没食子酸联合顺铂通过下调环氧化酶-2抑制食管癌的实验研究

目的:探究没食子酸(GA)和顺铂(DDP)是否能对食管癌细胞产生协同抗肿瘤作用。方法:将人食管癌细胞株KYSE150细胞接种于裸鼠左侧肋腹皮下,建立KYSE150细胞荷瘤裸鼠模型,待肿瘤生长至直径约5~7 mm时,将裸鼠随机分为对照组、GA组、DDP组及联合(GA+DDP)组。分别于干预后1、2、3、4周给各组裸鼠称重并测定各组肿瘤体积,计算肿瘤抑制率。干预后4周处死裸鼠,取肿瘤组织及血清。采用RT-qPCR、Western blot和ELISA法检测环氧化酶(COX)-2及其衍生物前列腺素E_(2)(PGE_(2))的表达水平。体外研究方面,分别用GA、DDP及联合组处理食管癌细胞系EC9706和KYSE150,用MTT实验检测细胞活力变化;用RT-qPCR、Western blot和ELISA法分别检测COX-2及PGE_(2)的表达。结果:与对照组相比,各给药组体重在喂养过程中都在增加,但无统计学差异。GA组、DDP组和联合组肿瘤体积均比对照组显著减小,且三组显著降低食管癌组织中COX-2 mRNA及COX-2蛋白的表达及血清中PGE_(2)的含量(P<0.05)。与GA和DDP单独使用相比,联合用药抑瘤效果更好(P<0.05)。GA组、DDP组和联合组均能显著降低食管癌细胞的增殖、COX-2 mRNA及COX-2蛋白表达以及PGE_(2)含量(P<0.05)。与GA和DDP单独使用相比,联合用药抑制作用更明显(P<0.05)。结论:GA联合DDP在体内、外均具有协同抗食管癌的活性,且可能成为一个非常有前景的食管癌临床治疗策略。

慈苓化浊方对痛风大鼠滑膜组织环氧化酶-2、热休克蛋白70表达的影响

目的:分析慈苓化浊方对痛风大鼠滑膜组织中环氧化酶-2(COX-2)、热休克蛋白70(HSP70)表达的影响。方法:选取50只SPF级SD大鼠,10只大鼠作为对照组,另外40只建立痛风模型,将30只建模成功的大鼠分为模型组、药物对照组、慈苓化浊方组,每组10只。观察各组大鼠组织病理学、关节肿胀度、COX-2、HSP70表达、炎症因子、磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(AKT)/叉头框转录因子O亚族1(FoxO1)通路相关因子及其mRNA表达量。结果:与对照组相比,模型组、药物对照组、慈苓化浊方组关节肿胀度、COX-2、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-1β(IL-1β)、白介素-6(IL-6)、PI3K mRNA、AKT mRNA、FoxO1 mRNA表达量升高,HSP70 mRNA、Caspase-3 mRNA表达量降低(均P<0.05)。与模型组相比,药物对照组、慈苓化浊方组关节肿胀度、COX-2、TNF-α、IL-1β、IL-6、PI3K mRNA、AKT mRNA、FoxO1 mRNA表达量降低,HSP70 mRNA、Caspase-3 mRNA表达量升高(均P<0.05)。与药物对照组相比,慈苓化浊方组关节肿胀度、COX-2、TNF-α、IL-1β、IL-6、PI3K mRNA、AKT mRNA、FoxO1 mRNA表达量降低,HSP70 mRNA、Caspase-3 mRNA表达量升高(均P<0.05)。结论:采用慈苓化浊方干预痛风大鼠,可降低大鼠关节肿胀程度,降低滑膜组织COX-2、HSP70表达,抑制炎症反应,其作用机制可能与抑制PI3K/AKT/FoxO1通路有关。

环氧化酶-2及12-脂氧化酶在宫颈病变进展中的临床意义

目的 研究宫颈病变组织中环氧化酶-2(COX-2)以及12-脂氧化酶(12-LOX)的表达在宫颈病变进展中的意义。方法 选择电子阴道镜检查宫颈活检患者200例作为研究对象,进行回顾性分析,根据病理诊断结果将其分为慢性宫颈炎组43例、宫颈低级别病变组(LSIL)57例、宫颈高级别病变组(HSIL)54例、宫颈癌组46例,使用免疫组化染色法检测COX-2、12-LOX在各级别宫颈病变组织中的表达情况及其在临床中的意义。结果 经分析后,宫颈癌组及宫颈高级别病变组宫颈组织COX-2、12-LOX表达阳性率高于宫颈低级别病变组及慢性宫颈炎组(P<0.05),阳性率由低到高分别为慢性宫颈炎组、LSIL组、HSIL组、宫颈癌组,根据疾病的进展其阳性率呈现出逐渐上升的趋势;宫颈癌组宫颈组织COX-2、12-LOX表达阳性率高于宫颈高级别病变组(P<0.05)。结论 宫颈组织COX-2、12-LOX表达的阳性率与宫颈病变的进展有关,表明检测宫颈组织COX-2、12-LOX对宫颈恶性病变有一定的诊断和预测意义。

超声弹性成像联合血清miR-26b-5p及环氧化酶-2检测对早期子宫肌瘤的临床诊断价值

目的:探讨超声弹性成像联合血清微小RNA-26b-5p(miR-26b-5p)、环氧化酶-2(COX-2)检测对早期子宫肌瘤的诊断价值。方法:选取2020年10月至2022年9月在无锡联勤保障中心第九〇〇医院诊断的228例疑似子宫肌瘤患者,以病理切片检查结果为“金标准”,将其分为阳性组(124例)和阴性组(104例),两组均行超声弹性成像检查,采用实时荧光定量聚合酶链反应(PCR)法检测患者血清miR-26b-5p表达水平,酶联免疫吸附法检测血清COX-2水平,通过受试者工作特征(ROC)曲线下面积(AUC),分析血清miR-26b-5p、COX-2对子宫肌瘤的诊断价值,采用四表格法分析超声弹性成像以及超声弹性成像联合血清miR-26b-5p、COX-2对子宫肌瘤的诊断价值。结果:经病理切片检查,228例患者中子宫肌瘤阳性124例,阴性104例;超声弹性成像结果显示阳性117例,阴性111例,超声弹性成像检查诊断的灵敏度为74.19%,特异度为75.96%,准确率为75.00%。阳性组患者血清miR-26b-5p水平明显低于阴性组,COX-2水平明显高于阴性组,两组比较差异有统计学意义(t=4.519、5.601,P<0.05)。血清miR-26b-5p诊断子宫肌瘤的AUC为0.749,灵敏度为95.97%,特异度为46.15%,最佳截断值为1.10;血清COX-2诊断子宫肌瘤的AUC为0.835,灵敏度为66.13%,特异度为84.62%,最佳截断值为40.58 mg/L;超声弹性成像联合血清miR-26b-5p、COX-2诊断的灵敏度为93.55%,特异度为86.54%,准确率为90.35%,与单独诊断比较差异有统计学意义(χ^(2)=23.158、17.169,P<0.05)。结论:超声弹性成像联合血清miR-26b-5p、COX-2诊断早期子宫肌瘤具有较高的效能。

基于FAERS数据库对选择性环氧化酶-2抑制剂不良事件信号的挖掘和分析

目的挖掘3种选择性环氧化酶-2抑制剂(塞来昔布、罗非昔布、依托昔布)的药物不良事件(ADE)信号,为临床安全用药提供一定的参考。方法提取美国药品不良事件报告系统(FAERS)数据库2004年第1季度至2023年第3季度中塞来昔布、罗非昔布、依托昔布的ADE报告数据,分别以首选术语(PT)、按系统器官分类(SOC)对ADE进行排序。分析3种药物ADE报告的基本情况、严重ADE报告比例及累及系统器官、ADE信号的相同和不同。结果提取到塞来昔布的报告患者40087例,PT数107198个;罗非昔布的报告患者35827例,PT数239848个;依托昔布的报告患者295例,PT数954个。3种药物中,塞来昔布ADE报告数较多,但严重ADE比例较低(占66.40%),其他2种药物报告数少,但严重ADE报告占比均>99%。3种药物共得到1457个有效ADR信号,其中塞来昔布有效信号447个,罗非昔布有效信号960个,依托昔布有效信号50个。信号累及27个不同的SOC,其中塞来昔布排名前4位的为全身性疾病及给药部位各种反应(占17.18%)、心脏器官疾病(占10.96%)、各类神经系统疾病(占10.34%)、胃肠系统疾病(占9.52%);罗非昔布排名前4位的为心脏器官疾病(占22.73%)、各类神经系统疾病(占13.07%)、全身性疾病及给药部位各种反应(占8.80%)、血管与淋巴管类疾病(占6.72%);依托昔布排名前4位的为胃肠系统疾病(占17.51%)、皮肤及皮下组织类疾病(占12.58%)、全身性疾病及给药部位各种反应(占11.64%)、呼吸系统、胸及纵隔疾病(占7.55%)。3种药物共同的ADE信号为:高血压、呼吸困难。结论塞来昔布、罗非昔布、依托昔布发生ADE的累及系统器官各不相同,临床使用中应根据患者实际情况合理选择。

环氧化酶2基因-765G>C位点多态性在宁夏回、汉族人群的分布

目的探讨环氧化酶(Cyclooxygenase,COX)-2基因启动子区-765位点基因型和等位基因频率在宁夏回、汉族人群的分布。方法通过聚合酶链反应—限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术检测251例回族和285例汉族健康人群COX-2基因启动子区-765G>C多态性位点。结果 COX-2-765G>C基因型GG、GC、CC和等位基因G、C的分布频率在宁夏汉族人群中是70.88%、27.72%、1.40%和84.74%、15.26%,在回族人群中是69.32%、29.88%、0.80%和84.26%、15.74%,两组间分布差异无统计学意义(P>0.05);在宁夏男性人群中是73.94%、25.00%、1.06%和86.44%、13.56%,在女性人群中是65.87%、32.94%、1.19%和82.34%、17.66%,COX-2-765GC基因型在宁夏女性人群中分布高于男性(P=0.044)。结论 COX-2-765G>C基因型和等位基因频率在宁夏回、汉民族间分布无差异,宁夏女性人群携带COX-2-765GC基因型多于男性。

经鼻高流量氧气联合布地奈德福莫特罗治疗慢阻肺急性发作患者效果及其对环氧化酶-2与α2-巨球蛋白水平影响

目的:探讨经鼻高流量氧气联合布地奈德福莫特罗治疗慢阻肺急性加重期(Acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease,AECOPD)患者效果及其对环氧化酶-2(Cyclooxygenase-2,COX-2)与α2-巨球蛋白(Alpha2-macroglobulin,α2-MG)水平影响.方法:选取2021年3月至2023年3月本院治疗的AECOPD病人84例,随机分为对照组和研究组,每组各42例.对照组采用雾化吸入布地奈德福莫特罗粉治疗;研究组在对照组基础上联合采用经鼻高流量氧气疗法.分析比较两组治疗4 w的临床疗效;采用肺功能测试仪测定治疗前及治疗后4 w肺功能相关指标;采用酶联免疫吸附法检测治疗前及治疗后4 w血清COX-2及α2-MG水平.结果:研究组治疗后的总有效率显著高于对照组(P<0.05).治疗后,两组的第1 s用力的具体呼气量情况(Forced expiratory volume in one second,FEV_(1))、FEV_(1)与预计值之间的比值百分数(FEV_(1)%)、FEV_(1)与用力肺活量(forced vital capacity,FVC)之间的具体比值(FEV_(1)/FVC)均比治疗前显著提升,且研究组的FEV_(1)%、FEV_(1)和FEV_(1)/FVC均比对照组显著提高(P<0.05).治疗后,两组血清的COX-2水平均较治疗前显著降低,α2-MG水平均较治疗前显著升高,且观察组的变化幅度显著大于对照组(P<0.05).结论:AECOPD病人在实施雾化吸入布地奈德福莫特罗结合经鼻高流量氧气可改善其肺功能,提高治疗效果,并降低COX-2、α2-MG水平.

灵芝双向发酵液冻干粉抑制环氧化酶-2及抗氧化活性的研究

该研究通过液体深层发酵制备灵芝、灵芝-玉竹、灵芝-桦树茸、灵芝-人参以及灵芝-三七发酵液冻干粉,采用显色法结合紫外分光光度法测定发酵液冻干粉总糖、总皂苷及总多肽的含量,同时测定其对DPPH自由基及ABTS阳离子自由基清除能力以及环氧化酶-2(cyclooxygenase,COX-2)的抑制能力,评价其体外抗氧化及抑制COX-2的活性,以此筛选出抑制COX-2及抗氧化活性最优的灵芝发酵组合方式。研究结果表明,相较于灵芝发酵液冻干粉,灵芝-玉竹发酵液冻干粉的DPPH自由基及ABTS阳离子自由基清除能力及COX-2抑制能力最强,并且其总皂苷及总多肽的含量分别为灵芝发酵液冻干粉的1.26、1.27倍,含量显著升高(P<0.05)。因此该研究得出结论,灵芝-玉竹发酵液冻干粉抑制COX-2及抗氧化活性能力的显著增强,与其总皂苷及总多肽含量的显著升高存在一定的关系,通过添加玉竹进行灵芝发酵为最优的抑制COX-2及抗氧化发酵组合方式,这为灵芝双向发酵工业化生产提供了思路,也为进一步研究发酵液各个成分含量与其活性的关系奠定了基础。

有氧运动对慢性非细菌性前列腺炎大鼠血清环氧化酶-2和前列腺素E2表达的影响

目的 探讨有氧运动对慢性非细菌性前列腺炎(CAP)大鼠血清环氧化酶-2(COX-2)、前列腺素E2(PGE2)表达的影响。方法 SPF级SD雄性大鼠随机分为正常对照大鼠(正常组)、CAP模型对照大鼠(模型组)、有氧运动大鼠(运动组),每组10只大鼠。采用酶联免疫吸附试验法检测大鼠血清内COX-2、PGE2表达和白细胞介素(IL)-6、IL-8、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平,比较各组大鼠前列腺组织内白细胞计数和卵磷脂小体计数,观察其病理学改变并进行病理评分。结果 与正常组比较,运动组和模型组大鼠血清IL-6、IL-8、TNF-α水平升高,差异有统计学意义(P<0.05)。与模型组比较,运动组大鼠血清COX-2、PGE2表达降低,差异有统计学意义(P<0.05)。相关性分析显示,CAP大鼠血清内COX-2、PGE2表达与IL-6、IL-8、TNF-α水平呈正相关(P<0.01),COX-2与PGE2也呈正相关(P<0.01)。与模型组比较,运动组白细胞计数降低,卵磷脂小体计数上升,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 有氧运动对CAP大鼠炎症的缓解作用可能与降低细胞因子水平、抑制COX-2、PGE2表达有关。

环氧化酶2在心肌缺血再灌注损伤中的研究进展

环氧化酶(cycloxygenase,COX)包括有2种异构酶:其中1种为COX-1,其对机体具有正常的生理保护性功能;另外1种为COX-2,主要参与机体的镇痛和抗炎作用。COX-2是心肌缺血再灌注损伤(myocardial ischemia-reperfusion injury,MI/RI)过程中炎症、动脉粥样硬化斑块、中毒性休克和细胞凋亡的重要介质,并导致多个组织出现功能障碍及损伤。非甾体的抗炎作用则主要与COX-2抑制剂有关,因此COX-2抑制剂可应用于MI/RI的临床治疗。

豨莶草对黄嘌呤氧化酶和环氧合酶-2双重抑制作用的虚拟筛选

目的探究豨莶草对黄嘌呤氧化酶(XOD)和环氧合酶-2(COX-2)具有双抑制活性成分及结合机制。方法由TCMSP数据库筛选得出豨莶草所含化合物成分,以黄嘌呤氧化酶、环氧合酶-2为目标,使用Autodock Tools软件对化合物进行虚拟筛选,并使用Pymol软件针对代表性活性成分与黄嘌呤氧化酶、环氧合酶作用模式进行分析。结果豨莶草所含的活性成分与黄嘌呤氧化酶的结合能,在-5.0 kcal·moL^(-1)以下的有5种化合物,与环氧合酶-2的结合能,在-5.0 kcal·moL^(-1)以下的有9种化合物。根据分子间作用力来看,豨莶草中的豆甾醇、豨莶精醇对这两种蛋白的活性位点有氢键相互作用和疏水相互作用。结论豨莶草中的豆甾醇、豨莶精醇成分可能对黄嘌呤氧化酶和环氧合酶-2有双重抑制的效果。

环氧化酶COX-2-765G>C多态与结直肠癌易感性关系的meta分析

目的:综合评价COX-2单核苷酸多态-765G>C与结直肠癌易感性的关系。方法:检索中国医学文献数据库和PUBMED,获得有关COX-2-765G>C多态与结直肠癌易感性的关系病例对照研究,并用me-ta分析的方法分析COX-2-765G>C多态与结直肠癌易感性的相关性,然后进行亚组分析、敏感性分析和文献的发表偏倚检验。结果:本次meta分析共纳入10篇文献,显性模型下GC+CC基因型相对于GG基因型的OR值为1.06(95%CI:0.94-1.19),没有统计学显著性意义;但亚洲人中GC+CC基因型相对于GG基因型的OR值为1.40(95%CI:1.11-1.76,P=0.004),具有统计学意义。结论:COX-2-765G>C多态与结直肠癌易感性没有统计学显著性关系,但在亚洲人群中GC+CC基因型与结直肠癌易感性的关系具有统计学显著性意义。

苯并芘上调食管鳞癌环氧化酶-2表达诱导M2型巨噬细胞浸润增加机制

目的研究有吸烟史的食管鳞癌患者肿瘤微环境中M2型肿瘤相关巨噬细胞浸润增加的潜在机制。方法通过免疫组织化学法以及免疫浸润分析(CIBERSORT)数据库分析检测M2型肿瘤相关巨噬细胞在有/无吸烟史的食管鳞癌患者中表达差异。通过癌症基因组图谱(The Cancer Genome Atlas,TCGA)数据库检测有吸烟史的食管鳞癌患者肿瘤组织中参与调控巨噬细胞招募与极化相关的环氧化酶-2(cyclooxygenase-2,COX2)表达变化。使用烟草中主要致癌物苯并芘处理食管鳞癌细胞,通过蛋白印迹(Western blotting)与实时荧光定量聚合酶链反应法(real time quantitative polymerase chain reaction,RT-qPCR)法检测COX2表达变化。通过Transwell法评估苯并芘刺激前后对肿瘤细胞上清对巨噬细胞招募作用的影响。构建肿瘤细胞上清-巨噬细胞共培养体系,使用Western blotting法与RT-qPCR法评估苯并芘刺激前后肿瘤细胞上清对巨噬细胞M2型标志物表达变化。通过观察巨噬细胞形态变化辅助判断其极化情况。结果有吸烟史的食管鳞癌患者M2型巨噬细胞浸润明显升高;在烟草中主要致癌物苯并芘刺激下,食管鳞癌细胞中COX2明显增多;经苯并芘刺激后肿瘤细胞上清对巨噬细胞招募作用明显增强;经苯并芘刺激后肿瘤细胞上清处理巨噬细胞后可诱导其向M2型巨噬细胞极化。结论在烟草中主要致癌物苯并芘的刺激下,食管鳞癌细胞可诱导巨噬细胞进入肿瘤微环境并诱导其向M2型肿瘤相关巨噬细胞极化。

组织中环氧化酶-2蛋白在进展期结直肠腺瘤雪白征中的表达

目的分析组织中环氧化酶-2(COX-2)蛋白在进展期结直肠腺瘤(ACA)雪白征中的表达情况,探讨雪白征相关临床意义。方法采用Western blot方法分别检测雪白征阳性组和阴性组(每组40例)ACA患者腺瘤组织和瘤旁正常组织(距瘤组织远端>5 cm)COX-2蛋白的表达情况。结果雪白征阳性ACA患者在不同年龄差异有统计学意义(P=0.001),而在不同性别、吸烟与否、饮酒与否、不同民族、有无结直肠癌家族史、有无腹痛、有无腹泻、有无便秘、有无便潜血、肿瘤标志物是否正常方面差异均无统计学意义(P均>0.05)。雪白征阳性ACA多见于多发腺瘤(P=0.004)、较大腺瘤(P=0.006)、远端结肠(P=0.015)、突出型息肉(P=0.044)及晚期病理(P=0.010),雪白征阳性ACA在日本窄带成像技术专家小组分型差异无统计学意义(P=0.502)。雪白征阳性和阴性组腺瘤组织COX-2蛋白表达显著高于瘤旁正常组织(P<0.001,P=0.004),雪白征阳性组腺瘤组织COX-2蛋白表达显著高于雪白征阴性组(P=0.001),两组瘤旁正常组织COX-2蛋白表达差异无统计学意义(P=0.603)。结论雪白征阳性ACA多见于年龄较小、多发及较大腺瘤、远端结肠、突出型息肉及晚期病理。雪白征阳性ACA中COX-2蛋白表达显著高于雪白征阴性ACA,成人伴有雪白征的腺瘤比无雪白征的腺瘤容易癌变,具有更高的致癌风险。

环氧化酶-2-765位点单核苷酸多态性与宁夏人群慢性阻塞性肺疾病的相关性研究

目的探讨环氧化酶(cyclooxygenase,COX)-2基因启动子区-765位点与宁夏人群慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)的关联。方法收集319例COPD患者和551例健康对照者,运用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性技术(PCR-RFLP)对COX-2基因-765位点多态性进行检测。结果 COPD组中COX-2-765位点GG、GC、CC基因型频率分别为58.3%、39.2%和2.5%,对照组中分别为64.1%、33.0%、2.9%,两组基因型和等位基因频率经比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论 COX-2基因-765多态性位点单核苷酸多态性可能与宁夏人群COPD的发生无关联。

蛋白激酶C-α/Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白1/核转录因子E2相关因子2/时核因子κB信号通路在慢性非细菌性前列腺炎小鼠中的表达及作用机制

目的:本研究旨在探讨蛋白激酶C-α(PKC-α)/Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白1(Keap1)/核转录因子E2相关因子2(Nrf2)/时核因子κB(NF-κB)信号通路在小鼠慢性非细菌性前列腺炎中的表达及作用机制。方法:60只4~6周龄裸鼠,体重(180±20)g,随机分为空白对照组、模型组及慢性非细菌性前列腺炎组,每组20只。其中空白组正常饲养;模型组仅造模前禁食不禁水12 h,将小鼠麻醉(0.8%戊巴比妥0.5 ml/100 g)后,将腹部毛发剔除,常规消毒,将阴囊皮肤剪开后缝合。慢性非细菌性前列腺炎组持续将双侧睾丸取出将精索血管结扎,缝合伤口,连续3 d给予30000μm/kg庆大霉素防止感染。制备慢性非细菌性前列腺炎:术后次日0.25 mg/kg苯甲醛雌二醇经小鼠背部皮下注射,1次/d,连续1个月。比较各组小鼠前列腺指数,前列腺组织病理形态及前列腺病理改变评分,分析各组小鼠PKC-α/Keap1/Nrf2/p-NF-κB p65信号通路及血清前列腺素E2(PGE2)、环氧化酶-2(COX-2)表达变化情况。结果:慢性非细菌性前列腺炎组体重、前列腺质量、前列腺指数低于空白对照组、模型组(均P<0.05);空白对照组与模型组体重、前列腺质量、前列腺指数比较无统计学差异(均P>0.05)。空白对照组及模型组,前列腺组织腺腔有条理、结构清晰,间质内不存在炎性细胞浸润和扩张;慢性非细菌性前列腺炎组,不同形态的前列腺组织腺腔不存在腔内分泌物、缩小的胞腔,间质内被大量炎性细胞弥漫性浸润、呈疏松状,存在大量纤维组织增生。慢性非细菌性前列腺炎组前列腺病理改变评分高于空白对照组、模型组(均P<0.05);空白对照组与模型组前列腺病理改变评分比较差异有统计学意义(P>0.05)。慢性非细菌性前列腺炎组PKC-α、p-NF-κB p65高于空白对照组、模型组,Keap1、Nrf2低于空白对照组、模型组(均P<0.05);空白对照组与模型组PKC-α、Keap1、Nrf2、p-NF-κB p65比较无统计学差异(均P>0.05)。慢性非细菌性前列腺炎组PGE2、COX-2表达高于空白对照组、模型组(均P<0.05);空白对照组与模型组PGE2、COX-2表达比较无统计学差异(均P>0.05)。结论:PKC-α/Keap1/Nrf2/NF-κB信号通路在小鼠慢性非细菌性前列腺炎中呈异常表达,这可能是慢性非细菌性前列腺炎发生、发展的作用机制之一。

青藤碱对脂多糖诱导的神经细胞环氧化酶-2表达的影响

目的 :了解青藤碱 (sinomenine ,Sin)对PC 12细胞增殖和表达环氧化酶 2 (COX 2 )及合成前列腺素E2(PGE2 )的影响 ,探讨Sin对神经细胞的作用机制。方法 :采用NGF诱导培养PC 12细胞 ,用不同浓度的Sin(0 ,3× 10 -6,30× 10 -6,15 0× 10 -6mol·L-1)预处理后 ,加或不加脂多糖 (LPS) ,分别用3 H TdR法、竞争ELISA、半定量逆转录 聚合酶联反应 (RT PCR)法、细胞酶联免疫法及Western blot法 ,检测PC 12细胞的增殖活性、细胞培养上清液中PGE2 的水平、细胞COX 2mRNA及蛋白表达水平。同时提取各组细胞蛋白 ,测定其核转录因子NF κB活性。结果 :Sin对LPS诱导的PC 12细胞的COX 2mRNA、蛋白表达具有不同程度的抑制作用 ,与Sin浓度呈明显正相关性 ,且对LPS激活的PC 12细胞的核转录因子NF κB活性有明显的抑制作用。实验未观察到Sin对PC 12细胞增殖的影响。结论 :Sin可显著抑制LPS诱导的PC 12细胞COX 2的表达及其产物PGE2 的合成 ,其作用机制可能是通过Sin抑制PC 12细胞核转录因子NF

环氧化酶-2与p53在食管上皮癌变及鳞癌细胞中的表达

目的 探讨环氧化酶 (Cyclooxygenase,COX) 2基因表达在食管上皮癌变中的作用 ,为食管癌早期诊断及非类固醇类抗炎药 (Nonsteroidalanti inflammatorydrugs ,NSAIDs)在食管癌高发区进行化学预防提供理论依据。 方法 从食管癌高发区人群中采集食管上皮细胞标本 ;并收集该省食管癌高发区食管鳞癌及癌前病变新鲜标本 76例。采用间接免疫荧光标记技术 ,应用流式细胞仪对COX 2及 p5 3的表达进行定量检测。 结果 COX 2在食管脱落上皮细胞中的表达随异型性的增高而逐渐增加 ,在癌细胞组达最高 (FI=1.6 2± 0 .2 3) ;COX 2在高分化鳞癌组表达最高 (FI=2 .37± 0 .71) ,并随癌细胞分化程度的降低而显著减少。p5 3的表达在脱落上皮细胞中随细胞异型性的增高逐渐增多 ,在癌细胞组表达含量最高 (FI =2 .2 8± 0 .2 0 ) ;而在癌组织中的表达 ,则随分化程度的降低继续升高。对COX 2与p5 3表达的相关分析发现 ,从正常上皮至高分化鳞癌两者表达呈显著正相关 (r=0 .42 4,P =0 .0 0 2 ) ;而在不同分化程度癌中的表达 ,两者呈显著负相关 (r =- 0 .345 ,P =0 .0 31)。结论 COX 2及 p5 3表达在食管上皮早期癌变进程中异常增高 ,并有明显的协同作用。COX 2单独或与p5 3联合检测可以作为食管上皮早期癌变的分子标志。

盐酸小檗碱抑制结肠癌细胞环氧化酶-2/钙离子途径

目的探讨盐酸小檗碱对结肠癌细胞系生长、增殖的作用及环氧化酶2/钙离子途径的影响,为阐明盐酸小檗碱作为一种新的结肠癌化学治疗药物进行理论上的准备。方法0.1、0.3、3.0、30.0μmol·L-1的盐酸小檗碱加入到HT29结肠癌细胞系培养液中。MTT法检测细胞的生长和增殖,RTPCR法检测环氧化酶2mRNA,免疫细胞化学法检测环氧化酶2蛋白质表达,ELISA法检测前列腺素E2的含量,免疫荧光分光光度法检测细胞内钙离子浓度([Ca2+]i)。结果盐酸小檗碱在浓度大于0.3μmol·L-1时则有明显的量效关系抑制细胞的生长、增殖;在浓度大于0.3μmol·L-1时对环氧化酶2mRNA水平和蛋白的表达有明显的抑制作用;对前列腺素E2的生成有抑制作用,可以降低细胞内钙离子浓度。结论盐酸小檗碱通过抑制细胞内钙离子浓度进而通过某些途径抑制COX2在mRNA水平和蛋白质水平的表达,同时也抑制COX2活性进而抑制前列腺素E2的生成,这可能是其抑制HT29细胞生长和增殖的机制之一。

缺血心肌中环氧化酶-2的表达及其抑制剂的作用

目的 :观察缺血心肌中环氧化酶 2 (COX 2 )的表达及其抑制剂对前列腺素族代谢产物的影响 ,以了解 COX 2在缺血性心脏病中的作用。方法 :新西兰兔 2 1只 ,随机分为 3组 :正常对照组 (A组 ,n=7) ,心肌缺血组 (B组 ,n=7) ,心肌缺血加罗非昔布组 (C组 ,n=7)。给药 7日后 ,结扎冠状动脉左前降支制作心肌缺血模型。留取血液标本测定血栓素 B2 (TXB2 )和 6酮前列腺素 F1α(6 keto PGF1α) ;取缺血区和右心室非缺血区心肌组织测定 TXB2 和 6 keto PGF1α。对心肌组织行 HE及 COX 2单克隆抗体免疫组织化学染色进行病理观察。结果 :缺血心肌中 COX 2呈高度表达 ;心肌和血清内 TXB2 、6 keto PGF1α水平均较对照组增高 ,而应用罗非昔布干预后 ,则可降低其升高水平。结论 :缺血心肌细胞内 COX 2被诱导表达 ,引起心肌组织中TXB2 和 6 keto PGF1α浓度明显升高 ,COX 2抑制剂可抑制其升高程度。