风湿性心脏瓣膜病换瓣术前后血浆环磷酸乌苷的变化

应用放免法测定45例风湿性心脏瓣膜病患者换瓣术前后血浆 cGMP 的变化。术前血浆 cGMP 浓度为22.00±1.66pmol/ml,较正常对照组的6.25±0.23pmol/ml 明显升高,与心功能、平均肺动脉压和平均左房压有一定的相关性,术后3～4周降至13.07±0.76pmol/ml。提示血浆cGMP 水平可作为评价心功能的一项指标。

黄芪四君汤对脾虚证大鼠甲状腺素及环核苷酸水平的影响

目的观察黄芪四君汤对脾虚证模型大鼠甲状腺激素及环核苷酸水平的影响,探讨该方防治脾虚证的作用机理。方法SD雄性大鼠随机分为3组:正常对照组,脾虚模型组,黄芪四君汤组。采用大黄复制脾虚证动物模型,观察各组动物血清甲状腺素(T4)、三碘甲腺原氨酸(T3)、促甲状腺素(TSH)及血浆环磷酸腺苷(cAMP)、环磷酸鸟苷(cGMP)水平的变化。结果与正常对照组比较,脾虚模型组大鼠血清T3、T4含量下降(P<0.01),血浆cAMP含量及cAMP/cGMP比值均升高(P<0.01)。黄芪四君汤能提高实验性脾虚证大鼠T3、T4水平及脾脏指数、胸腺指数,降低cAMP含量及cAMP/cGMP比值。结论黄芪四君汤能改善脾虚证模型大鼠的脾虚症状,其作用机理与调节甲状腺激素及cAMP、cGMP水平有关。

补脾益气中药对脾虚哮喘大鼠环核苷酸水平的影响

目的:探讨补脾益气中药对脾虚哮喘大鼠环核苷酸水平的影响。方法:以中医理论为指导,建立了大鼠脾虚哮喘病证结合模型。观察补脾益气法对模型动物支气管肺泡灌洗液(BALF)中细胞总数、嗜酸细胞数(Eos)及BALF上清液中环磷酸腺苷(cAMP)、环磷酸鸟苷(cGMP)含量及二者的比值的影响,以及补脾益气中药和β2-受体激动剂(β2-AA)对BALF细胞孵育液中cAMP、cGMP含量及二者比值的影响。结果:与正常对照组比较,脾虚哮喘动物和哮喘动物均表现为Tot、Eos升高,cAMP含量降低,cGMP含量升高,cAMP/cGMP比值降低。脾虚哮喘动物的变化更为明显。补脾益气中药对脾虚哮喘和哮喘动物均可降低其Tot、Eos降低cGMP含量,升高cAMP含量和cAMP/cGMP比值。BALF细胞孵育液中,补脾益气中药与β2-AA联合应用能更为显著的降低cGMP含量,升高cAMP含量和cAMP/cGMP比值。结论:补脾益气中药可升高cAMP含量,降低cGMP含量,纠正cAMP/cGMP比值。补脾益气中药与β2-AA合用药可加强抗哮喘作用。

十二时辰中大鼠环核苷酸和白细胞计数的变化

本实验分别在子、丑、寅、卯、辰、巳、午、未、申、酉、戍、亥十二个时辰中,系统地观察了血浆cAMP和cGMP含量以及血液淋巴细胞、嗜中性粒细胞、嗜酸性粒细胞和单核细胞的计数变化,结果表明,它们在十二个时辰中,均反映出阴阳对立和消长的变化规律,在探索“阴阳学说”物质基础的理论和临床上均具有重要意义。

3-异丁基-1-甲基黄嘌呤对星形胶质细胞环磷酸鸟苷和胶质纤维酸性蛋白的影响

目的:探讨不同浓度的非特异性磷酸二酯酶(PDEs)抑制剂3-异丁基-1-甲基黄嘌呤(IBMX)对星形胶质细胞中环磷酸鸟苷(cGMP)浓度及胶质纤维酸性蛋白(GFAP)表达的影响。方法:体外纯化培养的SD乳鼠大脑皮质星形胶质细胞经鉴定(GFAP阳性)后随机分成8组,经不同浓度的IBMX干预后,用放射免疫法测定胞内cGMP浓度,免疫荧光测定细胞的GFAP荧光强度值。结果:IBMX 0.3和0.4 mmol·L^(-1)干预后,cGMP浓度及GFAP表达量与对照组相比差异均有统计学意义(P<0.05),两者水平随IBMX干预浓度的增加而增高,呈显著正相关(相关系数为0.95)。结论:IBMX可抑制PDEs的表达和cGMP降解。

电针对吗啡戒断大鼠cAMP、cGMP水平的影响

目的研究电针吗啡戒断大鼠足三里穴对大鼠环磷鸟苷酸(cyclic guanosine3',5'-monophosphate,cGMP)及环磷腺苷酸(cyclic adenosine3',5'-monophosphate,cAMP)含量的影响,探讨电针改善戒断症状作用的可能机制。方法建立吗啡依赖大鼠自然戒断模型,采用放射免疫分析法测定血液、脑组织中cGMP、cAMP含量。结果戒断Ⅰ组大鼠血液cAMP含量增高(P<0.01),cGMP含量明显降低(P<0.01),cAMP/cGMP比值显著增高(P<0.01);戒断Ⅱ组大鼠脑中cGMP、cAMP含量均明显减少(P<0.01);电针组cGMP、cAMP含量接近正常水平。结论电针足三里穴改善大鼠吗啡戒断症状可能与调节cGMP、cAMP系统的相互作用有关。

吸入一氧化氮改善犬吸入性损伤肺功能及作用机制

为评价吸入一氧化氮(NO)在犬烟雾吸入性损伤肺功能改善效果及验证其作用机制。作者把21只犬随机分为三组,烟雾吸入后,对照组单纯吸氧,治疗组吸氧+0.0045％(45ppm)NO,连续监测12小时血气变化;正常组不致伤,用于建立组织学对照。数据行多个样本均数间方差分析。结果,吸入NO组能明显改善肺氧合功能(P<0.05),对肺通气功能也具有明显改善作用(P<0.05);动脉血和肺组织环磷酸乌苷(cGNP)明显升高(P<0.01)。结论,吸入NO能明显改善肺功能,作为吸入性损伤的综合治疗,吸入NO可推荐临床应用。

吸入一氧化氮降低吸入性损伤所致肺动脉高压的实验研究

为评价吸入一氧化氮(NO)在犬烟雾吸入性损伤的降压效果及验证其作用机制。将21只犬随机分为三组,烟雾吸入后,对照组(n=8),单纯吸氧(FiO_2,0.45),治疗组(n=9)吸氧(FiO_2,0.45)+0.0045％(45ppm)NO,连续监测12h血循环动力学变化;正常组(n=4)不致伤,用于建立组织学对照。结果:吸入NO组平均肺动脉压(mPAP)、肺血管阻力(PVR)明显下降(P<0.05),而平均主动脉压(mAP)、周围血管阻力(TPR)无明显影响(P>0.05)。动脉血和肺组织环磷酸乌苷(cGMP)明显升高(P<0.01)。表明吸入NO可降低吸入性损伤肺动脉高压,选择性作用于肺循环的机理为提高平滑肌细胞内cGMP水平。

甲亢及甲减患者血浆心钠素变化和与甲状腺素及cGMP关系

重度甲亢组血浆心钠素浓度明显高于正常组,轻中度甲亢组、甲减组与正常组比较无显著差异,甲亢病人经治疗症状控制者较治疗前明显下降,症状未控制者较治疗前无明显改变,甲减病人治疗前后无明显改变。血浆cGMP浓度病人组与正常组比较及治疗前后皆无明显差异。未经治疗的甲亢病人心钠素与T_4、心率呈正相关,与cGMP无相关性。

c-di-GMP信号途径对细菌致病性的调控作用

环鸟苷二磷酸(c-di-GMP)是一种广泛存在于细菌中的新型第二信使。鸟苷酸环化酶(DGC)和磷酸二脂酶(PDE)分别控制了c-di-GMP的合成和降解,其中DGC活性由GGDEF结构域决定,PDE活性由EAL和HD-GYP结构域决定。c-di-GMP调控着细菌多种生物学功能,抑制毒性因子产生和运动性,促进生物膜形成。c-di-GMP下游是一个包括转录、翻译以及翻译后等多层次的复杂调控网络。本文结合本室有关水稻白叶枯病菌的研究结果,综述近年来国内外在c-di-GMP研究领域的最新进展。

Biofilm与c-di-GMP专刊序言--微生物的社会性、c-di-GMP调控及研究新技术

生物被膜(Biofilm)是微生物生存的主要形式。它是一种或多种微生物通过胞外多糖、胞外DNA、蛋白质等组成的基质聚集在一起形成的细胞多聚体。生物被膜中的微生物细胞之间存在密切的信号通讯,并且表现出与浮游生活时完全不同的生理代谢特征,其发育过程受到环二鸟苷单磷酸(c-di-GMP)等细胞第二信使的控制。由于生物被膜在基础生命科学和医疗、工业、农业、环境治理等应用科学中的重要性,相关研究是微生物学领域的前沿之一。本期专刊从生物工程、研究技术、感染与免疫、环境生物学和植物病理学等角度,较系统地对生物被膜的形成机制、调控分子机理、理化特性和应用技术等进行了综述或研究,展示了我国在本领域的研究水平,同时也对本领域未来发展趋势进行了有益的讨论。

食事药闻

全球首个治疗肠易激综合征新药获FDA批准上市 美国食品与药物监督管理局（FDA）日前批准全球首个鸟苷酸环化酶激动剂类药物利那洛肽在美国上市，用于临床治疗便秘型肠易激综合征或慢性特发型便秘。便秘型肠易激综合征的主要症状是腹痛与便秘，是一种常见的慢性功能型胃肠疾病，目前治疗手段有限。有研究认为，细胞内环磷酸鸟苷浓度的增加可以刺激肠液的分泌并促进胃肠活动，从而导致排便次数增多；非临床实验模型数据显示，细胞外环磷酸乌苷浓度的增加被认为可以减少痛党神经的活性，从而减少肠道疼痛。

鉴定cyclic di-GMP效应蛋白:高通量筛选策略与实验验证方法

环二鸟苷单磷酸(cyclic di-GMP或c-di-GMP)是细菌细胞中广泛存在的第二信使,调控细菌生物被膜发育、致病力、运动性、胞外多糖产生及细胞周期在内的诸多重要生理表型。c-di-GMP通过结合多种类型的效应子(包括核糖开关或效应蛋白)来发挥调控功能。由于c-di-GMP分子在构象上具有多变性,其结合的效应子同样具有多样性。新型效应蛋白的筛选、鉴定是当前细菌信号转导领域的研究热点和难点,也是解析c-di-GMP调控机制的首要环节。本文在阐述c-di-GMP结合不同类型的效应蛋白并调控细菌生物被膜发育的基础上,综述了目前筛选c-di-GMP效应蛋白的方法,包括遗传筛选、亲和色谱结合质谱鉴定、DRa CALA系统鉴定以及基于分子对接的预测等。同时,对验证c-di-GMP效应蛋白的技术,如等温微量热滴定、表面等离子共振、微量热泳动在内的多种验证方法进行了总结,对比了这些策略和方法在应用上的优、缺点,为在细菌及其真核宿主基因组水平鉴定c-di-GMP效应蛋白的研究提供参考。