环状RNA同源性蛋白激酶3靶向微RNA-338促进胶质瘤细胞侵袭、迁移的实验研究

目的探讨人血清环状RNA同源性蛋白激酶3(CircHIPK3)靶向微RNA-338(miR-338)对胶质瘤细胞U251细胞侵袭、迁移的影响。方法2021年2-12月,在武汉大学人民医院科研中心将U251细胞分为空白(NG)组、CircHIPK3阴性对照(shcontrol)组、HIPK3敲减(sh-CircHIPK3)组,实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测U251细胞中CircHIPK3、miR-338表达水平;Transwell检测细胞迁移与侵袭;划痕法检测细胞迁移;流式细胞术检测细胞周期;通过Circular RNA Interactome、RegRNA2.0、CircBank Database网站预测CircHIPK3(ID:hsa_circ_0000284)的靶向miRNA并用双萤光素酶实验验证,蛋白质印迹法检测基质金属蛋白酶(MMP)-2、MMP-9蛋白表达。结果与NG组、sh-control组比较,sh-CircHIPK3组中CircHIPK3(1.00±0.00、1.06±0.26比0.56±0.06)表达水平显著降低(P<0.05),miR-338(1.00±0.00、1.12±0.19比1.89±0.28)表达、G1期细胞比例[(58.72±0.36)%、(58.45±0.27)%比(64.72±0.47)%]升高(P<0.05),U251细胞侵袭数目[(164.89±12.55)个、(165.77±12.16)个比(80.13±11.37)个]、划痕愈合率[(25.66±2.37)%、(26.38±2.53)%比(10.36±1.53)%]、迁移细胞数目[(196.72±18.75)个、(194.65±17.86)个比(95.58±8.66)个]、S期细胞比例[(26.45±0.39)%、(26.57±0.41)%比(20.72±0.18)%]明显降低(P<0.05);miR-338是CircHIPK3的靶基因。与NG组、sh-control组比较,sh-CircHIPK3组MMP-2(1.31±0.23、1.33±0.20比0.61±0.05)、MMP-9(1.16±0.22、1.15±0.21比0.85±0.19)蛋白表达水平均显著降低(P<0.05)。结论沉默CircHIPK3通过靶向上调miR-338表达能抑制胶质瘤细胞U251细胞迁移和侵袭。

慢性心力衰竭患者血清环状RNA同源域相互作用激酶3和转录因子GATA结合蛋白4与心室重构及心功能的相关性

目的探究慢性心力衰竭(CHF)患者血清环状RNA同源域相互作用激酶3(circHIPK3)和转录因子GATA结合蛋白4(GATA4)与心室重构及心功能的相关性。方法选取2021年6月至2023年6月河南科技大学第一附属医院收治的152例慢性心力衰竭(CHF)患者为观察对象,作为CHF组,选取同期健康体检者110例,作为对照组,参照纽约心脏病协会(NYHA)心功能分级标准将CHF患者分为Ⅰ~Ⅱ级(53例)、Ⅲ级(50例)、Ⅳ级(49例),采用实时荧光定量PCR法检测血清样本中circHIPK3表达水平,酶联免疫吸附法检测血清中GATA4蛋白水平,彩色多普勒超声心动图检测心室重构及心功能指标:左心室质量指数(LVMI)、左心室重构指数(LVRI)、左心室后壁厚度(LVPW)、左室舒张内径(LVEDD)、左心室短轴缩短率(LVFS)、心输出量(CO)、左心室射血分数(LVEF),多因素logistic回归分析CHF患者心功能分级的影响因素,Pearson法分析CHF患者血清circHIPK3、GATA4与LVMI、LVRI、LVPW、LVEDD、LVFS、CO、LVEF的相关性。结果与对照组比较,CHF患者血清中circHIPK3[(1.14±0.25)比(1.89±0.59)]、GATA4[(17.26±2.52)pg/ml比(26.94±4.24)pg/ml]水平显著升高,差异存在统计学意义(t=12.538、21.363;P<0.05),circHIPK3、GATA4水平随心功能分级的增加而升高。circHIPK3、GATA4、LVMI是心功能分级为Ⅲ~Ⅳ级的独立危险因素,CO、LVEF是保护因素(P<0.05)。CHF患者血清中circHIPK3、GATA4水平与LVMI、LVPW、LVEDD呈正相关,与LVRI、LVFS、CO、LVEF呈负相关(P<0.05);CHF患者血清中circHIPK3与GATA4呈正相关(P<0.05)。结论circHIPK3、GATA4在CHF患者血清中呈现高表达,与心室重构、心功能指标存在一定关联性,可能对该病的诊治、预后评估有重要参考价值。

环状RNA同源域相互作用蛋白激酶3(circHIPK3)通过吸附miR-124-3p促进神经胶质瘤细胞增殖及转移

目的探究环状RNA同源域相互作用蛋白激酶3(circHIPK3)通过海绵吸附微小RNA-124-3p(miR-124-3p)对神经胶质瘤细胞增殖和转移的影响。方法按照LipofectamineTM 3000试剂说明书将circHIPK3短发夹RNA(sh-circHIPK3)、pcDNA3.1-circHIPK3、miR-124-3p模拟物(miR-124-3p mimics)和pcDNA3.1-WEE1转染T98G细胞;实时荧光定量PCR检测circHIPK3和miR-124-3p在神经胶质瘤组织和细胞系中的表达情况;CCK-8法检测T98G细胞增殖情况;TranswellTM法检测T98G细胞侵袭能力;双荧光素酶报告基因验证miR-124-3p与circHIPK3和丝氨酸/苏氨酸激酶WEE1的靶向关系;Western blot法检测WEE1和上皮间质转化(EMT)相关蛋白[上皮钙黏素(E-cadherin)、神经钙黏素(N-cadherin)和波形蛋白(vimentin)]的表达情况;此外,circHIPK3和WEE1竞争性结合miR-124-3p后,采用CCK-8法检测T98G细胞增殖,TranswellTM检测T98G细胞侵袭。结果circHIPK3在神经胶质瘤组织和细胞中高表达,敲减circHIPK3抑制T98G细胞增殖和侵袭能力,并抑制其EMT;双荧光素酶报告基因结果证实miR-124-3p是circHIPK3的靶基因,WEE1是miR-124-3p的靶基因;同时过表达miR-124-3p与circHIPK3或WEE1,或共转染sh-circHIPK3和pcDNA3.1-WEE1可恢复过表达miR-124-3p对T98G细胞增殖、侵袭和EMT的抑制作用。结论circRNA-HIPK3与WEE1海绵吸附miR-124-3p促进神经胶质瘤细胞增殖、侵袭和EMT。

环状RNA同源域相互作用蛋白激酶3促进三阴乳腺癌细胞增殖和迁移的作用机制研究

目的探讨环状RNA同源域相互作用蛋白激酶3(circHIPK3)促进三阴乳腺癌(TNBC)细胞增殖和迁移的作用机制。方法采用实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)检测circHIPK3在TNBC细胞系HCC1806、MDA-MB-231、HCC-70和人正常乳腺细胞系MCF-10A中的表达水平。将circHIPK3高表达的TNBC细胞系分为sh-NC组、sh-circHIPK3组,分别转染NC敲减质粒、circHIPK3敲减质粒;将circHIPK3低表达的TNBC细胞系分为oe-NC组、oe-circHIPK3组,分别转染NC过表达质粒、circHIPK3过表达质粒。采用qRT-PCR检测各组细胞中circHIPK3表达水平,通过细胞增殖实验(MTS)检测各组细胞增殖活性,采用Transwell实验检测各组细胞迁移能力,采用TOP/FOP Flash双荧光素酶报告基因检测各组细胞荧光素酶活性,并通过蛋白质印迹法(Western blotting)检测各组细胞中Wnt/β-catenin信号通路相关蛋白Wnt3a、β-连环蛋白(β-catenin)、c-MYC和基质金属蛋白酶2(MMP-2)的表达。结果circHIPK3在3种TNBC细胞系中的表达水平(MDA-MB-231细胞中表达水平最高,HCC-70细胞中表达水平最低)均高于人正常乳腺细胞系MCF-10A,差异有统计学意义(F=30.110,P<0.001)。qRT-PCR结果显示,circHIPK3在sh-circHIPK3组中的相对表达量为(0.36±0.06),低于sh-NC组的(0.98±0.03),差异有统计学意义(t=16.008,P<0.001);circHIPK3在oe-circHIPK3组中的相对表达量为(6.29±0.71),高于oe-NC组的(0.99±0.05),差异有统计学意义(t=12.897,P<0.001)。sh-circHIPK3组MDA-MB-231细胞增殖活性和迁移能力均低于sh-NC组,oe-circHIPK3组HCC-70细胞增殖活性和迁移能力均高于oe-NC组,差异有统计学意义(P<0.05或P<0.001)。sh-circHIPK3组MDA-MB-231细胞荧光素酶活性低于sh-NC组,oe-circHIPK3组HCC-70细胞荧光素酶活性高于oe-NC组,差异有统计学意义(P<0.001)。sh-circHIPK3组MDA-MB-231细胞Wnt3a、β-catenin、c-MYC和MMP-2蛋白表达均低于sh-NC组,oe-circHIPK3组HCC-70细胞Wnt3a、β-catenin、c-MYC和MMP-2蛋白表达均高于oe-NC组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论circHIPK3通过调控Wnt/β-catenin信号通路促进TNBC细胞的增殖和迁移。

环状RNA circHIPK3在氯氮平诱导H9C2心肌细胞损伤中的作用及相关机制

目的探讨环状RNA同源域相互作用蛋白激酶3(circHIPK3)在氯氮平诱导H9C2心肌细胞损伤中的作用及相关机制。方法通过细胞转染使H9C2细胞中circHIPK3过表达或沉默circHIPK3并用氯氮平处理H9C2细胞。采用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测circHIPK3的表达。采用四甲基偶氮唑盐(MTT)检测细胞存活率。采用试剂盒检测乳酸盐脱氢酶(LDH)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)、心肌肌钙蛋白(cTnI)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)水平。采用流式细胞术检测细胞凋亡率和线粒体膜电位。采用蛋白质免疫印迹(Western blot)检测B细胞淋巴瘤-2相关X蛋白(Bax)、B细胞淋巴瘤-2(Bcl-2)、切割型半胱氨酸天冬氨酸蛋白水解酶-3(cleaved Caspase-3)蛋白表达。结果氯氮平显著提高H9C2细胞circHIPK3、LDH、CK-MB、cTnI、MDA、凋亡率、Bax、cleaved Caspase-3水平(P<0.05),显著降低H9C2细胞存活率、SOD、GSH-Px、Bcl-2、线粒体膜电位(P<0.05)。circHIPK3过表达促进氯氮平对上述指标的影响(P<0.05),沉默circHIPK3逆转氯氮平对上述指标的影响(P<0.05)。结论氯氮平可通过促进circHIPK3表达诱导H9C2心肌细胞损伤,其机制可能与circHIPK3激活氧化应激与线粒体凋亡通路有关。

环状RNA HIPK3在急性胰腺炎患者中的表达及与病情严重程度和预后的相关性分析

目的探讨环状RNA同源域相互作用蛋白激酶3(circHIPK3)在急性胰腺炎(AP)患者中的表达及与病情严重程度和预后的相关性。方法选取2020年11月至2021年11月我院126例AP患者为AP组,其中轻度38例,中度43例,重度45例;90例正常健康体检者为对照组。根据AP患者入院后28 d的生存情况分为生存组(n=86)和死亡组(n=40)。采用实时荧光定量PCR法(qRT-PCR)检测circHIPK3的表达水平。Pearson法分析circHIPK3表达水平与APACHEⅡ评分及Ranson评分的相关性;Logistic回归分析影响AP患者预后的危险因素。结果AP组的circHIPK3、IL-6、IL-8、TNF-α表达水平显著高于对照组(P<0.05);重度组circHIPK3、IL-6、IL-8、TNF-α的表达水平、APACHEⅡ评分及Ranson评分显著高于中度组及轻度组,中度组显著高于轻度组(P<0.05);circHIPK3的表达水平与IL-6、IL-8、TNF-α水平、APACHEⅡ评分及Ranson评分均呈正相关(P<0.05);生存组的Cr、CRP、cTn1、CK、BNP、circHIPK3水平均明显低于死亡组(P<0.05);Logistic回归分析发现CK、BNP、circHIPK3高水平是影响AP患者预后的危险因素(P<0.05)。结论AP患者血清circHIPK3表达水平异常增加,其水平与患者预后密切相关。

环状RNA circHIPK3通过miR-495-3p靶向XIAP调控乳腺癌细胞增殖、迁移和凋亡

目的 探讨环状RNA同源域相互作用蛋白激酶3 (circHIPK3)通过miR-495-3p靶向X连锁凋亡蛋白抑制剂(XIAP)调控乳腺癌细胞增殖、迁移和凋亡。方法 实时荧光定量PCR(qRT-PCR)、Western blot分别检测乳腺癌组织、良性组织、乳腺癌细胞系MCF-7 circHIPK3、miR-495-3p、XIAP的表达;将si-NC、si-circHIPK3、si-circHIPK3+inhibitor NC、sicircHIPK3+miR-495-3p inhibitor分别转染至MCF-7细胞并命名为si-NC组、si-circHIPK3组、si-circHIPK3+inhibitor NC组、sicircHIPK3+miR-495-3p inhibitor组,未做任何处理的MCF-7细胞记为NC组。qRT-PCR检测MCF-7细胞中circHIPK3、miR-495-3p表达;MTT法检测MCF-7细胞增殖;流式细胞术检测MCF-7细胞凋亡;Transwell检测MCF-7细胞侵袭、迁移情况;Western blot检测MCF-7细胞XIAP、E-cadherin、Vimentin、N-cadherin以及凋亡蛋白水平;双荧光素酶验证circHIPK3与miR-495-3p、miR-495-3p与XIAP的关系。结果 在乳腺癌组织和细胞中circHIPK3、XIAP水平显著上调,miR-495-3p表达量显著下调,且在MCF-7细胞差异最显著(P <0.05),因此选MCF-7细胞为研究对象。与NC组、si-NC组相比,sicircHIPK3组MCF-7细胞凋亡率、miR-495-3p表达量、E-cadherin、Bax、Cleaved caspase-3蛋白水平显著升高,差异有统计学意义(P <0.05),OD450值、迁移、侵袭细胞数目、circHIPK3表达量、XIAP、N-cadherin、Vimentin、Bcl-2蛋白水平显著降低,差异有统计学意义(P <0.05)。下调miR-495-3p削弱了沉默circHIPK3对MCF-7细胞恶性生物学行为的抑制作用;circHIPK3靶向调节miR-495-3p/XIAP轴。结论 沉默circHIPK3可能通过上调miR-495-3p来抑制XIAP表达,进而对乳腺癌细胞起到抗增殖,促凋亡的作用。

糜蛋白酶联合布地格福治疗AECOPD的效果及其机制

目的探讨糜蛋白酶联合布地格福治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)病人的效果及其作用机制。方法选取120例AECOPD病人为研究对象,随机分为研究组和对照组,各60例。研究组治疗方式为基础治疗+糜蛋白酶+布地格福,对照组治疗方式为基础治疗+布地格福,疗程均为4周。比较两组治疗前及治疗4周后肺功能指标、血气分析指标、外周血环状RNA-同源域结合蛋白激酶3(circRNA-HIPK3)和黏蛋白5AC(MUC5AC)水平及临床疗效差异。结果两组治疗前肺功能指标第一秒用力呼气容积(FEV1)、用力肺活量(FVC)、FEV1/FVC、呼气峰值流速(PEF)差异无显著意义(P>0.05);研究组FEV1、FVC、PEF治疗前后差值大于对照组,差异有统计学意义(t=2.840~10.626,P<0.05)。两组治疗前血气分析指标pH、PaO_(2)、PaCO_(2)差异无显著性(P>0.05);研究组pH、PaO_(2)、PaCO_(2)治疗前后差值均大于对照组,差异有统计学意义(t=6.331~6.416,P<0.05)。两组治疗前外周血circRNA-HIPK3、MUC5AC水平差异无显著性(P>0.05);研究组外周血circRNA-HIPK3、MUC5AC水平治疗前后差值均大于对照组(t=2.833、3.250,P<0.05)。研究组治疗效果优于对照组(Z=-1.461,P<0.05)。结论糜蛋白酶联合布地格福治疗更有利于改善AECOPD病人肺功能、血气指标,降低外周血circRNA-HIPK3、MUC5AC水平,提高临床治疗效果。

circRNA-ZNF532、circRNA-HIPK3与糖尿病视网膜病变的相关性研究

目的探讨环状RNA(circRNA)-锌指蛋白532(ZNF532)、circRNA-同源域相互作用蛋白激酶3(HIPK3)与糖尿病视网膜病变(DR)的相关性。方法纳入109例DR患者(DR组)、110例单纯糖尿病患者(DM组)和65例健康体检志愿者(对照组)。实时荧光定量聚合酶链反应(qPCR)检测血清circRNA-ZNF532、circRNA-HIPK3表达,酶联免疫吸附试验检测血清血管内皮生长因子(VEGF)、白细胞介素(IL)-1β、肿瘤坏死因子(TNF)-α、IL-6水平。Pearson分析DR患者血清circRNA-ZNF532、circRNA-HIPK3表达与血清VEGF、IL-1β、TNF-α、IL-6水平相关性。单因素和多因素Logistic回归分析DR危险因素,受试者工作特征(ROC)曲线分析circRNA-ZNF532、circRNA-HIPK3诊断DR的价值。结果DR组血清circRNA-ZNF532、circRNA-HIPK3表达以及VEGF、IL-1β、TNF-α、IL-6水平高于DM组和对照组(P<0.05)。DR组血清circRNA-ZNF532、circRNA-HIPK3表达与VEGF、IL-1β、TNF-α、IL-6水平均呈正相关(P<0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示高水平circRNA-ZNF532、circRNA-HIPK3及VEGF是糖尿病患者发生DR的独立危险因素(P<0.05)。三者诊断糖尿病患者发生DR的曲线下面积分别为0.736、0.740和0.864,联合诊断高于单独诊断(P<0.05)。结论糖尿病患者血清中circRNA-ZNF532、circRNA-HIPK3表达上调与DR发生有关,两者可以作为DR辅助诊断的潜在指标。

老年急性心肌梗死患者PCI术后血清CircHipk3、miR-29b-3p表达水平及其对MACE的预测价值

目的探讨老年急性心肌梗死(AMI)患者经皮冠状动脉介入治疗(PCI)术后血清环状RNA同源域相互作用蛋白激酶3(CircHipk3)、微小RNA(miR)-29b-3p表达水平及其对主要不良心血管事件(MACE)的预测价值。方法选取2019年8月至2021年8月在开滦总医院赵各庄医院进行PCI术的225例AMI患者作为研究对象,对患者随访,根据是否发生MACE分为MACE组和非MACE组。采用实时荧光定量聚合酶链反应检测PCI术后血清CircHipk3、miR-29b-3p表达水平。绘制受试者工作特征(ROC)曲线分析血清CircHipk3、miR-29b-3p对AMI患者PCI术后发生MACE的预测价值。采用Pearson相关分析发生MACE的AMI患者血清CircHipk3表达水平与miR-29b-3p表达水平的相关性。采用多因素Logistic回归分析AMI患者PCI术后发生MACE的危险因素。采用Starbase在线软件预测CircHipk3与miR-29b-3p的结合位点。结果225例AMI患者共有58例患者发生MACE,发生率为25.78%。MACE组冠状动脉多支病变患者比例高于非MACE组,肌钙蛋白(cTn)T、CircHipk3表达水平高于非MACE组,左心室射血分数(LVEF)、miR-29b-3p表达水平低于非MACE组,差异均有统计学意义(P<0.05)。Pearson相关分析结果显示,发生MACE的AMI患者血清CircHipk3表达水平与miR-29b-3p表达水平呈负相关(r=-0.597,P<0.05)。血清CircHipk3联合miR-29b-3p预测AMI患者PCI术后发生MACE的曲线下面积(AUC)显著大于CircHipk3、miR-29b-3p单独预测的AUC(Z_(联合-CircHipk3)=2.276,P=0.021;Z_(联合-miR-29b-3p)=2.113,P=0.039)。多因素Logistic回归分析结果显示,冠状动脉多支病变、CircHipk3>1.32、miR-29b-3p≤0.84是AMI患者PCI术后发生MACE的危险因素(P<0.05)。Starbase软件预测结果显示,CircHipk3的3′-UTR有miR-29b-3p的结合位点。结论AMI患者血清CircHipk3表达水平升高,miR-29b-3p表达水平降低,二者联合检测对AMI患者PCI术后发生MACE有一定预测价值。

circ-HIPK3通过调控miR-1207-5p促进结直肠癌细胞增殖和转移的作用机制

目的探究环状RNA同源域相互作用蛋白激酶3(circ-HIPK3)通过调控微小RNA-1207-5p(miR-1207-5p)促进结直肠癌(CRC)细胞增殖和转移的作用机制。方法体外培养人CRC细胞系HCT166细胞,分别以pcDNA3.1-NC(空白组)与pcDNA3.1-circ-HIPK3(研究组)转染HCT166细胞48 h,于倒置荧光显微镜下观察转染效率,以不做任何处理的HCT166细胞作为对照组;采用荧光定量PCR检测细胞circ-HIPK3及miR-1207-5p mRNA表达,采用MTT实验及划痕实验分别检测细胞增殖及迁移能力,双荧光素酶实验检测circ-HIPK3与miR-1207-5p的靶向作用,Western blot法检测Wnt/β-catenin通路蛋白表达情况。结果研究组细胞增殖促进率、划痕愈合率、细胞中circ-HIPK3、miR-1207-5p mRNA相对表达水平及Wnt、β-catenin蛋白表达水平均高于对照组和空白组,差异有统计学意义(P<0.05),而对照组与空白组上述各项指标比较差异无统计学意义(P>0.05);双荧光素酶实验结果显示circ-HIPK3上存在miR-1207-5p的结合位点。结论circ-HIPK3通过下调CRC中miR-1207-5p的相对表达,促进细胞增殖和转移,其作用机制可能与激活Wnt/β-catenin通路有关。

circHIPK3/miR-330-5p对人晶状体上皮细胞损伤的影响及其调控机制研究

目的探究环状RNA同源域相互作用蛋白激酶3(circHIPK3)、微小RNA-330-5p(miR-330-5p)表达对人晶状体上皮细胞损伤的影响及其调控机制。方法研究对象为人晶状体上皮细胞(lens epithelial cells,LECs)SRA01/04,采用过氧化氢(H_(2)0_(2))诱导构建SRA01/04细胞损伤模型,随机分为正常对照组(NC)组、模型组(A)组、过表达质粒(OE-Vector)+H,O,组(B组)、circHIPK3过表达质粒(OE-circHIPK3)+H_(2)0_(2)组(C组)、OE-circHIPK3+miR-330-5p阴性对照mimicNC序列(miR-NC)+H_(2)0_(2)组(D组)、OE-circHIPK3+miR-330-5p寡核苷酸模拟物(miR-330-5pmimics)+H_(2)0_(2)组(E组),共5组。qRT-PCR法检测各组细胞中circHIPK3、miR-330-5p水平。双荧光素酶报告法验证circHIPK3与miR-330-5p的靶向关系。分别采用CCK-8法和流式细胞术检测细胞存活率、调亡率。分析细胞中氧化应激[超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、丙二醛(malondialdehyde,MDA)、谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase,GSH-Px)]水平。蛋白免疫印迹法(Western blot)检测凋亡相关蛋白[B淋巴细胞瘤-2相关蛋白(BCL2-associated X,Bax)、B淋巴细胞瘤-2(B-cell lymphoma-2,Bcl-2)]。结果A组细胞中circHIPK3水平低于NC组,miR-330-5p水平高于NC组(P<0.05);与NC组比较,A组细胞存活率、Bcl-2蛋白水平及SOD、GSH-Px水平降低,凋亡率、Bax蛋白水平及MDA水平升高(P<0.05);与A组比较,D组细胞存活率升高,凋亡率、Bax蛋白水平降低,Bcl-2蛋白水平升高,SOD、GSH-Px水平升高,MDA水平降低(P<0.05);circHIPK3可靶向调控miR-330-5p表达。与D组比较,E组miR-330-5p水平升高,细胞存活率、Bcl-2蛋白水平及SOD、GSH-Px水平降低,凋亡率、Bax蛋白水平及MDA水平升高(P<0.05)。结论circHIPK3过表达可靶向抑制miR-330-5p表达,促进LECs存活,抑制LECs调亡,增强其抗氧化应激能力,减轻LECs损伤。