环氧化酶2抑制剂parecoxib对C2C12骨骼肌细胞分化的影响及机制研究

目的:探讨环氧化酶2抑制剂帕瑞昔布(parecoxib)对C2C12小鼠骨骼肌细胞分化的影响及其分子机制。方法:CCK-8法检测不同浓度的parecoxib处理后C2C12细胞的活力;分化培养基诱导C2C12小鼠骨骼肌细胞48 h后,将细胞分为对照组(control组)和parecoxib组继续分化48 h。免疫荧光检测肌管细胞分化成熟的标志蛋白肌球蛋白重链(MyHC),qPCR和Western印迹分别检测My HC、肌原纤维Ⅰ型(Myh7)、Ⅱa型(Myh2)、Ⅱb型(Myh4)、Ⅱx型(Myh1)、肌生成决定因子(MyoD)、肌生成因子5(Myf5)、肌生成素(myogenin)的基因和蛋白表达。结果:0、100、150、200、250、300μmol/L的parecoxib均不影响细胞活力。与对照组相比,parecoxib组MyHC阳性肌纤维数量减少,肌管融合受损,分化程度降低,MyHC、MyHCⅡa、MyHCⅡb、MyHCⅡx、MyoG、MyoD和Myf5的mRNA水平降低(t=19.04、53.93、72.38、33.72、15.32、3.061、18,均P<0.05),MyHCⅠ的mRNA水平升高(t=17.12,P<0.01)。Western印迹结果显示,与对照组相比,parecoxib组MyHC、MyHCⅡa、MyHCⅡb、MyHCⅡx、MyoG和MyoD蛋白水平降低(t=7.297、7.852、11.43、227、80.14、11.76,均P<0.01),MyHCⅠ蛋白水平升高(t=5.891,P<0.01)。结论:Parecoxib可能通过下调MyoG、MyoD和Myf5的表达,抑制C2C12骨骼肌细胞的分化。

基于FAERS数据库对选择性环氧化酶-2抑制剂不良事件信号的挖掘和分析

目的挖掘3种选择性环氧化酶-2抑制剂(塞来昔布、罗非昔布、依托昔布)的药物不良事件(ADE)信号,为临床安全用药提供一定的参考。方法提取美国药品不良事件报告系统(FAERS)数据库2004年第1季度至2023年第3季度中塞来昔布、罗非昔布、依托昔布的ADE报告数据,分别以首选术语(PT)、按系统器官分类(SOC)对ADE进行排序。分析3种药物ADE报告的基本情况、严重ADE报告比例及累及系统器官、ADE信号的相同和不同。结果提取到塞来昔布的报告患者40087例,PT数107198个;罗非昔布的报告患者35827例,PT数239848个;依托昔布的报告患者295例,PT数954个。3种药物中,塞来昔布ADE报告数较多,但严重ADE比例较低(占66.40%),其他2种药物报告数少,但严重ADE报告占比均>99%。3种药物共得到1457个有效ADR信号,其中塞来昔布有效信号447个,罗非昔布有效信号960个,依托昔布有效信号50个。信号累及27个不同的SOC,其中塞来昔布排名前4位的为全身性疾病及给药部位各种反应(占17.18%)、心脏器官疾病(占10.96%)、各类神经系统疾病(占10.34%)、胃肠系统疾病(占9.52%);罗非昔布排名前4位的为心脏器官疾病(占22.73%)、各类神经系统疾病(占13.07%)、全身性疾病及给药部位各种反应(占8.80%)、血管与淋巴管类疾病(占6.72%);依托昔布排名前4位的为胃肠系统疾病(占17.51%)、皮肤及皮下组织类疾病(占12.58%)、全身性疾病及给药部位各种反应(占11.64%)、呼吸系统、胸及纵隔疾病(占7.55%)。3种药物共同的ADE信号为:高血压、呼吸困难。结论塞来昔布、罗非昔布、依托昔布发生ADE的累及系统器官各不相同,临床使用中应根据患者实际情况合理选择。

质子泵抑制剂的胃黏膜保护作用与环氧化酶-2表达

目的 探讨质子泵抑制剂 (PPIs)的胃黏膜保护作用与环氧化酶 2 (COX 2 )表达的关系。方法 ♂SD大鼠ig给予雷巴拉唑、奥美拉唑或兰索拉唑 5 0mg·kg-1·d-1,对照组ig给予质量分数为 0 5 %羧基纤维素 5ml·kg-1·d-1,连续 2wk。Westernblot和免疫组化检测胃黏膜COX 2表达。酶免疫方法测定胃黏膜中前列腺素E2 (PGE2 )水平 ,评价兰索拉唑和特异性COX 2抑制剂NS 3 98对乙醇所致大鼠胃黏膜损伤的影响。结果 3种PPI均增加大鼠胃黏膜COX 2的表达。兰索拉唑呈剂量依赖性地增加胃黏膜中PGE2 含量 ,有效地减轻乙醇对胃黏膜的损伤作用。NS 3 98有效地阻断了兰索拉唑诱导的PGE2 合成及胃黏膜保护作用。结论 PPIs通过诱导胃黏膜COX 2表达 ,增加PGE2

缺血心肌中环氧化酶-2的表达及其抑制剂的作用

目的 :观察缺血心肌中环氧化酶 2 (COX 2 )的表达及其抑制剂对前列腺素族代谢产物的影响 ,以了解 COX 2在缺血性心脏病中的作用。方法 :新西兰兔 2 1只 ,随机分为 3组 :正常对照组 (A组 ,n=7) ,心肌缺血组 (B组 ,n=7) ,心肌缺血加罗非昔布组 (C组 ,n=7)。给药 7日后 ,结扎冠状动脉左前降支制作心肌缺血模型。留取血液标本测定血栓素 B2 (TXB2 )和 6酮前列腺素 F1α(6 keto PGF1α) ;取缺血区和右心室非缺血区心肌组织测定 TXB2 和 6 keto PGF1α。对心肌组织行 HE及 COX 2单克隆抗体免疫组织化学染色进行病理观察。结果 :缺血心肌中 COX 2呈高度表达 ;心肌和血清内 TXB2 、6 keto PGF1α水平均较对照组增高 ,而应用罗非昔布干预后 ,则可降低其升高水平。结论 :缺血心肌细胞内 COX 2被诱导表达 ,引起心肌组织中TXB2 和 6 keto PGF1α浓度明显升高 ,COX 2抑制剂可抑制其升高程度。

选择性环氧化酶2抑制剂塞来昔布对人前列腺癌PC-3细胞增殖与凋亡的影响

目的:通过观察选择性环氧化酶2抑制剂塞来昔布对人前列腺癌PC-3细胞株增殖与凋亡的影响,初步探讨塞来昔布对前列腺癌的体外抗肿瘤效应。方法:采用四甲基偶氮唑蓝(MTT)比色法、划痕损伤实验、细胞迁移实验观察塞来昔布对人前列腺癌PC-3细胞株增殖的抑制效应,利用Annexin V/FITC染色和流式细胞术检测塞来昔布诱导肿瘤细胞凋亡的作用。结果:MTT比色法结果显示塞来昔布随着作用浓度和时间增加,对PC-3的抑制率不断增加且表现出良好的量效关系和时效关系(P<0.05);划痕损伤实验显示100μm/L塞来昔布随着作用时间增加PC-3细胞的迁移距离均低于对照组(P<0.05);细胞迁移实验显示100μm/L塞来昔布作用于PC-3时PC-3细胞侵入下室的细胞数比对照组有明显减少(P<0.05);AnnexinV-FITC/PI染色检测实验表明塞来昔布可以诱导PC-3细胞凋亡(P<0.05),细胞周期实验结果表明,100μm塞来昔布作用于PC-3细胞后G0/G1期细胞比例明显增加,S期细胞比例比对照组明显减少(P<0.05)。结论:本研究表明塞来昔布对人前列腺癌PC-3细胞株增殖的抑制效应具有剂量依赖性,并可以诱导细胞凋亡,是治疗前列腺癌的一种可供研究的新途径。

二氢青蒿素联合环氧化酶2抑制剂抗S180肉瘤作用机制研究

目的探讨二氢青蒿素联合环氧化酶2抑制剂对S180肉瘤的生长抑制作用及其可能的机制。方法采用ICR小鼠皮下移植瘤模型,观察二氢青蒿素联合环氧化酶2抑制剂对小鼠S180肉瘤生长抑制作用,以及对肿瘤COX-2、VEGF、CD31蛋白表达与白细胞数目的影响。结果二氢青蒿素分别以50、100、150mg·kg-1剂量与环氧化酶2抑制剂美洛昔康10mg·kg-1剂量合用能明显抑制S180肉瘤的生长,抑瘤率最高达55.38%,优于两药单用的效果;免疫组织化学检测表明,3个剂量的二氢青蒿素合用环氧化酶2抑制剂的肿瘤组织COX-2、VEGF及CD31蛋白的表达量均下降;Westernblot方法检测得在高剂量二氢青蒿素(150mg.kg-1.d-1)联合应用美洛昔康(10mg.kg-1.d-1)组VEGF和COX-2蛋白的表达量均有下降,与模型对照组差异有显著性(P<0.05);RT-PCR检测得各合用药物组的肿瘤组织VEGFmRNA表达量均减少(P<0.05)。结论二氢青蒿素联合环氧化酶2抑制剂能明显抑制S180肉瘤的生长,其机制可能与下调肿瘤组织中COX-2和VEGF的表达有关。

选择性环氧化酶-2抑制剂调节Egr-1作用机制的研究

目的:以肺腺癌细胞株A549为研究对象,观察不同浓度的塞来昔布对A549细胞的生长周期及凋亡率的影响,以及对早期反应基因-1(Early growth response-1,Egr-1)表达的影响,探讨环氧化酶-2(Cyclooxygenase-2,COX-2)抑制剂调节Egr-1的具体机制,从分子水平上寻找COX-2抑制剂抗肿瘤作用的具体机制,进一步指导临床治疗。方法:体外培养肺腺癌细胞A549,经25.0、50.0、100.0μmol/L浓度的塞来昔布处理细胞,24 h后采用流式细胞仪(Flowcytometer,FCM)测定细胞周期,TUNEL法测定细胞凋亡,RT-PCR法检测Egr-1、Fas基因的表达。结果:25.0、50.0、100.0μmol/L赛来昔布作用24 h后,A549细胞不同程度的阻滞在G0/G1期,A549细胞凋亡指数分别是10.67%±1.46%、18.33%±2.54%、25.67%±2.10%,差异具有统计学意义(P<0.05);随着塞来昔布药物浓度的增加,Egr-1和Fas的mRNA表达量逐步增加,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:高度选择性COX-2抑制剂塞来昔布可通过调节细胞周期和细胞凋亡发挥抗肿瘤作用,其作用机制可能是通过上调细胞中Egr-1的表达,进而上调Fas的表达,使细胞周期阻滞于G0/G1,最终促进细胞凋亡,这可能是环氧化酶抑制剂发挥抗癌作用的分子生物学基础。

环氧化酶-2抑制剂对急性胰腺炎大鼠继发全身炎症反应保护作用的实验研究

目的探讨环氧化酶-2(cyclooxygenase-2,COX-2)抑制剂对胰腺炎过程中免疫异常的调整作用机制。方法SD大鼠36只,随机分成对照组、胰腺炎组、美洛昔康(莫比可)和塞来昔布(西乐葆)治疗组。分别于术后第2,6,24小时三个时段各处死每组大鼠3只,观察大鼠的一般情况和腹水发生情况,测定腹水量。收集各时段血液标本检测白细胞计数、血液淀粉酶值,用酶联免疫吸附法(ELISA)检测IL-6、IL-10水平。切取各时段大鼠胰腺组织称湿重后行病理学检查。结果莫比可和西乐葆治疗后第24小时,除胰腺湿重外,其余各项指标均较胰腺炎组明显好转,具有统计学意义。结论COX-2抑制剂通过阻断花生四烯酸代谢产物的产生,减轻胰腺组织炎症反应程度,同时调整致炎和抗炎细胞因子水平,达到低水平平衡状态有效改善胰腺炎大鼠的预后。

环氧化酶-2抑制剂对功能性鼻内镜手术后血浆及术野渗液前列腺素E_2的作用

目的:外科手术引起的炎性反应会影响患者预后,本随机对照研究拟检验功能性鼻内镜手术后术野渗液和血浆前列腺素E2(prostaglandin E2,PGE2)的变化以及与疼痛及预后的相关性。方法:37名准备在全身麻醉下行功能性鼻内镜手术的患者被随机分为两组,塞来昔布组(n=16)术前1 h口服塞来昔布400 mg,术后连续5 d口服塞来昔布200 mg,q12 h;对照组(n=21)不服药。术后即刻到术后48 h收集鼻腔术野渗液并采集静脉血测量PGE2浓度,同时测量血浆中血栓烷素A2(thromboxane A2,TXA2)和前列环素(prostacyclin,PGI2)的浓度。结果:功能性鼻内镜手术后,对照组术野渗液和血浆PGE2水平显著升高,分别在术后6 h(177.5±142.2 ng/L)和48 h(64.5±21.4 ng/L)达到高峰。塞来昔布组出现术野渗液PGE2水平(术后6 h达到高峰,106.2±33.4 ng/L)和血浆PGE2水平(术后48 h达到高峰,44.7±30.2 ng/L)显著下降(P<0.05)。术后疼痛视觉模拟评分(VAS)与术野渗液的PGE2水平呈正相关,术后6 h和48 h相关系数分别为0.333(P=0.044)和0.353(P=0.032)。塞来昔布对TXA2/PGI2比值无影响。结论:外科手术部位PGE2水平升高是手术后炎症反应的重要表现,并参与引起术后疼痛;环氧化酶-2抑制剂可以显著抑制外周和血浆PGE2水平。

环氧合酶-2和5-脂氧化酶双重抑制剂的研究进展

传统的非甾体抗炎药和选择性环氧合酶-2(COX-2)抑制剂在治疗炎症过程中引发胃肠道及肾脏不良反应,制约了其临床应用。COX-2和5-脂氧化酶(5-LOX)双重抑制剂同时抑制前列腺素(PGs)和炎症介质白三烯类(LTs)的生物合成,比单一的抑制剂抗炎效果好、安全性高,是一类有发展前景的新型非甾体抗炎药。笔者简要介绍COX-2/5-LOX双重抑制剂的研究进展,并讨论其作用机制及构效关系。

环氧化酶-2选择性抑制剂研究进展

本世纪９０年代初发现环氧化酶（ＣＯＸ）存在两种不同亚型：环氧化酶１（ＣＯＸ１）和环氧化酶２（ＣＯＸ２）．对ＣＯＸ１和ＣＯＸ２的抑制，分别构成传统非甾体抗炎药（ＮＳＡＩＤｓ）不良胃肠反应和有效治疗作用的基础．开发ＣＯＸ２选择性抑制剂成为ＮＳＡＩＤｓ发展的热点和前沿．笔者就近年来国外ＣＯＸ２抑制剂的研究进展作一报道．

环氧化酶-2抑制剂:塞来昔布

塞来昔布(celecoxib;商品名,西乐葆,Celebrex)是由两个芳香基取代基团的吡唑结构.结构为4-[5-(4-甲苯基)-3(三氟甲基)-1氢-吡唑-1-y1]苯磺胺.分子式为C17H14F3N3O2S,分子量为381.38.

选择性环氧化酶-2抑制剂在肝内外胆管结石患者围术期疼痛管理中的应用

目的探讨加速康复外科理念下选择性环氧化酶-2(COX-2)在肝内外胆管结石患者围术期超前按需镇痛中的应用效果。方法回顾性分析胆道外科收治的196例应用选择性COX-2抑制剂超前镇痛的肝内外胆管患者(新型镇痛组)和188例应用地佐辛进行术后镇痛的肝内外胆管结石患者(地佐辛组)的临床资料。两组患者术中麻醉方案一致,术后采用相同的疼痛解救方案;对比分析两组患者围术期疼痛数字评分法(NRS)疼痛评分,疼痛解救药物使用率,镇痛不良反应发生率,镇痛满意度及住院时间。结果新型镇痛组患者术后2、12、24、72 h及术后7 d的NRS评分低于地佐辛组,差异均有统计学意义(P<0.05)。新型镇痛组的解救镇痛药物使用率低于地佐辛组(33.16%vs 54.26%),差异有统计学意义(P<0.05)。解救镇痛中,盐酸曲马多及盐酸哌替啶的使用率均低于地佐辛组,差异有统计学意义(P<0.05)。镇痛不良反应方面,新型镇痛组患者不良反应总发生率更少(14.29%vs 41.48%),差异有统计学意义(P<0.05)。新型镇痛组患者恶心、呕吐发生率低于地佐辛组,差异有统计学意义(P<0.05),其余各项并发症发生率差异无统计学意义(P>0.05)。新型镇痛组患者围术期的镇痛满意度高于地佐辛组,差异有统计学意义(P<0.05),两组患者住院时间和术后住院时间差异有统计学意义(P<0.05)。结论选择性COX-2抑制剂能有效降低肝内外胆管结石患者围术期的疼痛程度,减少解救镇痛药物的使用频率,降低不良反应发生率,缩短住院时间,提升患者满意度。

环氧化酶-2及其抑制剂在子宫内膜癌中的研究

环氧化酶(cyclooxygenase,cox)-2与 cox-1于同工酶,是前列腺素(PG)合成过程中的重要限速酶,在结肠癌、食管癌、肺癌、胃癌、膀胱癌、宫颈癌等多种上皮肿瘤中都有 COX-2表达的异常增高。子宫内膜癌是妇科第2位恶性肿瘤,严重危害中老年妇女的生命健康,其发展呈年轻化,并表现为时间依赖式发展,从子宫内膜复杂型增生到非典型增生再到浸润性癌。早期肿瘤仍然存在一定的复发和侵袭的特征,严重影响预后。

高选择性环氧化酶-2抑制剂的进展与评价

目的 :介绍高选择性环氧化酶 - 2抑制剂———昔布类药物进展 ,并评价其临床疗效 ,以供临床参考。方法 :查阅国内、外近期相关文献进行分析、评价。结果与结论 :昔布类高选择性环氧化酶 - 2抑制剂进展十分迅速 ,对环氧化酶 - 2的选择性高 ,在治疗骨关节炎和类风湿性关节炎、关节痛。

环氧化酶-2抑制剂与抗癌药对鼻咽癌细胞抑制的相互作用

目的:探讨环氧化化酶-2（COX-2）抑制剂与细胞毒抗癌药对鼻咽癌细胞抑制的相互作用。方法:COX-2抑制剂（尼美舒利和塞莱昔布）单用或分别与顺铂（CDDP）,博来霉素（BLM）,长春新硷（VCR）联合给药,用噻唑蓝法观察用药对鼻咽癌细胞系CNEI,CNE2和SUNE的细胞毒作用,经S-N-K法统计学检验后再用金正钧氏法q值判断COX-2抑制剂与细胞毒抗癌药的相互作用。结果:尼美舒利25μmol·L-1分别与BLM 0.5,1,2mg·L-1,CDDP6.25,12.5mg·L-1和VCR1mg·L-1合用,CNEI细胞系的抑制率分别为33％,47％,48％,59％,63％,32％（与单用比较,P<0.05或P<0.01,q值分别为1.88,2.54,1.65,2.70,1.37,1.45）,呈协同作用。尼美舒利25μmol·L-1分别与CDDP1,2.5mol·L-1合用,CNE2细胞系的抑制率分别为33％和25％（与单用比较,P<0.05或P<0.01q值分别为0.69和0.32）,呈拮抗作用。尼美舒利25μmol·L-1分别与CDDP6.25,125mg·L-1合用,对SUNE细胞系的抑制率分别为21％和17％（与单用比较,P<0.05或P<0.01,q值分别为0.50和0.21）,呈拮抗作用。塞莱昔布2.5μmol·L-1分别与BLM,2mg·L-1,CDDP12.5mg·L-1和VCR1mg·L-1合用,CNE1细胞系的抑制率分别为43％,58％,50％,39％（与单用比较,P<0.05或P<0.01,q值分别为1.59,1.61,1.43,1.49）,呈协同作用。塞?

特异性环氧化酶-2抑制剂对胃肠道、肾脏及心血管系统的安全性

目的 :探讨特异性环氧化酶 2抑制剂的安全性。方法 :查阅国外近几年的部分相关文献。结果 :特异性环氧化酶 2抑制剂与传统非甾体抗炎药相比有较高的胃肠道安全性 ,目前研究显示两者对肾脏和心血管的作用相似。结论 :发生肾脏或心血管不良事件危险性较高的患者使用特异性环氧化酶 2抑制剂治疗时应注意安全。

环氧化酶-2抑制剂治疗恶性肿瘤的研究进展

目的环氧化酶-2(COX-2)抑制剂是近几年恶性肿瘤治疗的研究热点之一,它通过不可逆的乙酰化和竞争性抑制作用抑制COX-2,减少肿瘤的发生和发展,已经证明其对多种恶性肿瘤细胞株的显著抑制作用,联合细胞毒药物的临床治疗也取得了一定的疗效,特异性COX-2抑制剂有望为肿瘤的化学预防和治疗开辟新的途径。本文就COX-2抑制剂的进展作一综述。