雷公藤抗炎免疫及抗生育活性成份的筛选——Ⅲ.7个环氧二萜内酯化合物体内抗炎免疫活性的比较

用巴豆油诱发的小鼠耳炎症模型及小鼠溶血素抗体生成模型作指标,测定从雷公藤中分离的7个环氧二萜内酯化合物的抗炎及免疫抑制活性的半数有效剂量(ED_(50))、治疗指数(TI)和可靠安全系(CSF)。结果表明:雷藤内酯醇(T10)、雷藤氯内酯醇(T4)、雷藤内酯酮(T7)、雷藤内酯二醇(T8)、雷醇内醋(T9)和16-羟基内酪醇(L2)兼有抗炎、免疫抑制活性;而雷藤内酯三醇(T11)仅具抗炎活性。7个合物抗炎作用的TI由大至小依序为:T11(>19)、T10(17)、T9(9.6)、T4(9.0)、T8(7.3)、L2(6.6)、T7(5.9);6个化合物免疫抑制作用的TI依序为:T9(30.7)、T4(16.7)、L2(15.8)、T10(13.7)、T8(8.8)、T7(7.5)。全部化合物的抗炎、免疫抑制作用的CSF都大于1,其中T9、T4、L2免疫抑制作用的CSF分别为7.1、5.1和3.6。这显示雷公藤抗炎免疫有效成份是多元的。这些差别可作为化合物药用评价和选择的依据之一。然而,这些化合物的实用价值还取决于它们在药材中的含量和得率,合成和衍生物制备的难易以及遗传毒性检测的结果。

雷公藤抗炎免疫及抗生育活性成份的筛选 Ⅳ.7个环氧二萜内酯化合物体内雄性抗生育活性的比较

本文用小鼠模型,以等毒剂量,检测了从雷公藤中分离的7个环氧二萜内酯化合物的雄性抗生育活性及在有效阈剂量下对溶血素抗体生成的影响。结果表明:在7个化合物中,6个(T4、T7、8T、T9、T10、及L2)具有明确的抗生育活性,其中T7、T8、T10、L2有效阈剂量为1/40 LD50,T4、T9为1/60 LD50;而T11无此活性。实验再次证实化合物的抗生育活性与免疫抑制活性不可分割,但是所有活性化合物在阈值抗生育总剂量下均不抑制小鼠溶血素抗体生成。化合物单剂量的抗生育效价比抗炎效价高5～28倍,比免疫抑制效价高3～12倍,免疫抑制作用总剂量为阈值抗生育总剂量的0.9～1.8倍。最后对雷公藤抗生育活性的利用价值、对抗炎免疫治疗的影响及对小鼠模型作了讨论。

雷公藤抗炎免疫及抗生育活性成分的筛选V．7个环氧二萜内酯化合物体外对T、B淋巴细胞增殖的影响

以有丝分裂原ＣｏｎＡ或ＬＰＳ诱导的小鼠脾细胞增殖为模型，检测从雷公藤中分离的７个环氧二萜内酯化合物体外对Ｔ、Ｂ淋巴细胞的作用和效价。实验结果表明，６个化合物（Ｔ_４、Ｔ_７、Ｔ_８、Ｔ_９、Ｔ_１０、Ｌ_２）和ＴⅡ组份均显著抑制ＣｏｎＡ或ＬＰＳ诱导的淋巴细胞增殖，这些化合物对两者的抑制效价在１０^（－５）～１０^（－９）μｇ／ｍｌ间，Ｔ_Ⅱ组份则分别为３．５及４．２μｇ／ｍｌ。其ＩＣ５０值由小至大依次是Ｔ_１０、Ｔ_４、Ｔ_８、Ｌ_２、Ｔ_７、Ｔ_９和Ｔ_Ⅱ，在剂量─效应坐标图上ＬＰＳ诱导曲线在ＣｏｎＡ诱导曲线的右侧，两曲线基本平行，ＩＣ５０大小次序一致，结果非常接近。另一个化合物Ｔ_（１１）在浓度达５０μｇ／ｍｌ时对两者均无抑制作用，体外定性结果与体内完全一致。提示雷公藤免疫活性化合物在体外对Ｔ、Ｂ细胞增殖的抑制作用是明确的、直接的和无选择性的。

16-Hydroxytriptolide" An Active Compound from Tripterygium wilfordii

From the dried roots and leaves of Tripterygium wilfordii^(1.2),a new diter- penoid triepoxide,16-hydroxytriptolide was isolated,and its structure and stereochemistry elucidated as 16-(S)-hydroxy-triptolide on the basis of spectral data(IR, MS, UV,~1HNMR,^(13)CNMR,2d-NMR,Selective Long-range DEPT)and x-ray crystallographic analysis.This compound showed definite antiinflammatory action,strong immunosuppressive and antifertile activities.In addition,a known compound,triptolide was also isolated and all the spectral signals of^1 HNMR and ^(13)CNMR were assigned.