环氧化物水解酶1基因多态性对华法林剂量影响的研究

目的探讨苏南地区心脏机械瓣膜置换术后汉族人群环氧化物水解酶1(EPHX1)基因rs4653436和rs2292566多态性对华法林剂量的影响,为以后利用基因多态性指导临床合理用药提供理论依据。方法采用碱基淬灭探针技术,检测197名心脏机械瓣膜置换术后患者的EPHX1rs4653436和EPHX1rs2292566的基因型,分析对华法林剂量的影响。结果 EPHX1基因rs4653436多态性检测有127例纯合子GG型,62例患者为AG型杂合子,8例突变纯合子AA型;GG型患者华法林的平均稳定剂量为(2.64±0.93)mg.d-1,AG型为(2.52±0.68)mg.d-1,AA型为(3.25±1.63)mg.d-1,采用方差分析方法得到各组间华法林剂量差异P值大于0.05,无显著性差异;而EPHX1基因rs2292566多态性检测有107例纯合子GG型,70例AG型杂合子,20例突变纯合子AA型;GG型患者华法林的平均稳定剂量为(2.47±0.85)mg.d-1,AG型为(2.49±0.77)mg.d-1,AA型为(2.81±0.96)mg.d-1,方差分析方法得到各组间华法林剂量差异P值小于0.05,有显著性差异。结论在苏南地区心脏机械瓣膜置换术后汉族人群中,EPHX1基因rs4653436多态性与华法林剂量相关性无显著性差异,对华法林剂量影响较小;而rs2292566多态性与华法林剂量相关性有显著性差异,对华法林剂量有影响。

VKORC1、CYP2C9、CYP4F2、EPHX1基因多态性对华法林剂量的影响

目的:探讨中国汉族人群VKORC1、CYP2C9、CYP4F2和EPHX1基因多态性对华法林剂量的影响。方法:采用限制性片段多态性技术和碱基淬灭探针技术检测197名心脏机械瓣膜置换术后患者的VKO RC1-1639G>A、CYP2C9 1075A>C、CYP4F2 rs2108622和EPHX1 rs2292566的基因多态性,结合患者的临床特征,分析各因素对华法林剂量的影响。结果:VKO RC1-1639G>A、CYP2C9 1075A>C、CYP4F2 rs2108622、EPHX1 rs2292566基因多态性以及体重和年龄分别解释了30.2%、7.0%、2.8%、3.6%、1.9%和1.7%的华法林个体剂量差异,多因素联合可解释46.7%的华法林个体剂量差异。结论:VKORC1-1639G>A和CYP2C9 1075A>C基因多态性是影响华法林稳定剂量重要的遗传因素;CYP4F2 rs2108622和EPHX1 rs2292566基因多态性以及年龄、体重对华法林的稳定剂量有影响,但较小。