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微小RNA-134靶向调控环腺苷酸应答元件结合蛋白/脑源性神经营养因子通路对脑卒中后抑郁海马神经细胞的影响 被引量:9
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作者 胡雅坤 王志强 梁家辉 《临床神经病学杂志》 CAS 2022年第1期56-60,共5页
目的探讨微小RNA-134(miR-134)对脑卒中后抑郁海马神经细胞的影响及相关作用机制。方法建立脑卒中后抑郁大鼠模型,分离海马组织及海马神经细胞,并将体外培养的海马神经细胞分为对照组、miRNA NC组(转染miRNA NC)和miR-134 siRNA组(转染m... 目的探讨微小RNA-134(miR-134)对脑卒中后抑郁海马神经细胞的影响及相关作用机制。方法建立脑卒中后抑郁大鼠模型,分离海马组织及海马神经细胞,并将体外培养的海马神经细胞分为对照组、miRNA NC组(转染miRNA NC)和miR-134 siRNA组(转染miR-134 siRNA)。实时荧光定量PCR法检测海马组织及海马神经细胞miR-134及环腺苷酸应答元件结合蛋白(CREB)1、脑源性神经营养因子(BDNF)mRNA表达水平,Western blotting法检测海马组织及海马神经细胞p-CREB1/CREB1、BDNF蛋白表达情况,CCK-8法检测细胞增殖情况,流式细胞仪检测细胞凋亡情况,双荧光素酶报告基因实验验证miR-134与CREB1的靶向作用关系。结果与正常组相比,造模组大鼠海马组织中miR-134表达水平显著升高,CREB1、BDNF mRNA水平及p-CREB1/CREB1、BDNF蛋白水平显著降低(均P<0.05)。与对照组、miRNA NC组相比,miR-134 siRNA组海马神经细胞中CREB1、BDNF mRNA水平,p-CREB1/CREB1、BDNF蛋白水平及细胞吸光度(OD)值显著升高,细胞凋亡率显著降低(均P<0.05)。双荧光素酶报告基因实验结果显示,在海马神经细胞中,miR-134可靶向CREB1表达。结论miR-134可能通过靶向抑制CREB表达,进而下调BDNF表达,抑制脑卒中后抑郁海马神经细胞增殖并促进其凋亡。 展开更多
关键词 微小RNA-134 环腺苷酸应答元件结合蛋白1 神经营养因子 卒中后抑郁
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环磷酸腺苷效应元件结合蛋白/脑源性神经营养因子信号通路在调心方改善APP/PS1小鼠学习记忆中的作用 被引量:6
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作者 王晓雯 邓海燕 +1 位作者 王健 徐颖 《中国康复理论与实践》 CSCD 北大核心 2018年第1期11-16,共6页
目的通过观察APP/PS1双转基因阿尔茨海默病(AD)小鼠海马环磷酸腺苷效应元件结合蛋白(CREB)/脑源性神经营养因子(BDNF)信号通路的变化,探讨调心方对APP/PS1双转基因AD小鼠学习记忆的影响机制。方法将3月龄APP/PS1雄性小鼠54只随机分为模... 目的通过观察APP/PS1双转基因阿尔茨海默病(AD)小鼠海马环磷酸腺苷效应元件结合蛋白(CREB)/脑源性神经营养因子(BDNF)信号通路的变化,探讨调心方对APP/PS1双转基因AD小鼠学习记忆的影响机制。方法将3月龄APP/PS1雄性小鼠54只随机分为模型组(n=18)、多奈哌齐组(n=18)和调心方组(n=18);另设同月龄同品系的C57/BL6雄性小鼠18只为对照组。各给药组给予相应药物。给药12周后,每组采用Morris水迷宫进行行为学测试,采用实时荧光定量聚合酶链反应(RT-q PCR)法检测海马CREB mRNA和BDNF mRNA表达的变化,Western blotting法检测海马磷酸化CREB(p-CREB)、BDNF蛋白表达的变化。结果与模型组比较,调心方组逃避潜伏期显著缩短(P<0.001),在原平台所在象限停留的时间百分比增加(P<0.05),海马CREB mRNA、BDNF mRNA表达较模型组均增加(P<0.05),海马p-CREB、BDNF蛋白表达较模型组明显增加(P<0.01)。结论调心方可有效改善APP/PS1双转基因AD小鼠的空间学习记忆,可能与上调CREB/BDNF信号通路有关。 展开更多
关键词 阿尔茨海默病 调心方 Morris水迷宫 学习记忆 环磷酸腺苷效应元件结合蛋白 神经营养因子 信号通路 小鼠
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锌对神经病理性疼痛小鼠学习记忆障碍及海马DG区脑源性神经营养因子及环磷腺苷效应元件结合蛋白表达的影响 被引量:2
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作者 张海燕 王月静 +2 位作者 姚宏波 廉洁 孙丽慧 《中国老年学杂志》 CAS 北大核心 2018年第13期3224-3227,共4页
目的探讨锌对L5脊神经结扎横切(L5-SNT)术所致神经病理性疼痛(NPP)后的学习记忆功能障碍小鼠海马DG区脑源性神经营养因子(BDNF)及环磷腺苷效应元件结合蛋白(CREB)表达的影响。方法成年小鼠(C57/BL6)48只,随机分为对照组、NPP组及高锌NPP... 目的探讨锌对L5脊神经结扎横切(L5-SNT)术所致神经病理性疼痛(NPP)后的学习记忆功能障碍小鼠海马DG区脑源性神经营养因子(BDNF)及环磷腺苷效应元件结合蛋白(CREB)表达的影响。方法成年小鼠(C57/BL6)48只,随机分为对照组、NPP组及高锌NPP组(Zn-NPP组),NPP组及Zn-NPP组施行左侧L5-SNT手术,3组术后第29天用Morris水迷宫实验测量小鼠空间学习记忆能力,水迷宫实验结束后,采用免疫组化及Western印迹检测各组BDNF及CREB表达。结果对照组、ZnNPP组、NPP组免疫组化及Western印迹结果显示海马BDNF及CREB的表达逐渐增多(P<0.05)。结论锌可改善NPP后小鼠学习记忆能力,其机制可能与海马BDNF及CREB的表达改变有关。 展开更多
关键词 神经病理疼痛 学习记忆 神经营养因子 环磷腺苷效应元件结合蛋白 海马
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脑源性神经营养因子经由环磷酸腺苷反应元件结合蛋白磷酸化对缺氧大鼠胚脑皮质神经元细胞的保护作用 被引量:1
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作者 罗小丽 周晖 +3 位作者 孙小妹 李胜富 母得志 毛萌 《生物医学工程学杂志》 EI CAS CSCD 北大核心 2008年第6期1377-1380,共4页
转录因子环磷酸腺苷反应元件结合蛋白(Cyclic AMP response element-binding protein,CREB)是胚脑皮质神经元细胞内脑源性神经营养因子(Brain-derived neurotrophic factor,BDNF)诱导基因表达的重要调节因子。我们前期的研究表明B... 转录因子环磷酸腺苷反应元件结合蛋白(Cyclic AMP response element-binding protein,CREB)是胚脑皮质神经元细胞内脑源性神经营养因子(Brain-derived neurotrophic factor,BDNF)诱导基因表达的重要调节因子。我们前期的研究表明BDNF对缺氧性神经元损伤具有保护作用,为了阐明BDNF对缺氧性神经元损伤的保护作用是否经过了核蛋白CREB的磷酸化,本研究采用蛋白质免疫印迹法检测单纯缺氧组和BDNF干预组胚脑皮质神经元细胞内CREB及Ser^133磷酸化CREB在不同时间点表达水平的变化。结果显示缺氧及BDNF均能刺激胚脑皮质神经元细胞内Ser^133磷酸化CREB表达增加,在不同缺氧时间点BDNF干预组Ser^133磷酸化CREB表达水平较单纯缺氧组明显增强(P〈0.01),BDNF干预组1h后Ser^133磷酸化CREB表达至高峰,以后持续表达维持6h以上,维持时间较单纯缺氧组明显延长;在缺氧0~3h,BDNF干预组细胞内总CREB表达水平与单纯缺氧组基本一致;随着缺氧时间的延长,单纯缺氧组细胞内CREB表达明显减少,以第5~6h最明显。结果表明,BDNF对缺氧性神经元损伤的保护作用经过了核蛋白CREB的磷酸化。 展开更多
关键词 神经营养因子 环磷酸腺苷反应元件结合蛋白 缺氧大鼠胚皮质神经元细胞 蛋白 免疫印迹法
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柴胡疏肝散调节大鼠额叶环磷酸腺苷/环磷酸腺苷反应元件结合蛋白/脑源性神经营养因子信号通路发挥抗抑郁作用研究 被引量:22
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作者 张付民 刘俊 《安徽医药》 CAS 2020年第4期646-650,共5页
目的基于环磷酸腺苷/环磷酸腺苷反应元件结合蛋白/脑源性神经营养因子(cAMP/CREB/BDNF)信号转导通路信号通路探讨柴胡疏肝散抗抑郁的可能机制。方法2017年1月至2018年10月,采用随机数字表法将实验大鼠分为空白组、模型组、艾司西酞普兰... 目的基于环磷酸腺苷/环磷酸腺苷反应元件结合蛋白/脑源性神经营养因子(cAMP/CREB/BDNF)信号转导通路信号通路探讨柴胡疏肝散抗抑郁的可能机制。方法2017年1月至2018年10月,采用随机数字表法将实验大鼠分为空白组、模型组、艾司西酞普兰组和柴胡疏肝散组,除空白组外,其他各组采用慢性不可预知温和应激制定抑郁症模型。用蔗糖偏好实验、强迫游泳实验和旷场实验实验评价柴胡疏肝散抗抑郁的作用。用尼氏染色观察大鼠前额叶皮层区病理形态变化。用Real time PCR和蛋白质印迹法检测大鼠前额叶皮层中cAMP、CREB、BDNF的基因和蛋白表达水平。结果给药后,与模型组比较,柴胡疏肝散大鼠糖水偏好率有所增加[(60.75±15.63)%比(77.39±18.39)%,P=0.031],而大鼠强迫游泳不动时间[(64.39±10.62)s比(47.93±18.71)s,P=0.012],均差异有统计学意义(P<0.05)。柴胡疏肝散组大鼠运动距离[(400.29±40.24)cm比(502.59±36.13)cm]和穿越中央区域次数[(11.56±4.92)比(15.68±3.56)]增加(P=0.000,P=0.011),静止时间[(83.55±13.87)s比(66.75±16.15)s,P=0.028],均差异有统计学意义。尼氏染色显示柴胡疏肝散组大鼠皮层尼氏体固缩和深染减轻,树突减少情况好转。柴胡疏肝散组大鼠PFC中cAMP、CREB、BDNF mRNA(0.53±0.16、0.79±0.15、0.64±0.26)表达水平升高(0.37±0.16、0.43±0.18、0.40±0.13)(P=0.024,P=0.000,P=0.000),均差异有统计学意义。柴胡疏肝散组大鼠PFC中cAMP、CREB、BDNF蛋白(0.47±0.27、0.59±0.11、0.58±0.15)表达水平升高(0.28±0.13、0.41±0.15、0.43±0.11)(P=0.000,P=0.027,P=0.022)。结论柴胡疏肝散具有抗抑郁的作用,其机制可能与其上调cAMP/CREB/BDNF信号通路有关。 展开更多
关键词 抗抑郁药 柴胡疏肝散 抑郁 额叶前皮质 不可预知温和应激 环磷酸腺苷/环磷酸腺苷反应元件结合蛋白/神经营养因子信号转导通路 大鼠 Sprague Dawley
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奥氮平介导环磷酸腺苷反应元件结合蛋白/脑源性神经营养因子/酪氨酸蛋白激酶受体B通路对精神分裂模型大鼠的神经修复作用
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作者 姚素华 鄢骏 +2 位作者 谢芳 林春华 黄争春 《解剖学报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第6期660-667,共8页
目的 探讨奥氮平通过对环磷酸腺苷反应元件结合蛋白(CREB)/脑源性神经营养因子(BDNF)/酪氨酸蛋白激酶受体B(TrkB)通路的影响对精神分裂模型大鼠的神经修复作用。方法 将60只大鼠纳入对照组、模型组、奥氮平低、中、高剂量组,各组均10只... 目的 探讨奥氮平通过对环磷酸腺苷反应元件结合蛋白(CREB)/脑源性神经营养因子(BDNF)/酪氨酸蛋白激酶受体B(TrkB)通路的影响对精神分裂模型大鼠的神经修复作用。方法 将60只大鼠纳入对照组、模型组、奥氮平低、中、高剂量组,各组均10只。模型组、奥氮平低、中、高剂量组大鼠进行MK-801腹腔注射0.2 mg/(kg·d),对照组注射等量生理盐水。模型建立成功24 h后,奥氮平低、中、高剂量组分别以0.5、1.0、1.5 mg/(kg·d)奥氮平溶液灌胃,对照组、模型组同剂量生理盐水灌胃。按照共济失调和刻板行为标准对大鼠行为学进行评分;Morris水迷宫实验评定大鼠认知功能及学习能力;ELISA法检测大鼠血清肿瘤坏死因子α(TNF-α)和白细胞介素6(IL-6)水平;观察海马组织病理学变化;检测海马区细胞凋亡及CREB/BDNF/TrkB通路相关蛋白表达。结果 与对照组比较,模型组大鼠共济失调、刻板行为评分、TNF-α、IL-6表达、细胞凋亡率极显著增加(P<0.01),奥氮平低、中剂量组显著增加(P<0.05)。与对照组比较,模型组大鼠跨越平台次数、目标象限停留时间、CREB、磷酸化CREB(p-CREB)、磷酸化TrkB(p-TrkB)、TrkB、BDNF蛋白相对表达极显著减少(P<0.01),奥氮平低、中剂量组显著减少(P<0.05)。与模型组比较,奥氮平低、中剂量组跨越平台次数、目标象限停留时间显著增加(P<0.05),奥氮平高剂量组极显著增加(P<0.01)。模型组以及奥氮平低剂量组中海马细胞肿大明显、细胞核破碎分裂、固缩,组织排列杂乱;奥氮平中、高剂量组大鼠海马细胞中少见破碎分裂以及核固缩现象,整体组织与对照组大鼠相似。结论 奥氮平对精神分裂症模型大鼠的神经修复作用机制涉及到改善大鼠认知功能受损、保护大鼠海马神经细胞以及激活CREB/BDNF/TrkB信号通路的表达。 展开更多
关键词 奥氮平 环磷酸腺苷反应元件结合蛋白/神经营养因子/酪氨酸蛋白激酶受体B通路 精神分裂 神经修复 酶联免疫吸附测定 大鼠
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环磷酸腺苷反应元件结合蛋白-脑源性神经营养因子信号通路功能低下与抑郁症 被引量:1
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作者 王睿 吴睦霖 +4 位作者 王伟 邢宇双 徐天娇 王琪 张宁 《齐齐哈尔医学院学报》 2021年第21期1901-1906,共6页
抑郁症为心境障碍的主要类型,因高患病率、高复发率、高自杀率等特点成为严重影响人类健康的公共卫生及社会问题,但发病机制不详。“海马神经可塑性障碍”为新近有关抑郁症发病神经生物学机制研究热点。CREB(环磷酸腺苷反应元件结合蛋白... 抑郁症为心境障碍的主要类型,因高患病率、高复发率、高自杀率等特点成为严重影响人类健康的公共卫生及社会问题,但发病机制不详。“海马神经可塑性障碍”为新近有关抑郁症发病神经生物学机制研究热点。CREB(环磷酸腺苷反应元件结合蛋白)-BDNF(脑源性神经营养因子)/TrkB(酪氨酸激酶受体B)信号通路是神经再生关键环路之一,该信号通路相关蛋白表达与抑郁症发生、发展关系密切,阐明该通路信号功能将为探索抑郁症神经生物学病因提供必要信息,并为临床开发靶点明确抗抑郁创新药物提供理论基础。 展开更多
关键词 环磷酸腺苷反应元件结合蛋白 神经营养因子 酪氨酸蛋白激酶B 信号通路 抑郁症
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阻断NMDA受体可增强皮质酮对海马脑源性神经营养因子表达的抑制:cAMP反应元件结合蛋白的作用 被引量:7
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作者 冯昊 陆利民 +2 位作者 黄莺 朱依纯 姚泰 《生理学报》 CAS CSCD 北大核心 2005年第5期537-544,共8页
高浓度的皮质酮可引起海马形态与功能的损伤,其中脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor,BDNF) 表达的改变在海马形态与功能损伤中扮演重要角色。本实验的目的是观察单次皮下注射皮质酮后海马内BDNF-mRNA、前 体蛋白及... 高浓度的皮质酮可引起海马形态与功能的损伤,其中脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor,BDNF) 表达的改变在海马形态与功能损伤中扮演重要角色。本实验的目的是观察单次皮下注射皮质酮后海马内BDNF-mRNA、前 体蛋白及成熟型蛋白表达的改变,并观察N-甲基-D-天冬氨酸(N-methyl-D-aspartate NMDA)受体阻滞剂MK801对皮质酮 作用的影响。实验结果显示,单次皮下注射皮质酮2 mg/kg,3 h后海马内BDNF mRNA、前体蛋白及成熟型蛋白的表达 均降低;MK801(0.1 mg/kg)对皮质酮的这一作用有增强效果。单独给予皮质酮或注射MK801 30 min后再给予皮质酮, 均能明显降低海马中cAMP反应元件结合蛋白(cAMP response element binding protein,CREB)的磷酸化水平,MK801与 皮质酮联用时CREB的磷酸化水平降低更为显著(与单独给予皮质酮相比,P<0.05)。实验结果提示,CREB磷酸化水平降 低可能是皮质酮引起海马BDNF表达减少的重要中间环节,阻断NMDA受体可加强皮质酮降低BDNF表达的效应。 展开更多
关键词 皮质酮 海马 神经营养因子 NMDA受体 MK801 CAMP反应元件结合蛋白
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脑源性神经营养因子诱导的丝裂原活化蛋白激酶信号通路 被引量:2
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作者 孙小妹 毛萌 《生物医学工程学杂志》 EI CAS CSCD 北大核心 2006年第4期915-918,共4页
脑源性神经营养因子(B ra in-derived neurotroph ic factor,BDNF)是脑组织中含量最丰富的神经营养因子而且可能为一活性依赖性神经元存活因子。体外试验证实BDNF对正常皮质神经元有维持存活效应;对缺氧神经元有确切保护作用。它主要通... 脑源性神经营养因子(B ra in-derived neurotroph ic factor,BDNF)是脑组织中含量最丰富的神经营养因子而且可能为一活性依赖性神经元存活因子。体外试验证实BDNF对正常皮质神经元有维持存活效应;对缺氧神经元有确切保护作用。它主要通过丝裂原活化蛋白激酶(M itogen-activated prote in k inase,M APK)信号通路及C a2+/钙调蛋白依赖性激酶(C a2+/C a lm odu lin-dependen t k inase,C aM K)信号通路调节脑细胞的生长、分化、存活、抗凋亡作用,而且其信号传导通路之间存在着复杂的交叉串扰机制。 展开更多
关键词 神经营养因子 丝裂原活化蛋白激酶 CAMP反应元件结合蛋白 信号传导
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环磷酸腺苷反应元件结合蛋白调控耐药性癫痫大鼠海马内脑源性神经营养因子的表达 被引量:1
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作者 李婧萱 时黛 伍国锋 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2023年第35期5659-5664,共6页
背景:耐药性癫痫的形成机制尚不清楚,其中环磷酸腺苷反应元件结合蛋白(cAMP response element-binding protein,CREB)及脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor,BDNF)在耐药性癫痫形成过程中的作用已被广泛研究。目的:... 背景:耐药性癫痫的形成机制尚不清楚,其中环磷酸腺苷反应元件结合蛋白(cAMP response element-binding protein,CREB)及脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor,BDNF)在耐药性癫痫形成过程中的作用已被广泛研究。目的:使用慢病毒转染法调控正常大鼠海马CREB表达水平,探究其对耐药性癫痫形成过程及海马内BDNF表达的影响。方法:使用过表达慢病毒或干扰慢病毒调控大鼠海马中CREB表达水平,检测病毒转染结果;大鼠注射病毒7 d后构建氯化锂-匹罗卡品癫痫模型,随后使用苯妥英钠和苯巴比妥进行耐药性筛选,筛选出耐药性癫痫大鼠,分为过表达组、过表达对照组、干扰组、干扰对照组,观察筛药过程中大鼠癫痫发作次数变化,使用蛋白质免疫印迹法及实时荧光定量PCR法检测大鼠海马中CREB及BDNF表达水平。结果与结论:①病毒转染后14 d,大鼠海马区满布绿色荧光,病毒转染水平较好;②药筛前过表达组大鼠癫痫发作次数多于过表达对照组,干扰组大鼠癫痫发作次数少于干扰对照组;药筛后过表达组大鼠癫痫发作次数多于过表达对照组,干扰组大鼠癫痫发作次数少于干扰对照组;③过表达组大鼠CREB、BDNF表达水平高于过表达对照组,同样干扰组大鼠CREB、BDNF水平低于干扰对照组;④结果表明,调控大鼠海马内CREB表达水平会影响大鼠癫痫发作及耐药性癫痫的形成,通过调控CREB表达可能会对耐药性颞叶癫痫大鼠海马内BDNF表达水平产生影响。 展开更多
关键词 耐药癫痫 神经营养因子 环磷酸腺苷反应元件结合蛋白 CREB-BDNF-TrkB信号通路
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开心散对小鼠抑郁样行为及海马中脑源性神经营养因子的影响 被引量:13
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作者 刘明月 董宪喆 +3 位作者 张岗强 辛海量 刘屏 胡园 《第二军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2012年第12期1319-1323,共5页
目的观察开心散对悬尾模型小鼠行为学、脑内单胺类递质及海马中脑源性神经营养因子(BDNF)水平的影响,探究开心散的抗抑郁效果与海马中BDNF含量的相关性。方法采用小鼠悬尾实验,观察不同剂量开心散对小鼠不动时间的影响;HPLC法测定脑内... 目的观察开心散对悬尾模型小鼠行为学、脑内单胺类递质及海马中脑源性神经营养因子(BDNF)水平的影响,探究开心散的抗抑郁效果与海马中BDNF含量的相关性。方法采用小鼠悬尾实验,观察不同剂量开心散对小鼠不动时间的影响;HPLC法测定脑内去甲肾上腺素(NE)、多巴胺(DA)、5-羟色胺(5-HT)的含量;蛋白质印迹法检测小鼠海马中cAMP反应元件结合蛋白(CREB)、p-CREB、BDNF的表达;RT-PCR检测海马中BDNF mRNA的表达,Pearson相关性检验确定开心散的抗抑郁作用与海马中BDNF蛋白和mRNA水平的相关性。结果开心散可缩短悬尾小鼠不动时间(P<0.05),可增加小鼠脑内单胺类递质(DA、5-HT)和海马中CREB、p-CREB、BDNF的含量(P<0.05),其抗抑郁作用与海马中BDNF水平呈良好相关性(蛋白质:r=-0.694,P<0.01;mRNA:r=-0.547,P<0.01)。结论开心散对小鼠的抗抑郁作用与海马BDNF水平呈正相关性,提示开心散可能通过增加海马中BDNF表达发挥抗抑郁作用。 展开更多
关键词 开心散 抗抑郁药 海马 CAMP反应元件结合蛋白 神经营养因子
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脑源性神经营养因子对大鼠惊厥性脑损伤的作用及调控因素 被引量:4
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作者 胡越 蒋莉 李欣 《中国循证儿科杂志》 CSCD 2008年第3期208-212,共5页
目的观察外源性脑源性神经营养因子(BDNF)、磷酸化cAMP反应元件结合蛋白(pCREB)在活体内对海马BDNF表达的影响及其与神经元凋亡间的关系。方法80只Wistar大鼠,选取40只作为持续惊厥状态(SC)组,制作Wistar鼠SC模型,进一步分为SC-对照亚组... 目的观察外源性脑源性神经营养因子(BDNF)、磷酸化cAMP反应元件结合蛋白(pCREB)在活体内对海马BDNF表达的影响及其与神经元凋亡间的关系。方法80只Wistar大鼠,选取40只作为持续惊厥状态(SC)组,制作Wistar鼠SC模型,进一步分为SC-对照亚组(脑室内不注射)、SC-NS亚组(脑室内注射生理盐水)、SC-BDNF亚组(脑室内注射BDNF)和SC-抗pCREB抗体亚组(脑室内注射抗pCREB抗体),每组各10只大鼠。余下40只大鼠作为对照(NC)组,不制备SC模型,进一步分组和处理方法同SC组。采用ELISA检测海马BDNF含量(pg·μg-1),Annexin-V检测海马细胞凋亡。结果①NC-BDNF亚组,注射侧海马BDNF含量为17.24±2.23,明显高于NC-对照亚组5.91±1.63;与NC-对照亚组相比,SC-对照亚组BDNF含量增高,达13.37±5.61。与SC-NS亚组相比,SC-BDNF亚组海马BDNF含量达55.40±4.11,呈显著性增高(P<0.01),同时,该侧海马细胞凋亡发生率从(8.36±0.61)%降低至(4.10±1.00)%(P<0.01)。②NC-抗pCREB抗体亚组注射侧海马BDNF含量为5.94±0.60,与NC-对照亚组差异无统计学意义。与SC-NS亚组(15.77±2.99)相比,SC-抗pCREB抗体亚组注射侧海马BDNF含量急剧下降,为5.53±1.11,并伴有该侧海马细胞凋亡发生率的增加,由(8.36±0.61)%增至(9.37±2.50)%。③脑室内注射将诱导注射侧海马神经细胞凋亡,而对注射对侧海马影响不大。结论①脑室内注射外源性BDNF可影响同侧海马内源性BDNF表达,并对神经元凋亡有一定抑制作用。②选择性阻断CREB的磷酸化,可能通过抑制BDNF的表达,导致神经细胞凋亡。 展开更多
关键词 惊厥持续状态 海马 神经营养因子 磷酸化cAMP反应元件结合蛋白 室内注射
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海湾战争综合征模型大鼠海马脑源性神经营养因子及其受体和调节因子的表达 被引量:3
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作者 吕彦 何凡 +2 位作者 曲方 王而强 张景华 《解放军预防医学杂志》 CAS 2013年第6期490-492,共3页
目的探讨脑源性神经营养因子(BDNF)对海湾战争综合征(GWS)海马细胞凋亡或存活的作用及其机制,为应用BDNF预防和/或治疗GWS提供理论依据。方法入选大鼠随机分为对照组、束缚应激组和GWS模型组。实验28 d结束后处死动物,取脑。采用免疫组... 目的探讨脑源性神经营养因子(BDNF)对海湾战争综合征(GWS)海马细胞凋亡或存活的作用及其机制,为应用BDNF预防和/或治疗GWS提供理论依据。方法入选大鼠随机分为对照组、束缚应激组和GWS模型组。实验28 d结束后处死动物,取脑。采用免疫组化技术和免疫印迹分析检测海马CA1区BDNF及其受体酪氨酸蛋白激酶B(TrkB)和cAMP反应元件结合蛋白(CREB)的表达。结果束缚应激组大鼠海马BDNF、TrkB及CREB表达的平均吸光度值分别为0.291±0.001、0.253±0.002、0.215±0.013,明显低于对照组(BDNF 0.320±0.040、TrkB 0.243±0.004、CREB 0.232±0.009)(P<0.05);GWS模型大鼠海马BDNF、TrkB及CREB表达的平均吸光度值分别为0.269±0.036、0.226±0.004、0.194±0.010,明显低于低于对照组和束缚应激组(P<0.05)。结论 GWS模型大鼠海马CA1区BDNF及其受体TrkB以及调节因子CREB的表达明显下降。 展开更多
关键词 海湾战争综合征 海马 神经营养因子 酪氨酸蛋白激酶B CAMP反应元件结合蛋白
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大气PM_(2.5)对大鼠海马组织脑源性神经营养因子及其受体TrkB蛋白表达的影响
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作者 康惠文 宋倩 +5 位作者 陈晨 石聪 李清钊 王梦迪 杨舒越 蒋守芳 《环境卫生学杂志》 2022年第3期166-169,176,共5页
目的探讨大气PM_(2.5)染毒对大鼠海马组织中脑源性神经营养因子(BDNF)及其受体TrkB相关蛋白表达的影响。方法采集大气PM_(2.5),制备混悬液。将48只SPF级雄性SD大鼠随机分为对照组和暴露组,每组8只,染毒组大鼠按照20 mg/kg气管滴注PM_(2... 目的探讨大气PM_(2.5)染毒对大鼠海马组织中脑源性神经营养因子(BDNF)及其受体TrkB相关蛋白表达的影响。方法采集大气PM_(2.5),制备混悬液。将48只SPF级雄性SD大鼠随机分为对照组和暴露组,每组8只,染毒组大鼠按照20 mg/kg气管滴注PM_(2.5)混悬液,对照组大鼠气管滴注等量生理盐水,每周1次,分别染毒1个月、3个月和6个月。采用免疫组化法测定大鼠海马组织中PKA蛋白表达,蛋白免疫印迹法测定大鼠海马组织中BDNF、TrkB、AKT和CREB蛋白表达水平。结果与相应对照组比较,3个月、6个月染毒组大鼠海马组织中PKA阳性细胞减少,BDNF、TrkB、AKT和CREB蛋白表达水平均明显降低,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论大气PM_(2.5)染毒可降低大鼠海马组织中BDNF、TrkB、AKT、CREB和PKA蛋白表达水平。 展开更多
关键词 细颗粒物(PM_(2.5)) 海马组织 神经营养因子(BDNF) 环磷腺苷效应元件结合蛋白 丝/苏氨酸激酶
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雷公藤内酯醇对应激小鼠抑郁样行为及脑源性神经营养因子的调节作用 被引量:3
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作者 陈力超 潘笑宇 +4 位作者 费宁 连乐竞 许笑笑 吴飞燕 潘建春 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第5期801-807,共7页
目的研究雷公藤内酯醇对抑郁模型小鼠抑郁样行为的改善及脑源性神经营养因子(BDNF)的影响。方法成年雄性ICR小鼠,每天选取8种刺激中的1种进行刺激应激,每日1次,共计14 d,制备慢性不可预知应激抑郁模型。每天应激前10 min,ip给予雷公藤... 目的研究雷公藤内酯醇对抑郁模型小鼠抑郁样行为的改善及脑源性神经营养因子(BDNF)的影响。方法成年雄性ICR小鼠,每天选取8种刺激中的1种进行刺激应激,每日1次,共计14 d,制备慢性不可预知应激抑郁模型。每天应激前10 min,ip给予雷公藤内酯醇20,40,80和160μg·kg-1,第15天起,给予药物处理10 min后,每天检测一个行为学指标。采用自发活动实验测定运动总路程,强迫游泳实验和悬尾实验测定累计不动时间。采用Western蛋白印迹法检测小鼠海马和前额叶中磷酸化c AMP反应元件结合蛋白(p-CREB)和BDNF的蛋白表达。结果雷公藤内酯醇不影响小鼠的自主活动能力。慢性应激组表现出明显的抑郁样行为,给予雷公藤内酯醇80和160μg·kg-1后在强迫游泳实验的不动时间分别由慢性应激组的(160±18)s下降为(102±14)s(P<0.05)和(83±14)s(P<0.01),而丙米嗪(10 mg·kg-1)和氟西汀组(10 mg·kg-1)分别为(77±11)s(P<0.01)和(96±9)s(P<0.01)。给予雷公藤内酯醇40,80和160μg·kg-1后在悬尾实验中的不动时间分别由慢性应激组的(128±8)s下降为(93±9)s(P<0.05),(85±8)s(P<0.01)和(77±11)s(P<0.01),丙米嗪和氟西汀组分别为(64±9)s(P<0.01)和(72±6)s(P<0.01)。雷公藤内酯醇80和160μg·kg-1组海马内p-CREB蛋白表达增加(P<0.05),前额叶内p-CREB蛋白表达亦显著性增加(P<0.05)。雷公藤内酯醇80和160μg·kg-1组海马和前额叶中BDNF的表达显著性增加(P<0.05)。结论雷公藤内酯醇对慢性不可预知应激引起的小鼠抑郁样行为有一定程度的改善作用,且这种改善作用可能与其参与调节p-CREB-BDNF通路有关。 展开更多
关键词 雷公藤内酯醇 抑郁 神经营养因子 CAMP反应元件结合蛋白
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曲古抑菌素A对抑郁模型大鼠行为及脑源性神经营养因子表达的作用研究 被引量:3
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作者 李昆 孙国平 +1 位作者 卢豪忠 孙忠国 《中国医药导报》 CAS 2017年第24期25-29,共5页
目的探讨曲古抑菌素A对慢性不可预见性应激(CUMS)模型大鼠抑郁样行为及脑源性神经营养因子(BDNF)表达的调节作用。方法将40只成年雄性SD大鼠随机分为正常对照组、模型组、氟西汀组和曲古抑菌素A组。采用不同应激因子交替刺激加孤养复制C... 目的探讨曲古抑菌素A对慢性不可预见性应激(CUMS)模型大鼠抑郁样行为及脑源性神经营养因子(BDNF)表达的调节作用。方法将40只成年雄性SD大鼠随机分为正常对照组、模型组、氟西汀组和曲古抑菌素A组。采用不同应激因子交替刺激加孤养复制CUMS模型;采用体重增长率、糖水偏嗜试验和旷场试验评估大鼠的行为学变化;采用Western blot测定大鼠海马组织中BDNF和磷酸化环磷腺苷反应元件结合蛋白(p-CREB)的表达水平。结果造模21 d后,模型组大鼠体重增长率、糖水偏嗜度、水平和垂直运动评分较正常对照组显著降低(P<0.05);氟西汀组和曲古抑菌素A组大鼠体重增长率、糖水偏嗜度、垂直和水平运动评分均较模型组显著增加(P<0.05)。Western blot结果显示,模型组大鼠海马区BDNF和p-CREB表达水平显著低于正常对照组(P<0.05),而氟西汀组和曲古抑菌素A组大鼠海马区BDNF和p-CREB表达水平显著高于模型组(P<0.05)。结论曲古抑菌素A可有效改善抑郁模型大鼠的抑郁样行为,其抗抑郁作用可能与调节CREB-BDNF通路促进BDNF表达有关。 展开更多
关键词 抑郁症 曲古抑菌素A 氟西汀 神经营养因子 环磷腺苷反应元件结合蛋白
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海马注射脑源性神经营养因子对大鼠脑卒中后抑郁的作用及机制 被引量:1
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作者 张珍珍 位慧芳 +1 位作者 张勇 张辉 《安徽医药》 CAS 2023年第8期1507-1511,I0002,共6页
目的观察海马内注射脑源性神经营养因子(BDNF)对大鼠脑卒中后抑郁的改善作用,并探究其对环磷酸腺苷/环磷酸腺苷反应元件结合蛋白/脑源性神经营养因子(cAMP/CREB/BDNF)信号通路的影响。方法2022年1―3月选择SPF级SD雄性大鼠95只,采用随... 目的观察海马内注射脑源性神经营养因子(BDNF)对大鼠脑卒中后抑郁的改善作用,并探究其对环磷酸腺苷/环磷酸腺苷反应元件结合蛋白/脑源性神经营养因子(cAMP/CREB/BDNF)信号通路的影响。方法2022年1―3月选择SPF级SD雄性大鼠95只,采用随机数字表法选择80只制备脑卒中后抑郁(PSD)模型,余15只为假手术组。将PSD造模成功的64只大鼠采用随机数字表法分为PSD组、无序干扰组、BDNF干预组、激活剂组和抑制剂组。造模成功2 h后,给予无序干扰组和BDNF组大鼠分别注射含无序干扰序列的慢病毒载体和含BDNF的慢病毒载体,激活剂组和抑制剂组分别给予皮下注射forskolin和SQ22536,假手术组和PSD组注射等量含5%二甲基亚砜的生理盐水。采用糖水实验和敞箱实验评估大鼠抑郁情况,采用实时荧光定量逆转录PCR(RT-qPCR)检测各组海马组织BDNF相对表达水平,苏木精-伊红(HE)染色观察海马组织病理学变化,测定各组大鼠海马组织去甲肾上腺素(NE)和5-羟色胺(5-HT)含量,蛋白质印迹法(Western blotting)检测海马区cAMP、pCREB、BDNF蛋白表达水平。结果与假手术组比较,PSD组、无序干扰组、BDNF组糖水消耗量[(42.69±2.18)%、(42.84±2.29)%、(71.66±3.04)%比(90.34±3.28)%]、方格穿行次数[(13.72±0.97)次、(13.98±0.75)次、(23.17±1.47)次比(39.66±1.45)次]和竖起修饰次数[(9.14±0.45)次、(9.52±0.53)次、(12.96±0.75)次比(18.65±1.12)次]减少,BDNF相对表达量(0.62±0.13、0.69±0.09、1.68±0.16比2.62±0.32)降低,且BDNF组高于PSD组和无序干扰组(P<0.05);HE染色结果显示,PSD组和无序干扰组海马神经元细胞形态相似,数目减少,排列紊乱;BDNF组海马神经元细胞数目增加,排列基本紧密,形态基本规则;与假手术组比较,PSD组、无序干扰组、BDNF组NE、5-HT水平降低,且BDNF组高于PSD组和无序干扰组(P<0.05)。与假手术组比较,PSD组、无序干扰组、BDNF组、抑制剂组和激活剂组cAMP、pCREB、BDNF水平降低,且BDNF组和激活剂组>PSD组、无序干扰组和抑制剂组(P<0.05)。结论海马内注射BDNF对大鼠PSD症状、海马神经元病理均有改善作用,其作用机制可能与激活cAMP/CREB/BDNF通路有关。 展开更多
关键词 神经营养因子 卒中 抑郁症 梗死 环磷酸腺苷/环磷酸腺苷反应元件结合蛋白/神经营养因子信号通路 海马 大鼠
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海马miR-98-5p通过调节脑源性神经营养因子参与抑郁症的病理机制研究 被引量:1
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作者 陈燕 居新梅 +2 位作者 曹飞飞 林小云 管伟 《徐州医科大学学报》 CAS 2023年第12期874-881,共8页
目的探讨海马miR-98-5p对慢性社交挫败应激(CSDS)小鼠抑郁行为的作用及可能的病理机制。方法8周龄雄性C57BL/6J小鼠40只,分为对照组、CSDS组、CSDS+mimic NC组(阴性对照组)以及CSDS+miR-98-5p mimic组。除对照组外,其余3组小鼠先构建CSD... 目的探讨海马miR-98-5p对慢性社交挫败应激(CSDS)小鼠抑郁行为的作用及可能的病理机制。方法8周龄雄性C57BL/6J小鼠40只,分为对照组、CSDS组、CSDS+mimic NC组(阴性对照组)以及CSDS+miR-98-5p mimic组。除对照组外,其余3组小鼠先构建CSDS抑郁模型,在CSDS前1周阴性对照组小鼠海马立体定位注射mimic NC,CSDS+miR-98-5p mimic组小鼠海马注射miR-98-5p mimic,对照组和CSDS组小鼠均给予生理盐水。随后行为学实验(糖水偏好测试、悬尾测试、强迫游泳测试以及社会接触测试)检测小鼠抑郁样行为;ELISA法检测不同组小鼠海马炎症相关细胞因子的表达水平,包括肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)和白细胞介素-6(IL-6);Western blot法检测小鼠海马脑源性神经营养因子(BDNF)、磷酸化环磷腺苷效应元件结合蛋白(p-CREB)和CREB表达;免疫荧光法检测小鼠海马区双皮质素(DCX)和神经核蛋白(NeuN)表达。结果行为学测试结果显示,与对照组小鼠相比,CSDS组小鼠糖水消耗量和社会互动时间明显降低(P<0.01),不动性时间显著增加(P<0.01);与CSDS组相比,CSDS+miR-98-5p mimic组小鼠不动性时间明显减少(P<0.01),社会互动时间和糖水消耗量明显增加(P<0.01)。ELISA检测结果显示,miR-98-5p mimic显著降低CS-DS小鼠TNF-α、IL-1β和IL-6水平(P<0.01)。miR-98-5p mimic通过激活海马BDNF-CREB信号通路抑制CSDS对小鼠海马神经发生的损伤。结论miR-98-5p mimic可以通过靶向BDNF改善CSDS诱导的小鼠抑郁样行为,表明其在抑郁症中具有保护作用。 展开更多
关键词 微小RNA 神经营养因子 社交挫败应激 环磷腺苷效应元件结合蛋白 抑郁症
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环腺苷酸应答元件结合蛋白在老年小鼠术后认知功能障碍发病机制中的作用 被引量:3
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作者 张永一 李栋 +6 位作者 陈琦 王维 赵维星 王沛齐 徐志鹏 曹江北 张宏 《中华老年心脑血管病杂志》 CAS 2017年第7期755-758,共4页
目的探讨环腺苷酸应答元件结合蛋白(CREB)与脑源性神经营养因子(BDNF)通路在老年小鼠术后认知功能障碍发病机制中的作用。方法 72只老年C57BL/6小鼠随机分为4组:对照组、异氟醚组、手术组和异氟醚+手术组,每组18只,分别施以假手术、1.8... 目的探讨环腺苷酸应答元件结合蛋白(CREB)与脑源性神经营养因子(BDNF)通路在老年小鼠术后认知功能障碍发病机制中的作用。方法 72只老年C57BL/6小鼠随机分为4组:对照组、异氟醚组、手术组和异氟醚+手术组,每组18只,分别施以假手术、1.8%异氟醚吸入1.5h、局麻腹部手术和1.8%异氟醚吸入1.5h+局麻腹部手术。术后行条件恐惧行为学实验评估各组小鼠认知功能,并分别于术后第1、3、7天行Western blot实验检测各组小鼠海马组织CREB、Ser133位点磷酸化CREB(p-CREB)以及BDNF的表达情况。结果与其他3组比较,手术组小鼠术后第3天场景测试和声音测试凝滞时间百分比降低,术后第1、7天场景测试凝滞时间百分比降低,且小鼠术后第1、3天海马p-CREB/CREB比值降低,术后第3、7天BDNF表达减少(P<0.05,P<0.01)。结论腹部手术可致老年小鼠术后早期认知功能损害,异氟醚吸入全麻下行腹部手术有一定认知保护作用,CREB/BDNF通路受到抑制是老年小鼠术后认知功能障碍发病机制之一。 展开更多
关键词 CAMP反应元件结合蛋白 神经营养因子 认知障碍 异氟醚 突触
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基于BDNF/CREB信号通路探讨巴戟天对慢性应激抑郁大鼠海马神经元损伤的影响 被引量:4
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作者 王钦 刁丽梅 蔡萧君 《中华中医药学刊》 CAS 北大核心 2024年第2期69-74,I0017,共7页
目的研究巴戟天对慢性应激抑郁大鼠海马神经元损伤及脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor,BDNF)/细胞内环磷腺苷效应元件结合蛋白(cyclic adenosine phosphate response element binding protein,CREB)信号通路的影... 目的研究巴戟天对慢性应激抑郁大鼠海马神经元损伤及脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor,BDNF)/细胞内环磷腺苷效应元件结合蛋白(cyclic adenosine phosphate response element binding protein,CREB)信号通路的影响。方法从40只SD大鼠随机选取其中10只为正常组,对其余大鼠构建慢性不可预知温和应激模型后,再将其分为3组,即模型组,盐酸氟西汀组(3.17 mg·kg^(-1)),巴戟天组(3.17 g·kg^(-1))。持续灌胃后给药8周,1次/d,并先后在造模前、造模后和给药后开展了行为学实验,以判断大鼠的抑郁情况。通过苏木素-伊红染色(hematoxylin-eosin staining,HE)研究大鼠海马形态学改变,用免疫组织化学法(Immunohistochemistry,IHC)测定大鼠海马BDNF蛋白表达,用HE染色研究大鼠海马组织病理损伤并评分,用实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR,RT-PCR)测定大鼠海马BDNF、TrkB、CREB mRNA相对表达,用蛋白免疫印迹法(western blot,WB)测定大鼠海马BDNF、TrkB、CREB蛋白的相对表达。结果与正常组比较,模型组大鼠活动总路程显著减少(P<0.05),自主游泳时间显著减少(P<0.05),悬尾挣扎时间显著减少(P<0.05)。HE染色结果中表明海马神经元组织受到破坏,病理损伤评分显著下降(P<0.05),免疫组织化学染色中海马BDNF表现显著下降(P<0.05),BDNF、TrkB、CREB mRNA的基因相对表达显著下降(P<0.05);与模型组对比,盐酸氟西汀组和巴戟天组大鼠活动的总里程明显提高(P<0.05),自主游泳时间显著增加(P<0.05),悬尾挣扎时间显著增加(P<0.05),HE染色结果表明海马神经元组织明显复原,病理损伤评分增加(P<0.05),免疫组织化学染色中BDNF表现显著增加(P<0.05),BDNF、TrkB、CREB mRNA的基因相对表达明显增加(P<0.05)。结论经慢性应激刺激后,巴戟天可能通过激活BDNF/TrkB/CREB信号通路对抑郁大鼠海马神经元损伤发挥神经保护作用,改善其抑郁样行为。 展开更多
关键词 巴戟天 抑郁 海马 神经营养因子(BDNF)/环磷腺苷效应元件结合蛋白(CREB) 机制研究
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