5-羟色胺代谢动力学与功能性胃肠病的研究靶点

5-羟色胺(5-HT)是重要的生物活性物质,参与体内多种生理和病理生理过程,与摄食、精神情绪、神经内分泌、心血管活动等密切相关。人体约95%的5-HT源自胃肠道,对胃肠运动和内脏感觉有重要调节作用。功能性胃肠病(FGIDs)是一组消化道功能紊乱性疾病,其发生、发展与5-HT的代谢活动密切相关。色氨酸羟化酶(TpH)、5-HT再摄取转运体(SERT)、5-HT受体等是5-HT代谢的关键环节。本文从5-HT代谢动力学入手,对FGIDs的研究靶点作一综述。

中成药保健品中非法添加选择性磷酸二酯酶-5抑制剂类药物近况研究

中成药质量标准一般仅检验有效或指标性成分,非法添加于其中的化学药物不易被识别,而保健品检验方法和市场混乱、问题突出,非法添加问题已得到国家食品药品监督管理总局的高度重视。其中补肾壮阳类中成药和声称缓解体力疲劳和增强免疫力(调节免疫)保健食品种类繁多、市场巨大,一些不法商贩为获取暴利非法添加磷酸二酯酶-5(phosphodiesterases 5,PDE-5)抑制剂类化学药物,早已成为行业潜规则。因此研究建立相关检测方法以监督该类非法添加至关重要。本文就检测补肾、壮阳类中成药,及声称缓解体力疲劳(抗疲劳)功能产品、声称增强免疫力(调节免疫)功能产品中非法添加相应功效化学药物的研究近况做一综述。

安立生坦联合5型磷酸二酯酶抑制剂对先天性心脏病合并肺动脉高压患儿内皮素-1和同型半胱氨酸水平的影响

目的研究安立生坦联合5型磷酸二酯酶(PDE5)抑制剂对先天性心脏病合并肺动脉高压患儿内皮素-1(ET-1)和同型半胱氨酸(Hcy)水平的影响。方法选取2018年7月—2020年7月台州市立医院收治的先天性心脏病合并肺动脉高压患儿184例,根据数字分配法随机分为PDE5治疗组、联合治疗组,每组各92例患儿。PDE5治疗组患儿采用PDE5抑制剂进行治疗,联合治疗组患儿使用PDE5抑制剂联合安立生坦进行治疗。统计对比患儿动脉血氧分压(PaO2)、肺动脉压(PASP)水平,采用硝酸还原酶法、酶联免疫吸附法分别对一氧化氮(NO)、血管内皮生长因子(VEGF)及内皮素-1(ET-1)水平进行检测,采用放射免疫法对降钙素基因相关肽(CGRP)水平进行检测,同型半胱氨酸(Hcy)水平采用循环酶法进行检测。统计对比两组患儿治疗效果及不良反应发生情况。结果PDE5治疗组治疗前、治疗后PaO2为(61.32±7.43)mm Hg和(69.84±7.12)mm Hg,PASP为(63.54±5.98)mm Hg和(55.55±4.52)mm Hg;联合治疗组治疗前、治疗后PaO2为(61.34±7.43)mm Hg和(73.54±7.07)mm Hg,PASP为(63.60±5.92)mm Hg和(43.19±3.45)mm Hg。与PDE5治疗组相比,治疗后,联合治疗组患儿PaO2水平升高、PASP水平降低,差异均有统计学意义(t=63.380、20.850,均P<0.05);治疗后,与PDE5治疗组相比,联合治疗组血清NO、CGRP水平升高,血清VEGF水平降低,差异均有统计学意义(均P<0.05);治疗后,联合治疗组血清ET-1、Hcy水平均降低,且低于PDE5治疗组(均P<0.05);与PDE5治疗组相比,联合治疗组治疗有效率较高(P<0.05),但不良反应发生率却比PDE5治疗组略高,差异无统计学意义(P>0.05)。结论采用安立生坦联合PDE5抑制剂对先天性心脏病合并肺动脉高压患儿进行治疗,可有效改善血管张力,加速肺血管结构重建,提高患儿免疫能力,有效保护心肌功能。

N‑乙酰半胱氨酸在难治性勃起功能障碍中的应用

勃起功能障碍(ED)是男科门诊中常见的疾病。虽然5-型磷酸二酯酶抑制剂已经可以使70%的ED患者勃起功能得到显著改善,但其对难治性ED(包括老年性ED、糖尿病性ED以及阴茎海绵体神经损伤性ED)疗效欠佳或无效。因此,寻找理想的难治性ED干预方式,成为了男科学领域的难点。既往研究表明,N-乙酰半胱氨酸(NAC)不仅在溶解呼吸道黏液和对乙酰基氨基酚过量所致肝毒性解救方面作用明显,在心血管疾病、肿瘤、泌尿男科疾病方面也具有多种功效。本文围绕NAC的抗氧化、抗炎以及其对一氧化氮的调控和抗纤维化作用在难治性ED中可能产生的效应作一综述,以此展望NAC在难治性ED干预中的应用前景。

磷酸二酯酶-5抑制剂对精子参数和受精能力的影响

为了解磷酸二酯酶-5（PDEs）抑制剂对精子参数和受精能力的影响，Dimitriadis F等人进行了一项研究，系统回顾了PDEs抑制剂对于精子活动度、获能过程、以及与卯细胞结合等方面所起的作用。环磷（酸）鸟苷环化酶系统等第二信使系统可调节精子的功能，增加环磷（酸）腺苷浓度水平以提高精子活动度和生存力。

健康男性空腹和进食后口服爱地那非片的单次药动学研究

目的：研究中国男性健康志愿者单次空腹和进食后口服枸橼酸爱地那非片的药动学。方法：试验剂量为30，60和90mg，每组10例，其中60mg进行空腹和餐后服用的药动学对比试验。HPLC—MS／MS测定血浆和尿样中的药物浓度，并计算其主要药动学参数。结果：受试者单次空腹口服30，60，90mg以及餐后口服60mg的枸橼酸爱地那非片后，其主要药动学参数：Cmax分别为（259．2±149．3），（688．8±281．9），（1338．0±511．8）和（667．3±204．7）μg·L^-1。；Tmax，分别为（1．58±0．98），（2．38±1．75），（1．45±0．44）和（2．40±1．13）h；t1/2分别为（4．42±0．39），（4．06±0．40），（4．33±0．81）和（4．27±0．53）h；AUC0-t分别为（1371．3±990．6），（4568．2±1506．0），（10060．1±4246．5）和（5089．9±1502．4）μg·h·L^-1；AUC0-∞分别为（1376．5±996．9），（4576．8±1506．5），（10110．3±4288．2）和（5107．9±1506．0）μg·h·L^-1。36h尿中原形药物的累积排出百分率分别为（0．80±0．39）％，（0．81±0．25）％，（1．07±0．25）％和（0．91±0．28）％。结论：单次空腹口服构橼酸爱地那非30，60和90mg时，Cmax，AUC0-t和AUC0-∞随剂量增加的比例大于剂量增加的比例。进食对枸橼酸爱地那非的药动学参数无明显影响。

基于PTP1B活性区域靶向中药成分治疗糖尿病的虚拟筛选及动力学模拟验证

目的利用计算机辅助技术,在中药成分中针对蛋白酪氨酸磷酸酶1B(PTP1B)多个作用位点筛选抑制剂。方法整理TCMSP数据库,利用Autodock Vina和Ledock筛选,利用数据库预测中药成分类药性质、生物活性、药动学,通过动力学模拟验证结合稳定性。结果2,3,7-trihydroxy-5-(3,4-dihydroxy-E-styryl)-6,7,8,9-tetrahydro-5H-benzocycloheptene有良好的类药性质,满足类药原则,有良好的药动学性质,与PTP1B多个活性位点共同作用并稳定结合。结论2,3,7-trihydroxy-5-(3,4-dihydroxy-E-styryl)-6,7,8,9-tetrahydro-5H-benzocycloheptene具有治疗糖尿病的潜在可能性,可以对其做进一步结构优化、实验验证。

复达那非片在健康受试者中的药代动力学研究

目的评价多次口服复达那非片在健康受试者中的药代动力学特征、耐受性和安全性。方法本研究按单中心、随机、双盲、安慰剂平行对照、剂量递增的试验设计,共纳入36例成年健康男性受试者,分别设定50,100和200 mg,3个剂量组,每组12人,10人服用试验药物,2人服用安慰剂,每日早晨空腹服药1次,连续7 d给药。用LC-MS/MS法检测血浆中复达那非及代谢产物M1,M2的浓度,用Phoenix WinNonlin 8.1软件中非房室模型计算所有药代动力学参数。结果在50,100和200 mg 3个剂量组的多剂试验中,每日给予复达那非片1次,原型药、代谢产物M1和M2在连续给药的第4天和第5天血药浓度达到稳态,C_(max),和AUC随剂量的升高成比例的增加。50,100和200 mg多剂组达到稳态后,原型药物的主要动力学参数分别如下:t_(max,ss)中位数分别为1.50,0.75和2.50 h,C_(max,ss)分别为(1097.80±247.42),(1901.32±904.11)和(3719.36±675.65)ng·mL^(-1),AUC_(0-∞,ss)分别为(8558.70±1310.25),(1.64×10^(4)±6770.53)和(4.33×10^(4)±1.37×10^(4))ng·mL^(-1)·h,t_(1/2z,ss)分别为(6.85±1.28),(9.79±7.99)和(8.23±1.85)h;代谢产物M1的C_(max,ss)分别为(200.07±46.38),(364.62±145.80)和(649.78±154.52)ng·mL^(-1);代谢产物M2的C_(max,ss)分别为(81.09±23.41),(129.13±34.01)和(323.57±88.43)ng·mL^(-1)。2种代谢产物的t_(1/2z,ss)与原型药物相近,没有明显蓄积。本研究中与试验药物相关的治疗后发生的不良事件(TEAE),主要表现为潮红、肌痛、背痛、眼部不适症状,严重程度为轻度,均未采取任何治疗措施而痊愈,无受试者因TEAE的发生而退出试验。结论健康受试者在50,100和200 mg组多次给予复达那非片后安全性、耐受性良好。