环索奈德通过靶向HIV-1衣壳蛋白六聚体调节其体外装配

多肽CAI在HIV-1衣壳蛋白(CA)C末端的结合口袋可用来筛选CA蛋白装配调节剂。采用均相时间分辨荧光技术(HTRF)筛选399个化合物,发现1个小分子化合物环索奈德(ciclesonide)能够竞争性抑制十二肽CAI与CA蛋白C末端的结合,其半数抑制浓度IC_(50)值为6.06μmol/L。生物膜干涉技术(BLI)测量环索奈德与CA蛋白(单体和六聚体)的结合,环索奈德与CA六聚体的亲和力为159 nmol/L,远远大于其与CA单体的亲和力(K_(D)=1.68 mmol/L)。衣壳蛋白体外装配实验表明,环索奈德能促进CA蛋白的装配,且具有浓度依赖性。分子模拟分析环索奈德与CA蛋白的结合模式,显示环索奈德与CA六聚体的相互作用发生在六聚体相邻亚基N末端-C末端的界面上,并与H67和L211两个残基形成氢键。研究表明,环索奈德是一种潜在的HIV-1衣壳装配调节剂。

环索奈德气雾剂治疗成人支气管哮喘的有效性和安全性评价

目的:评价环索奈德气雾剂治疗成人支气管哮喘的临床疗效和安全性。方法:72例轻、中度支气管哮喘患者随机分成两组,进行单盲、平行、阳性药(布地奈德)对照试验,治疗12周,以晨间PEF值作为主要评价指标,辅以夜间PEF值、FEV1值、ACQ评分、哮喘症状评分、缓解症状所需的万托林剂量等评价环索奈德的有效性;通过心电图、口咽部检查、实验室检查及不良事件数据评价环索奈德的安全性。结果:治疗前、后试验组和对照组的晨间PEF值变化差异均有显著性(P<0.05),但组间差异无统计学意义(P>0.05);试验组和对照组夜间PEF、FEV1和ACQ数据有明显改善,所需万托林的剂量显著减少,哮喘症状评分明显好转,但组间差异无统计学意义(P>0.05)。试验组不良事件发生率为16.67%,对照组为13.89%,组间比较无统计学意义(P>0.05)。结论:本研究证实环索奈德气雾剂1次/d,2喷/次(200μg)治疗成人哮喘有效而且安全。

新型环索奈德胶囊型干粉吸入剂的研制及其质量研究

目的:研制用于治疗哮喘的环索奈德胶囊型干粉吸入剂,建立其含量测定方法,并对其稳定性进行初步考察。方法:用高效液相色谱-紫外法检测环索奈德干粉吸入剂中主药环索奈德及其有关物质的含量。将主药与辅料混合后,以含量均匀度和肺部沉积率为指标进行处方筛选,考察制剂的有关物质和影响因素,并进行了加速稳定性和长期留样稳定性试验。结果:建立的高效液相色谱法,色谱条件如下:色谱柱为Alltima C18(250 mm×4.6mm,5μm);流动相为乙醇-水(65∶35);流速为1.2 mL.min-1;检测波长为243 nm。最后选择乳糖作为辅料,确定了最佳处方和工艺,获得了较好的含量均匀度和肺部沉积率(约19%)。稳定性结果显示,本制剂应置于阴凉、干燥处保存,在室温下保存至少在1年内稳定,长期放置稳定性在继续考察。结论:建立的高效液相色谱法适合于环索奈德胶囊型干粉吸入剂的日常质量控制,研制的制剂处方稳定。

环索奈德粉雾剂治疗支气管哮喘的临床疗效观察

目的评价不同剂量环索奈德治疗轻-中度支气管哮喘的临床疗效和安全性。方法多中心、随机、双盲、平行对照临床试验。结果用药12周后两组患者早晨和夜间PEF均有明显的改善,而且高剂量组明显优于低剂量组(P<0.001)。两组日间和夜间症状评分均有显著的下降(P<0.001),两组间无显著差异。肺功能FEV1和FVC高剂量组均有明显的改善(P<0.001),低剂量组治疗前后无明显的改善。两组不良事件发生率分别为21.7%和23.3%,无显著差异(P=0.966)。两组均无严重不良事件。结论两组药物治疗轻、中度支气管哮喘均安全有效。高剂量组在PEF和FEV1改善方面明显优于低剂量组。

吸入性环索奈德对比布地奈德治疗轻中度哮喘的安全性评价

目的比较吸入性环索奈德与布地奈德治疗轻中度哮喘的安全性。方法采用cot-hrane系统评价方法双人进行资料提取、分析、评价,筛选出符合评价标准的文献,并使用RevMan 5.0软件进行Meta分析。结果共纳入9项研究,合计3 094例轻中度哮喘患者。分析结果显示,环索奈德与布地奈德治疗轻中度哮喘的不良事件总发生例数、加重哮喘、上呼吸道感染、流感综合征、鼻炎、发声异常、咽炎、头痛、支气管炙、口干、乏力、失眠、关节疼痛、皮肤瘙痒、转氨酶升高、咳嗽等比较,均无统计学意义。

RP-HPLC法测定环索奈德含量及有关物质的研究

目的:研究环索奈德的RP-HPLC含量测定及有关物质的检测方法。方法:采用C18柱(5μm,4.6 mm×250 mm),流动相为甲醇-水(901∶0),检测波长为242 nm。结果:环索奈德在0.5～0.005 mg/ml浓度范围内,峰面积与浓度呈良好线性关系(r=0.9999),平均回收率为(99.8±0.85)%。结论:本法简便,专属性及重现性好,可用于测定环索奈德含量及有关物质。

环索奈德中有机溶剂残留量的顶空毛细管GC测定

建立了顶空毛细管GC法测定环索奈德中乙醇、丙酮、二氯甲烷、乙酸乙酯、吡啶和DMF等有机溶剂的残留量。采用HP-5毛细管柱,以DMSO为溶剂,6种有机溶剂的回收率分别为99.4%、99.6%、99.8%、100.1%、99.8%和99.5%,检测限分别为0.12、0.12、0.33、0.27、2和8.5μg/ml。

环索奈德固体脂质纳米粒包封率的测定方法研究

目的建立环索奈德固体脂质纳米粒中药物包封率的测定方法。方法采用葡聚糖凝胶柱层析和高速冷冻离心的方法分离环索奈德纳米粒胶体溶液,再用高效液相色谱法测定溶液中环索奈德的含量,计算包封率。色谱柱为C18柱(150 mm×4.6 mm,5μm),流动相为甲醇-水(92∶8),流速为1 mL/min,检测波长为243 nm,柱温为30℃,进样量为20μL。结果在该色谱条件下,辅料对药物检测无干扰,环索奈德质量浓度在10～200μg/mL范围内与峰面积线性关系良好(r=0.999 9),平均回收率为98.33%,RSD=0.64%。包封率测定的两种方法所测药物包封率均在85%以上。结论所建立方法简便、准确、灵敏度高,能用于环索奈德固体脂质纳米粒包封率的测定。

新型抗哮喘药物环索奈德的合成

使用新的方法合成了环索奈德。以泼尼松龙为原料,用新的催化剂改进了17α羟基的酯化方法,优化了产品的重结晶方法。降低了成本易于工业化生产。

激光粒度仪测定环索奈德粒度分布的应用研究

目的建立激光粒度仪测定环索奈德粒度分布的测定方法。方法采用马尔文2000激光粒度仪,以浓配法配制供试品溶液,表面活性剂浓度为0.01%(W/W)吐温20,分散介质水500mL,遮光度界限为10%~15%,泵转速为2000r/min,超声能量为12.5,超声定时120s,样品测量时间10s,样品测量快照10000,背景测量时间10s,背景测量快照10000。结果3批样品中环索奈德粒径分布特征值d0.1、d0.5和d0.9平均值分别为1.215、2.726和5.734μm,平均标准差分别为0.086、0.186和0.251μm,测定结果与显微镜法基本一致。结论本法快速、简便、重现性好、精密度高,适用于微粉化活性成份环索奈德的粒度测定。

22(R)及22(S)环索奈德的结构分析

以CDCl3为溶剂,TMS为内标,对药品环索奈德样品进行了NMR测定,并利用1H1-H COSY、HMQC、HMBC和NOESY进行研究。用NOESY确证了其22(R)和22(S)的构型。补充和完整了该药品的理化数据。

环索奈德鼻用凝胶剂制备及质量控制

目的：制备环索奈德鼻用凝胶剂,并建立该制剂的质量控制方法。方法：经处方筛选,确定了该处方的组成。采用高效液相色谱方法,测定鼻用凝胶剂中环索奈德的含量。色谱柱为TIANHE誖Kromasil C18柱（200 mm×4.6 mm,5μm）,以甲醇-乙腈-水（70∶25∶5）为流动相,流速为0.8 mL/min,检测波长为250 nm,柱温为室温,进样量为20μL。结果：环索奈德的检测浓度在10.20-51.00μg/mL范围内与峰面积呈良好的线性关系（r=0.999 9）,80%、100%、120%的平均回收率分别为100.75%、100.06%、100.78%,RSD分别为1.40%、0.59%、0.62%（n=3）。结论：该凝胶剂制备方法简单,基质易得;质控方法简便、准确、可靠,可用于环索奈德鼻用凝胶剂的质量控制方法。

环索奈德与孟鲁司特钠联合治疗对哮喘患者血清中IL-6、TNF-α及痰液中LTs水平的影响

目的探讨环索奈德与孟鲁司特钠联合治疗对哮喘患者血清中白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子(TNF-a)及痰液中白三烯(LTs)水平的影响。方法选择200例急性发作期哮喘患者,将其随机分为实验组(100例)和对照组(100例),对照组予以环索奈德治疗;实验组在对照组基础上,加用孟鲁司特钠治疗,服用2周。结果实验组有91%的患者达到临床控制,与对照组的78%相比较,差异有统计学意义(P<0.05),治疗4周、8周后患者血清中IL-6,TNF-α及痰液中LTs水平均较治疗前明显下降(P<0.05),且实验组比对照组下降更明显(P<0.05)。结论环索奈德联合孟鲁司特钠治疗哮喘的作用机制可能是通过下调血清中白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子(TNF-α)及痰液中白三烯(LTs)的水平。

高效液相色谱法检测环索奈德鼻喷雾剂的防腐剂

目的建立同时测定环索奈德鼻喷雾剂中防腐剂山梨酸钾和依地酸二钠含量的高效液相色谱(HPLC)法。方法色谱柱为InertsilODS-3 C18柱(250 mm×4. 6 mm,5μm),流动相为乙腈-0. 02 mol/L硼砂溶液(10∶90),流速为1. 0 m L/min,检测波长为288 nm,柱温为30℃。结果依地酸二钠和山梨酸钾色谱峰之间的分离度大于1. 5,依地酸二钠及山梨酸钾质量浓度分别在3. 209 6～12. 838 4μg/m L(r=0. 999 9),38. 46～153. 82μg/m L(r=0. 999 8)范围内与峰面积线性关系良好,平均回收率分别为99. 84%和96. 96%,RSD分别为0. 96%和2. 17%(n=9);山梨酸钾在光照条件下含量下降。结论该方法可用于环索奈德鼻喷雾剂中防腐剂的质量控制。

环索奈德联合孟鲁司特钠治疗儿童哮喘的临床效果

目的:研究环索奈德联合孟鲁斯特钠治疗儿童哮喘的临床效果。方法:选取2017年9月-2019年9月本院收治的儿童哮喘患者92例,以简单随机化法将其分为对照组和试验组,各46例。对照组采用环索奈德治疗,试验组采用环索奈德联合孟鲁司特钠治疗。比较两组临床疗效、治疗前后肺功能指标、炎症因子,统计不良反应发生情况。结果:试验组治疗总有效率(95.65%)高于对照组(67.39%),差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,试验组第1秒用力呼气容积(FEV1)、用力肺活量(FVC)及最大呼气流量(PEF)[(1.77±0.11)L、(2.21±0.17)L、(318.41±25.64)ml/s]高于对照组[(1.53±0.15)L、(1.91±0.14)L、(271.54±25.31)ml/s],差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,试验组血清白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子(TNF-α)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)水平[(125.18±20.54)ng/L、(548.84±95.38)ng/L、(8.15±1.68)mg/L]低于对照组[(149.31±25.18)ng/L、(789.59±98.56)ng/L、(11.25±1.87)mg/L],差异均有统计学意义(P<0.05);两组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论:与单独给予环索奈德相比,环索奈德联合孟鲁斯特钠治疗儿童哮喘更有利于提高临床效果,改善肺功能,降低炎症因子水平,且安全性佳。