CircRNA锌指RNA结合蛋白在恶性肿瘤中作用研究进展

环状RNA是一类具有特殊共价闭合环状结构的RNA分子,环状RNA锌指核糖核酸结合蛋白(circRNA⁃ZFR)在诸多恶性肿瘤中呈异常表达,并且其表达水平与肿瘤临床分期、癌细胞转移及患者预后密切相关;circRNA⁃ZFR可通过内源竞争性吸附miRNA、调节细胞周期、激活多种信号通路等机制参与调控肿瘤的发生发展。深入研究circRNA⁃ZFR在恶性肿瘤中的表达及作用机制有助于相关肿瘤的早期诊断、靶向治疗和患者预后评估。

锌指核糖核酸结合蛋白在恶性肿瘤相关研究中的进展

锌指核糖核酸结合蛋白(ZFR)是一种古老的蛋白质。ZFR结构特殊,在原核生物中分布广泛。近年来,ZFR相关研究证实了ZFR是在各种恶性肿瘤中发挥作用的关键基因,其参与了恶性肿瘤的发生、进展和免疫应答等。在结直肠癌、肝细胞肝癌以及胰腺导管腺癌中,ZFR已经被鉴定为癌症候选驱动基因。本研究对ZFR与恶性肿瘤关系的相关研究进展进行综述,分析ZFR过表达在各类癌症的恶性进展和转移扩散中的作用机制。

circZFR促进HT29和LOVO细胞增殖和迁移

目的研究环状RNA锌指样RNA结合蛋白(circular RNA zinc finger RNA binding protein,circZFR)在结直肠癌(colorectal cancer,CRC)组织及细胞系中表达及其对HT29和LOVO细胞增殖和迁移能力的影响。方法应用GEO2R软件分析circZFR在Gene Expression Omnibus (GEO)数据库中结直肠癌相关数据集GSE126094及GSE147597中的表达;实时荧光定量PCR检测circZFR在收集的50例结直肠癌组织样本以及其在结直肠癌细胞系中的表达;在HT29和LOVO细胞中转染circZFR特异性短发夹RNA (short hairping RNA,shRNA),同步转染对照(negativecontrolshRNA,shNC),RT-qPCR验证转染效率;克隆形成实验(colonyformation assay)及Transwell实验(transwell assay)检测不同circZFR表达水平对HT29和LOVO细胞增殖及迁移能力的影响。结果在GSE126094中,circZFR在结肠癌组织中的表达明显高于其在正常结直肠组织中的表达;在GSE147597中,circZFR在合并肝转移的结直肠癌组织中表达高于无肝转移的结直肠癌组织;circZFR在收集的结直肠癌组织中的表达大部分(44/50,88.00%)高于相应的癌旁组织;相比于正常肠上皮细胞系NCM460,circZFR在结直肠癌细胞系中的表达升高;在HT29和LOVO细胞中转染circZFR siRNA后,circZFR的表达水平明显下调;下调circZFR的表达可明显抑制HT29和LOVO细胞的增殖和迁移能力。结论 circZFR在结直肠癌组织及细胞系中表达增高,在HT29和LOVO细胞中下调circZFR的表达可明显抑制细胞的增殖及迁移能力。