环指蛋白180基因启动因子甲基化与胃癌预后的相关性研究

目的观察环指蛋白180基因启动因子甲基化与胃癌预后的相关性研究。方法选择2012年4月-2013年3月接受诊治的胃癌病人90例,均经病理检查和手术切除明确诊断,冻存胃癌组织标本,予以DNA提取,对胃癌组织RNF180启动子核心测序区43个CpG位点的甲基化状态进行亚硫酸氢盐基因组测序法检测,评估胃癌病人的5年生存情况;评估RNF180基因启动因子甲基化与胃癌预后之间的相关性。结果 90例胃癌病人5年生存者20例(22.2%),胃癌5年生存情况与临床TNM分期、淋巴结转移、RNF180启动子区甲基化CpG位点数、+97CpG位点甲基化、+102CpG位点甲基化、-80CpG位点甲基化密切相关(P<0.05)。结论胃癌组织中环指蛋白180基因核心功能启动子区CpG位点甲基化状态是评估胃癌预后的重要分子指标。

环指蛋白180在食管鳞癌组织的表达及临床意义

目的检测食管鳞癌组织及相应正常组织中的环指蛋白180（RNF180）表达，探讨RNF180在食管癌中表达的临床意义。方法应用免疫组织化学染色技术检测63例食管鳞癌患者术中癌组织及其对应的正常组织中RNF180蛋白的表达，同时分析食管鳞癌中RNF180的表达与临床病理特征及患者生存期的关系。结果RNF180在63例食管鳞癌组织及相应正常组织中的低表达率分别为66．7％（21／63）、0％（0／100）；RNF180在食管鳞癌中的表达与T分期（P〈0．01）、N分期（P〈0．01）、临床TNM分期（P〈0．01）及神经浸润（P〈0．01）密切相关。Kaplan—Meier生存分析结果表明，食管鳞癌患者的总生存期与RNF180表达水平、神经浸润、脉管瘤栓、T分期、N分期及TNM分期显著相关（P〈0．05），在食管鳞癌患者中RNFl80蛋白低表达者的生存率明显低于RNF180蛋白高表达者（P〈0．01）。结论RNF180下调与食管鳞癌的发生及发展密切相关，并提示预后不良。

环指蛋白180、p53及Ki-67在肾透明细胞癌中的表达及临床意义

目的研究环指蛋白180(RNF180)、p53及细胞增殖抗原标记物Ki-67在肾透明细胞癌(RCCC)组织中的表达水平及临床病理意义。方法收集225例确诊RCCC患者术后的石蜡标本及相应的远端正常组织制备组织芯片,用免疫组化法检测RNF180,p53和Ki-67在RCCC组织及癌旁组织的表达。结果在癌组织和癌旁组织中RNF180蛋白的阳性表达率分别为48.89%(110例/225例)和75.56%(170例/225例),p53蛋白的阳性表达率分别为45.71%(96例/210例)和2.38%(5例/210例),Ki-67蛋白的阳性表达率分别为32.20%(66例/205例)和2.44%(5例/205例),差异均有统计学意义(均P<0.05)。Spearman相关性分析显示,RNF180与p53及Ki-67均无相关性。Kaplan-Meier分析显示,RCCC患者的良好预后与RNF180的阳性表达呈正相关(P<0.05),而与p53及Ki-67无关。多因素Cox回归分析显示,TNM分期、肿瘤大小及RNF180是RCCC的独立预后因子。结论RNF180、p53及Ki-67可能分别参与RCCC的发生、发展过程,且RNF180可为RCCC患者预后提供参考。

胃癌组织中RNF180与RECK的表达水平与预后的关系

目的:分析胃癌组织中环指蛋白180(the ring finger protein,RNF180)与伴有Kazal域的富含半胱氨酸的逆转诱导蛋白(reversioninducing cysteine-rich protein with Kazal motif,RECK)基因的表达水平及与预后的关系.方法:应用Western blot及逆转录PCR(reverse transcription-PCR,RT-PCR)方法检测胃癌、癌旁组织及其正常胃黏膜中RNF180及RECK的表达水平,分析其表达水平变化与胃癌发生发展的关系.结果:RNF180在胃癌组织及癌旁组织中的表达水平较正常胃黏膜中显著下调(68.7%vs 6.1%,28.4%vs 6.1%,P<0.05);RECK在胃癌组织及癌旁组织中的表达显著低于正常胃黏膜(71.4%vs 5.3%,31.6%vs 5.3%,P<0.05).结论:RNF180及RECK在胃癌组织中表达水平显著降低,提示其可能在胃癌的发生发展过程中有重要作用.

外周血RNF180基因甲基化检测在胃癌临床诊断中的研究进展

环指蛋白(RNF)180基因是一种抑癌基因,其表达水平受基因甲基化修饰的影响。RNF180基因编码产物具有E3泛素蛋白连接酶活性,参与机体细胞的生长、成熟、增殖及凋亡。目前,全球胃癌发病率及病死率较高,且尚缺乏高敏感性、高特异性的简便检测手段。外周血RNF180基因甲基化检测在胃癌早期诊断中的敏感性及特异性均较高,与肿瘤大小、TNM分期、分化程度相关,但目前对RNF180的认识尚不全面,进一步探索RNF180的作用机制、优化基因甲基化检测手段,可为胃癌早期筛查、诊断、靶向治疗、疗效评价、预后和复发监测提供新线索。

胃癌患者血浆PAX5和RNF180基因甲基化情况及其临床意义

目的研究胃癌患者血浆配对盒蛋白5(PAX5)、环指蛋白180(RNF180)基因甲基化情况及其临床意义。方法采用回顾性分析方法,研究对象为2018年1月至2019年6月南京鼓楼医院集团宿迁医院入院的55例胃癌患者,将其设为研究组,同时选取同一时期入院的25名体检健康者设为对照组。选取甲基化特异性聚合酶链式反应(PCR)法测定两组血浆PAX5、RNF180基因甲基化状态,并分析其与胃癌患者病理特征的相关性;随访3年,选取Kaplan-Meier生存曲线分析胃癌患者预后与PAX5、RNF180甲基化的相关性。结果研究组血浆PAX5、RNF180基因启动子区甲基化发生率明显高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。研究组TNM分期Ⅰ~Ⅱ期患者的血浆PAX5、RNF180基因甲基化发生率明显低于Ⅲ~Ⅳ期患者,差异均有统计学意义(P<0.05)。研究组内男性患者与女性患者、肿瘤直径<2.5 cm患者与≥2.5 cm、年龄<55岁患者与≥55岁患者、淋巴结转移患者与无淋巴结转移患者、细胞低-中分化患者与高分化患者的血浆PAX5、RNF180基因甲基化发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。未出现PAX5基因甲基化胃癌患者3年生存率明显高于出现甲基化的患者,差异有统计学意义(P<0.05)。未出现RNF180基因甲基化胃癌患者3年生存率与出现甲基化患者相比,差异无统计学意义(P>0.05)。结论胃癌患者血浆PAX5、RNF180基因甲基化发生风险明显高于健康人群,与肿瘤TNM分期关系密切,且PAX5基因甲基化可致使胃癌患者生存率下降。

RNF180在肝细胞癌中的表达及临床意义

目的 :探讨抑癌基因环指蛋白180(ring finger protein 180,RNF180)在肝细胞癌及癌旁肝硬化组织中的表达情况及临床意义。方法 :采用免疫组织化学法检测76例肝细胞癌及其对应癌旁肝硬化组织中RNF180的表达情况,并分析肝细胞癌中RNF180的表达与临床病理特征及生存期预后的关系。结果 :RNF180在肝癌组织中的阳性表达率为39.47%(30/76),明显低于癌旁肝硬化组织中的阳性表达率86.84(%66/76),差异有统计学意义(P=0.006);且肝细胞癌组织中RNF180的表达强度明显低于癌旁肝硬化组织(Z=-2.480,P=0.013)。RNF180的阳性表达率在AFP≤200μg/L的肝细胞癌中明显高于AFP>200μg/L的肝细胞癌组织(P=0.031)。RNF180表达阴性组患者的平均生存期为(16.42±6.39)个月,而表达阳性组为(20.40±5.86)个月,差异有统计学意义(P=0.002)。COX多因素分析结果提示,有无门静脉癌栓、肿瘤个数和RNF180表达为影响肝癌患者预后的独立因素。结论 :抑癌基因RNF180在一定程度上参与了肝细胞癌的发生,促进了肝细胞癌的发展进程,RNF180可能成为肝细胞癌诊断、病情判断及预后预测的新的分子标志。