环氧合酶2在动脉粥样硬化炎症中的意义和他汀类药物的影响

炎症在动脉粥样硬化的发生发展中起重要作用 ,前列腺素是重要的组织源性炎症介质 ,环氧合酶及其前列腺素产物在动脉粥样硬化中的作用越来越受到关注 ,环氧合酶 2可能成为动脉粥样硬化的治疗靶。他汀类药物具有抗炎活性 ,其机制尚不清楚 ,有可能通过前列腺素途径在动脉粥样硬化的治疗中起重要作用 ,而选择性环氧合酶 2抑制剂可能与他汀类药物起协同作用。

诱导型环氧合酶在人冠状动脉粥样硬化组织中的表达分布

为探讨诱导型环氧合酶在人冠状动脉不同动脉粥样硬化病变类型间的分布。收集 15例尸检的人冠状动脉共 4 5个标本 ,根据HE染色病理特征及AHA标准分为 3组 ,其中正常冠状动脉对照 3个 ;纤维斑块或Ⅴ型病变(稳定斑块 )标本 2 2个 ;粥样硬化斑块伴有不同程度炎症反应的复合斑块或Ⅵ型病变 (不稳定斑块 )冠状动脉标本2 0个。分别采用免疫组织化学染色和逆转录聚合酶链反应方法 ,检测诱导型环氧合酶蛋白和mRNA在以上不同类型标本中的分布表达。结果发现 ,诱导型环氧合酶主要表达分布于动脉粥样硬化组织斑块区 ,在复合斑块中诱导型环氧合酶的表达明显高于纤维斑块 (诱导型环氧合酶灰度值 14 7.0± 1.1比 5 6 .2± 4 .4 ,P <0 .0 1) ,而在非斑块区和正常冠状动脉中均未检测到诱导型环氧合酶的表达。结果提示 ,诱导型环氧合酶参与了动脉粥样硬化病理发生以及斑块稳定性中炎性反应的调控过程 ,抑制斑块局部诱导型环氧合酶的高表达 。

环氧合酶-2与核因子-κB在人动脉粥样硬化病变中的表达及机制探讨

【目的】了解环氧合酶-2与核因子-κB在人动脉粥样硬化病变不同阶段的表达和相关性以及环氧合酶-2可能通过核因子-κB途径促进动脉粥样硬化病变的进程。【方法】用免疫组化法检测环氧合酶-2与核因子-κB在动脉粥样硬化不同阶段中的细胞定位及阳性面积百分比。在培养的人脐动脉平滑肌细胞中,用逆转录聚合酶链法和细胞免疫化学染色法检测核因子-κB特异性阻断剂PDTC作用后血管紧张素Ⅱ诱导的环氧合酶-2 mRNA和蛋白的表达。【结果】环氧合酶-2与核因子-κB可见于AS病变中的巨噬细胞、平滑肌细胞和内皮细胞,在斑块肩部尤明显;早期和晚期病变环氧合酶-2与核因子-κB的阳性面积百分比均明显高于正常(P<0.05),晚期病变表达最高;晚期病变中易损斑块环氧合酶-2与核因子-κB的表达又明显高于稳定斑块;二者的表达存在相关性(r=0.296,P<0.05);在细胞实验中,PDTC可明显阻断血管紧张素Ⅱ诱导的人血管平滑肌细胞中环氧合酶-2mRNA和蛋白的表达(P<0.05)。【结论】环氧合酶-2参与动脉粥样硬化病变过程,而这一过程至少部分由核因子-κB途径介导;环氧合酶-2抑制剂与核因子-κB阻断剂均可能成为治疗动脉粥样硬化的新方法。

血红素氧合酶1—一氧化碳和一氧化氮合酶1—一氧化氮系统在动脉粥样硬化中的作用及其相关性研究

目的探讨血红素氧合酶1—一氧化碳和诱生型一氧化氮合酶—一氧化氮在动脉粥样硬化中的变化、相互关系及对动脉粥样硬化进程的影响。方法家兔予以高胆固醇饮食(n=8)以及在高胆固醇饮食的同时经饮水给予L精氨酸(n=8)或L亚硝基精氨酸甲酯(n=8),或经腹腔注射血红素L赖氨酸盐(n=8)或锌原卟啉9(n=8),共10周。结果与对照组比较,胆固醇组主动脉一氧化氮生成量显著减少,一氧化碳生成量则明显增加,一氧化氮合酶活性显著降低(P均<0.01),而血红素氧合酶1表达升高,主动脉斑块面积达40.2%±8.9%。与胆固醇组比较,外源性血红素L赖氨酸盐干预组的主动脉内膜斑块面积(26.6%±9.2%)明显缩小,主动脉一氧化碳的生成量和血红素氧合酶1的表达明显升高(P<0.01),但一氧化氮合酶活性和一氧化氮生成量较正常对照组显著降低(P<0.01),与胆固醇组比较则无显著性差异(P>0.05);与胆固醇组比较,外源性L精氨酸组主动脉一氧化氮合酶活性显著升高,一氧化氮生成量增加,主动脉斑块面积(28.1%±7.7%)明显缩小(P均<0.01),而血红素氧合酶1的表达和一氧化碳的生成较正常对照组明显升高,与胆固醇组比较则无显著性差异(P>0.05)。与胆固醇组比较,血红素L赖氨酸盐干预组、L精氨酸组的主动脉组织内cmyc及cfos的mRNA和蛋白表达均显著降低(P均<0.01),而锌原卟啉组和L亚硝基精氨酸甲酯组则无明显差异。结论动脉粥样硬化进程中,血红素氧合酶一氧化碳和一氧化氮合酶一氧化氮系统显示出互补及代偿性调节作用,血红素氧合酶系统通过对一氧化氮和一氧化氮合酶的调节和代偿机制抑制动脉粥样硬化病变的发展。

环氧合酶与动脉粥样硬化

动脉粥样硬化是一个由许多炎性因子介导的慢性炎症反应过程 ,环氧合酶的两种同功酶 (COX 1和COX 2 )及其产生的前列腺素对动脉粥样硬化的发生、发展具有重要影响。阿司匹林通过抑制COX 1而具有抗动脉硬化作用 ,而COX 2在动脉硬化病变处表达增多的现象 ,提示它可能是一个抗动脉硬化治疗的新靶点 ,尽管对这一点目前还存在争论。

环氧合酶-2与亚临床动脉粥样硬化关系的临床研究

目的:探讨亚临床动脉粥样硬化(AS)患者血清或血浆中环氧合酶Ⅱ(COX-2)的水平;COX-2水平与亚临床AS影响因素的关系;COX-2抑制剂对预防AS有潜在的临床应用价值。方法:应用酶联免疫法(ELISA)检测亚临床AS患者100例和40名健康人为正常对照组的血浆COX-2水平,并结合临床资料进行分析。结果:亚临床AS组COX-2水平[(10.84±3.11)U/L]明显高于正常对照组[(6.97±1.25)U/L],两者比较差异有统计学意义(P<0.01)。结论:COX-2水平与亚临床AS水平有明显相关性,测定血浆COX-2活性可作为亚临床AS的诊断、预后判断的参考指标;临床进行早期干预,拮抗COX-2的治疗可能有助于降低心血管意外发作风险。

不同剂量厄贝沙坦对兔主动脉粥样硬化中环氧合酶2的影响

目的检测环氧合酶-2(COX-2)在兔主动脉粥样硬化(AS)中的表达,探讨血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)-1型受体拮抗剂厄贝沙坦(Irbesartan,Irb)对COX-2表达的影响及其可能的抗AS效应。方法健康雄性新西兰兔30只,按随机数字表法分为对照组、高胆固醇组(HC)、小剂量Irb(Sirb)组(10mg·kg-1.d-1)、中剂量Irb(Mirb)组(20mg·kg-1.d-1)和大剂量Irb(Lirb)组(30mg·kg-1.d-1),每组6只。喂养14周后,取各组兔主动脉,行AS斑块面积及主动脉内膜/中膜值测定,采用RT-PCR、免疫组化和Westernblot法分别检测主动脉AS斑块中COX-2mRNA和蛋白的表达。结果Lirb和Mirb组AS斑块面积均较HC组显著缩小[分别为(14.84±2.51)%和(33.77±3.53)%比(61.74±4.33)%,P<0.01]。Lirb和Mirb组内膜/中膜值较HC组明显减小[分别为(0.11±0.07)和(0.50±0.08)比(0.92±0.07),P<0.01]。HC组COX-2mRNA的表达较对照组显著增强[(1.01±0.04)比(0.024±0.01),P<0.01];Lirb和Mirb干预后COX-2mRNA的表达量明显下降[分别为(0.24±0.03)和(0.47±0.05),P<0.01]。14周时HC组主动脉AS斑块中COX-2蛋白表达明显增强,Mirb和Lirb干预后显著降低[免疫组化分别是(0.81±0.06)比(0.47±0.10)和(0.14±0.02)(P<0.01),Westernblot分别是(1.10±0.05)比(0.89±0.02)和(0.51±0.04)(P<0.01)]。结论COX-2参与AS的发生和发展,中剂量和大剂量Irb均能降低AS斑块中COX-2的表达而抗AS,Irb对AS的有益作用可能是通过抑制COX-2表达实现的。

环氧合酶-2与动脉粥样硬化

动脉粥样硬化(Atherosclerosis,AS)是一种由众多炎性细胞因子参与并伴有细胞增生的血管慢性炎症反应过程。环氧合酶-2(COX-2)是COX家族的重要成员,在许多疾病中表达上调。AS病变处COX-2表达增多的现象提示COX-2在AS发生发展中具有重要作用,可能是一个抗动脉粥样硬化的新靶点。COX-2抑制剂被用来治疗AS,其安全性尚存在争议。

诱导型环氧合酶高表达增加兔主动脉粥样硬化斑块易损性

目的:探讨诱导型环氧合酶(COX-2)在兔主动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)组织中的表达及其与斑块易损性之间的关系。方法:以高脂饲料喂养建立兔主AS模型,并与正常饲料组对照。喂养12周后,取兔主动脉标本,行HE及免疫组化染色,观察COX-2、基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、Ⅰ型和Ⅲ型胶原在AS斑块组织中的表达。结果:COX-2仅见于AS斑块,正常动脉壁无表达。AS组COX-2免疫组化染色强度均显著高于正常对照组(P<0.05)。AS组Ⅰ、Ⅲ型胶原和MMP-2免疫组化染色强度均显著高于正常对照组(P<0.05),Ⅰ/Ⅲ型胶原的比例增加。结论:COX-2在兔主动脉AS斑块中的高表达可能增加斑块的易损性。

内皮素1对家兔动脉粥样硬化斑块环氧合酶2表达的影响

目的:观察由内皮素1激活的内皮素A受体对家兔动脉粥样硬化斑块环氧合酶2表达的影响。方法:实验于2006-03/09在上海交通大学医学院附属新华医院科研中心完成。①实验分组:32只雄性新西兰大白兔完全随机设计分成基础组、模型组、BQ-123组以及辛伐他汀组,每组8只。②实验方法:基础组饲喂普通饲料10周,其余3组均饲喂高脂饲料(1%胆固醇、10%蛋黄粉、5%猪油、84%普通饲料)10周。模型组于第6周开始静脉注射生理盐水(4mL/d)连续注射5周,作为阴性对照;BQ-123组于第6周开始用微量输液泵静脉点滴选择性内皮素A受体拮抗剂BQ-123(4mL/d,30min滴完),连续点滴5周;辛伐他汀组于第6周开始添加药物饲料(含辛伐他汀10mg/d)连用5周。③实验评估:饲喂10周后,采耳动脉血检测血清总胆固醇、三酰甘油、高密度脂蛋白胆固醇以及低密度脂蛋白胆固醇水平;采用免疫组织化学SP法检测主动脉标本中组织内皮素1、巨噬细胞及环氧合酶2蛋白表达。结果:纳入动物32只,均进入结果分析。①4组血清总胆固醇水平比较:模型组、BQ-123组及辛伐他汀组高于基础组(P均<0.01)。BQ-123组及辛伐他汀组低于模型组(P均<0.05)。②4组血清三酰甘油水平比较:模型组、BQ-123组及辛伐他汀组高于基础组(P均<0.01)。BQ-123组及辛伐他汀组低于模型组(P均<0.01)。辛伐他汀组高于BQ-123组(P<0.01)。③4组血清低密度脂蛋白胆固醇水平比较:模型组、BQ-123组及辛伐他汀组高于基础组(P均<0.01)。辛伐他汀组低于模型组(P<0.05)。④4组血清高密度脂蛋白胆固醇水平比较:模型组、BQ-123组及辛伐他汀组低于基础组(P均<0.01)。BQ-123组高于模型组(P<0.01)。⑤BQ-123组及辛伐他汀组家兔动脉粥样硬化斑块内皮素1、巨噬细胞源泡沫细胞、环氧合酶2蛋白阳性表达均较模型组明显降低,BQ-123组家兔动脉粥样硬化斑块内皮素1、巨噬细胞源泡沫细胞、环氧合酶2蛋白阳性表达又较辛伐他汀组进一步降低。结论:内皮素1激活的内皮素A受体可以导致家兔动脉粥样硬化斑块环氧合酶2表达的上调;选择性内皮素A受体拮抗剂可以预防家兔动脉粥样硬化进程的发展。

亚临床动脉粥样硬化患者血液环氧合酶-2水平研究

目的:探讨亚临床动脉粥样硬化(AS)患者血浆中环氧合酶Ⅱ(COX-2)的活性和单个核细胞COX-2mRNA的表达水平。方法:分别应用酶联免疫法和逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测100例亚临床AS患者和40例健康对照血浆COX-2活性与单个核细胞COX-2mRNA表达,并结合临床资料进行分析。结果:亚临床AS组COX-2血浆活性水平[(10.84±3.11)U/L]明显高于正常对照组[(6.97±1.25)U/L],差异有统计学意义(P<0.05);RT-PCR半定量分析发现亚临床AS组血液中单个核细胞COX-2mRNA表达的平均吸光度(0.2448±0.0903)较正常对照组(0.0058±0.0027)显著升高(P<0.01)。结论:COX-2血浆活性水平和COX-2mRNA的表达水平与亚临床AS有明显相关性,检测血浆COX-2活性和COX-2mRNA的表达可作为亚临床AS监测的参考指标。

环氧合酶-2和survivin在B细胞非霍奇金淋巴瘤中的表达及意义

目的:探讨环氧合酶-2(COX-2)和survivin在B细胞非霍奇金淋巴瘤(B-NHL)中的表达及临床意义。方法:采用免疫组化SP法检测43例B-NHL(B-NHL组)和10例良性淋巴结病变组织(对照组)中COX-2和survivin的表达。结果:COX-2和survivin在B-NHL组中的阳性表达率分别为55.8%(24/43)和69.8%(30/43),与对照组相比差异具有显著性(分别P<0.05和0.01)。Ⅲ/Ⅳ期B-NHL患者COX-2蛋白的表达要高于Ⅰ/Ⅱ期患者(P<0.05)。Survivin的表达与B-NHL的组织病理学等级和国际预后指数具有相关性(P<0.05)。Spearman相关分析表明COX-2的表达与survivin的表达呈正相关(r=1.000,P=0.030)。结论:COX-2和survivin在B-NHL中表达上调,两者之间的阳性表达密切相关,表明COX-2和survivin在B-NHL的发生和发展中具有协同作用。

环氧合酶-2在胰腺癌中的表达及其临床意义

目的 探讨胰腺癌中COX-2的表达及其临床意义、方法 应用免疫组化SP法检测45例胰腺癌、11例慢性胰腺炎、7例胰腺良性肿瘤和10例正常胰腺组织中COX-2的表达。结果 正常胰腺和慢性胰腺炎组织的导管上皮和腺泡细胞未见COX-2的表达,7例良性胰腺肿瘤有2例COX-2呈阳性表达,45例胰腺癌中,有34例COX-2呈阳性表达,阳性率为75.6％。COX-2在胰腺癌中的表达显著高于正常胰腺、慢性胰腺炎和胰腺良性肿瘤(X_2分别为19.79、21.16和6.28,P<0.0001、P<O.0001和P<0.01),COX-2表达水平的高低与胰腺癌的部位、分化程度、转移和TNM分期之间无显著性差异(X^2分别为2.10,1.27,0.44和0.21,P>0.05)。结论 COX-2的过度表达在胰腺癌的发生中可能具有重要作用,COX-2抑制剂对胰腺癌的预防和治疗可能有效。

阿托伐他汀对高胆固醇血症兔主动脉环氧合酶2的影响

目的检测环氧合酶2在高胆固醇血症兔主动脉粥样硬化中的表达,探讨阿托伐他汀对环氧合酶2表达的影响及其意义。方法选取健康雄性新西兰兔24只,随机分为正常饮食组(n=8)和高胆固醇饮食组(n=16),喂养8周后,将后者随机分为高胆固醇血症组(n=8)和阿托伐他汀组[2.5 mg/(kg.d),n=8],继续喂养6周后,取各组兔主动脉,行动脉粥样硬化病变面积测定,采用逆转录聚合酶链反应检测主动脉环氧合酶2 mRNA的表达,酶联免疫吸附法测定血清白细胞介素6水平,免疫组织化学法测定主动脉粥样硬化斑块中环氧合酶2和基质金属蛋白酶9的表达。结果高胆固醇饮食兔经阿托伐他汀干预6周后,动脉粥样硬化斑块面积较高胆固醇血症组显著缩小(43.0%±12.5%比83.0%±11.6%,P<0.05)。高胆固醇饮食兔主动脉环氧合酶2 mRNA表达较正常饮食兔明显增强(1.03±0.09比0.09±0.01,P<0.05),阿托伐他汀干预后明显下降(0.57±0.10,P<0.05),且主动脉环氧合酶2 mRNA表达与斑块面积和血清白细胞介素6水平均呈正相关(r分别为0.803和0.795,P均<0.05)。高胆固醇血症组14周时主动脉粥样硬化斑块中环氧合酶2蛋白表达明显增强,而阿托伐他汀组显著性降低(62.4%±8.5%比34.3%±8.8%,P<0.05),且环氧合酶2蛋白表达与基质金属蛋白酶9的蛋白表达呈正相关(r=0.887,P<0.05)。结论环氧合酶2在动脉粥样硬化的发生和发展中可能起重要的促进作用,阿托伐他汀可能通过降低高胆固醇血症兔主动脉及其粥样斑块中环氧合酶2的表达,抑制基质金属蛋白酶9和白细胞介素6的分泌,从而发挥降脂以外的抗炎症作用。

骨肉瘤组织中环氧合酶-2和基质金属蛋白酶-2的表达及其意义

目的探讨环氧合酶-2(COX-2)和基质金属蛋白酶-2(MMP-2)在骨肉瘤中表达的临床意义。方法采用免疫组织化学方法(S-P法)检测31例骨肉瘤组织标本中COX-2和MMP-2蛋白的表达。结果骨肉瘤组织中COX-2和MMP-2蛋白的阳性率分别为61.30%和54.80%,显著高于对照组骨软骨瘤组织(P<0.05)。COX-2的表达与骨肉瘤组织分级、肺转移有关(P=0.033,P=0.008)。MMP-2的表达与肺转移有关(P=0.019),而与组织分级关系不大(P=0.821)。COX-2的表达与MMP-2的表达密切相关(r=0.007,P=0.008)。二者的表达与患者的性别、年龄无关。结论在骨肉瘤中,COX-2、MMP-2参与肿瘤发生发展过程,并且它们之间具有协同作用。

环氧合酶-2抑制药的研究进展及临床意义

在20世纪70年代,人们就已知前列腺素(PG)在炎症、发热和疼痛的病程中发挥着关键作用.80年代初又发现非甾体类抗炎药(NSAIDs)是通过抑制PG生物合成中的关键酶而发挥作用的.