环状RNAs在结直肠癌中研究进展

结直肠癌是常见的恶性肿瘤,在我国肿瘤中仅次于肺癌、胃癌、肝癌,名列第四位[1,2];其致死率高,我国每年约有20万人死于结肠癌[2]。目前,消化道肿瘤的诊断主要以内镜检查联合病理诊断为主。因其侵入性,且受内镜医师判断能力、患者配合程度等多因素影响,因此寻找确切的肿瘤标志物以提高结肠癌早期诊断率具有重要的临床意义。近年来研究发现,环状（circ）RNAs是信使（m）RNA剪接过程中的产物,大量分布于原核和真核细胞生物中,因其分布广泛、结构稳定保守、形式多样的特性而丰富了RNA家族的内容.

环状RNAs在白血病诊治中的研究进展

环状RNAs(circular RNAs,circRNAs)是RNA家族中的新成员,作为高效的微小RNA(microRNA,miRNA)海绵,抑制miRNA活性,进而上调miRNA靶基因的表达,参与包括肿瘤在内的多种疾病的发生、发展和预后。研究显示,circRNAs可能参与造血分化过程,并在白血病诊断与治疗中扮演重要角色。该文就circRNAs的来源、功能、检测方法以及在造血和白血病中的最新研究进展作一综述,以期为白血病诊断、预后和个体化治疗提供新思路。

环状RNAs与类风湿关节炎骨破坏潜在关系的研究

类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)骨破坏是一直伴随RA患者病程发展的病理状态,会造成患者关节严重变形,生活质量下降。环状RNAs(circular RNAs,circRNAs)是一类具有环形结构的RNA分子,在多种生物体中广泛存在,并在多种疾病中发挥特殊的生物学功能。大量研究表明circRNAs可以作为miRNA海绵,在治疗RA骨破坏方面具有重要作用。本文就circRNAs在调控细胞凋亡、成骨细胞和破骨细胞分化功能和调控免疫炎症等方面来阐述其与RA骨破坏之间的潜在关系,为研究RA骨破坏的潜在机制和可能的治疗方法提供一种新的途径。

环状RNAs在心肌纤维化中的作用机制研究进展

环状RNAs(CircRNAs)在生物系统的生理功能和病理作用中起着至关重要的作用,参与疾病的发生发展过程。CircRNAs已被报道是心肌梗死、动脉粥样硬化、心肌病和心肌纤维化等心血管疾病的关键调节因子,越来越多的证据表明,circRNAs与心肌纤维化的发病机制有关。心肌纤维化是导致心力衰竭、心律失常等多种心脏疾病的重要病理改变。该文对CircRNAs的生物起源、作用方式进行了详细阐述,特别对其在心肌纤维化中发挥的重要意义进行了重点论述。

环状RNAs翻译功能在结直肠癌中的研究进展

环状RNAs(circRNAs)是一种新型的内源性非编码RNA,具有丰富性、稳定性、保守性和特异性等特点,可通过多种机制发挥生物学作用。circRNAs在结直肠癌(CRC)的发生发展中起到重要作用。随着高通量测序技术及蛋白组学的发展,人们不仅发现circRNAs具有编码蛋白的潜能,并且其编码的蛋白质与人类疾病的发生发展密切相关。因此,本文概述了circRNAs的形成、特性、生物学功能,并重点介绍了circRNAs的翻译起始机制及circRNAs通过翻译机制,在CRC中所发挥的作用。

环状RNAs对糖尿病微血管并发症作用的研究进展

糖尿病是一组多病因引起的以慢性高血糖为特征的终身性代谢性疾病,而微血管并发症是导致患者致残和致死的主要原因,严重损害患者各脏器的功能,影响患者生活质量及预后。如何有效地阻遏糖尿病患者微血管并发症的发生和发展,是糖尿病领域重大而亟待解决的难题。近年来研究表明环状RNAs(circRNAs)作为一种内源性共价闭合环形RNA分子,在糖尿病微血管并发症发生、发展过程中发挥重要作用。由于其具备特异性、高稳定性和高丰度的特点,有望成为新兴糖尿病标志物和分子治疗靶点。本文旨在对circRNAs在糖尿病微血管并发症中的作用相关研究作一综述,以期为今后的研究提供参考。

肝癌患者外周血环状RNAs诊断价值分析

目的探讨原发性肝癌(PLC)患者外周血中环状RNAs(circRNAs)作为PLC分子标志物的临床诊断价值。方法利用circRNAs微阵列芯片技术检测4例PLC患者(PLC组)和4例健康对照者(对照组)外周血circRNAs的表达谱,并进行组间差异分析,基因本体/基因功能(GO/KEGG)分析差异表达的circRNAs明显富集的潜在功能和信号通路。结果与对照组比较,PLC组中共有26种circRNAs具有差异表达,包括上调的14种circRNAs和下调的12种circRNAs,亲本基因为:NFATC3、UBQLN1、SKA3、OAT、DENND4A、MGEA5、N4BP2L2、MKLN1、RANBP9、PICALM、SPECC1、LRP5、FAM64A、RPS8、FLI1、PCNXL2、RPL13、LINC00340、KIF26B、WBSCR17、NUP214、GPI、GRB10。GO/KEGG分析发现,亲本基因多涉及转录因子活性、RNA转运RT及通过内质网蛋白质加工、泛素介导的蛋白质水解和参与cGMP-PKG信号通路等功能。结论PLC患者外周血存在明显差异表达的circRNAs,其亲本基因可能参与PLC复杂的发病机制。

主动脉瓣反流合并左心室增大患者外周血差异表达环状RNAs的筛选

目的筛选主动脉瓣反流合并左心室增大患者外周血差异表达的环状RNA(circRNAs).方法选择4例主动脉瓣反流合并左心室增大患者(观察组)、4例主动脉瓣反流无左心室增大患者(对照组),均抽取空腹静脉血,采用高通量circRNA芯片技术检测二者外周血circRNAs,筛选二者外周血差异表达circRNAs,采用Target Scan、miRan-da软件预测分析与心肌重构相关miRNA-233有关联的circRNAs.结果观察组158个circRNA的荧光信号强度FC值均>2,且与对照组比较,P均<0.05;其中105个表达下调、53个表达上调,21个circRNAs的FC值>5.158个差异表达circRNAs中,hsa-circRNA-102898,hsa-circRNA-101661,hsa-circRNA-103740与miRNA-233存在结合位点.结论与主动脉瓣反流无左心室增大患者比较,主动脉瓣反流合并左心室增大患者外周血存在158个差异表达circR-NAshsa-circRNA-103245、hsa-circRNA-104014、hs-circRNA-102617、hsa-circRNA-103421等21个circRNAs表达差异明显.158个差异表达circRNAs可能与主动脉瓣反流合并左心室增大的发生、发展有关.hsa-circRNA-102898,hsa-cir-cRNA-101661,hsa-circRNA-103740可能通过与miRNA-233位点结合调控左心室增大.

环状RNAs作为宫颈癌潜在生物标志物及治疗靶点的研究进展

环状RNAs(circular RNAs,circRNAs)是一种无游离5′端和3′端的单链共价闭合的非编码RNA,其丰富性、稳定性和表达特异性等结构特点展现出其有成为肿瘤无创生物标志物的潜能。CircRNAs主要通过发挥微小RNA(miRNA)海绵、与RNA结合蛋白相互作用、调节mRNA稳定性及基因转录和翻译蛋白功能在多种肿瘤中差异表达并发挥重要作用。目前尚无宫颈癌早期预警特异性标志物及潜在治疗靶点,已有研究证实circRNAs差异表达在宫颈癌发生发展中信号通路及基因表达中的重要作用。CircRNAs主要通过miRNA海绵作用参与circRNA-miRNA-靶基因调节轴促进宫颈癌增殖、侵袭和转移且与肿瘤直径、临床分期、淋巴结转移及不良预后有关。

环状RNAs在肿瘤防治中的研究进展

环状RNAs(circRNAs)是一类具有单链封闭结构的非编码RNA。目前circRNAs得到越来越多的重视,研究已经确定了circRNAs与各种肿瘤的相关性。其主要是通过作为微小RNA(miRNA)的“分子海绵”对细胞生物学过程进行调节。目前发现,circRNA在人体多种疾病的发展过程中都存在差异表达,这种差异在肿瘤性疾病中更加明显。大多数circRNAs在各种肿瘤中均存在失调,其中一些在肿瘤的发生、发展中起重要作用。因此,在circRNA中寻找肿瘤诊断和治疗的靶点,有望为肿瘤的靶向治疗提供新的方向。本文综述了circRNAs在肿瘤研究中的最新进展,并展望了circRNAs在肿瘤防治中的新作用以及未来的挑战。

环状RNAs在消化系恶性肿瘤中的表达、生物学功能及临床应用研究进展

环状RNAs高度稳定,且不易被核酸外切酶降解,能够存在于外泌体和血液中。其在食管鳞癌、胃癌、结直肠癌、肝细胞癌、胰腺导管癌中表达异常,具有微小RNA海绵、参与蛋白翻译、调控基因转录及剪切等功能,通过多种信号通路在上述消化系肿瘤发生、发展及转移中发挥重要调控作用,并且可以作为分子标志物用于消化道肿瘤的诊断和预后判断。

外泌体环状RNAs:人类癌症的新型生物标志物

近年来,circRNAs因其在外泌体中稳定富集而被发现,也被称为外泌体环状RNAs(exo-circRNAs)。尽管它们在基因调控中的确切作用和机制尚不清楚,但随着研究的深入,exo-circRNAs作为人类疾病的新型生物标志物,可能成为疾病诊断和靶向治疗的新途径。该文将简要综述exo-circRNAs的分子机制和研究新进展,并探讨exo-circRNAs在人类疾病中的特殊作用。

环状RNAs在前列腺癌中的研究进展

环状RNAs(circRNAs)是一类有着独特的共价闭合环状结构的非编码RNAs,其广泛存在于真核细胞中。近年来的研究表明circRNAs可通过调控microRNAs、与蛋白质结合、调节转录及剪接过程等方式参与包括恶性肿瘤在内的多种疾病的病理生理学过程。circRNAs特殊的结构和复杂的功能使其在肿瘤领域有着巨大的研究潜能。前列腺癌(PCa)是当今全球男性最高发的恶性肿瘤,目前对PCa发生的机制及其诊治方案仍有待进一步深入研究。

回转模拟失重下RAW264.7巨噬细胞环状RNAs差异表达分析

目的探索回转模拟失重对RAW264.7巨噬细胞环状RNA(circRNA)表达谱的影响。方法RAW264.7细胞分为对照组(Con)和回转模拟失重组(Clino),Clino组以细胞回转器回转培养72h。采用Arraystar环状RNA芯片检测两组巨噬细胞circRNAs表达谱变化,筛选部分差异表达circRNAs,以qRT-PCR技术进行验证。结果与对照组相比,回转模拟失重组有60个circRNAs表达发生显著变化(差异倍数log2FC>1.5或<-1.5,P<0.05),其中上调34个,下调26个。qRT-PCR结果显示,circR003780,circR015248,circR015947及circR011728差异表达情况与芯片结果一致,差异具有统计学意义。结论回转模拟失重可改变RAW264.7巨噬细胞内circRNAs的表达模式,差异表达circRNAs可能通过调控巨噬细胞基本生理功能参与航天飞行导致的免疫功能改变。

环状RNAs在肝细胞癌中的作用

环状RNAs(circRNAs)是一类新型的内源性非编码RNAs(ncRNAs),大量存在于真核细胞转录组中,具有多种生物学功能。诸多研究表明,circRNAs广泛参与人类疾病的发生、发展,在多种癌症的发病机制中发挥重要作用,可作为潜在的疾病诊断和预测生物学标志物,为癌症的诊断和靶向治疗提供新思路。本文就circRNAs在肝细胞癌(HCC)中的作用作一综述。

小鼠正常黑素细胞和小鼠B16黑素瘤细胞的环状RNAs表达谱

黑素瘤是一种多发于皮肤的恶性肿瘤,因其侵袭性强,预后差等特点一直是科研人员关注的热点。环状RNAs(circRNAs)是一种新型内源性非编码RNA,广泛参与动物生长发育、细胞分化和信号转导等生理过程,但circRNAs在黑素瘤细胞内的分子机制尚未被充分解析。本研究以小鼠(C57BL/6J)正常黑素细胞及B16黑素瘤细胞为研究对象,采用二代测序技术分析两种细胞间circRNAs表达特性。测序结果显示,小鼠正常黑素细胞和黑素瘤细胞中共有851个circRNAs,其中195个差异表达circRNAs(DECs)。GO及KEGG数据库注释发现,DECs的来源基因主要参与细胞周期(cell cycle)、紧密结合(tight junction)、Rap1信号通路(Rap1 signaling pathway)、TGF-beta信号通路(TGF-beta signaling pathway)等与细胞增殖、迁移相关的信号通路;探究发现,黑素瘤细胞中显著性高表达的circE2F5(circ-3:14578602|14606309)通过上调E2F5的表达促进黑素瘤细胞增殖。circRNA靶基因预测发现,73个DECs存在miRNA的结合位点,多个潜在靶向miRNAs参与黑素细胞增殖和迁移等过程。本研究通过对DECs来源基因功能注释、DECs靶向miRNAs预测,获得多个与黑素瘤细胞增殖和迁移相关的DECs,期望为黑素瘤研究提供新的见解。

环状RNA hsa_circ_0085576调控微小RNA-498/B细胞特异性莫洛尼鼠白血病病毒整合位点1轴对口腔鳞状细胞癌细胞迁移和侵袭的影响

目的探究环状RNA hsa_circ_0085576对口腔鳞状细胞癌(OSCC)细胞迁移和侵袭的影响及其分子机制。方法使用实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)和蛋白印迹法检测OSCC细胞中hsa_circ_0085576、微小RNA-498(miR-498)以及B细胞特异性莫洛尼鼠白血病病毒整合位点1(BMI-1)的表达水平。使用CCK-8、划痕实验、Transwell实验以及qRT-PCR、蛋白印迹法分别检测SCC-15细胞增殖活力、迁移及侵袭能力以及相关基因和蛋白的相对表达量。结果OSCC细胞中hsa_circ_0085576与BMI-1表达上调,miR-498表达下调(P<0.05)。下调hsa_circ_0085576表达或过表达miR-498后SCC-15细胞的增殖活性、划痕愈合率、侵袭细胞数目以及细胞周期蛋白D1、波形蛋白表达水平下调,miR-498和E-钙黏蛋白表达水平上调(P<0.05);抑制miR-498表达可减弱下调hsa_circ_0085576表达对OSCC细胞增殖、迁移及侵袭的抑制作用;上调BMI-1表达可减弱过表达miR-498对OSCC细胞增殖、迁移及侵袭的抑制作用。结论下调hsa_circ_0085576表达可通过激活miR-498/BMI-1轴抑制OSCC细胞增殖、迁移及侵袭。

核受体NURR1在前列腺癌细胞中的表达及其对环状RNA表达谱的影响

目的探讨核受体NURR1过表达对前列腺癌(PCa)细胞中环状RNA(circRNA)表达谱的影响,为揭示NURR1相关circRNA分子在PCa进展过程中的作用提供参考。方法通过UALCAN和TNMplot分析NURR1在PCa中的表达;通过高通量测序分析筛选NURR1过表达的PCa细胞中特征性circRNA分子表达谱;通过GO和KEGG分析差异表达的circRNA分子的功能和参与的信号通路。结果circ_0000915在DU145、LNCaP以及PC3细胞中均发生显著的下调表达。在核受体NURR1上调表达的DU145细胞中,1个circRNA上调表达(circ_0005991),2个circRNA下调表达(circ_0001460、circ_0001315);在核受体NURR1上调表达的LNCaP细胞中有2个circRNA显著上调表达(circ_0040729、circ_0000722);在NURR1上调表达的PC3细胞中有3个circRNA上调表达(circ_0001577、circ_0000854、circ_0018168),4个circRNA下调表达(circ_013035、circ_0003028、circ_0082096、circ_0005320)。KEGG分析发现差异表达的circRNA分子与背侧/腹侧神经管模式、蛋白质折叠伴侣、无序结构域特异性结合、BMP信号通路的正调控以及神经管模式化功能显著相关。结论circRNA在NURR1介导的PCa进展过程中发挥着重要作用,但是在不同的PCa细胞类型中存在着一定的差异。核受体NURR1与circ_0000915分子在PCa进展中的分子机制有待进一步研究。

环状RNA SAMD8调控miR-223-3p/RHOB表达抑制胰腺导管腺癌进程的分子机制

目的探讨环状RNA SAMD8(circ-SAMD8)在胰腺导管腺癌(PDAC)进展中的潜在机制。方法基于Microarray数据(GSE79634)分析PDAC组织中circRNAs的表达谱。通过实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)验证circ-SAMD8(hsa_circ_0006148)在PDAC组织和细胞(CFPAC-1和PANC-1)中的表达。采用生物信息学分析预测circ-SAMD8的靶微小RNA(miRNA)及其下游mRNA,并采用双荧光素酶报告基因实验进行鉴定。采用MTT法和集落形成法检测PDAC细胞的增殖能力。采用免疫印迹法(Western blot)检测抗凋亡蛋白Bcl-2和促凋亡蛋白Bax的表达水平。采用流式细胞术检测凋亡细胞百分比。结果circ-SAMD8在PDAC组织和细胞中的表达水平低于癌旁组织和正常细胞,差异有统计学意义(P<0.05)。过表达circ-SAMD8能有效促进PDAC细胞凋亡,抑制PDAC细胞增殖。双荧光素酶报告基因实验显示,miR-223-3p是circ-SAMD8的一个潜在相互作用分子,miR-223-3p的下游mRNA靶点是RHOB。miR-223-3p在PDAC组织和细胞中异常过表达,并伴有RHOB低表达。在转染miR-223-3p模拟物或sh-circ-SAMD8的PDAC细胞中,RHOB表达显著降低,增殖能力增强,凋亡率降低。结论circ-SAMD8通过海绵化miR-223-3p,调控下游RHOB的表达,有效抑制PDAC的发生发展。

急性脑梗死病人血清中环状RNA Carm1的表达情况及与脑损伤严重程度的关系

目的:探究急性脑梗死(ACI)病人血清中环状RNA共激活因子相关的精氨酸甲基转移酶1(circCarm1)的表达情况及与脑损伤严重程度的关系。方法:选取我院2021年1月-2022年1月收治的115例ACI病人为研究对象,即ACI组,选取同期的健康体检者100名为对照组。ACI病人根据美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分分为轻度组(39例)、中度组(40例)、重度组(36例);根据梗死灶体积分为小梗死亚组(38例)、中梗死亚组(41例)、大梗死亚组(36例)。采用实时荧光定量反转录聚合酶链式反应(qRT-PCR)法检测血清中circCarm1 RNA表达水平;Pearson或Spearman法分析circCarm1 RNA表达水平与NIHSS评分、梗死范围的相关性。结果:ACI组circCarm1 RNA表达水平高于对照组(P<0.05);重度组circCarm1 RNA表达水平、NIHSS评分高于中度组及轻度组,中度组高于轻度组(P<0.05);circCarm1 RNA的表达水平与NIHSS评分呈正相关(P<0.05);ACI病人大梗死亚组circCarm1 RNA表达水平高于中梗死亚组和小梗死亚组,中梗死亚组高于小梗死亚组(P<0.05);ACI病人circCarm1 RNA表达与梗死范围呈正相关(r=0.325,P<0.05)。结论:ACI病人血清circCarm1 RNA表达水平异常增加,其水平与脑损伤严重程度有关。