环氧化酶-2抑制药的药理作用进展

非甾体类抗炎药（NSAIDs）在治疗无菌性炎症、镇痛、预防心脑血管疾病、防治肿瘤、防治阿尔茨海默病等方面均有较好疗效。文献报道术后疼痛用NSAIDs治疗可减少麻醉性镇痛药用量的20％～50％E2]，并可减少与麻醉性镇痛药相关的不良反应发生率。2005～2007年，我国双氯芬酸、美洛昔康、布洛芬的使用率居前列。

环氧化酶-2抑制药对肺癌细胞和骨肉瘤细胞生长的抑制作用

目的观察选择性环氧化酶-2(COX-2)抑制药塞来昔布、罗非昔布对人骨肉瘤细胞株(HOS-8603)、肺癌细胞株(A-549)的作用以及罗非昔布、塞来昔布对两种细胞抑制效应的比较。方法MTT法测定体外培养的细胞株HOS-8603、A-549对不同浓度的罗非昔布和塞来昔布的敏感性,流式细胞仪分析细胞增殖周期的影响及凋亡。结果塞来昔布、罗非昔布均可明显抑制HOS-8603、A-549细胞的生长(P<0.05),抑制效应呈现浓度依赖型和时间依赖型。HOS-8603和A-549细胞分裂阻滞在G2/M期,出现凋亡峰,塞来昔布对HOS-8603的作用强于罗非昔布。结论COX-2抑制药塞来昔布尼罗非昔布对骨肉瘤细胞、肺癌细胞的生长有抑制作用,有望成为抗肿瘤新药。

环氧化酶-2,动脉粥样硬化治疗的新靶点?

环氧化酶(COX)是参与花生四烯酸(AA)环氧酶途径代谢的主要酶之一。AA的环氧酶途径代谢所产生的前列腺素类(PGs)在痛觉敏化、发热及炎症反应等过程中起重要作用。COX-2是COX家族的重要成员,在多种疾病中COX-2表达上调,提示COX-2可能在多种疾病中发挥作用。动脉粥样硬化(AS)是一种与炎症关系密切的血管疾病,AS中COX-2表达上调,可能在AS发病中起重要作用。COX-2抑制药被用来治疗AS,然而其安全性尚存在隐忧。

武汉地区非甾体类抗炎药物利用分析

目的评价分析2007～2009年武汉地区非甾体抗炎药物应用状况。方法应用金额排序法和用药频度排序法,对武汉市24家医院近3年临床使用的非甾体类抗炎药物进行回顾性统计和分析。结果虽然药品价格有所下降,但因用药频率的增长,2007～2009年间,非甾体类抗炎药的销售金额仍然呈逐年上涨,其中尤为明显的是特异性环氧化酶-2抑制药类。结论 2007～2009年武汉地区非甾体类抗炎药物各品种用药金额及用药频度排名均较稳定,各品种用药较规范,毒副作用小的选择性环氧化酶-2抑制药上升空间大。

塞来昔布对鼻咽癌放射抗拒细胞株CNE-2R放射敏感性的影响

目的探讨环氧化酶-2(COX-2)抑制药塞来昔布对鼻咽癌放射抗拒细胞株CNE-2R放射敏感性的影响及其机制。方法人鼻咽癌CNE-2细胞株经2,4,6,8 Gy梯度剂量照射,每个剂量照射3次,构建鼻咽癌放射抗拒亚株CNE-2R,克隆形成实验验证其放射敏感性,分别给予25,50,75μmol·L-1塞来昔布作用于CNE-2及CNE-2R细胞后,Western blotting实验检测COX-2蛋白表达变化,克隆形成实验检测单纯放疗或放疗联合30μmol·L-1塞来昔布作用于CNE-2和CNE-2R细胞后的存活分数差异,流式细胞术检测单纯放疗或放疗联合塞来昔布对细胞凋亡的影响,免疫荧光实验检测放疗后鼻咽癌细胞核内γ-H2AX荧光焦点数量。结果放射抗拒CNE-2R细胞放射生物学参数SF2、D0、Dq及N值分别为(0.81±0.05),(2.15±0.07)Gy,(2.94±0.08)Gy,(3.91±0.07),均显著高于CNE-2细胞株(0.61±0.08),(1.47±0.06)Gy,(1.68±0.10)Gy,(3.13±0.05);塞来昔布预处理后COX-2蛋白表达随药物浓度增高而显著下调;克隆形成实验显示塞来昔布作用后,CNE-2及CNE-2R细胞经射线照射后存活分数均降低;射线照射联合塞来昔布作用于CNE-2细胞后其凋亡率[(13.10±0.63)%]较对照组[(4.90±0.71)%]增加,作用于CNE-2R细胞后凋亡率[(5.30±0.75)%]较对照组[(1.82±0.82)%]增加;塞来昔布处理后诱导鼻咽癌细胞株的放射敏感性增高,射线照射24 h后细胞核内γ-H2AX荧光焦点数增加,两两比较差异均有统计学意义(P<0.05)。结论塞来昔布能够增强鼻咽癌放射抗拒细胞株CNE-2R的放射敏感性。

WHO全球药物不良反应信息(15)

卡维地洛引起腹泻 卡维地洛(carvedilol)是治疗心衰、心绞痛、高血压及心律失常的药物.新西兰药物不良反应监测中心收到卡维地洛引起腹泻的报告.卡维地洛的常用剂量为6.25～25 mg·d-1.在3个报告中,一周内发生严重腹泻,第4例在用药后1个月内引起中等程度的腹泻.4例停用卡维地洛后腹泻症状改善.已知腹泻为所有β-受体阻断药的ADR.停药时,必须在2周内逐渐减量撤药,因突然停药可使高血压、心绞痛或心肌梗死出现反跳.

NS398对放射抗拒食管鳞癌细胞的放射增敏作用

目的探讨环氧化酶-2选择性抑制药NS398对放射抗拒食管癌细胞的放疗增敏效应。方法通过γ射线反复照射EC9706细胞,每次照射剂量200cGy,再克隆培养,重复以上过程达到累计放射剂量6000cGy,筛选得到放射抗拒细胞株EC9706R,采用克隆形成实验检测EC9706R及其亲本细胞的放射敏感性。采用不同浓度的NS398处理EC9706R细胞,研究它对EC9706R细胞放射敏感性的影响。结果筛选得到的放射抗拒人食管鳞癌细胞株EC9706R较亲本细胞显示出明显的放射抗性,不同浓度的NS398对食管癌EC9706R细胞均具有放疗增敏效应,25,50,100,150μmol.L-1的NS398作用24h后均能检测到放疗增敏作用,其放射增敏比SERSF2、SERDq分别为1.05,1.10,1.15,1.23和1.14,1.28,1.36,1.67,呈剂量依赖关系。结论NS398对放射抗拒食管癌细胞EC9706R具有明显的放疗增敏作用。

NS-398对高糖诱导的系膜细胞结缔组织生长因子表达的影响

目的研究选择性环氧化酶-2抑制药NS-398对高糖诱导的系膜细胞刺激结缔组织生长因子(CTGF)表达的影响。方法20μmol.L-1NS-398加入30mmol·L-1高糖培养的大鼠肾小球系膜细胞中,分别培养0,12,24,48,72h,应用逆转录聚合酶链反应的方法评价CTGFmRNA的表达改变,应用免疫细胞化学方法评价CTGF蛋白的表达水平。结果未加高糖刺激的肾小球系膜细胞CTGFmRNA和蛋白表达水平较低,高糖刺激后肾小球系膜细胞CTGFmRNA和蛋白表达水平增加,6h活性已渐增高,12h达高峰,18h开始下降,24h降至较低水平。用NS-398干预30min后再用30mmol·L-1高糖刺激,未见CTGFmRNA和蛋白表达水平增加(P>0.05)。结论高糖能上调肾小球系膜细胞CTGFmRNA和蛋白的表达,NS-398能抑制高糖诱导系膜细胞CTGF的表达。

澳大利亚治疗产品局取消罗美昔布注册登记

2007年8月11日，澳大利亚治疗产品局（TGA）发布消息称已经取消了罗美昔布（Iumiracoxib，商品名：Prexige）的注册登记，因为其可导致严重的药物性肝损害。罗美昔布由诺华制药公司生产，是一种环氧化酶2抑制药，属非甾体抗炎药（NSAIDs）。截至2007年8月10日，TGA已经收到8例严重肝损害的病例报告（其中2例进行了肝移植，2例死亡）。在澳大利亚，大约60000人服用了罗美昔布。检索SFDA基础数据库，未检索到罗美昔布的批准文号。

右美托咪定复合帕瑞昔布钠对老年患者开腹手术术后认知功能的影响

老年患者（年龄〉60岁）在外科手术后易出现中枢神经系统并发症,即术后认知功能障碍（postoper-ative cognitive dysfunction,POCD）[1],但其病因尚不完全清楚,手术麻醉所致应激和炎症反应可能是引起POCD原因之一[2]。如何预防和减少POCD发生一直是麻醉工作者关心的问题。右美托咪定是一种α2肾上素能受体激动剂[3],帕瑞昔布钠则是一种环氧化酶-2抑制药[4]。