叔丁氧羰基保护的环状氨基酸的合成及其在多肽固相合成中的应用

目的合成叔丁氧羰基(Boc)保护的环状氨基酸Acc5、Acc6,并将这类构型限制型氨基酸用于多肽的固相合成,考察环状氨基酸在多肽固相合成中的应用以及在强酸条件下的稳定性。方法环状氨基酸通过相应的环酮与KCN和铵盐反应得到含有氰基的环状化合物,再通过氰基的酸性水解而得到,最后在弱碱性条件下与二碳酸二叔丁酯(Boc2O)反应,得到Boc保护的环状氨基酸;通过1H NMR和ESI-MS表征其结构;采用对甲基二苯甲基氨基树脂,通过Boc、芴甲氧羰基(Fmoc)的氨基保护策略,对肽序列进行固相合成,最后在强酸HF条件下裂解,通过HPLC对粗肽进行纯度分析,ESI-MS表征其结构。结果1H NMR和ESI-MS图谱显示环状氨基酸Acc5和Acc6均为目标化合物。HPLC结果显示,得到的2个促性腺激素释放激素类似物(GnRH),粗肽纯度良好,且易于纯化;ESI-MS图谱确证肽序列结构正确。结论环状氨基酸在固相合成工艺中有很好的缩合效率,并且能够在强酸裂解条件下保持稳定。

环状氨基酸的合成及其应用

环状氨基酸是一种构型限制型氨基酸,因为它们的构象限制性特点有利于肽的生物活性构象的形成和稳定,在修饰多肽时引起的构象效应和生物学效应有着重要的理论和应用价值,常用于修饰生物活性肽,以改善其药学性质。研究表明,环状氨基酸的引入是一种改善多肽性质的有效方法之一。本文就环状氨基酸的结构特点、合成,尤其是多肽修饰方面进行了综述。

环状脱氢氨基酸及其衍生物的不对称催化氢化研究

手性环状氨基酸具有独特的结构和特殊的性能,是广泛存在于手性药物和手性催化剂中的一种结构单元.过渡金属催化的不对称氢化具有高效、绿色和经济的优点而成为合成该类化合物的首选方法.对该领域进行了综述,介绍了各种类型环状α-和β-脱氢氨基酸及其衍生物的不对称催化氢化研究现状,分析了各种类型钌(Ru)、铑(Rh)和铱(Ir)催化剂的优势和不足,并提出了该领域今后的研究重点和发展方向.

氮杂环庚烷-2-甲酸的微波辅助合成

以环庚酮为原料,结合微波反应,快速、方便地合成了氮杂环庚烷-2-甲酸的二聚体,在强酸性条件下水解二聚体得到环状氨基酸氮杂环庚烷-2-甲酸,收率95%.

奥拉西坦残留溶剂的测定

目的:建立奥拉西坦原料药中甲醇、乙醇、二氯甲烷、正己烷、环己烷、甲苯、二甲苯和苯八类残留溶剂的测定方法。方法:采用毛细管柱色谱直接进样法,色谱柱DB-624型毛细管柱,柱温采用程序升温,检测器为氢火焰离子化检测器,载气为氮气,柱流量为1.0 mL·min^(-1)。结果:8种溶剂均获得基线分离,浓度范围内与峰面积线性关系良好,每个残留溶剂组分平均回收率均符合要求。测定样品3批,甲醇含量均为0.01%,其他七种残留溶剂均未检出。结论:本法专属性强、重复性好、结果可靠、适用于奥拉西坦原料药中残留溶剂的测定。

环状RNA hsa_circ_0001445在绝经后骨质疏松症患者中的表达及作用机制

目的探讨环状RNA(circRNA)hsa_circ_0001445在绝经后骨质疏松症(PMOP)患者中的临床意义和调控机制。方法从临床收集的血液样品中提取RNA,使用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测hsa_circ_0001445的表达。荧光素酶报告基因分析、RNA下拉实验研究了RNA之间的相互作用。结果与健康对照组相比,PMOP患者血浆hsa_circ_0001445表达下调(P<0.001)。血浆中hsa_circ_0001445以高灵敏度和特异性将PMOP患者与健康对照组区分开来,曲线下面积(AUC)为0.9654(95%CI0.9361~0.9947,P<0.001),灵敏度为94.0%,特异度为88.0%。Hsa_circ_0001445促进人骨髓间充质干细胞(hBMSCs)的成骨分化、抑制成脂分化(P<0.001)。Hsa_circ_0001445可以直接与miR-127-5p结合。结论血浆hsa_circ_0001445是PMOP的潜在诊断生物标志物,通过海绵化miR-127-5p,调节hBMSCs中成骨和成脂之间的平衡。