环氧合酶2在高脂饮食兔颈总动脉球囊损伤后的动态变化及其与内膜增生的关系

目的观察高脂饮食兔颈总动脉球囊损伤后环氧合酶2表达的变化及其与动脉内膜增生的关系,探讨再狭窄发生的可能机制。方法对高脂饮食兔颈总动脉球囊损伤后不同时间段的颈总动脉标本采用组织形态学观察内膜增生,采用逆转录聚合酶链反应检测环氧合酶2mRNA的表达。结果球囊损伤后,1周可观察到内膜增生,2周时增生明显,4周时继续增生。中膜各时段均未见明显变化,内膜中膜面积比随时间逐步增长,分别为0.032±0.004、0.030±0.003、0.030±0.002、0.251±0.045、1.111±0.182及1.448±0.216。对照侧内膜轻度增生,但明显较损伤侧轻(P<0.05)。球囊损伤后6h、24h、1周、2周、4周对照侧环氧合酶2mRNA的相对半定量值分别为0.5±0.21、0.5±0.25、0.6±0.19、0.6±0.26及0.5±0.22,损伤侧环氧合酶2mRNA的相对半定量值分别为0.6±0.22、0.8±0.24、1.2±0.31、1.6±0.36及1.4±0.32。环氧合酶2在损伤侧表达强于对照侧(P<0.05)。结论球囊损伤后环氧合酶2表达明显增强,且与内膜增生有关,提示环氧合酶2可能在球囊损伤后内膜增生所致的再狭窄过程中起重要作用。

基环氧合酶-2和诱导型一氧化氮合酶在舌不典型增生和鳞癌组织中的表达

背景与目的:近期研究表明,环氧合酶(cyclooxygenase-2,COX-2)和诱导型一氧化氮合酶(induciblenitricoxidesynthase,iNOS)共同参与肿瘤的发生发展过程,但有关它们异常表达与舌鳞癌生物学行为的关系尚不清楚。本研究拟探讨COX-2和iNOS在舌鳞癌的表达和两者间的相互关系。方法:应用免疫组化SP法,检测59例舌鳞癌及其45例增生性病变(轻、中、重度不典型增生分别为22例、20例、3例)和36例癌旁正常鳞状上皮中COX-2蛋白、iNOS蛋白的表达情况,并对这些指标进行相关分析。结果:在癌旁正常鳞状上皮、轻、中、重度不典型增生上皮和舌鳞癌组织中,COX-2蛋白异常表达检出率分别为8.3%(3/36)、4.5%(1/22)、5.0%(1/20)、0(0/3)和45.8%(27/59);iNOS蛋白异常表达检出率分别为44.4%(16/36)、72.8%(16/22)、80.0%(16/20)、100.0%(3/3)和98.3%(58/59)。COX-2蛋白在癌旁正常鳞状上皮的表达,与舌鳞癌组织的表达差异有显著性(P<0.001),与不典型增生总体的表达差异无显著性(P>0.05);iNOS蛋白在癌旁正常鳞状上皮的表达,与不典型增生总体和癌组织的表达差异均有显著性(P<0.001)。等级相关分析结果显示,COX-2、iNOS表达异常与组织学分级均显著正相关(相关系数r分别为0.418和0.607,P值均<0.001),而且COX-2蛋白与iNOS蛋白之间也具有显著相关性(r=0.245,P<0.001)。结论:COX-2和iNOS蛋白异常表达与舌鳞癌癌变过程显著相关。

三棱丸抑制大鼠异位子宫内膜芳香化酶及环氧合酶-2表达的研究

目的:探讨三棱丸(SLW)抑制内异症大鼠异位子宫内膜局部雌激素的生成及其作用机制。方法:采用子宫内膜自体移植法建立大鼠子宫内膜异位症模型,将40只造模造模成功大鼠随机分为5组(n=8):模型对照组,SLW高、中、低剂量组和阿那曲唑组,另设正常对照组。分别灌胃给药4周后,免疫组化和western blot方法检测异位内膜组织中细胞色素P450芳香化酶(P450 arom)、环氧合酶-2(COX-2)蛋白的表达,发光免疫分析法及放射免疫分析法分别检测异位内膜组织雌二醇(E2)及前列腺素E2(PGE2)的含量。结果:SLW各剂量组能有效抑制异位内膜组织中P450 arom的表达,降低其表达产物雌二醇的生成水平,与模型对照组比较,差异显著(P<0.01);SLW高剂量组能降低异位子宫内膜环氧合酶-2的表达,其产物前列腺素E2的水平也明显低于模型对照组(P<0.05)。结论:SLW具有良好的抗EMS雌激素生成作用,其作用与抑制P450 arom表达,阻断雌激素生成的正反馈环有关。

卵巢癌、宫颈癌及子宫内膜癌组织中环氧合酶-2的表达及临床意义

目的研究环氧合酶-2在卵巢癌、宫颈癌及子宫内膜癌组织中的表达,以探讨其与这3种肿瘤发生、发展的关系。方法用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)技术,检测卵巢浆液性癌、宫颈鳞癌及子宫内膜腺癌组织中COX-2mRNA表达,并与相应组织比较。结果各种癌组织中COX-2mRNA表达率及相对含量明显高于其相应的癌前病变或交界性肿瘤组织(P<0.01),且与良性肿瘤、慢性炎症或正常组织比较,差异有显著性(P<0.05)。在有淋巴结转移的宫颈鳞癌组织中,COX-2mRNA相对含量高于无淋巴结转移组(P<0.05)。在中、低分化及有深肌层浸润的子宫内膜腺癌组织中COX-2mRNA相对含量高于高分化及浅肌层浸润组,差异有显著性(P<0.05)。在卵巢浆液性癌组织中COX-2mRNA的表达与手术病理分期、组织学分级、有无腹水及淋巴结转移无关。结论COX-2可能在卵巢癌、宫颈癌及子宫内膜癌的发生、发展中起重要作用,并与其生物学行为密切相关。

加味三棱丸含药血清对子宫内膜异位症内膜细胞芳香化酶及环氧合酶-2的影响

目的:观察子宫肌瘤与子宫内膜异位症(内异症)患者在位内膜芳香化酶(aromatase)和环氧合酶-2(cyclooxygenase-2,COX-2)表达上的差异,探讨加味三棱丸(SLW)含药血清对内异症在位内膜芳香化酶、COX-2表达的影响。方法:Western blot和RT-PCR方法分别检测子宫肌瘤组、给予SLW含药血清前后内异症组芳香化酶、COX-2蛋白和mRNA的表达,发光免疫分析法及放射免疫分析法分别检测上述各组细胞上清中雌二醇及前列腺素E2的含量。结果:以未给药的内异症内膜组为对照,子宫肌瘤组芳香化酶、COX-2 mRNA蛋白的表达,分泌雌二醇及前列腺素E2水平均明显低于对照组,差异有显著性(P<0.05)。SLW5.0,2.5g·kg-1·d-1组芳香化酶、COX-2蛋白和mRNA的表达低于对照组,差异有显著性或极显著性(P<0.05或P<0.01)。SLW1.25g·kg-1·d-1组芳香化酶mRNA和蛋白、COX-2蛋白的表达也明显低于对照组(P<0.01),但COX-2 mRNA的表达与对照组比较差异无显著性(P>0.05)。SLW5.0,2.5,1.25g·kg-1·d-1组分泌的雌二醇和前列腺素E2水平明显低于对照组(P<0.05)。结论:SLW可抑制子宫内膜异位症在位内膜细胞芳香化酶和COX-2的表达,从而降低局部雌激素及前列腺素E2的水平。

环氧合酶-2反义核酸对人胆管癌细胞增生的影响

目的:用反义环氧合酶-2(COX-2)重组载体转染COX-2高表达人胆管癌细胞QBC939,观察其对QBC939细胞的生长抑制作用,并探讨其作用机制。方法:通过脂质体介导将COX-2反义核酸质粒转入QBC939细胞,经G418筛选获得稳定表达COX-2反义核酸的胆管癌转染细胞模型,采用逆转录聚合酶链式反应(RT-PCR)技术检测转染前后QBC939细胞COX-2mRNA表达的变化,应用免疫细胞化学链霉亲合素-生物素复合物(SABC)技术检测转染前后QBC939细胞COX-2蛋白表达水平的变化,应用四唑氮蓝(MTT)比色法检测COX-2反义核酸对QBC939细胞增生的影响,应用流式细胞仪测定细胞周期和细胞凋亡。结果:反义COX-2基因转染后胆管癌细胞中COX-2mRNA表达水平明显下调,COX-2蛋白表达减弱,转染反义COX-2重组载体的QBC939细胞生长率明显下降(P<0.01),细胞周期分析转染后细胞比转染前细胞增生指数显著下降(P<0.01),S期细胞比例为9.27±1.91％,比转染前(16.35±2.87％)明显降低(P<0.05),G0/G1期细胞比例为75.16±4.13％,比转染前(57.31±10.16％)明显上升(P<0.05),细胞被抑制在G0/G1期;COX-2反义核酸转染对QBC939细胞凋亡率无明显影响(P>0.05)。

不同剂量米非司酮对子宫内膜异位症大鼠异位内膜组织中环氧合酶-2和血管内皮生长因子表达的影响

目的探讨不同剂量米非司酮对子宫内膜异位症大鼠异位内膜组织中环氧合酶-2(COX-2)和血管内皮生长因子(VEGF)表达的影响。方法采用自体子宫内膜移植法制备子宫内膜异位症大鼠模型。将112只造模成功的子宫内膜异位症大鼠随机分为模型组及低、中、高剂量米非司酮组,每组28只。模型组大鼠给予1mL花生油灌胃,每日1次,共4周;低、中、高剂量米非司酮组大鼠分别以1.04、1.24、2.60mg·kg^-1给予米非司酮混悬液灌胃,每日1次,共4周。分别于治疗前和治疗4周后取各组大鼠异位内膜组织测量异位内膜体积,采用Westernblot法检测异位内膜组织中COX-2、VEGF蛋白表达。结果治疗前4组大鼠异位内膜体积比较差异均无统计学意义(P>0.05);模型组大鼠治疗后异位内膜体积与治疗前比较差异无统计学意义(P>0.05);低、中、高剂量米非司酮组大鼠治疗后异位内膜体积均小于治疗前(P<0.05)。治疗后,低、中、高剂量米非司酮组大鼠异位内膜体积均小于模型组(P<0.05);中、高剂量米非司酮组大鼠异位内膜体积小于低剂量米非司酮组(P<0.05);高剂量米非司酮组大鼠异位内膜体积小于中剂量米非司酮组(P<0.05)。治疗前4组大鼠异位内膜组织中COX-2、VEGF蛋白相对表达量比较差异无统计学意义(P>0.05)。模型组大鼠治疗后异位内膜组织中COX-2、VEGF蛋白相对表达量与治疗前比较差异无统计学意义(P>0.05);低、中、高剂量米非司酮组大鼠治疗后异位内膜组织中COX-2、VEGF蛋白相对表达量均低于治疗前(P<0.05)。低、中、高剂量米非司酮组大鼠异位内膜组织中COX-2、VEGF蛋白相对表达量均低于模型组(P<0.05);中、高剂量米非司酮组大鼠异位内膜组织中COX-2、VEGF蛋白相对表达量均低于低剂量米非司酮组(P<0.05);高剂量米非司酮组大鼠异位内膜组织中COX-2、VEGF蛋白相对表达量低于中剂量米非司酮组(P<0.05)。异位内膜组织中COX-2与VEGF蛋白表达呈正相关(r=0.782,P<0.05)。结论米非司酮治疗大鼠子宫内膜异位症效果显著,且呈剂量效应,其可能是通过下调COX-2、VEGF蛋白的表达来发挥治疗作用。

环氧合酶-2及诱导型一氧化氮合酶在子宫内膜癌组织中的表达及意义

目的 探讨环氧合酶 2 (COX 2 )与诱导型一氧化氮合酶 (iNOS)在子宫内膜癌组织中的表达及与子宫内膜癌发生和进展的关系。方法 应用免疫组化方法检测 30例子宫内膜癌组织中COX 2和i NOS的表达 ;并以逆转录聚合酶链反应 (RT -PCR)技术检测COX 2及iNOSmRNA的表达。结果 子宫内膜癌组织中COX 2及iNOS蛋白阳性表达率分别为 6 6 .7%和 73.3% ;子宫内膜癌及癌旁组织中COX 2及iNOSmRNA的表达均明显上调。中分化内膜癌组织COX 2蛋白的表达显著高于低分化的癌组织 (P <0 .0 5 )。子宫肌层浸润深度 >1/2的iNOS表达明显高于肌层未受累或≤ 1/2的患者 30例 (P<0 .0 5 )。COX 2和iNOS蛋白的表达呈明显的正相关 (r =0 .6 0 1,P <0 .0 0 1)。结论 COX 2和iNOS的高表达与子宫内膜癌的发生及发展密切相关 ;COX 2可能主要参与子宫内膜癌发生的早期 ;

坤泰胶囊对促排卵小鼠子宫内膜溶血磷脂酸受体3、环氧合酶2表达的影响

目的观察坤泰胶囊对促排卵小鼠子宫内膜溶血磷脂酸受体3（LPAR3）、环氧合酶2（COX-2）表达的影响,探讨其是否具有提高子宫内膜容受性的作用。方法将90只6～8周龄的昆明雌鼠随机分为三组,各30只。A组：每天生理盐水灌胃1次（连续1个月）,控制性超促排卵（COH）;B组：每天坤泰胶囊生理盐水溶解后灌胃1次（连续1个月）,COH;C组：每天生理盐水灌胃1次（连续1个月）。雌鼠与雄鼠以2∶1合笼,检查雌鼠次日晨阴栓（按天数表示为d1～d6）。每天每组处死5只雌鼠,取其子宫,观察子宫内膜腺体发育情况,检测其LPAR3、COX-2。结果 d4,A、B、C组子宫内膜腺体数分别为（13±3）、（20±2）、C（17±2）个,B组与A、C组相比,P均〈0.05。d3,A、B、C组子宫内膜LPAR3的积分光密度值（IOD值）分别为0.293±0.019、0.255±0.014、0.253±0.032,B组与A组相比,P〈0.05;d4,A、B、C组子宫内膜LPAR3的IOD值分别为0.207±0.022、0.330±0.026、0.311±0.019,B组与A组相比,P〈0.05。d4、d5、d6,A组子宫内膜COX-2的IOD值分别为0.282±0.019、0.419±0.052、0.573±0.057,B组分别为0.176±0.018、0.288±0.020、0.417±0.053,两组相比,P均〈0.05。结论坤泰胶囊可调控COH小鼠子宫内膜LPAR3及COX-2的表达,发挥提高子宫内膜容受性的作用。

环氧合酶-2在子宫内膜癌中上调表达的临床意义

目的 探讨环氧合酶 2与子宫内膜癌发生、发展中的关系。方法 研究对象分为 5组 ,增生期组 2 5例 ,分泌期组 2 5例 ,内膜炎组 2 5例 ,非典型性增生组 2 3例 ,子宫内膜癌组 34例 ,应用免疫组化和定量RT PCR方法 ,检测其中Cox 2蛋白和mRNA水平表达。结果 6 7%的子宫内膜癌表达Cox 2 ,在转录和蛋白水平子宫内膜癌组的Cox 2表达强度明显高于其它四组 (免疫组化评分分别为 :增生期组 5 4 6± 0 12 3,分泌期组 3 2 0± 0 176 ,内膜炎组 4 78± 0 12 ,非典型性增生组 6 10±0 2 5 ,子宫内膜癌组 8 70± 0 93,相应mRNA含量依次为 92 8± 8 2 2fpg/ μg ,6 4 9± 11 0 8fpg/ μg ,79 4± 5 83fpg/ μg ,2 99 3± 10 6 8fpg/ μg ,4 93 0± 2 9 5 8fpg/ μg) ,差异有显著性 (P <0 0 5 ) ,内膜癌中 ,高分化细胞Cox 2表达高于低分化细胞 ,差异有显著性 (P <0 0 5 )。非典型性增生组Cox 2表达显著高于正常内膜和内膜炎组 ,增殖期组Cox 2表达高于分泌期组 ,差异有显著性 (P <0 0 5 )。结论 Cox 2可能在子宫内膜癌发生发展中起重要作用 。

环氧合酶-2抑制剂的三维定量构效关系研究

建立三环系COX-1和COX-2抑制剂结构与活性的三维定量构效关系模型,为设计新型的具有选择性的COX-2抑制剂提供线索.通过与酶的对接并优化,确定化合物在受体结合腔中的构象,利用比较分子力场分析方法建立三维定量构效关系模型.模型1R_(cv)~2=0.685,最佳主成分数为6,传统相关系数为R^2=0.988,F=726.2,标准偏差S=0.080;模型2R_(cv)~2=0.573,最佳主成分数为6,传统相关系数为R^2=0.996,F=1147.6,标准偏差S=0.034.所得的模型不仅解释了化合物的构效关系,而且对预测集中的化合物有很好的预测能力;比较不同模型的系数相关图,分析了结构与活性、结构与选择性的关系,得到的结果可以指导新化合物的设计与合成.

环氧合酶-1和环氧合酶-2在兔早期妊娠子宫内膜及早期胚胎中的表达

环氧合酶 (cyclooxygenase,Cox)是由花生四烯酸合成前列腺素的限速酶 ,而前列腺素在哺乳动物的生殖过程中起着很重要的作用。本试验采用 RT- PCR方法对环氧合酶 - 1(Cox- 1)及环氧合酶 - 2 (Cox- 2 )在早期妊娠兔子宫内膜中的表达进行了半定量研究和在早期胚胎中的表达定性研究。结果表明 ,Cox- 1在早期妊娠兔子宫内膜中表达较平稳 ,呈组成型表达 ;在早期胚胎中各个时期均可以检测到 Cox- 1m RNA,表明它在早期胚胎发育过程中起作用。 Cox- 2在早期妊娠子宫内膜中的表达水平有很大差异 ,妊娠第 1天表达水平较高 ,从第 2天开始表达下降 ,到第 6天表达又明显增加 ,第 8天达到最高。 Cox- 2在囊胚之前的各个时期胚胎均未检测到 ,而在扩展胚泡和孵出胚泡中表达 ,Cox- 2的时期特异性表达可能与兔胚泡孵出及胚胎着床等过程相关。

环氧合酶-2在子宫内膜异位症子宫内膜组织中的表达

目的:研究环氧合酶 2(COX 2)在子宫内膜异位症(内异症)在位子宫内膜组织和异位子宫内膜组织 中的表达及意义。方法:采用免疫组织化学方法检测30例卵巢内异症在位内膜、10例卵巢巧克力囊肿壁异位内膜 及27例正常子宫内膜中COX 2的分布和表达。结果:COX 2在3组子宫内膜腺上皮细胞和间质细胞中均可见表 达。COX 2在正常对照组内膜和卵巢内异症组在位内膜腺上皮细胞中的表达均是分泌期高于增生期(P<0.05), 而在间质细胞中的表达分泌期与增生期比较无统计学差异(P>0.05)。COX 2在卵巢内异症组在位和异位内膜中 的表达均高于对照组(P<0.05),而内异症患者在位和异位内膜中COX 2的表达则无统计学意义(P>0.05)。结 论:COX 2在卵巢内异症在位和异位内膜中表达增高,可能与卵巢内异症的病理异常有关。

环氧合酶-2在子宫内膜癌中表达及临床意义的研究进展

环氧合酶-2(cox-2)是前列腺素合成过程中的重要限速酶,研究表明其过度表达与肿瘤的发生发展密切相关,可能通过促进细胞增殖,抑制细胞凋亡,促进血管形成及抑制机体免疫等机制促进肿瘤的形成。近年来研究发现COX-2不仅在子宫内膜癌组织中高表达,并与子宫内膜癌的一些临床病理特征和预后之间存在联系,提示其可能成为判断肿瘤恶性程度、转移能力及预后的新的生物学指标。现将COX-2在子宫内膜癌中的表达及其临床意义的研究进展作一综述。

多囊卵巢综合征大鼠子宫内膜生存素Ki-67环氧合酶-2的表达及二甲双胍对其影响的研究

多囊卵巢综合征（polycystic ovarian syndrome．PCOS）是由女性生殖内分泌和代谢功能异常导致的排卵障碍性疾病，在生育年龄妇女中的患病率约5％。其典型的表现为卵巢增大囊性改变．高雄激素血症，稀发排卵或不排卵，可不同程度地伴有月经异常、肥胖、多毛、痤疮、脱发等。研究发现由于慢性持续无排卵，卵巢分泌的激素失去正常周期性变化，导致子宫内膜增生，表现为分泌期反应不良、单纯性增生、复杂性增生、不典型性增生等。

环氧合酶-2和前列腺素类物质在子宫内膜异位症的表达研究

目的:研究环氧合酶-2(Cox-2)、6-酮-前列腺素F1α(6-k-PGF1α)和血栓素B2(TXB2)与子宫内膜异位症(EMs)的发生及临床病理因素的关系。方法:采用免疫组织化学SABC法检测45例EMs和30例正常子宫内膜Cox-2蛋白的表达;采用放射免疫法检测组织液6-k-PGF1α和TXB2的含量。结果:Cox-2在腺上皮的胞浆中表达,EMs组Cox-2表达明显高于对照组(P<0.001);EMs的AFS分期、疼痛分级以及瘤体大小之间Cox-2表达差异无统计学意义(P>0.05)。EMs组TXB2和6-k-PGF1α的含量明显高于对照组(P<0.001);有症状组6-k-PGF1α的含量高于无症状组,差异有统计学意义(P<0.05);TXB2含量两组无差别。Cox-2蛋白的表达与6-k-PGF1α和TXB2的含量相关。结论:Cox-2、6-k-PGF1α及TXB2的高表达可能与EMs的发生相关。6-k-PGF1α可能与痛经相关。

三环类环氧合酶-2选择性抑制剂的构效关系

按照中心环的结构分类综述三环类环氧合酶 2 (COX 2 )选择性抑制剂的构效关系。三环类COX 2选择性抑制剂是目前非甾体抗炎药中研究最多、也是最富有成果的一类化合物。

环氧合酶-2与子宫内膜异位症疼痛的相关性研究

目的检测环氧合酶-2(cyclooxygenase-2,COX-2)在子宫内膜异位症(endometrosis,EMs)患者在位和异位内膜的表达以及血清中的水平,探讨COX-2与EMs疼痛的关系。方法通过免疫组化方法检测60例EMs和29例正常子宫内膜C0X-2蛋白的表达,ELISA方法测定血清COX-2水平,视觉模拟评分法对月经期疼痛进行评分。结果 EMs异位内膜COX-2的表达明显高于在位内膜(P<0.05),在位内膜高于正常子宫内膜(P<0.05);EMs在位子宫内膜COX-2的表达和血清COX-2的水平变化相一致,并与EMs的疼痛程度成正相关性。结论 EMs患者子宫内膜和血清中C0X-2异常高表达,可能参与EMs的发生及疼痛的产生。