环状核糖核酸转化/转录域关联蛋白和微小核糖核酸-761在冠心病中的表达及临床意义

目的:探究环状核糖核酸转化/转录域关联蛋白(circular RNA transformation/transcription domain associated protein,circTRRAP)和微小RNA-761(microRNA-761,miR-761)在冠心病患者血清中的表达及与心肌损伤的相关性。方法:从2019年12月到2022年12月,在湖南中医药大学第一附属医院接受治疗的80例冠状动脉疾病患者被纳入研究组,同时,80名健康人为对照组。实时荧光定量PCR法用来检测血清中circTRRAP、miR-761表达水平;检测两组心肌损伤相关指标cTnI、cTnT、CK-MB和BNP的水平;采用Person相关性系数分析circTRRAP、miR-761表达与心肌损伤指标的相关性;以ROC曲线探究血清circTRRAP和miR-761水平对冠心病的诊断价值。结果:观察组的circTRRAP水平显著高于对照组,而miR-761水平则远低于对照组(P<0.05)。在心肌损伤指标cTnI、cTnT、CK-MB以及BNP方面,观察组的表达较对照组明显升高(P<0.05)。Pearson法结果显示,冠心病患者血清circTRRAP水平与miR-761呈负相关(r=-0.422,P<0.05)。此外,冠心病患者血清circTRRAP表达水平与cTnI、cTnT、CK-MB和BNP呈显著性的正相关(P<0.05);miR-761表达水平与cTnI、cTnT、CK-MB和BNP呈显著性的负相关(P<0.05)。circTRRAP水平诊断冠心病的曲线下面积(AUC)为0.917,敏感度为78.3%,特异性为95.0%;miR-761水平诊断冠心病的AUC为0.907,敏感度为97.8%,特异性为72.5%;circTRRAP和miR-761联合诊断的AUC为0.991,敏感度为93.5%,特异性为97.5%。结论:冠心病患者血清中circTRRAP的表达水平较高,miR-761的表达水平较低,且血清circTRRAP和miR-761表达水平对冠心病患者早期诊断均有重要作用。

环状核糖核酸与心力衰竭相关性研究进展

心力衰竭(heart failure,HF)是由于任何心脏结构或功能异常导致心室充盈或射血能力受损的一组复杂临床综合征,主要临床表现为呼吸困难和乏力(活动耐量受限),以及液体潴留(肺淤血和外周水肿)[1]。心脏重构是慢性心力衰竭进行性进展的病理生理基础,主要包括结构重构和电重构,结构重构主要表现为心肌肥厚、心室增大以及由于组织细胞的坏死和(或)凋亡而发生的心肌细胞减少。干预心脏重构,尤其是结构重构的过程是心力衰竭有效预防与治疗的基础。

环状核糖核酸在骨质疏松症中的研究进展

随着人口老龄化,骨质疏松症的发病率逐渐升高,带来了巨大的经济负担和社会负担。目前骨质疏松症的发病机制尚不清楚,所以尚无有效的治疗方法。近年来随着研究的深入,非编码核糖核酸在骨质疏松症诊治中的应用已成为研究热门领域。环状核糖核酸(circRNAs)是一类在真核细胞中广泛存在的内源性非编码RNA分子,可以从不同水平和角度在骨质疏松症的发生和发展中发挥重要作用。因此,笔者就circRNAs在成骨及破骨分化中的miRNA海绵作用、成骨分化过程中和骨质疏松症患者中circRNAs的表达谱、以及circRNAs作为骨质疏松症潜在诊断生物标志物等方面进行综述,以期对骨质疏松症诊治的发展有所帮助。

环状核糖核酸调节肾透明细胞癌生物学行为的研究进展

肾细胞癌作为十种多发癌症之一,其发病率与死亡率二十多年来一直在增加。肾透明细胞癌(ccRCC)是其最常见的组织病理学亚型。环状核糖核酸(CircRNAs)是一种非编码核糖核酸,分布广泛,细胞功能多样化,并有器官及组织特异性表达模式。最近研究表明,CircRNAs在ccRCC中异常表达,作为其发生与发展的重要调节因子。目前CircRNAs调节ccRCC生物学行为的相关研究及机制较少。因此,本文主要就CircRNAs调节ccRCC生物学行为的研究进展进行叙述,并讨论其作为ccRCC早期诊断与预后的生物标志物及靶向治疗方面的潜力。

非小细胞肺癌癌组织和癌旁组织的环状核糖核酸表达水平与诊断价值分析

目的分析非小细胞肺癌(NSCLC)癌组织和癌旁组织的环状核糖核酸(circRNA)表达水平与诊断价值。方法选取2020年6月至2021年5月江西省胸科医院收治的12例NSCLC患者的病理组织标本,筛选出癌组织和癌旁组织中表达差距明显的circRNA,制作火山图,同时予以聚类分析。收集同期47例NSCLC患者与47例健康体检者血清,均予以circRNA检测,制作受试者工作特征(ROC)曲线,探究NSCLC的circRNA诊断价值。标注曲线下面积(AUC),探究血清circRNA表达水平与临床指标相关性。结果筛选出癌组织和癌旁组织中表达差距明显的circRNA共194个,当中121个显示上调,73个显示下调,通过火山图及聚类分析结果显示,circRNA能够清晰分辨NSCLC癌组织和癌旁组织。不同性别、年龄、吸烟情况、肿瘤分化、病理类型、癌症分期NSCLC患者的circRNA表达水平比较,差异无统计学意义(P>0.05)。ROC曲线研究结果显示,血清circRNA诊断NSCLC的灵敏度为82.98%,特异度为61.70%,AUC为0.795。结论circRNA在NSCLC癌组织和癌旁组织的表达具有明显不同,利用血清circRNA诊断NSCLC准确率较高,circRNA水平可能在一定程度上体现病情。

环状脱氧核糖核酸在脑血管疾病中的初步研究进展

随着高通量测序技术的发展,以往许多被认为是＂垃圾＂的脱氧核糖核酸（RNA）被证实有重要的生物学功能,如长链非编码RNA（即不被翻译成蛋白质的RNA）,微小RNA（microRNA）,小核RNA等。环状RNA是最近几年发现的一种特殊非编码RNA,因其呈封闭环状而得名,其中很大一部分具有一定的保守性与特异性。有研究发现,有一些环状RNA在大脑中呈特异性表达。

大肠腺癌组织中环状核糖核酸92400的表达及临床病理意义

目的探讨环状核糖核酸92400(circ-92400)在大肠腺癌组织中的表达及临床病理意义。方法收集102例大肠腺癌组织标本及癌旁正常肠组织标本,应用RNA原位杂交技术检测circ-92400表达情况,并分析其与病理参数的关系。结果circ-92400在大肠腺癌组织中呈阳性表达,阳性率为77.45%(79/102)。circ-92400阳性表达与肿瘤大小、淋巴结转移、肿瘤TNM分期、分化程度有相关性,差异有统计学意义(P<0.05)。circ-92400在大肠腺癌组织中的阳性细胞百分比为(58.00±13.00)%,高于癌旁正常肠组织的(11.00±3.00)%,差异有统计学意义(t=5.84,P<0.05)。结论大肠腺癌组织中circ-92400呈阳性表达,其阳性表达与肿瘤大小、淋巴结转移、肿瘤TNM分期、分化程度密切相关,circ-92400或可作为大肠腺癌的新的肿瘤标志物。

转化生长因子-β受体Ⅱ环状RNA通过调节核糖核酸结合蛋白2/胚胎致死性异常视觉样蛋白1促进前列腺癌发生发展

目的探讨前列腺癌细胞中转化生长因子-β受体Ⅱ环状RNA(circTGFBR2)调节核糖核酸结合蛋白2(PTBP2)/胚胎致死性异常视觉样蛋白1(ELAVL1)激活SMAD2信号途径促进前列腺癌发生发展。方法利用生物信息学方法, 寻找与circTGFBR2结合microRNA以及其他相关蛋白结合位点, 以及与PTBP2存在相互作用的RNA结合蛋白。PC3转染pcDNA3.1-circTGFBR2后, 实时定量反转录聚合酶链反应(RT-qPCR)检测circTGFBR2的表达。PC3细胞过表达circTGFBR2同时敲低微小RNA(microRNA, miR)-29b, 蛋白质印迹法(Western blot)检测ALK5、SMAD2及p-SMAD2表达。PC3分别转染pcDNA3.1-circTGFBR2及对照质粒后, 利用circTGFBR2特异性探针进行pulldown, 检测PTBP2与circTGFBR2的相互作用。过表达circTGFBR2与ELAVL1, 检测细胞上皮-间充质转化(EMT)的标志基因E-钙黏蛋白(E-cadherin)、波形蛋白(Vimentin)及ZMYM1表达, 以及Transwell检测细胞迁移。组间比较应用单因素方差分析。结果分析结果显示circTGFBR2存在多个miR-29b结合的位点, ALK5(又名TGFBR1)mRNA 3’端非编码区(3’UTR)同样存在miR-29b的结合位点, 并证实PTBP2与另一个RNA结合蛋白ELAVL1存在相互作用。用转化生长因子-β1(TGF-β1)刺激PC3细胞发现, circTGFBR2的表达高于对照组(1.83±0.02比1.03±0.02, F=2 832.200, P<0.01)。PC3分别转染pcDNA3.1-circTGFBR2及对照质粒后, RT-qPCR检测circTGFBR2的表达, 可见circTGFBR2组高于对照组(176.41±1.21比1.04±0.02, F=63 426.15, P<0.01)。应用miR-29b抑制剂或circTGFBR2处理细胞后ALK5的蛋白水平明显高于对照组, 应用miR-29b抑制剂同时过表达circTGFBR2后进一步增加ALK5的表达(分别为0.15±0.01、0.48±0.02、0.55±0.01、0.74±0.01, F=1268.314, P<0.01), 并且SMAD2(分别为1.14±0.02、1.28±0.02、1.42±0.01、1.5±0.25, F=4.852, P<0.01)和p-SMAD2(分别为0.18±0.02、0.36±0.01、0.65±0.01、0.94±0.02, F=1663.667, P<0.01)的磷酸化水平也呈相同趋势。Pulldown-MS实验, 多个蛋白质能与circTGFBR2结合, 并证实PTBP2与circTGFBR2相互作用。与对照组比较, 敲低前列腺癌细胞PTBP2或过表达circTGFBR2时, 间质标志基因Vimentin表达高于对照组, 而上皮样标志基因E-cadherin表达低于对照组, 当同时过表达circTGFBR2并敲低PTBP2会逆转上述结果(Vimentin分别为0.22±0.02、0.87±0.02、0.85±0.02、0.6±0.01, F=1319.52, P<0.01;E-cadherin分别为0.80±0.01、0.45±0.03、0.36±0.02、0.9±0.02, F=614.919, P<0.01)。当过表达circTGFBR2或高表达ELAVL1时, PTBP2与ELAVL1的相互作用减弱, 细胞EMT的标志基因E-cadherin表达低于对照组, Vimentin及ZMYM1表达高于对照组, Transwell检测细胞迁移高于对照组, 而当同时高表达ELAVL1及circTGFBR2时, 上述趋势会进一步增强(Vimentin分别为0.22±0.02、0.87±0.02、0.85±0.02、0.6±0.01, F=1 319.52, P<0.01;E-cadherin分别为0.93±0.02、0.76±0.02、0.43±0.02、0.27±0.01, F=1 108.46, P<0.01;ZMYM1分别为0.24±0.01、0.53±0.02、0.32±0.01、1.04±0.02, F=2 023.794, P<0.01)。结论 circTGFBR2通过调节PTBP2/ELAVL1激活SMAD2信号途径促进前列腺癌发生发展。

环状RNA在银屑病中的研究进展

环状RNA(circRNA)是一种特殊类型的RNA,近年来发现circRNA在银屑病患者中的表达与正常健康人存在一定的差异,部分表达差异的circRNA参与银屑病的发生发展。该文对circRNA在银屑病中的研究进展进行综述,旨在为银屑病的治疗及生物标志物等研究提供新思路。

锌指核糖核酸结合蛋白在恶性肿瘤相关研究中的进展

锌指核糖核酸结合蛋白(ZFR)是一种古老的蛋白质。ZFR结构特殊,在原核生物中分布广泛。近年来,ZFR相关研究证实了ZFR是在各种恶性肿瘤中发挥作用的关键基因,其参与了恶性肿瘤的发生、进展和免疫应答等。在结直肠癌、肝细胞肝癌以及胰腺导管腺癌中,ZFR已经被鉴定为癌症候选驱动基因。本研究对ZFR与恶性肿瘤关系的相关研究进展进行综述,分析ZFR过表达在各类癌症的恶性进展和转移扩散中的作用机制。

环状核糖核酸0136474调控骨关节炎软骨细胞增殖和凋亡的分子机制研究

目的:探讨环状RNA-0136474(circ_0136474)调控微小RNA-127-5p(miR-127-5p)/Zest同源物2(EZH2)轴对骨关节炎(OA)软骨细胞增殖和凋亡的影响及其分子机制。方法:收集骨关节炎患者软骨组织并检测其中circ_0136474表达;IL-1β诱导人软骨细胞CHON-001,并分为对照组、IL-1β组、si-NC组、si-circ_0136474组、si-circ_0136474+anti-miR-NC组、si-circ_0136474+anti-miR-127-5p组、miR-NC组和miR-127-5p mimics组,CCK-8法检测细胞活力,流式细胞仪检测细胞周期和细胞凋亡,RT-qPCR检测circ_0136474、miR-127-5p及EZH2、增殖细胞核抗原(PCNA) mRNA表达,ELISA试剂盒检测IL-6、TNF-α、MMP-13含量,Western Blot检测增殖细胞核抗原、Bcl-2、Bax、EZH2蛋白表达,双荧光素酶报告基因实验验证miR-127-5p与circ_0136474、EZH2的靶向关系。结果:circ_0136474在骨关节炎患者软骨组织中高表达。经IL-1β诱导后,细胞活力、S期、PCNA表达、Bcl-2表达和miR-127-5p显著降低,G0~G1期细胞比例、细胞凋亡率、Bax、IL-6、TNF-α、MMP-13、circ_0136474、EZH2蛋白和EZH2 mRNA显著增加(P<0.05);双荧光素酶报告基因实验显示,circ_0136474、EZH2与miR-127-5p存在靶向关系,沉默circ_0136474可促进细胞增殖、延长S期,缩短G0~G1期,并抑制细胞凋亡,减少IL-6、TNF-α、MMP-13含量(P<0.05);抑制miR-127-5p表达可逆转沉默circ_0136474对细胞凋亡、IL-6、TNF-α、MMP-13的抑制作用(P<0.05)。结论:circ_0136474在骨关节炎软骨组织中高表达,沉默circ_0136474可通过调节miR-127-5p/EZH2轴促进软骨细胞增殖而抑制细胞凋亡。

非编码核糖核酸在腹膜纤维化发病机制中的作用进展

腹膜纤维化是一种与慢性肾脏病和腹膜透析相关的疾病,本文综述了非编码核糖核酸(ncRNA)特别是小分子核糖核酸(miRNA)、长链非编码核糖核酸(lncRNA)及环状核糖核酸(circRNA)在腹膜纤维化发病机制和病理过程中的作用,以及miRNA、lncRNA、circRNA作为新型诊断生物标志物或治疗靶点的潜在应用,旨在总结目前关于ncRNA在腹膜纤维化中的作用的研究进展,加深对这一复杂分子网络及其在疾病中的理解。

环状RNA与缺血性脑卒中关系的研究进展

环状RNA(circular RNA,circRNA)是一类不同于线性RNA的内源非编码RNA(non-coding RNAs,ncRNA),具有性质稳定、进化保守和可重复性等特点。目前,缺乏快速诊断和预测预后的生物标志物以及有效的治疗方法是急性缺血性脑卒中(acute ischemic stroke,AIS)面临的主要挑战。现回顾circRNA与AIS之间存在的关系及可能的调控方式及分子机制,旨为AIS早期诊断和判断预后提供新的生物标志物。

环状核糖核酸在肝细胞癌中的作用研究进展

肝细胞癌(简称肝癌)发病率高,预后差。在其临床救治工作中,早期诊断是争取最佳治疗时机的重要手段,也是提高肝癌预后的主要手段之一。在肝癌的各类早期诊断方法中,肿瘤标志物在其中起着重要作用。血清甲胎蛋白作为肝癌筛查的主要血清学指标,由于其灵敏度不高导致其诊断的准确性差。近年来,随着对肝癌早期诊断标志物的深入研究,对其灵敏度、特异性的要求也越来越高。环状核糖核酸(circ RNA)一般有3种特性,包括保守性、组织特异性和一定的丰度,可以在一些疾病中发挥特殊的分子标记作用,包括肿瘤。很多研究证明circ RNA在多种类型的癌症中异常表达,并参与肿瘤的多种生物学和病理过程,提示circ RNA有望成为很多肿瘤的诊断或者预后生物标志物。本文就circ RNA在肝癌中的基础与临床研究进展进行综述。

环状核糖核酸在绝经后骨质疏松症治疗中的调控与诊断作用

绝经后骨质疏松症(Postmenopausal Osteoporosis, PMOP) 是由于绝经后雌激素水平降低引起的全身性代谢性骨疾病,常造成骨脆性增加,并容易引起骨折等,严重影响患者的生活质量,给社会带来沉重负担[1-2],然而目前仍然缺乏防治绝经后骨质疏松症的特效药物。

CircRNA在乳腺癌中的研究进展

环状核糖核酸(CircRNA)在乳腺癌诊断和预后评估中具有重要意义。本文综述CircRNA在乳腺癌中的研究进展,包括其在乳腺癌组织中的表达,生物学功能及调控,临床诊疗中的应用。以期为未来的研究和临床治疗提供思路和方向。

非小细胞肺癌组织中circBIRC6、APPBP2表达及临床预后意义

目的 探讨非小细胞肺癌(NSCLC)组织中环状核糖核酸杆状病毒IAP重复序列6(circBIRC6)、β淀粉样蛋白前体蛋白结合蛋白2(APPBP2)表达及临床预后意义。方法 收集2018年6月~2020年1月90例在河北北方学院附属第一医院行手术切除的NSCLC组织及癌旁组织,采用实时荧光定量聚合酶链式反应检测circBIRC6、APPBP2表达,并分析二者与NSCLC患者临床病理特征的关系。通过Pearson相关性分析NSCLC组织中circBIRC6与APPBP2 mRNA表达的相关性,Kaplan-Meier法绘制不同表皮生长因子受体(EGFR)基因突变、TNM分期和circBIRC6、APPBP2 mRNA表达的NSCLC患者生存曲线,多因素Cox回归分析NSCLC患者预后的影响因素。结果 与癌旁组织比较,NSCLC组织中circBIRC6、APPBP2 mRNA表达升高(P<0.05)。NSCLC组织中circBIRC6与APPBP2 mRNA表达呈正相关(r=0.817,P<0.001)。NSCLC患者不同分化程度、TNM分期、淋巴结转移组织中circBIRC6、APPBP2 mRNA表达比较有差异(P<0.05)。随访3年,90例NSCLC患者总生存率为55.56%(50/90)。EGFR基因突变阳性/阴性NSCLC患者总生存率比较无差异(P>0.05);TNM分期Ⅰ~Ⅱ期NSCLC患者总生存率高于Ⅲ期NSCLC患者(P<0.05);circBIRC6、APPBP2 mRNA高表达组生存率低于circBIRC6、APPBP2 mRNA低表达组(P<0.05)。低分化、TNM分期Ⅲ期、淋巴结转移和circBIRC6≥10.97、APPBP2 mRNA≥2.48为NSCLC患者死亡的独立危险因素[OR(95%CI)=3.586(1.080~11.909)、3.632(1.193~11.057)、3.197(1.060~9.640)、3.223(1.086~9.570)、2.767(1.022~7.492)]。结论 NSCLC组织中circBIRC6、APPBP2 mRNA高表达,与分化程度、TNM分期、淋巴结转移和预后有关。

外泌体非编码RNA调控骨质疏松症研究进展

外泌体是一种细胞间进行通讯的介质,可以和靶细胞融合,将其中包裹的物质转移至靶细胞,并保护其内容物免遭细胞外液酶降解,进而介导细胞间的信息交流。而骨质疏松症(osteoporosis,OP)常伴有骨细胞非编码RNA(noncoding RNA,ncRNA)的表达改变,从而影响骨细胞微环境导致骨质疏松症的发生。在骨细胞微环境中,外泌体可包裹ncRNA、蛋白质、脂质等生物调节活性物质,从母细胞释放并被骨细胞内吞,实现细胞之间的信息交流,进而调节骨细胞的活性。因此,具有基因载体功能的外泌体,其携带的ncRNA可补充或吸附骨细胞内异常调节的ncRNA,从而调节骨细胞活性,并有望成为骨修复的重要材料。该文将外泌体miRNA、lncRNA、circRNA对骨质疏松症作用的文献进行检索,对外泌体ncRNA在骨质疏松症中发病机制的研究进行综述。

六月青皂苷体外对乙型肝炎病毒共价闭合环状脱氧核糖核酸抑制作用的研究

目的:观察六月青皂苷(terpenoids of Liuyueqing,TLYQ)体外抗乙型肝炎病毒(HBV)共价闭合环状脱氧核糖核酸(cccDNA)复制的作用。方法:取HepG 2.2.15细胞,分为正常对照组、阿昔洛韦(ACV)阳性对照组、TLYQ低、中、高剂量组,各组细胞置CO2孵箱(37℃,5%CO2)中培养24 h后,TLYQ低、中、高剂量组加入TLYQ(终浓度分别为21.25,42.5,85 mg·L-1),阳性对照组加ACV(终浓度为1.02 mg·L-1),正常对照组加等体积培养液,以上每个浓度设3瓶,于培养72 h,144 h分别取细胞上清液,用实时荧光定量PCR法检测HBV ccDNA拷贝数。结果:在细胞培养72 h时,TLYQ高剂量组HBV cccDNA拷贝数即明显下降(P<0.05),在144 h高、中剂量组下降显著(P<0.05或P<0.01),低剂量组下降不明显。TLYQ作用呈明显的量效和时效反应关系。结论:TLYQ在体外有明显的抑制乙肝病毒的作用,可能是六月青主要活性成分之一。

血浆环状RNA_0002867对HBV相关性肝癌诊断价值的初步研究

目的探讨血浆环状RNA_0002867(circ_0002867)对HBV相关性肝细胞癌(肝癌)的诊断价值。方法分析已发表的测序结果,筛选在肝癌患者的组织和血浆中同时高表达的环状RNA,通过微滴数字PCR(ddPCR)检测35例HBV相关性肝癌患者(肝癌组)及30例HBV相关性肝硬化患者(肝硬化组)血浆circ_0002867表达水平,电化学发光法检测2组患者的血清甲胎蛋白水平,应用受试者工作特征(ROC)曲线分析血浆circ_0002867、血清甲胎蛋白及两者联合对HBV相关性肝癌的诊断价值。结果在肝癌患者的组织和血浆中同时高表达的环状RNA中取交集筛选出circ_0002867行进一步验证。肝癌组血浆circ_0002867表达水平为(29.63±11.56)copies/ml,高于肝硬化组的(19.15±11.57)copies/ml(P<0.001);血浆circ_0002867、血清甲胎蛋白及两者联合诊断HBV相关性肝癌的ROC曲线下面积分别为0.725(95%CI 0.600~0.828)、0.670(95%CI 0.542~0.781)、0.810(95%CI 0.693~0.896),血浆circ_0002867和血清甲胎蛋白两者联合提高了血清甲胎蛋白诊断HBV相关性肝癌的效能(P<0.05)。结论血浆circ_0002867联合血清甲胎蛋白对诊断HBV相关性肝癌具有较好的临床价值。