小细胞外囊泡及其携带的非编码RNA在非酒精性脂肪性肝病中的作用

小细胞外囊泡(small extracellular vesicles,sEVs)是由细胞分泌的一种细胞外囊泡,产生于多泡体,多泡体与质膜融合并释放到细胞外基质。由于小细胞外囊泡可以携带分子质量相对较小的核酸、蛋白质、脂质,能够执行细胞间物质传递、细胞间通讯等功能。因此,小细胞外囊泡及其携带的非编码RNA不仅参与细胞正常生理过程,也可以在多种疾病的发生发展过程中起重要作用。本文综述了小细胞外囊泡在非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)中的作用,小细胞外囊泡及其携带的非编码RNA不仅有望成为NAFLD诊断的标志物,同时也具有治疗NAFLD的潜在作用,或能为治疗NAFLD提供新思路。

非编码RNA在颞下颌关节炎中的研究进展

颞下颌关节炎(temporomandibular joint osteoarthritis,TMJOA)是一种临床常见疾病,但发病机制尚不明确且缺乏有效的治疗手段,给患者带来很大困扰。因此,探究TMJOA的发病机制,寻找有效的治疗方法具有重要意义。近年来的研究表明,非编码RNA(noncoding RNA,ncRNA)参与调控TMJOA的发生、发展,在其诊断和治疗方面具有巨大潜力,因此有望成为新的诊断标志物和治疗靶标。本文将对ncRNA在TMJOA中的研究进展作一综述。

外泌体非编码RNA调控骨质疏松症研究进展

外泌体是一种细胞间进行通讯的介质,可以和靶细胞融合,将其中包裹的物质转移至靶细胞,并保护其内容物免遭细胞外液酶降解,进而介导细胞间的信息交流。而骨质疏松症(osteoporosis,OP)常伴有骨细胞非编码RNA(noncoding RNA,ncRNA)的表达改变,从而影响骨细胞微环境导致骨质疏松症的发生。在骨细胞微环境中,外泌体可包裹ncRNA、蛋白质、脂质等生物调节活性物质,从母细胞释放并被骨细胞内吞,实现细胞之间的信息交流,进而调节骨细胞的活性。因此,具有基因载体功能的外泌体,其携带的ncRNA可补充或吸附骨细胞内异常调节的ncRNA,从而调节骨细胞活性,并有望成为骨修复的重要材料。该文将外泌体miRNA、lncRNA、circRNA对骨质疏松症作用的文献进行检索,对外泌体ncRNA在骨质疏松症中发病机制的研究进行综述。

细胞外囊泡携带非编码RNA调控破骨细胞的活化

背景:目前已证明破骨细胞活化在骨骼系统相关疾病中发挥着重要的作用,胞外囊泡携带非编码RNA调控破骨细胞活化的机制仍未完全阐明。目的:阅读并总结国内外相关文献,按细胞外囊泡中不同的非编码RNA在不同疾病中调控破骨细胞活化进行综述,为后续研究提供一定的方向。方法:以“非编码RNA,miRNA,lncRNA,circRNA,snoRNA,破骨细胞,细胞外囊泡,外泌体,膜微粒,凋亡小体”为检索词检索中国知网、万方、维普等数据库,以“extracellular vesicles,exosome,microparticle,apoptotic bodies,non-coding RNA,miRNA,lncRNA,circRNA,snoRNA,osteoclast”为检索词检索Pub Med等数据库,最终纳入71篇文献进行综述。结果与结论:(1)破骨细胞的活化受多种因素影响,其中非编码RNA调控破骨细胞活化的具体机制尚未明确。(2)细胞外囊泡可以由成骨细胞、骨髓间充质干细胞、肿瘤细胞等多种细胞分泌,作为细胞间通讯的一种载体,能够携带非编码RNA对破骨细胞活化进行调控。(3)目前关于细胞外囊泡携带非编码RNA调控破骨细胞活化的疾病研究中,多数为骨质疏松,其次为肿瘤骨转移,而非编码RNA的种类又以mi RNA最多。(4)细胞外囊泡携带长链非编码RNA、环状RNA及核仁小RNA调控破骨细胞活化的相关研究相对较少,其调控机制主要为竞争性内源RNA机制。(5)综上,深入研究细胞外囊泡携带非编码RNA对破骨细胞活化的调控机制,有助于找到治疗骨骼系统相关疾病的关键靶点。

非编码小RNA在口腔黏膜下纤维性变中的研究进展

口腔黏膜下纤维性变(oral submucous fibrosis,OSF)是口腔黏膜最常见的癌前病变之一,其发病机制至今尚未完全阐明。非编码小RNA(small non-coding RNAs,SncRNAs)是一类不编码蛋白质的RNA分子,已被广泛报道参与多种人类疾病的调控。越来越多的研究表明多种SncRNAs在OSF发病过程中发挥重要作用。现有研究表明,微RNA(microRNAs,miRNAs)通过调控相关转录因子和基因表达或上皮间充质转化来调控成纤维细胞(fbroblasts,FB)活化而参与OSF疾病进展;长非编码RNA(long noncoding RNAs,lncRNAs)通过调控转化生长因子-β/母体抗瘫抑制因子(transforming growth factor-β/suppressor of mothers against decapentaplegic,TGF-β/Smad)信号通路或与miRNA相互作用参与OSF的发生发展;环状RNA(circular RNAs,circRNAs)通过与miRNA相互作用在OSF中发挥作用;tRNA衍生的小RNA(tRNA-derived small RNAs,tsRNAs)参与多种纤维化疾病的进展,但其在OSF中的具体作用机制仍需进一步探索。未来仍需重点关注SncRNAs介导OSF进展的作用靶点,探究其对OSF的作用功能及分子机制,以期为诊断和治疗OSF提供新思路。

Notch信号通路相关的非编码RNA在骨肉瘤中的研究进展

骨肉瘤是临床最常见的恶性成骨性肿瘤之一,具有发病率高、治愈率低的特点。Notch信号通路在调控骨肉瘤细胞增殖、凋亡、侵袭、迁移、血管生成,维持稳态等方面起重要作用,可能是预防骨肉瘤侵袭和转移的新型治疗策略。有研究证实非编码RNA如miRNA、lncRNA、circRNA等通过靶向Notch信号通路调控骨肉瘤的发生和发展,为治疗骨肉瘤提供一定的理论基础。本文章综述了Notch信号通路的组成,并重点阐述了相关非编码RNA靶向Notch信号通路在OS中的作用,对骨肉瘤的临床治疗和预后具有重要的临床意义。

非编码RNA与膀胱癌耐药的相关性研究进展

膀胱癌(bladder cancer,BC)是泌尿系统常见恶性肿瘤之一,其具有高复发及高死亡率,目前临床主要治疗方案仍以手术联合化学治疗为主,患者对化疗药物的耐药导致肿瘤进展较快,故患者死亡率较高。非编码核糖核酸(non-coding ribonucleic acid,ncRNA)是一类不具备编码蛋白功能的核糖核酸(ribonucleic acid,RNA),ncRNA参与各系统疾病,其在BC中通过参与肿瘤细胞的各种生物学活动介导肿瘤的发展,同时,其在化学药物耐药发生过程中也发挥举足轻重的作用,本文就近年来ncRNA与BC化学药物耐药的相关性研究结果作一综述。

非编码RNA在沙眼衣原体感染中的作用

沙眼衣原体(Chlamydia trachomatis,Ct)是一类具有独特发育周期的专性胞内寄生菌,其感染可致泌尿生殖道感染和性病淋巴肉芽肿等多种疾病。非编码RNA(non-coding RNA,ncRNA)是一类不编码蛋白质并具有众多功能的RNA分子,在细胞增殖、凋亡、信号转导以及免疫调控等多种生物学过程中发挥重要调节作用。研究显示Ct感染可引起宿主ncRNA差异表达并调控感染进程,但ncRNA在Ct感染中的具体作用机制尚不完全清楚。因此,本文就ncRNA在Ct感染中的作用进行简要综述。

非编码RNA在肺纤维化过程中的调控作用

背景:截至目前,肺纤维化的发病机制不明,治疗手段或者药物有限。大量研究发现,非编码RNA在肺纤维化的发生发展过程中发挥重要作用。目的:综述近年来非编码RNA在肺纤维化发病机制中的调控作用,深入了解肺纤维化的发病机制。方法:由第一作者应用计算机检索2000-2024年出版的文献,以“非编码RNA,微小RNA,长链非编码RNA,环状RNA,肺纤维化,综述”等为中文检索词检索中国知网、万方和维普数据库;以“ncRNA,miRNA,lncRNA,circRNA,Pulmonary fibrosis,review”等为英文检索词检索PubMed数据库,按照入选标准最终共纳入65篇文献进行综述。结果与结论:肺纤维化作为一种慢性且通常致命的肺部疾病,不仅可能自发产生,也可能是其他疾病的继发结果,主要特点是肺部间质中细胞外基质的异常增生和大量积累。非编码RNA是指由基因组转录出来的RNA分子,这些RNA分子并不涉及蛋白质的编码过程,凭借其调节能力已成为各种生物学现象中的一线分子参与者之一。非编码RNA在肺纤维化的发病机制中扮演着关键角色,微小RNA(miRNA)、长链非编码RNA(lncRNA)和环状RNA(circRNA)可以通过影响基因表达、转录后修饰以及细胞间的信号传导,参与到肺纤维化的发展过程中,为后续探索肺纤维化疾病的具体分子发生机制提供了新方向,为研发肺纤维化疾病的新靶向药物提供了理论依据及新思路。

非编码RNA在传染性法氏囊病病毒感染中的研究进展

传染性法氏囊病(infectious bursal disease, IBD)是由传染性法氏囊病病毒(IBD virus, IBDV)引起的急性、高度传染性和免疫抑制性禽类疾病。近年来,随着新型变异毒株的出现,IBDV仍然威胁着全球家禽养殖业的健康发展,宿主和IBDV之间的“战役”似乎永不停息。因此,迫切需要制定一种更全面和更有效的策略来控制该疾病,而深入了解IBDV与宿主之间的相互作用,将有助于开发新型疫苗。非编码RNA(non-coding RNA,ncRNAs)是一类丰富的不编码蛋白质的RNA分子,其中包括微小RNA(microRNAs, miRNAs)、长链非编码RNA(long non-coding RNA,lncRNAs)和环状RNA(circular RNA,circRNAs)。近年来,研究发现ncRNAs广泛参与IBDV与宿主的相互作用过程,在IBDV感染中发挥重要的调控作用。本文阐述了宿主miRNAs、lncRNAs和circRNAs在IBDV感染中的作用,以期为IBDV的感染与致病机制研究提供理论参考和新思路。

痛风过程中微小RNA、长链非编码RNA和环状RNA介导降尿酸、抗炎及调控骨代谢的协同调节作用

背景:在过去十年中,对痛风发病机制、影响、诊断方法和治疗的理解方面取得了重大进展,但痛风的发病机制尚未明确。大量实验研究表明微小RNA(miRNA)、长链非编码RNA(lncRNA)和环状RNA(circRNA)与痛风的发生发展密切相关。目的:阐述微小RNA、长链非编码RNA和环状RNA在痛风不同进程中作用机制的进展。方法:以“痛风;高尿酸血症;痛风性关节炎;长链非编码RNA;微小RNA;环状RNA;RNA”为中文检索词,以“Gout;Arthritis,Gouty;Gouty Arthritis;Arthritides,Gouty;Gouty Arthritides;Hyperuricemia;RNA;Gene Products,RNA;RNA Gene Products;RNA,Non Polyadenylated;Non Polyadenylated RNA;Ribonucleic Acid”为英文检索词,分别检索中国知网、PubMed、万方、Embase、维普等数据库,检索文献时限为2013-2022年。通过阅读文献标题及摘要进行筛选,剔除低质量、重复性、内容不相关的文献,纳入相关性较高的53篇文献进行综述。结果与结论:微小RNA、长链非编码RNA和环状RNA有望成为降低尿酸水平、修复免疫平衡、减轻炎症反应及调控破骨细胞活化的新靶点、新策略,成为痛风治疗的生物标志物。启发在后续的研究中,应当加强表观遗传学在人体作用机制的研究,同样应该重视对于多种非编码RNA的协同调节作用的探讨。

非编码RNA对妊娠期糖尿病发生发展的调控作用

妊娠期糖尿病(GDM)是最常见的妊娠过程中并发症,严重威胁母婴健康和生命安全。非编码RNA (ncRNA)是一类不编码蛋白质的RNA,包括微小RNA (miRNA)、长链非编码RNA (lncRNA)和环状RNA (circRNA)。研究表明,ncRNA在GDM的发生发展中发挥重要作用,因此本文对ncRNA在GDM的关系作一综述,为进一步了解GDM和管理提供理论依据。

基于全转录组技术研究慢性应激抑郁模型中微小RNA、长链非编码RNA及环状RNA的表达谱及调控网络

目的 筛选慢性应激抑郁模型大鼠海马组织中微小RNA(miRNA)、长链非编码RNA(lncRNA)、环状RNA(circRNA)的表达谱及其竞争性内源RNA(ceRNA)调控网络,探讨抑郁症潜在的病理生理机制。方法 12只SD大鼠分为空白组和模型组,采用慢性温和不可预测性应激(CUMS)构建抑郁症大鼠模型,取大鼠海马组织进行全转录组分析,并用生物信息学方法找出可能存在的lncRNA-miRNA-mRNA、circRNA-miRNA-mRNA调控网络。结果 根据|差异倍数(fold change)|≥1.5和P≤0.05共鉴定出29个差异miRNAs(上调21个,下调8个),686个差异lncRNAs(上调163个,下调523个),8个差异circRNAs(上调3个,下调5个)。基因本体论(GO)和京都基因和基因组百科全书(KEGG)通路分析显示,miRNAs的靶基因主要富集于细胞膜内的高尔基体和钙离子结合过程;LncRNAs靶基因的功能涉及核酸结合的调节、细胞因子和蛋白质泛素化等;CircRNAs的宿主基因主要集中在细胞刺激反应、代谢进程、催化活性等过程中。LncRNAs和circRNAs相互竞争的ceRNA网络显示,非编码RNA(ncRNA)与突触可塑性相关的mRNA之间存在复杂相互作用,如与轴突导向相关的Wnt-ta蛋白(WNT5a)和Ⅷ型胶原α1(COL8α1),以及神经发育相关的层黏连蛋白A2(LAMA2)。结论 LncRNA和circRNA的ceRNA网络显示,ncRNA和mRNA之间的复杂相互作用与抑郁症的神经可塑性受损有关。

长链非编码RNA和环状RNA在后肢缺血中的研究进展

随着预期寿命的不断延长,人群中后肢缺血的患病率可能会进一步增加。血流量的减少导致缺氧和营养素的缺乏,从而引起后肢缺血后骨骼肌坏死。目前,尚无有效的药物干预来治疗后肢缺血,尤其是对于老年人和糖尿病患者来说,探究新的后肢缺血的治疗方法刻不容缓。越来越多的证据表明,长链非编码RNA(lncRNA)和环状RNA(circRNA)参与调控后肢缺血的修复。文章主要就lncRNA和circRNA在后肢缺血中的研究进展进行综述。

长非编码RNA和环状RNA对精原干细胞自我更新调控的研究进展

精原干细胞(SSCs)是睾丸中的一组成体干细胞,是精子发生和维持男性生育能力的基础。SSCs能够自我更新以维持干细胞库的稳定性并分化产生成熟的精子。非编码RNA(ncRNAs)包括长非编码RNA(lncRNAs)和环状RNA(circRNAs),在雄性生殖细胞的基因表达和调控方面具有重要作用。NcRNAs在多种生物学过程中发挥重要作用,包括基因组印记、细胞分化、凋亡、干细胞多能性、X染色体失活和核转运。随着高通量测序技术的发展,大量的lncRNAs被发现与睾丸发育、维持精原干细胞的自我更新和分化、调节精母细胞减数分裂等多种生物学过程有关。本文就lncRNAs和circRNAs在调控精原干细胞自我更新方面的作用和机制进行综述,为男性不育症治疗的新分子靶点提供参考依据。

非编码RNAs作为潜在治疗靶点在脊髓损伤中的调控效应

背景:尽管目前针对脊髓损伤复杂生理病理机制开展了众多研究,但仍缺乏令人满意的治疗方法。研究表明,在脊髓损伤后与氧化应激、炎症、细胞自噬和凋亡等继发性损伤相关的非编码RNAs均有差异表达。因此,非编码RNAs具有作为脊髓损伤后治疗靶点的潜力。目的:综述非编码RNAs在脊髓损伤后的差异表达、功能作用和调控机制,以期为脊髓损伤的临床治疗提供新思路。方法:以“spinal cord injury”AND“non-coding RNA”OR“microRNA”OR“long non-coding RNA”OR“circRNA”AND“oxidative stress”OR“inflammation”OR“autophagy”OR“apoptosis”为关键词,检索PubMed、Web of Science数据库;以“脊髓损伤”和“非编码RNA”或“微小RNA”或“长链非编码RNA”或“环状RNA”和“氧化应激”或“炎症”或“自噬”或“凋亡”为关键词检索CNKI、万方数据库。依照纳入和排除标准进行筛选,最终对75篇文献进行综述。结果与结论:脊髓损伤后,与氧化应激、炎症、自噬和细胞凋亡等继发性损伤相关的非编码RNAs出现显著差异表达,导致靶基因表达差异和细胞功能发生变化。通过调节非编码RNAs拮抗氧化应激,干预小胶质细胞活化、极化和炎症通路以减轻炎症反应,维持适度水平细胞自噬和保持自噬通量通畅,以及抑制细胞凋亡,可能成为促进脊髓损伤修复的突破点。

非编码RNA在调控子宫内膜蜕膜化中的研究进展

蜕膜化是子宫内膜组织为胚胎植入发生的一系列重塑过程,是胚胎植入和发育的必备前提,对正常妊娠的维持也具有重要意义。近年来,关于非编码RNA调控子宫内膜蜕膜化的研究取得了许多重要进展。该文主要对miRNA、lncRNA和circRNA等非编码RNA调控子宫内膜蜕膜化的研究进展进行综述,为深入探讨子宫内膜蜕膜化调控机制,寻找相关疾病的诊疗靶点提供新思路。

非编码RNA在头颈部鳞状细胞癌中的研究进展

头颈部鳞状细胞癌(HNSCC)是头颈部最常见的恶性肿瘤,尽管治疗方法不断进步,但目前患者的5年生存率仍然较低,因此迫切需要明确其致病机制,以进一步提高患者生存率。近年发现非编码RNA(ncRNA)与HNSCC的进展密切相关,ncRNA通过多种方式参与基因表达调控,从而影响肿瘤细胞的生长、迁移以及肿瘤治疗的敏感性等,靶向ncRNA有可能成为HNSCC新的治疗策略。因此,深入研究ncRNA在HNSCC中的具体调控机制,对开发更有效的诊断和治疗方法具有重要作用。

非编码RNA调控脊髓损伤后神经元细胞凋亡的作用和机制

背景:脊髓损伤后神经元细胞凋亡是造成脊髓永久性损伤的一个主要原因,探索防止脊髓损伤后神经元凋亡的方法意义重大。现有的动物实验研究表明,非编码RNA能够对脊髓损伤后神经元细胞凋亡进行调控,这或许可以给临床脊髓损伤后神经元保护性治疗提供一定参考。目的:对非编码RNA调控脊髓损伤后神经元凋亡作用和机制进行综述,为脊髓损伤的保护性治疗提供新的靶点。方法:以“microRNA,miR,lncRNA,circRNA,noncoding RNA,RNA,SCI,spinal cord injury,spinal cord,apoptosis”为检索词在PubMed数据库中进行检索,制定纳排标准,通过阅读文题、摘要和全文进行筛选,最终纳入87篇相关文献。结果与结论:(1)神经元细胞凋亡为继发性脊髓损伤中极其重要的病理生理改变,是神经元死亡、脊髓功能障碍的重要致病机制之一。(2)动物实验研究发现,在脊髓损伤后的脊髓组织中,与神经元细胞凋亡相关的miRNA、长链非编码RNA(lncRNA)与环状RNA(circRNA)可出现差异性表达,一些促进神经元凋亡的miRNA,lncRNA与circRNA过表达,而另一部分抑制神经元凋亡的miRNA、lncRNA与circRNA表达下调。(3)调控特定miRNA的相应表达,主要通过靶向下调凋亡基因Bax、抑制TLR4/核转录因子κB信号通路、激活PI3K/Akt信号通路等方式可抑制脊髓损伤后神经元细胞过度凋亡。(4)调控lncRNA和circRNA的表达,主要通过靶向负调控的方式使得特定miRNA出现沉默或过表达,从而发挥其抗神经元细胞凋亡的作用。(5)在miRNA中,miR-125b对Smurf1/KLF2/ATF2轴及JAK1/STAT1信号通路等均可产生调节,而miR-21-5p对程序性细胞死亡因子4(PDCD4)和PI3K/AKT信号通路等可产生调节,具有多途径抗凋亡的作用。(6)在lncRNA和circRNA中,lncRNA-PTENP1,lncRNA-TCTN2和circRNA-HIPK3均对于多种miRNA具有靶向调节作用,这些非编码RNA也许可以成为脊髓损伤后神经元保护性治疗的新靶点。(7)目前对于非编码RNA调控脊髓损伤后神经元细胞凋亡还仅停留在动物及细胞研究层面,未来需要继续探索更加具有靶向作用的非编码RNA药物载体,联合生物组织工程以及其他新兴技术,争取早日向临床转化过渡。

股骨头坏死发病机制中非编码RNA的靶标性

背景:目前非编码RNA已被证实在多种骨科疾病中发挥重要作用,因此,非编码RNA可能为了解该疾病的病因、发病机制、治疗方法带来新的思路。目的:探索早期诊断、治疗股骨头坏死的方法和思路,综述非编码RNA在股骨头坏死中的研究进展,并提出目前所存在的问题及解决方法。方法:以“股骨头坏死,非编码RNA,miRNA,lncRNA,circRNA”为检索词检索中国知网、万方、维普等数据库,以“osteonecrosis of the femoral head,non-coding RNAs,miRNA,lncRNA,circRNA”为检索词检索PubMed、Medline等数据库,检索时限均为2000年1月至2021年11月。最终纳入67篇文献。结果与结论:(1)非编码RNA的种类非常丰富,大约占所有转录产物的98%,同时占所有RNA的90%左右,根据其功能可分为管家非编码RNA(如tRNA、rRNA、snoRNA)以及调节非编码RNA(如miRNA、lncRNA、circRNA、siRNA);(2)目前miRNAs与激素型股骨头坏死的研究逐渐成为热点,而外泌体lncRNAs、circRNAs与股骨头坏死的相关研究尚未见到报道;(3)多数非编码RNA在发生激素型股骨头坏死时表达下调,大部分非编码RNA通过负向调控其相关靶基因,以促进骨髓间充质干细胞增殖、成骨分化,促进成骨标记物的表达,也可以促进血管内皮细胞生成,从而抑制股骨头缺血性坏死的发生及进展;(4)外泌体携带的非编码RNA也可以在股骨头坏死中发生作用,但目前文献量较少,非编码RNA是否通过外泌体携带所产生的作用目前暂不清楚,在未来的研究中可逐渐完善;(5)利用非编码RNA类似物和抑制剂可以有效抑制非创伤性股骨头坏死的发生发展,可以为非创伤性股骨头坏死的早期诊断和治疗提供新的策略。