回顾性分析大剂量环磷酰胺冲击治疗狼疮肾炎的安全性探究

探究大剂量环磷酰胺冲击治疗狼疮肾炎的安全性。方法 选取医院收治的60例狼疮肾炎患者分成实验组30例和对照组30例,对照组采用糖皮质激素(甲泼尼龙)冲击治疗,实验组在此基础上增加大剂量环磷酰胺冲击治疗,6个月后比较两组的各项实验室检查结果及安全性。结果 实验组治疗后各指标均优于对照组,P<0.05。结论 大剂量环磷酰胺冲击治疗可提高狼疮肾炎疗效,而且不会增加不良反应发生率,安全性高,值得临床推广应用。

低剂量硼替佐米联合环磷酰胺治疗多发性骨髓瘤的效果观察

目的观察低剂量硼替佐米联合环磷酰胺（CTX）治疗多发性骨髓瘤（MM）的疗效。方法将68例初治MM患者随机分为A组35例和B组33例,均予低剂量硼替佐米及地塞米松,A组联合CTX,B组联合沙利度胺。化疗4~10个疗程,观察两组疗效,并随访平均36个月。结果化疗结束后,A组完全缓解率28.57%、深度反应率82.86%,B组分别为9.09%、45.45%,P均〈0.05。两组疾病进展时间、总生存时间及主要不良反应比较,P均〉0.05。结论低剂量硼替佐米联合CTX治疗MM可提高近期疗效,且不增加不良反应,但远期疗效未提高。

大剂量环磷酰胺冲击治疗狼疮肾炎的血象变化及感染发生率

目的 :了解大剂量环磷酰胺冲击治疗狼疮肾炎的血象变化及感染发生率。方法 :对 40例LN作 134次大剂量环磷酰胺冲击治疗 ,检查用药后血象变化及感染发生情况。统计学处理 ,组间均数比较用t检验 ,百分率比较用x2 检验 ,多变量间相关关系用多元回归分析。结果 :用药后 ,血WBC数下降未达显著性水平 (8 34±0 5 3× 10 9/LVS 7 2 3± 0 82× 10 9/L ,P =0 186 ) ,血中性粒细胞数下降达显著性水平 (6 5 8± 0 6 8× 10 9/LVS4 2 6±0 47× 10 9/L ,P =0 0 0 8,95 %置信值 :- 3 94× 10 9/L ,- 0 70× 10 9/L)。带状疱疹发生率 17 5 % ,支气管肺炎发生率 2 5 %。结论 :大剂量环磷酰胺冲击治疗狼疮肾炎主要影响血中性粒细胞数 。

低剂量环磷酰胺预先作用的抗肿瘤效应

以正常及接种瘤细胞的昆明种小白鼠为实验模型 ,用低剂量环磷酰按 (0 2mg/kg ,简称为D1)预先刺激 ,观测给小鼠皮下种植S180肉瘤细胞后肿瘤的发生、发展及荷瘤小鼠肝脏自由基代谢的情况。结果证明D1可以使肿瘤发生率降低 ,若荷瘤小鼠在大剂量常规化疗前预先给予D1处理 ,可使肿瘤净重减轻得更明显 (P <0 0 1) ,经自由基生物活性测定 ,SOD及GSH -Px酶的活性增高 (P <0 0 5 ) ,MDA的含量也有降低的趋势 ,说明D1对小鼠种植肿瘤具有明显抑制作用 ,其机理可能与自由基代谢或其它因素 (免疫功能 )有关。

64例狼疮性肾炎大剂量环磷酰胺冲击治疗的研究

目的 观察大剂量环磷酰胺冲击治疗狼疮性肾炎的疗效。方法 对 6 4例狼疮肾炎 ( L N ,其尿红细胞 >10个 /高倍视野 ,2 4小时尿蛋白 >1g,血肌酐 >133μmol/ L )进行大剂量环磷酰胺 ( CTX)冲击治疗 (每月 1次 ,共 6次 ,其后每 3月 1次 ,共 6次 )。结果 49例 L N患者达到肾脏损害缓解 ( 2 4小时尿蛋白 <1g;血肌酐 <133μmol/ L ;尿沉渣内红细胞 <10个 /高倍视野 ;尿管型消失 )。达到肾脏病变缓解所需冲击次数平均为 3.6次 ( 1～8次 )。每次用 CTX剂量均数 1.1g( 0 .6～ 1.6 g)。副作用有闭经 (发生率 33% ) ;带状疱疹 (发生率 13% ) ;出血性膀胱炎 1例。结论 此治疗方案治疗 L N有效 ,安全 。

低剂量环磷酰胺联合人参皂甙Rg3抑制小鼠肺癌肿瘤血管生成的实验研究

目的研究持续低剂量环磷酰胺(cyclophosphamide,CTX)联合人参皂甙Rg3对肺癌肿瘤血管生成的影响,观察其抑瘤效果、毒副反应及生存期。方法以荷Lewis肺癌的C57/BL6小鼠为模型,随机分为5组:即低剂量CTX组(简称低CTX组)、最大耐受剂量CTX组(简称高CTX组)、人参皂甙Rg3组、低剂量CTX联合人参皂甙Rg3组(简称联合组)及模型组,治疗中观察肿瘤体积、小鼠体重和外周血白细胞计数及小鼠生存期,测定肿瘤微血管密度(microvasculardensity,MVD)和血管内皮生长因子(vascularendothelialgrowthfactor,VEGF)表达情况。结果低CTX组肿瘤生长比较缓慢,小鼠体重及外周血白细胞数均无明显下降,生存期延长;联合组抑瘤效果更持久而稳定,毒副反应未增加,小鼠生存期更长(P<0.01)。低CTX组较高CTX组MVD下降(P<0.05);与模型组比较,低CTX组和人参皂甙Rg3组MVD及VEGF表达均下降,两者合用时下降更明显(P<0.05)。结论低剂量CTX与人参皂甙Rg3联合应用显示出明显的抗血管生成协同作用,抑瘤效果显著且持久,毒副反应小,生存期较单药治疗延长。

小剂量泼尼松分别联合吗替麦考酚酯及环磷酰胺治疗血管炎性IgA肾病的临床观察

各种病因引起的肾病如不及时对病因采取有效的治疗，严重者可进展为肾功能衰竭，需要长期使用肾脏替代治疗［1］。血管炎性IgA肾病是一种比较特殊的肾脏疾病，病理特点为肾小球毛细血管袢外增生，伴有肾小球毛细血管襻坏死，炎性细胞浸润，间质区单核细胞、T淋巴细胞等浸润、聚集，有较多的肾小球新月体形成［2］，部分患者可见肉眼血尿，伴高血压或肾功能不全。近年来，国内外已有用吗替麦考酚酯（霉酚酸酯，MMF）与环磷酰胺（CTX）治疗IgA肾病的报道，但联用糖皮质激素治疗血管炎性IgA肾病的报道极为少见［3］。本研究观察小剂量泼尼松分别联合MMF及CTX治疗血管炎性IgA肾病的临床疗效，为临床治疗血管炎性IgA肾病提供一种新的治疗方案。

环磷酰胺治疗尖锐湿疣最适剂量探讨

目的探讨环磷酰胺(CTX)治疗尖锐湿疣(CA)的最适剂量,为临床治疗提供新思路。方法①初步确定最适剂量:66例先行CO2激光治疗的CA患者分为4组,其中3组分别口服CTX(25、50、75 mg/d),另一组激光治疗后未予药物处理,观察10 d、20 d、1月、2月、3月及6个月后皮损复发率;ELISA法检测CTX治疗前后患者外周血IL-2、IFN-γ、IL-4、IL-10水平,以10例健康志愿者作对照。②进一步验证:8例未行CO2激光治疗的患者直接口服CTX 50 mg/d,观察治疗后3月内皮损情况;RT-PCR检测CTX治疗前后皮损内IL-2、IFN-γ、IL-4、IL-10 mRNA水平,以6例健康人包皮组织作对照。结果①先行CO2激光治疗组复发情况:治疗第10天各组复发率差异无统计学意义;第20天以后,CTX 50 mg/d和75 mg/d治疗组的复发率较CTX 25 mg/d组和单纯激光组均明显下降(均P<0.05);服用CTX前,CA患者外周血IL-2、IFN-γ水平低于正常对照组(均P<0.05),IL-4、IL-10高于正常对照组(均P<0.05)。服用CTX后第10天,50 mg/d组和75 mg/d组的IL-2、IFN-γ水平显著提高,IL-4水平明显降低(均P<0.05)。②直接口服CTX 50 mg/d组皮损组织细胞因子表达情况:皮损处IL-2、IFN-γmRNA水平较治疗前升高,差异有统计学意义(均P<0.05),IL-4 mRNA表达较治疗前显著下降(P<0.01),IL-10 mRNA表达在治疗前后无明显差异。结论合适低剂量CTX能诱导CA患者Th1细胞因子IL-2、IFN-γ蛋白和mRNA的表达,抑制Th2细胞因子IL-4、IL-10蛋白和mRNA的表达;CTX 50~75 mg/d治疗CA能有效改善局部免疫功能,CTX 50 mg/d可能是CA治疗的最佳有效剂量。

低剂量环磷酰胺联合人参皂甙Rg3治疗晚期非小细胞肺癌疗效分析

目的采用低剂量环磷酰胺（CTX）联合人参皂甙Rg3治疗晚期非小细胞肺癌，观察其临床疗效及毒副作用。方法对化疔后的晚期（Ⅲ、Ⅳ期）非小细胞肺癌（NSCLC）患者进行临床随机研究，治疗组（38例）：CTX 50mg每日一次联合参一胶囊20mg每日两次口服，3～6个月；对照组（34例）：化疗后不用任何药物治疗。结果联合治疗组患者外周血血管内皮生长因子（VEGF）表达下降，T淋巴细胞亚群CD4^＋及CD4^＋／CD8^＋升高，病人生存质量及生存期提高。结论晚期NSCLC患者化疗后联合应用低剂量CTX联合人参皂甙Rg3是一种新的安全有效的治疗方法，可以提高患者的生存质量及生存期。

环磷酰胺对小鼠最佳致畸剂量及给药时间的研究

环磷酰胺(CP)是已知的致畸剂,其对大鼠致畸有效剂量范围和最佳给药时间的研究已有许多报道,但对小鼠致畸作用剂量及给药时间的研究不多,且实验结果也不一致。有人报告,给孕小鼠5～10mg/kg CP(腹腔注射)未见畸形发生。在孕后第8～12天分别给予2009/kg CP,出现多种足畸形,而40mg/kg CP就足以引起100％胚胎死亡。也有人报告,给妊娠11～14天的DM/MK小鼠注射50和100mg/kg CP可产生腭裂。

低剂量环磷酰胺对肺癌肿瘤血管生成的影响

目的 研究低剂量环磷酰胺(CTX)对肺癌肿瘤血管生成的影响,观察其抑瘤效果及对生存期影响。方法 以荷Lewis肺癌的C5 7/BL6小鼠为模型,分别给予低剂量CTX、最大耐受剂量(MTD)CTX灌胃,免疫组化染色测定肿瘤微血管密度(MVD)、血管内皮生长因子(VEGF)和核增殖抗原表达基因(Ki- 6 7) ,观察小鼠生存期。结果 低剂量CTX治疗组小鼠肿瘤MVD值较对照组和MTDCTX治疗组均降低,同时低剂量CTX组VEGF及Ki- 6 7表达也降低(P <0 .0 5 ) ;低剂量CTX治疗组小鼠生存期较MTDCTX治疗组延长(P <0 .0 5 )。结论 持续低剂量CTX给药方式可抑制肺癌肿瘤微血管生成,具有良好抑瘤效果,动物生存期延长。

小剂量环磷酰胺联合参一胶囊治疗进展期非小细胞肺癌

目的:应用小剂量环磷酰胺(CTX)联合参一胶囊治疗IIII、V期非小细胞肺癌,观察其临床疗效及毒副作用。方法:III、IV期非小细胞肺癌患者经标准化、放疗后随机分为两组,治疗组(38例):CTX 50mg每日一次、参一胶囊20mg每日两次口服,三至六个月;对照组(34例):化疗后不用任何药物治疗。结果:联合治疗组患者外周血血管内皮生长因子(VEGF)表达下降,T淋巴细胞亚群CD4+及CD4+/CD8+升高,病人生存质量及生存期提高。结论:III、IV期NSCLC患者化疗后联合应用小剂量CTX联合参一胶囊治疗是一种安全有效的治疗方法,可以提高患者的生存质量及生存期。

脂多糖性肺损伤大鼠血清白细胞介素1β和白细胞介素8的变化及低剂量环磷酰胺的干预作用

目的:观察低剂量环磷酰胺对脂多糖性肺损伤模型大鼠血白细胞介素1β和白细胞介素8的影响,并与地塞米松进行阳性对照。方法:实验于2003-03/12在遵义医学院外科动物实验室、中心实验、病理实验室进行。取160只SD大鼠随机分为4组(n=40):环磷酰胺组、模型组、地塞米松组和生理盐水组。除生理盐水组外,其他3组大鼠采用腹腔注射内毒素脂多糖5mg/kg制作肺损伤模型。注射脂多糖后,环磷酰胺组立即腹腔注射1mL环磷酰胺(4mg/kg);地塞米松组腹腔注射1mL地塞米松(5mg/kg);模型组腹腔注射1mL生理盐水。生理盐水组腹腔注射生理盐水2mL。各组于模型制作后第1,4,6,8小时分别取10只采血,以ELISA法测血清中白细胞介素1β和白细胞介素8水平,且于第6小时留取肺组织进行肺组织的病理学光镜检查。结果:160只大鼠全部进入结果分析。①肺组织的病理学变化:模型组大鼠肺泡腔见大量出血及炎性细胞浸润,支气管上皮剥脱、水肿等,环磷酰胺组和地塞米松组也可见炎细胞浸润、肺萎陷现象,与模型组比较,明显减轻(P<0.05)。②白细胞介素1β水平:模型组、环磷酰胺组和地塞米松组脂多糖腹腔注射后1h已显著高于生理盐水组,6h达到峰值(P<0.05);环磷酰胺组和地塞米松组各时间点均低于模型组(P<0.05),但两组间差异不显著(P>0.05)。③白细胞介素8水平:模型组、环磷酰胺组和地塞米松组脂多糖腹腔注射后1h已显著高于生理盐水组,8h达到峰值(P<0.05);环磷酰胺组和地塞米松组各时间点均低于模型组(P<0.05),但两组间差异不显著(P>0.05)。结论:低剂量环磷酰胺与地塞米松一样具有明显的抗炎作用,能降低肺损伤大鼠血清白细胞介素1β和白细胞介素8水平,减轻其肺组织损害。

周剂量紫杉醇联合异环磷酰胺治疗晚期非小细胞肺癌23例

目的 评价周剂量紫杉醇与异环磷酰胺联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌的疗效和安全性。方法 紫杉醇 5 0～ 65mg/m2 静脉滴注 ,第 1、8、15天 ,异环磷酰胺 1.3 g/m2 静脉注射 ,第 2～ 4天。每 2 8天重复 ,2～ 3周期为一疗程。使用紫杉醇前常规给予抗过敏等处理 ,异环磷酰胺使用后第 0、4、8小时给予美安解毒。结果 本组完全缓解 1例 ,部分缓解 8例 ,稳定 11例 ,进展 3例 ,总有效率为 3 9.1% ( 9/2 3 ) ,临床受益率为 87.0 % ( 2 0 /2 3 )。化疗后KPS评分显著提高 (P <0 .0 1)。随防 2 0例 ,中位生存期为 8.9月 ,1年生存率为40 % ( 8/2 0 )。全组毒性反应主要为血液学毒性和消化道反应 ,其中白细胞降低发生率为 69.6% ( 16/2 3 ) ,恶心呕吐发生率为 47.8% ( 11/2 3 )。结论 周剂量紫杉醇 +异环磷酰胺联合化疗对晚期非小细胞肺癌有较好的疗效 ,不良反应可耐受 ,安全性高 ,可在临床上推广应用。

不同剂量环磷酰胺对小鼠免疫功能抑制作用的研究

旨在观察不同剂量及不同给药方式下环磷酰胺对健康小鼠的免疫抑制作用，探索建立小鼠环磷酰胺免疫抑制模型的方法。采用腹腔注射法给予小鼠不同剂量的环磷酰胺，通过测定免疫器官指数，血清谷丙转氨酶、谷草转氨酶、尿素氮、肌酐含量，血液白细胞数量，脾淋巴细胞转化率等指标，评价环磷酰胺对小鼠机体免疫力以及肝肾功能的影响。结果表明，连续7 d分别给予小鼠腹腔注射10、20、30、40 mg/（kg·BW）的环磷酰胺和单次注射150 mg/（kg·BW）的环磷酰胺，均可对小鼠产生不同程度的免疫抑制作用，并引起肝肾功能相关指标的变化；低剂量多次注射环磷酰胺产生的免疫抑制效果优于高剂量单次注射，且在低剂量多次注射时，免疫抑制效果随注射剂量的升高而增强。连续7d给予健康小鼠腹腔注射30~40 mg/（kg·BW）的环磷酰胺，可建立小鼠免疫抑制模型。

低剂量辐射增强环磷酰胺对移植肿瘤生长的抑制作用

目的：探讨低剂量辐射（LDR）与环磷酰胺（CP）伍用对肿瘤生长的影响。方法：采用C57BL／6J，小鼠右后肢腓肠肌内接种Lewis肺癌细胞做为肿瘤动物模型。在肿瘤直径达7mm时，给予75mGyX射线全身照射和100mg／kgCP腹腔注射化疗，用游标卡尺隔日测量肿瘤直径，建立肿瘤生长曲线，同时检测了不同治疗措施后小鼠脾脏自然杀伤细胞（NK）、淋巴因子激活的杀伤细胞（LAK）、特异性细胞毒性T细胞（CTL）的杀伤活性。结果：同单纯CP化疗组相比，LDR与CP伍用组的肿瘤直径在治疗后不同时间均明显缩小（P＜0．05～0．01），肿瘤生长速率明显降低；LDR和CP伍用组小鼠的NK、LAK、特异性CTL杀伤活性较单纯CP化疗组明显提高（P＜0．05～0．01）。结论：LDR可通过减轻CP所致的免疫抑制副作用提高机体免疫系统的功能并增强CP的抑瘤作用。

小剂量环磷酰胺与血浆置换治疗重症系统性红斑狼疮的疗效观察

目的探讨小剂量环磷酰胺(CTX)与血浆置换(PE)治疗重症系统性红斑狼疮(SLE)的临床疗效。方法对我院收治的20例重症SLE患者进行小剂量环磷酰胺与血浆置换治疗,观察治疗后临床症状(面部红斑、关节疼痛、发热)缓解情况和活动性指标(抗ds-DNA抗体、抗SM抗体、Scr、24小时尿蛋白、血沉、补体C3)等变化。结果20例重症SLE患者临床症状完全缓解且快,活动性指标有显著变化(P<0.05)。结论血浆置换可较快地控制重症SLE活动,联合应用小剂量环磷酰胺,提高近期及远期临床疗效。

大剂量环磷酰胺治疗重型再生障碍性贫血3例并文献复习

目的探讨以大剂量环磷酰胺(HDCTX)治疗重型再生障碍性贫血(SAA)的可行性。方法对3例SAA患者行HDCTX免疫抑制剂治疗,观察其疗效及不良反应,并复习相关文献。结果 SAA患者接受HDCTX治疗结束后,1例完全缓解,1例部分缓解,1例死亡。未见明显不良反应。随访至今(53.5个月)未见复发及继发克隆性疾病。结论 HDCTX可能是治疗SAA的有效方法。