环氧化酶2抑制剂parecoxib对C2C12骨骼肌细胞分化的影响及机制研究

目的:探讨环氧化酶2抑制剂帕瑞昔布(parecoxib)对C2C12小鼠骨骼肌细胞分化的影响及其分子机制。方法:CCK-8法检测不同浓度的parecoxib处理后C2C12细胞的活力;分化培养基诱导C2C12小鼠骨骼肌细胞48 h后,将细胞分为对照组(control组)和parecoxib组继续分化48 h。免疫荧光检测肌管细胞分化成熟的标志蛋白肌球蛋白重链(MyHC),qPCR和Western印迹分别检测My HC、肌原纤维Ⅰ型(Myh7)、Ⅱa型(Myh2)、Ⅱb型(Myh4)、Ⅱx型(Myh1)、肌生成决定因子(MyoD)、肌生成因子5(Myf5)、肌生成素(myogenin)的基因和蛋白表达。结果:0、100、150、200、250、300μmol/L的parecoxib均不影响细胞活力。与对照组相比,parecoxib组MyHC阳性肌纤维数量减少,肌管融合受损,分化程度降低,MyHC、MyHCⅡa、MyHCⅡb、MyHCⅡx、MyoG、MyoD和Myf5的mRNA水平降低(t=19.04、53.93、72.38、33.72、15.32、3.061、18,均P<0.05),MyHCⅠ的mRNA水平升高(t=17.12,P<0.01)。Western印迹结果显示,与对照组相比,parecoxib组MyHC、MyHCⅡa、MyHCⅡb、MyHCⅡx、MyoG和MyoD蛋白水平降低(t=7.297、7.852、11.43、227、80.14、11.76,均P<0.01),MyHCⅠ蛋白水平升高(t=5.891,P<0.01)。结论:Parecoxib可能通过下调MyoG、MyoD和Myf5的表达,抑制C2C12骨骼肌细胞的分化。

没食子酸联合顺铂通过下调环氧化酶-2抑制食管癌的实验研究

目的:探究没食子酸(GA)和顺铂(DDP)是否能对食管癌细胞产生协同抗肿瘤作用。方法:将人食管癌细胞株KYSE150细胞接种于裸鼠左侧肋腹皮下,建立KYSE150细胞荷瘤裸鼠模型,待肿瘤生长至直径约5~7 mm时,将裸鼠随机分为对照组、GA组、DDP组及联合(GA+DDP)组。分别于干预后1、2、3、4周给各组裸鼠称重并测定各组肿瘤体积,计算肿瘤抑制率。干预后4周处死裸鼠,取肿瘤组织及血清。采用RT-qPCR、Western blot和ELISA法检测环氧化酶(COX)-2及其衍生物前列腺素E_(2)(PGE_(2))的表达水平。体外研究方面,分别用GA、DDP及联合组处理食管癌细胞系EC9706和KYSE150,用MTT实验检测细胞活力变化;用RT-qPCR、Western blot和ELISA法分别检测COX-2及PGE_(2)的表达。结果:与对照组相比,各给药组体重在喂养过程中都在增加,但无统计学差异。GA组、DDP组和联合组肿瘤体积均比对照组显著减小,且三组显著降低食管癌组织中COX-2 mRNA及COX-2蛋白的表达及血清中PGE_(2)的含量(P<0.05)。与GA和DDP单独使用相比,联合用药抑瘤效果更好(P<0.05)。GA组、DDP组和联合组均能显著降低食管癌细胞的增殖、COX-2 mRNA及COX-2蛋白表达以及PGE_(2)含量(P<0.05)。与GA和DDP单独使用相比,联合用药抑制作用更明显(P<0.05)。结论:GA联合DDP在体内、外均具有协同抗食管癌的活性,且可能成为一个非常有前景的食管癌临床治疗策略。

环氧化酶-2及COX-2m RNA在脑膜瘤中的表达及意义

目的观察环氧化酶-2(COX-2)蛋白及COX-2mRNA在人脑膜瘤组织中的表达,探讨COX-2基因表达与脑膜瘤病理分型的相关性.方法收集1995年3月～2003年4月在我院住院的56例脑膜瘤病人经手术治疗切除的肿瘤标本,另选颅脑损伤内减压手术切除的脑组织标本8例作为正常对照标本.石蜡包埋切片后,用免疫组化的方法检测COX-2蛋白在脑膜瘤中的表达,用原位杂交的方法检测COX-2mRNA在脑膜瘤中的表达.结果脑膜瘤的COX-2蛋白和COX-2mRNA的阳性表达率分别为53.57%和58.93%;正常对照组不表达.恶性脑膜瘤的COX-2蛋白和COX-2mRNA表达率明显高于良性脑膜瘤(P＜0.01).结论COX-2和COX-2mRNA在脑膜瘤中高度表达,且与脑膜瘤的病理分型有关;从蛋白水平和基因分子水平阐明COX-2可能在脑膜瘤的发生、发展过程中起重要作用.

喉癌组织中环氧化酶-2(COX-2)基因表达的实时定量PCR研究(英文)

目的:测定环氧化酶-2(COX-2)mRNA在喉鳞癌组织中的含量,并分析环氧化酶-2(COX-2)mRNA与喉鳞癌临床分期及组织分化程度的关系。方法:用序列特异性引物和荧光染料SYBRgreenⅠ聚合酶链式反应(PCR)方法,检测30例原发性喉鳞癌和癌旁组织中COX-2mRNA表达,采用GAPDH作对照。结果:30份标本的扩增产物经熔解曲线分析及DNA琼脂糖凝胶电泳,证实均为COX-2和GAPDH。COX-2mRNA在喉鳞癌中的阳性率是100%,而在癌旁级织为40%(30例中12例阳性),NCOX分别为16.54±13.27、9.24±6.91,两者之间差异显著(P<0.05),且喉癌组织中的COX-2mRNA表达水平与喉癌组织分化程度及临床分期密切相关。结论:应用荧光染料SYBRgreenⅠ的实时定量PCR技术能够对COX-2基因表达水平进行定量分析,COX-2基因表达的上调与喉癌的发生有关,且可以作为一种有效的喉癌分子标志。

环氧化酶-2(COX-2)抑制剂与肿瘤预防及治疗

环氧化酶 2 (COX 2 )抑制剂是选择性NSAIDs,因发现其在抑制大肠肿瘤发生、发展过程中具有一定作用而受到关注。近年来的研究发现 ,COX 2抑制剂不仅对大肠肿瘤而且对其他肿瘤亦有抑制作用。本文对COX

陕西人群环氧化酶-2(COX-2)启动子区基因多态性及与结直肠癌易感性的关联研究

目的 探讨陕西人群环氧化酶-2（COX-2）基因启动子区的rs20417 G/C及rs2745557 G/A 2个位点的基因多态性并分析其与结直肠癌（CRC）发病风险及病理参数的相关性.方法 采用病例-对照研究,利用聚合酶链式反应和限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）技术,对198例CRC患者和200例健康人（入组者均长期居住在陕西省西安市及周边县、市）的COX-2基因的2个位点的多态性进行检测,并运用SPSS 19.0软件统计分析各位点的基因型分布和等位基因频率.分析其与CRC发病风险及病理参数的相关性.结果 在陕西人群中,COX-2 rs20417 G/C位点多态性的GC或CC基因型频率与对照组的差异无统计学意义,而GC＋ CC基因型频率在病例组的频率显著高于对照组（OR=1.61;95％ CI：1.02～2.56）.病例组含有C等位基因的GC或CC基因型的淋巴结转移以及肿瘤分期与GG基因型比较,差异有统计学意义（P＜0.01及P＜0.01）;两个等位基因频率分布均与发病部位无显著相关性.而COX-2rs2745557 G/A位点多态性结果显示：GA基因型在病例组的频率较对照组显著增高（OR=1.98,95％ CI：1.15～3.40）,AA基因型在病例组中的频率亦较对照组高（OR-1.87,95％ CI：1.09～3.19）,A等位基因携带者在病例组中的频率高于对照组（OR=1.92,95％CI：1.18～3.13）.含有A等位基因的GA或AA基因型相对于GG基因型,淋巴结转移以及肿瘤分期差异均有统计学意义（P均＜0.01）;两个等位基因频率分布均与发病部位无显著相关性.结论 相同环境条件下,陕西人群中携带COX-2 rs20417 C等位基因型的个体和rs2745557 A等位基因型的个体患CRC的风险增加,rs20417 C等位基因频率、rs2745557的A等位基因频率与CRC发生发展及淋巴结转移密切相关.两个基因位点的各等位基因频率与CRC的发生部位均无明显相关性.

乳腺癌相关基因环氧化酶2(COX-2)编码蛋白的主要特性与抗原表位生物信息学分析

目的:通过生物信息学分析人乳腺癌相关基因环氧化酶2(Cycloxygenase 2,COX-2)编码蛋白的主要特性与抗原表位,筛选该蛋白的T/B细胞联合表位。方法:利用蛋白分析专家系统(ExPASy)提供的Prot-Param、SignalP、SOSUI、TMHMM、MotifScan,NCBI上的ORF finder、Bcepred、SYFPEITHI、NetCTL等生物信息学在线分析程序,结合Gene Runner、DNAMAN等生物信息学软件,分析、预测COX-2蛋白的理化性质、信号肽、可溶性、表面可及性、可塑性,跨膜区,翻译后修饰位点、亲(疏)水性、二级结构、T/B细胞抗原表位等。结果:该蛋白由604个氨基酸组成,分子式为C3126H4787N823O883S28,分子质量单位为68.924 kDa,等电点理论值为7.27,波长280 nm时的吸光度(A)值为1.073,半衰期为30 h,有7个表面可及性参数≥1.9的区域、4个亲水性参数得分≥1.9的区域、3个柔韧性参数得分≥2的区域、26个翻译后修饰位点、23个潜在B细胞表位、3个CTL表位和辅助性T细胞联合表位、2个T/B细胞联合表位,为可溶性表达蛋白。结论:人乳腺癌相关抗原COX-2基因编码的COX-2蛋白为可溶性表达蛋白,2个T/B细胞联合表位,可作为乳腺癌免疫学治疗的重要靶点。

慈苓化浊方对痛风大鼠滑膜组织环氧化酶-2、热休克蛋白70表达的影响

目的:分析慈苓化浊方对痛风大鼠滑膜组织中环氧化酶-2(COX-2)、热休克蛋白70(HSP70)表达的影响。方法:选取50只SPF级SD大鼠,10只大鼠作为对照组,另外40只建立痛风模型,将30只建模成功的大鼠分为模型组、药物对照组、慈苓化浊方组,每组10只。观察各组大鼠组织病理学、关节肿胀度、COX-2、HSP70表达、炎症因子、磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(AKT)/叉头框转录因子O亚族1(FoxO1)通路相关因子及其mRNA表达量。结果:与对照组相比,模型组、药物对照组、慈苓化浊方组关节肿胀度、COX-2、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-1β(IL-1β)、白介素-6(IL-6)、PI3K mRNA、AKT mRNA、FoxO1 mRNA表达量升高,HSP70 mRNA、Caspase-3 mRNA表达量降低(均P<0.05)。与模型组相比,药物对照组、慈苓化浊方组关节肿胀度、COX-2、TNF-α、IL-1β、IL-6、PI3K mRNA、AKT mRNA、FoxO1 mRNA表达量降低,HSP70 mRNA、Caspase-3 mRNA表达量升高(均P<0.05)。与药物对照组相比,慈苓化浊方组关节肿胀度、COX-2、TNF-α、IL-1β、IL-6、PI3K mRNA、AKT mRNA、FoxO1 mRNA表达量降低,HSP70 mRNA、Caspase-3 mRNA表达量升高(均P<0.05)。结论:采用慈苓化浊方干预痛风大鼠,可降低大鼠关节肿胀程度,降低滑膜组织COX-2、HSP70表达,抑制炎症反应,其作用机制可能与抑制PI3K/AKT/FoxO1通路有关。

环氧化酶2(COX-2)与小儿恶性实体肿瘤

环氧化酶（cyclooxygenase．COX）作为人体内一种重要的限速酶，主要参与前列腺素的合成。COX不但可以通过调节前列腺素的分泌水平，参与体内炎症反应．而且有促进细胞增生，抑制细胞凋亡以及刺激新生血管生成等多种作用。近年研究发现，其亚型COX-2过表达时有促进肿瘤发生、发展、浸润、转移的作用。

临床上应慎用环氧化酶-2(COX-2)抑制剂

以非甾体抗炎药(NSAD)为代表的解热镇痛药是临床应用最多、最广泛的药物之一.本类药物具有良好的抗炎、解热和镇痛作用,广泛用于骨关节炎、类风湿性关节炎、缓解各种疼痛(如牙痛、头痛、痛经及肌肉痛等)症状及肿瘤止痛的阶梯治疗等.

环氧化酶-2及12-脂氧化酶在宫颈病变进展中的临床意义

目的 研究宫颈病变组织中环氧化酶-2(COX-2)以及12-脂氧化酶(12-LOX)的表达在宫颈病变进展中的意义。方法 选择电子阴道镜检查宫颈活检患者200例作为研究对象,进行回顾性分析,根据病理诊断结果将其分为慢性宫颈炎组43例、宫颈低级别病变组(LSIL)57例、宫颈高级别病变组(HSIL)54例、宫颈癌组46例,使用免疫组化染色法检测COX-2、12-LOX在各级别宫颈病变组织中的表达情况及其在临床中的意义。结果 经分析后,宫颈癌组及宫颈高级别病变组宫颈组织COX-2、12-LOX表达阳性率高于宫颈低级别病变组及慢性宫颈炎组(P<0.05),阳性率由低到高分别为慢性宫颈炎组、LSIL组、HSIL组、宫颈癌组,根据疾病的进展其阳性率呈现出逐渐上升的趋势;宫颈癌组宫颈组织COX-2、12-LOX表达阳性率高于宫颈高级别病变组(P<0.05)。结论 宫颈组织COX-2、12-LOX表达的阳性率与宫颈病变的进展有关,表明检测宫颈组织COX-2、12-LOX对宫颈恶性病变有一定的诊断和预测意义。

环氧化酶2在心肌缺血再灌注损伤中的研究进展

环氧化酶(cycloxygenase,COX)包括有2种异构酶:其中1种为COX-1,其对机体具有正常的生理保护性功能;另外1种为COX-2,主要参与机体的镇痛和抗炎作用。COX-2是心肌缺血再灌注损伤(myocardial ischemia-reperfusion injury,MI/RI)过程中炎症、动脉粥样硬化斑块、中毒性休克和细胞凋亡的重要介质,并导致多个组织出现功能障碍及损伤。非甾体的抗炎作用则主要与COX-2抑制剂有关,因此COX-2抑制剂可应用于MI/RI的临床治疗。

超声弹性成像联合血清miR-26b-5p及环氧化酶-2检测对早期子宫肌瘤的临床诊断价值

目的:探讨超声弹性成像联合血清微小RNA-26b-5p(miR-26b-5p)、环氧化酶-2(COX-2)检测对早期子宫肌瘤的诊断价值。方法:选取2020年10月至2022年9月在无锡联勤保障中心第九〇〇医院诊断的228例疑似子宫肌瘤患者,以病理切片检查结果为“金标准”,将其分为阳性组(124例)和阴性组(104例),两组均行超声弹性成像检查,采用实时荧光定量聚合酶链反应(PCR)法检测患者血清miR-26b-5p表达水平,酶联免疫吸附法检测血清COX-2水平,通过受试者工作特征(ROC)曲线下面积(AUC),分析血清miR-26b-5p、COX-2对子宫肌瘤的诊断价值,采用四表格法分析超声弹性成像以及超声弹性成像联合血清miR-26b-5p、COX-2对子宫肌瘤的诊断价值。结果:经病理切片检查,228例患者中子宫肌瘤阳性124例,阴性104例;超声弹性成像结果显示阳性117例,阴性111例,超声弹性成像检查诊断的灵敏度为74.19%,特异度为75.96%,准确率为75.00%。阳性组患者血清miR-26b-5p水平明显低于阴性组,COX-2水平明显高于阴性组,两组比较差异有统计学意义(t=4.519、5.601,P<0.05)。血清miR-26b-5p诊断子宫肌瘤的AUC为0.749,灵敏度为95.97%,特异度为46.15%,最佳截断值为1.10;血清COX-2诊断子宫肌瘤的AUC为0.835,灵敏度为66.13%,特异度为84.62%,最佳截断值为40.58 mg/L;超声弹性成像联合血清miR-26b-5p、COX-2诊断的灵敏度为93.55%,特异度为86.54%,准确率为90.35%,与单独诊断比较差异有统计学意义(χ^(2)=23.158、17.169,P<0.05)。结论:超声弹性成像联合血清miR-26b-5p、COX-2诊断早期子宫肌瘤具有较高的效能。

基于FAERS数据库对选择性环氧化酶-2抑制剂不良事件信号的挖掘和分析

目的挖掘3种选择性环氧化酶-2抑制剂(塞来昔布、罗非昔布、依托昔布)的药物不良事件(ADE)信号,为临床安全用药提供一定的参考。方法提取美国药品不良事件报告系统(FAERS)数据库2004年第1季度至2023年第3季度中塞来昔布、罗非昔布、依托昔布的ADE报告数据,分别以首选术语(PT)、按系统器官分类(SOC)对ADE进行排序。分析3种药物ADE报告的基本情况、严重ADE报告比例及累及系统器官、ADE信号的相同和不同。结果提取到塞来昔布的报告患者40087例,PT数107198个;罗非昔布的报告患者35827例,PT数239848个;依托昔布的报告患者295例,PT数954个。3种药物中,塞来昔布ADE报告数较多,但严重ADE比例较低(占66.40%),其他2种药物报告数少,但严重ADE报告占比均>99%。3种药物共得到1457个有效ADR信号,其中塞来昔布有效信号447个,罗非昔布有效信号960个,依托昔布有效信号50个。信号累及27个不同的SOC,其中塞来昔布排名前4位的为全身性疾病及给药部位各种反应(占17.18%)、心脏器官疾病(占10.96%)、各类神经系统疾病(占10.34%)、胃肠系统疾病(占9.52%);罗非昔布排名前4位的为心脏器官疾病(占22.73%)、各类神经系统疾病(占13.07%)、全身性疾病及给药部位各种反应(占8.80%)、血管与淋巴管类疾病(占6.72%);依托昔布排名前4位的为胃肠系统疾病(占17.51%)、皮肤及皮下组织类疾病(占12.58%)、全身性疾病及给药部位各种反应(占11.64%)、呼吸系统、胸及纵隔疾病(占7.55%)。3种药物共同的ADE信号为:高血压、呼吸困难。结论塞来昔布、罗非昔布、依托昔布发生ADE的累及系统器官各不相同,临床使用中应根据患者实际情况合理选择。

经鼻高流量氧气联合布地奈德福莫特罗治疗慢阻肺急性发作患者效果及其对环氧化酶-2与α2-巨球蛋白水平影响

目的:探讨经鼻高流量氧气联合布地奈德福莫特罗治疗慢阻肺急性加重期(Acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease,AECOPD)患者效果及其对环氧化酶-2(Cyclooxygenase-2,COX-2)与α2-巨球蛋白(Alpha2-macroglobulin,α2-MG)水平影响.方法:选取2021年3月至2023年3月本院治疗的AECOPD病人84例,随机分为对照组和研究组,每组各42例.对照组采用雾化吸入布地奈德福莫特罗粉治疗;研究组在对照组基础上联合采用经鼻高流量氧气疗法.分析比较两组治疗4 w的临床疗效;采用肺功能测试仪测定治疗前及治疗后4 w肺功能相关指标;采用酶联免疫吸附法检测治疗前及治疗后4 w血清COX-2及α2-MG水平.结果:研究组治疗后的总有效率显著高于对照组(P<0.05).治疗后,两组的第1 s用力的具体呼气量情况(Forced expiratory volume in one second,FEV_(1))、FEV_(1)与预计值之间的比值百分数(FEV_(1)%)、FEV_(1)与用力肺活量(forced vital capacity,FVC)之间的具体比值(FEV_(1)/FVC)均比治疗前显著提升,且研究组的FEV_(1)%、FEV_(1)和FEV_(1)/FVC均比对照组显著提高(P<0.05).治疗后,两组血清的COX-2水平均较治疗前显著降低,α2-MG水平均较治疗前显著升高,且观察组的变化幅度显著大于对照组(P<0.05).结论:AECOPD病人在实施雾化吸入布地奈德福莫特罗结合经鼻高流量氧气可改善其肺功能,提高治疗效果,并降低COX-2、α2-MG水平.

皮肤鳞状细胞癌及基底细胞癌中环氧化酶-2与血管内皮生长因子的表达

目的探讨环氧化酶(COX)-2与血管内皮生长因子(VEGF)在皮肤鳞状细胞癌(SCC)及基底细胞癌(BCC)中的表达及其相关性。方法采用免疫组化检测40例SCC、108例BCC及30例正常皮肤组织中COX-2及VEGF的表达,并分析二者之间的关系。结果与正常皮肤比较,SCC及BCC中COX-2与VEGF阳性表达率皆显著升高(P<0.05);与BCC比较,SCC中COX-2与VEGF阳性表达率皆显著提高(P<0.05)。且SCC中COX-2及VEGF表达与病理分级无关。COX-2与VEGF在BCC及SCC中的表达正相关(r=0.438,P=0.024)。结论 COX-2与VEGF在SCC及BCC中异常表达,并起促进作用,二者的表达可为SCC及BCC的诊断提供依据。

青藤碱对脂多糖诱导的神经细胞环氧化酶-2表达的影响

目的 :了解青藤碱 (sinomenine ,Sin)对PC 12细胞增殖和表达环氧化酶 2 (COX 2 )及合成前列腺素E2(PGE2 )的影响 ,探讨Sin对神经细胞的作用机制。方法 :采用NGF诱导培养PC 12细胞 ,用不同浓度的Sin(0 ,3× 10 -6,30× 10 -6,15 0× 10 -6mol·L-1)预处理后 ,加或不加脂多糖 (LPS) ,分别用3 H TdR法、竞争ELISA、半定量逆转录 聚合酶联反应 (RT PCR)法、细胞酶联免疫法及Western blot法 ,检测PC 12细胞的增殖活性、细胞培养上清液中PGE2 的水平、细胞COX 2mRNA及蛋白表达水平。同时提取各组细胞蛋白 ,测定其核转录因子NF κB活性。结果 :Sin对LPS诱导的PC 12细胞的COX 2mRNA、蛋白表达具有不同程度的抑制作用 ,与Sin浓度呈明显正相关性 ,且对LPS激活的PC 12细胞的核转录因子NF κB活性有明显的抑制作用。实验未观察到Sin对PC 12细胞增殖的影响。结论 :Sin可显著抑制LPS诱导的PC 12细胞COX 2的表达及其产物PGE2 的合成 ,其作用机制可能是通过Sin抑制PC 12细胞核转录因子NF

环氧化酶-2与p53在食管上皮癌变及鳞癌细胞中的表达

目的 探讨环氧化酶 (Cyclooxygenase,COX) 2基因表达在食管上皮癌变中的作用 ,为食管癌早期诊断及非类固醇类抗炎药 (Nonsteroidalanti inflammatorydrugs ,NSAIDs)在食管癌高发区进行化学预防提供理论依据。 方法 从食管癌高发区人群中采集食管上皮细胞标本 ;并收集该省食管癌高发区食管鳞癌及癌前病变新鲜标本 76例。采用间接免疫荧光标记技术 ,应用流式细胞仪对COX 2及 p5 3的表达进行定量检测。 结果 COX 2在食管脱落上皮细胞中的表达随异型性的增高而逐渐增加 ,在癌细胞组达最高 (FI=1.6 2± 0 .2 3) ;COX 2在高分化鳞癌组表达最高 (FI=2 .37± 0 .71) ,并随癌细胞分化程度的降低而显著减少。p5 3的表达在脱落上皮细胞中随细胞异型性的增高逐渐增多 ,在癌细胞组表达含量最高 (FI =2 .2 8± 0 .2 0 ) ;而在癌组织中的表达 ,则随分化程度的降低继续升高。对COX 2与p5 3表达的相关分析发现 ,从正常上皮至高分化鳞癌两者表达呈显著正相关 (r=0 .42 4,P =0 .0 0 2 ) ;而在不同分化程度癌中的表达 ,两者呈显著负相关 (r =- 0 .345 ,P =0 .0 31)。结论 COX 2及 p5 3表达在食管上皮早期癌变进程中异常增高 ,并有明显的协同作用。COX 2单独或与p5 3联合检测可以作为食管上皮早期癌变的分子标志。