环指蛋白213基因变异与血管相关疾病关系的研究进展

环指蛋白213(RNF213)为烟雾病的易感基因,也与颅内动脉闭塞或狭窄、缺血性卒中、颅内动脉瘤、脑动静脉畸形等多种血管相关疾病有关。作者对RNF213基因变异与血管相关疾病的关系及其可能的机制进行综述,以期为该类疾病的预防、诊断和治疗提供参考。

环指蛋白213基因单核苷酸多态性与中国汉族缺血性卒中相关性研究

目的探讨环指蛋白213（RNF213）基因P．R4810K（G〉A）单核苷酸多态性与中国汉族缺血性卒中的关系。方法纳入2013年6月～2013年12月入住郑州大学第一附属医院神经内科汉族缺血性脑卒中患者，所有患者均行血管影像学检查，包括磁共振血管成像（MRA）或者CT血管成像（CTA），分为颅内大动脉狭窄或闭塞亚组（intracranial major artery stenosis／occlusion，ICASO）及无颅内大动脉狭窄或闭塞亚组（norl-ICASO），同时选取性别、年龄与缺血性脑卒中组相匹配的健康汉族人为对照组。通过聚合酶链式反应及直接测序方法行多态性位点分析。结果共纳入285例中国汉族缺血性脑卒中患者，其中139例（48．8％）存在不同程度颅内动脉狭窄或者闭塞，146例（51．2％）无颅内大动脉狭窄或闭塞。RNF213基因P．R4810K多态性在缺血性卒中组、1CASO亚组、非ICASO亚组、正常对照组的发生率分别为0．35％（1／285）、0．72％（1／139）、0（0／146）、0．33％（1／300）。和对照组相比，RNF213基因P．R4810K多态性与缺血性卒中组差异无统计学意义（P=1，oddsratio[OR]1．053，95％confi-denceinterval[CI]0．066-16．912），与合并颅内大动脉狭窄或者闭塞亚组问差异同样无统计学意义（P=0．533，OR2．167，95％CI0．135-34．894）。结论RNF213基因P．R4810K单核苷酸多态性与中国汉族缺血性脑卒中及存在ICASO的缺血性脑卒中患者的易患性无相关性，但需在较大样本中进一步验证。

环指蛋白213基因在烟雾病中的研究进展

烟雾病(Moyamoya disease,MMD)作为一种罕见的慢性进行性颅内血管闭塞性疾病,首次由日本学者Nomura和Takeuchi在1961年报道,并参考其影像学特点采用日语“烟雾”发音命名为Moyamoya。MMD常累及Willis环血管,病理生理学上表现为颈内动脉、大脑前动脉及大脑中动脉进行性狭窄,慢性大脑供血不足导致大量颅底侧支小循环代偿性增生,在血管造影上成像似烟雾状。随着各国学者对MMD的关注,关于其病因的观点不断在更新,遗传因素也被认为在MMD的发病中占据不可忽视的地位,与MMD发病高度相关的基因也陆续被提出。环指蛋白213基因(RNF213)作为导致MMD发病的重要因素始终倍受关注,近年来相关研究也取得了较大的进展,在此本文就RNF213在烟雾病中的研究进展作一综述。

环指蛋白213基因与烟雾病关系的研究进展

烟雾病是一种慢性进展性颅内血管狭窄或闭塞性疾病,其以颅内双侧颈内动脉末端及大脑前动脉、大脑中动脉起始部狭窄或闭塞,并在颅底出现大量代偿性侧支血管为主要病理特点.烟雾病发病年龄早,症状以脑梗死或脑出血为主,致残率及致死率较高,病情严重.

环指蛋白213基因c.14576G>A位点基因型与烟雾病表型相关性分析

目的探讨国人环指蛋白213基因c.14576G>A位点基因型与烟雾病表型的关系。方法前瞻性纳入33例烟雾病患者,对环指蛋白213基因c.14576G>A位点基因型进行检测,然后按基因型分为基因突变型组和野生型组,分析基因型与临床表型、血管表型的关系。结果两组患者在性别、脑血管危险因素(包括高血压、糖尿病、高血脂、吸烟、饮酒)、家族史、症状性患者比例方面的差异无统计学意义(P均>0.05);两组中症状性烟雾病患者的临床表型(包括首发年龄、首发症状及入院NIHSS评分、BI、mRS评分)比较,差异亦无统计学意义(P>0.05);在血管表型方面,杂合子突变组、野生基因组合并大脑后动脉受累者分别为66.7%(4/6)和7.4%(2/27),差异有统计学意义(χ~2=7.947,P=0.005);两组铃木分期平均为4.0±0.0、2.9±0.7,差异有统计学意义(P=0.005),而两组在血管单双侧分布、一级和二级侧枝循环开放的差异无统计学意义(P均>0.05)。结论环指蛋白213基因c.14576G>A杂合子突变型与野生基因型临床表型相似;杂合子突变型相比野生基因型更容易合并大脑后动脉受累、铃木分期更高。

110例出血型烟雾病的血肿特点及RNF213基因突变的烟雾病一家系报道

目的分析出血型烟雾病的血肿特点及发病特征,并报道一个汉族烟雾病家系。方法回顾性分析2010年6月1日至2017年6月1日期间,在华中科技大学同济医学院附属同济医院诊治的110例出血型烟雾病患者。收集其一般临床资料、出血部位、形态特点及再出血情况,探究这一特殊病因导致的脑出血的特点。同时,报道一个伴环指蛋白(ring finger protein,RNF)213基因突变的汉族烟雾病家系的发病情况。结果 110例出血型烟雾病患者中,男性50例,女性60例,男女比例为1∶1.2。平均年龄为(38.65±7.85)岁。主要症状为头痛、意识障碍,部分患者有偏瘫。出血部位在基底节区的有82例(74.5%),脑叶出血有33例(30.0%),81例(73.6%)出血破入脑室/蛛网膜下腔,有67例(60.9%)血肿形态不规则,15例(13.6%)合并有动脉瘤。发生反复出血的有21例(19.1%),其中6例属于急性期再发出血,另外15例在恢复期发生再出血。单因素分析发现:年龄、血肿形态不规则与反复出血的发生有关(t=2.149,P=0.034;χ2=4.379,P=0.047)。在该烟雾病家系中,4代共7人发病,基因检测发现RNF213p.R4810K(rs112735431:G>A)突变,其发病形式以脑室出血及脑梗死为主,其中3人发生猝死,发病年龄早,症状呈反复发作特点,搭桥手术后发作频率降低。结论出血型烟雾病具有典型的血肿特点,再出血风险较高,年龄大、血肿形态不规则是再出血的高危因素。识别特殊的血肿特点有助于烟雾病的早期诊治。另在一家族性烟雾病中发现了RNF213p.R4810K突变,丰富了中国烟雾病家系数据。

RNF213基因多态性与广西壮族成人烟雾病遗传易感性研究

目的探讨环指蛋白213（RNF213）基因rs138130613、rs112735431和rs148731719位点多态性与广西壮族成人型烟雾病遗传易感性的关系。方法收集来自广西医科大学第一附属医院2013年10月-2015年5月符合烟雾病诊断的病例52例,non-MMD ICASO患者64例,选择同期年龄和性别与之相匹配的80例健康体检者作为对照组,3组中所有研究对象经询问确定为广西壮族人群。通过PCR测序方法分析RNF213基因rs138130613、rs112735431及rs148731719位点多态性,对各位点的基因型、等位基因频率进行比较分析。结果RNF213基因rs112735431位点在烟雾病组和non-MMD ICASO组中基因型（GA＋AA）频率均显著高于正常对照组（分别为OR=12.29,95%CI 1.47~103.10,P=0.006,OR=8.17,95%CI 0.96~69.74,P=0.045）;rs138130613和rs148731719位点的等位基因和基因型频率在烟雾病和正常对照组、non-MMD ICASO组和正常对照组间差异均无统计学意义。结论 RNF213基因rs112735431位点多态性可能是广西壮族成人烟雾病的易患因子,还可能与广西壮族成人颅内主干动脉狭窄的形成有关。

环指蛋白213基因p.R4810K与烟雾病的相关性研究进展

烟雾病是一种累及双侧颈内动脉远端、大脑前动脉或大脑中动脉起始部的慢性进行性狭窄闭塞性脑血管病。研究证实环指蛋白213(RNF213)基因是烟雾病的主要易感基因。RNF213 p.R4810K是亚洲烟雾病患者的始祖变异,这种RNF213基因变异可对烟雾病的患病率、发病率、疾病严重程度以及临床表现形式等方面产生影响,但是目前关于RNF213 p.R4810K的致病机制仍不明确。既往研究证实RNF213 p.R4810K可能从细胞周期依赖性和细胞周期非依赖性这两个方面导致烟雾病的发生。笔者现就RNF213 p.R4810K与烟雾病的发生及进展之间的相关性的研究进展进行综述。

环指蛋白213基因多态性与烟雾病临床表型的研究进展

烟雾病是以脑血管造影表现为左右两侧颈内动脉终末端及其分支起始部慢性进展性狭窄和闭塞,并伴有颅内烟雾样血管增生的脑血管疾病。部分患者伴有大脑后动脉的狭窄或闭塞性病变。遗传因素参与该病的发生及进展。环指蛋白213(RNF213)基因是烟雾病的主要易感基因,该基因的多态性与烟雾病患者的发病年龄、家族史、受累血管分布、起病形式、侧支循环形成等方面存在关联,并且其有望能够成为该病不同表型的核酸标志物,为临床工作者及时采取相应的干预措施提供依据。现就RNF213基因与烟雾病临床表型研究进展进行综述。

RNF213基因多态性与颅内血管狭窄性疾病易感性的汇总分析

目的探讨RNF213基因多态性（rsll2735431、m138130613及m148731719）与颅内血管狭窄性疾病易感性的关联。方法根据相关数据库，收集涉及RNF213基因多态性与颅内血管狭窄性疾病关联的研究文献，应用Stata12．0软件选用合适遗传模型，分析异质性并计算合并优势比（oddsratio，OR）及其95％可信区间（confidenceinterval，CI）。结果经筛选共纳入12篇相关文献。汇总分析结果显示，rsll2735431多态性与烟雾病易感性在各种遗传模型下均存在显著性关联，其中以显性模型最为显著（AA＋GA基因型对GG基因型：OR101．46，95％C／59．41～173．27；P〈0．001），同时该位点多态性也与非烟雾病性颅内动脉狭窄／闭塞存在显著相关性（AA＋GA基因型对GG基因型：OR13．82，95％C／4．48～42．61；P〈0．001）；rsl38130613多态性在显性模型下与中国人群烟雾病易感性存在显著性关联（OR5j01，95％C／1．57～15．98；P=0．006）；未发现rsl48731719多态性与烟雾病易感性有关联。结论RNF213基因rsll2735431多态性是烟雾病的易感因素，同时该位点多态性还与非烟雾病性颅内动脉狭窄形成有关。系统研究RNF213分子功能对此类血管狭窄性疾病的诊断和治疗具有重要意义。

烟雾病发病机制的研究进展

烟雾病是一种好发于东亚地区的脑血管疾病,以颈内动脉末端,大脑前中动脉起始处的狭窄或闭塞,颅底的异常血管网形成为特点的进行性加重的慢性疾病,是引发成年人脑卒中的一个重要原因。关于烟雾病的病因和发病机制尚未明确,本文主要对烟雾病发病机制及相关进展进行系统综述,以期为烟雾病的治疗和研究提供帮助。