环-Phe-His二肽水溶液的激光光解

报导了利用纳秒级激光光解瞬态吸收光谱技术研究环苯丙氨酰组氨酰水溶液光解和光敏化作用过程.发现了该环肽在248nm激光的激励下产生光电离和光解离,光电离和光解离过程发生在苯丙氨酸残基上,生成具有320nm和410nm特征吸收的自由基,光解离产生具有320nm特征吸收的苄基自由基.而具有亲电子性的丙酮能在该环肽的苯丙氨酸残基的苯环上抽取电子,形成320nm和410nm的特征吸收峰,求出了自由基的有关动力学参数,并用脉冲辐解动态吸收光谱法印证了上述结果.

环二肽生物活性的研究进展

环二肽是两个氨基酸通过肽键缩合而成的化合物。环二肽具有独特的结构赋予其两个氢供体与氢受体的特征,它与不同靶标物质结合后能产生诸多效应,从而表现出多种生物活性。环二肽来源广泛,随着现代科技的发展,可以从真菌和细菌中提取分离出环二肽,也可以通过生物或化学方法合成环二肽。除了在抗生素、抗肿瘤药物研发、抗氧化、降血糖等方面具有巨大的潜力外,在调节能量代谢、调控食欲、改善神经系统和降低心脏传导速率等方面也有很广阔的前景。因此,本文对近5年来发现的环二肽进行综述,主要介绍了环二肽的来源、结构与理化性质,并对其生物活性展开重点阐述,并提出了建议和展望。

大型海藻中环二肽类抑藻活性化合物的分离纯化

采用茚三酮试剂显色的薄层原位化学反应和抑藻活性检测方法,从龙须菜、条斑紫菜、鹿角藻和裙带菜中筛选环肽,发现龙须菜和条斑紫菜中存在具有抑藻活性的环肽。以龙须菜和条斑紫菜粉末为原料,采用硅胶柱层析和(或)硅胶薄层层析制备等方法,从龙须菜中分离到环(脯氨酸-甘氨酸)、环(丝氨酸-脯氨酸)和环(丙氨酸-色氨酸),从条斑紫菜中纯化到环(亮氨酸-脯氨酸)和环(缬氨酸-酪氨酸)。除环(丝氨酸-脯氨酸)外,其余4种环二肽均是首次从相应大型海藻中获得。环(脯氨酸-甘氨酸)、环(亮氨酸-脯氨酸)和环(缬氨酸-酪氨酸)明显抑制了强壮前沟藻、赤潮异弯藻和球形棕囊藻的生长,对米氏凯伦藻和中肋骨条藻有选择性抑制作用。在50μg/mL时,3种环二肽对强壮前沟藻、赤潮异弯藻和球形棕囊藻的生长抑制率≥50%(第4d);环(脯氨酸-甘氨酸)对米氏凯伦藻以及环(亮氨酸-脯氨酸)对中肋骨条藻的生长抑制率超过或接近50%。随后,获得环二肽对赤潮微藻生长的半抑制效应浓度EC50-96h。结果表明,环(脯氨酸-甘氨酸)、环(亮氨酸-脯氨酸)和环(缬氨酸-酪氨酸)在抑制米氏凯伦藻、球形棕囊藻或赤潮异弯藻方面比重铬酸钾更有优势,有望开发为环境友好型赤潮微藻抑藻剂。

应用不同载体探索环二肽合成酶AlbC的高效可溶性表达

AlbC是一种环二肽合成酶,可用于合成具有抗菌性和抗肿瘤性的环二肽及后续衍生物。近年来,AlbC的产物在白酒及其副产物黄水中被相继检出,对赋予白酒健康功能起着至关重要的作用。为实现albC基因的高效可溶性表达,本研究以实验室保藏的枯草芽孢杆菌Y1为模板克隆出albC基因,构建了pQE30-albC,pET28a-albC,pET28a-SUMO-albC,pGEX-6P-1-albC 4个重组质粒,并探究了不同诱导温度下每个重组质粒的诱导表达情况。结果表明:(1)pQE30-albC不表达或者表达量低;pET28a-albC正确表达,但表达量和可溶性表达量都较低,纯化后融合蛋白浓度为1.0 mg/L;pET28a-SUMO-albC正确表达,且实现可溶性表达,纯化后融合蛋白浓度为30 mg/L,切除SUMO标签蛋白后浓度为22 mg/L;pGEX-6P-1-albC正确表达,且实现可溶性表达,纯化后融合蛋白浓度为44 mg/L,切除GST标签蛋白后浓度为34 mg/L;(2)拥有GST促溶标签的pGEX-6P-1载体是4组载体中达到albC基因可溶性表达水平最高的载体;(3)在4种载体中,albC基因最佳可溶性表达条件为:以pGEX-6P-1为载体,在20℃的诱导温度下诱导表达18 h;可成功实现albC基因的高效可溶性表达。

海洋放线菌11014中抗肿瘤活性成分的研究 I.环二肽

为研究具有抗肿瘤活性的海洋放线菌11014发酵物中的活性成分,采用活性追踪的方法,经溶剂萃取、硅胶柱层析及制备HPLC等分离得到13个环二肽,通过理化性质及波谱学分析,分别确定为环(亮氨酸-丙氨酸),环(亮氨酸-甘氨酸),环(异亮氨酸-丙氨酸),环(缬氨酸-丙氨酸),环(丙氨酸-苯丙氨酸),环(苯丙氨酸-甘氨酸),环(酪氨酸-甘氨酸),环(脯氨酸-酪氨酸),环(脯氨酸-苯丙氨酸),环(4-羟基-脯氨酸-苯丙氨酸),环(4-羟基-脯氨酸-亮氨酸),环(脯氨酸-缬氨酸),环(脯氨酸-亮氨酸)。首次以磺酰罗丹明法对这些化合物的抗肿瘤活性进行了测试,化合物环(4-羟基-脯氨酸-苯丙氨酸)具有较明显的抗肿瘤活性(5μg/m l浓度抑制率为48.3%)。

金铁锁根中的3个环二肽

目的 :对金铁锁中的环肽成分进行系列研究。方法 :利用柱层析进行化合物的分离 ,用波谱法鉴定其结构。结果 :从其丙酮溶解部分分离得到 3个环二肽 ,其结构分别为环 (脯 缬 ) (1 )、环 (脯 丙 ) (2 )和环 (脯 脯 ) (3)。结论 :化合物 1和 2为新的天然产物 ,化合物

金铁锁中的四个环二肽

从石竹科植物金铁锁 Psammosilene tunicoides中分离得到 2个环二肽及由 2个环二肽组成的混合物。它们的结构经光谱鉴定为环 (丙 -丙 ) ( )、环 (丙 -缬 ) ( )、环 (丙 -亮 ) ( )和环 (丙 -异亮 ) ( )。它们均为新的天然产物。

海洋真菌与细菌发酵物中的环二肽

从红树林真菌 1 3 5 6菌株发酵液中分离到 4个环二肽 ,它们是环Pro Tyr,环Pro Ile,环Gly Phe和环Ala Phe。另从海洋细菌 1 1 0菌株发酵液中分离到 5个环二肽 ,它们是环Leu Ile,环Val Leu ,环Ala Val,环Ala Ile和环Ala Leu。这些环二肽多数是新发现的微生物产物。本文比较了新分离的环二肽与已经报道的环二肽在来源、结构、功能等方面的区别。

海洋放线菌H2003代谢产物中环二肽成分及其抗肿瘤活性的初步研究

海洋来源放线菌H2003发酵产物的粗提物对小鼠乳腺癌细胞tsFT210具有明显的细胞毒活性。为了发现其抗肿瘤活性成分,采用活性跟踪的分离方法,经多次硅胶柱色谱、凝胶柱色谱及高效液相色谱分离,从菌株H2003发酵液中分离得到了7个环二肽化合物。经核磁共振光谱、质谱和旋光分析,其结构分别鉴定为cyclo(L-Leu-L-Pro)(1),cyclo(D-Val-L-Pro)(2),cyclo(Gly-L-Leu)(3),cyclo(L-Pro-L-Try)(4),cyclo(Gly-D-Phe)(5),cyclo(Gly-L-Pro)(6)和cyclo(L-Ala-L-Phe)(7)。其中化合物1通过SRB法测试表现出弱的抗肿瘤活性,系首次报道。

红树林真菌泡盛酒曲霉中的环二肽和核苷类成分

目的研究一株红树林真菌泡盛酒曲霉菌丝体的化学成分。方法采用硅胶柱色谱法、反相柱色谱法以及高效液相色谱法进行分离和纯化.并根据光谱分析进行结构鉴定。结果分离得到4个环二肽类成分和3个核苷类成分,分别鉴定为环(异亮-缬)二肽(Ⅰ)、环(亮-缬)二肽(Ⅱ)、环(亮-异亮)二肽(Ⅲ)、环(亮-亮)二肽(Ⅳ)、尿嘧啶脱氧核糖核苷(Ⅴ)、腺嘌呤(Ⅵ)、胸腺嘧啶脱氧核糖核苷(Ⅵ)。结论4个环二肽类成分为该属首次分离得到。

马齿苋中环二肽成分研究

目的对马齿苋的化学成分进行研究。方法利用柱色谱方法分离化合物,根据核磁共振光谱等数据进行化合物结构鉴定。结果从马齿苋70%乙醇提取物中分离鉴定了3个环二肽成分,分别为环(苯丙氨酸-酪氨酸)(Ⅰ)、环(丙氨酸-亮氨酸)(Ⅴ)和环(丙氨酸-异亮氨酸)(Ⅵ)的混合物。此外,还分离得到马齿苋酰胺E(Ⅱ)、丁二酸(琥珀酸)(Ⅲ)和6,7-二羟基香豆素(Ⅳ)。结论环二肽成分为首次从马齿苋中分离得到。

红树林真菌草酸青霉(092007)的环二肽类成分

目的研究海南文昌红树林真菌草酸青霉(Penicillium oxalicum)的代谢产物,寻找新的抗肿瘤活性化合物。方法利用硅胶、Sephadex LH-20、ODS柱色谱及制备型高效液相色谱等方法进行分离,通过化合物的理化性质及各种波谱技术鉴定它们的结构,采用MTT法评价化合物体外细胞毒活性。结果从真菌菌丝体的丙酮提取物中分离得到6个环二肽类化合物,鉴定其结构分别为:环(苯丙-异亮)二肽[cyclo-(Phe-Ile)](1)、环(苯丙-缬)二肽[cyclo-(Phe-Val)](2)、环(异亮-亮)二肽[cyclo-(Ile-Leu)](3)、环(缬-缬)二肽[cyclo-(Val-Val)](4)、环(脯-缬)二肽[cyclo-(Pro-Val)](5)、环(脯-甘)二肽[cyclo-(Pro-Gly)](6)。体外活性表明:化合物1、3和5在50μg.mL-1下对肝癌细胞HepG-Ⅱ的抑制率分别为31%、32%、17%,对前列腺癌细胞LNCaP抑制率分别为50%、43%、53%。结论这些化合物均为首次从该属真菌的代谢产物中分离得到,其中化合物2、3和5具有一定的细胞毒活性。

东海微生物中6种环二肽类天然活性物质的分离和鉴定

目的:从海洋微生物中寻找天然活性物质。方法:利用稻瘟霉作为菌株筛选模型,对筛选出来的活性菌株F8712发酵液的醋酸乙酯提取物进行化合物分离;通过1HNMR1、3CNMR和ESI-MS对化合物进行结构鉴定。结果和讨论:鉴定了6个环二肽类化合物,它们分别为环[Ala-Leu](Ⅰ),环[Ala-Ile](Ⅱ),环[Val-Pro](Ⅲ),环[Leu-Pro](Ⅳ),环[Ile-Pro](Ⅴ)和环[Leu-Val](Ⅵ)。这些环二肽都没有抗稻瘟霉活性,化合物Ⅴ对鳗弧菌(Vibrio anguillarm)具有较强的抑制能力,其MIC为0.07μg/ml。

五味子的环二肽及其合成

目的：研究五味子中的环肽成分。方法：用薄层色谱，硅胶及反向ＲＰ１８硅胶柱层析色谱和谱学方法。结果：分离到３个天然的环二肽及由３个环二肽组成的一个混合物并鉴定为环（亮脯）（１），环（苯丙脯）（２）和环（苯丙亮）（３），环（苯丙缬）（４），环（苯丙异亮）（５），环（苯丙苯丙）（６），另外，合成了１４个环二肽类似物。结论：首次从五味子科植物北五味子中分离到环肽。环二肽２，６～８，１４～２０，经活性筛选表明，２，１６及１８有轻微的钙拮抗效应，１９及２０显示出增强高钾所致收缩效应。

仿刺参共附生放线菌Brevibacterium sp.中的环二肽成分的分离和鉴定

目的对仿刺参共附生放线菌Brevibacterium sp.的次生代谢产物进行研究。方法运用硅胶柱色谱、Seph-adex LH-20凝胶柱色谱、高效液相色谱(HPLC)等现代色谱技术对放线菌的乙酸乙酯提取物进行分离纯化,在核磁共振(NMR)、质谱(MS)等现代波谱技术及与文献比对的基础上对其结构进行鉴定。结果共分离得到7个环二肽类化合物,分别鉴定为:环-(L-脯氨酸-L-苯丙氨酸)(1)、环-(L-脯氨酸-L-甲硫氨酸)(2)、环-(L-脯氨酸-L-酪氨酸)(3)、环-(L-脯氨酸-L-缬氨酸)(4)、环-(L-脯氨酸-L-脯氨酸)(5)、环(L-缬氨酸-甘氨酸)(6)、环-(L-脯氨酸-L-亮氨酸)(7)。结论本研究是对仿刺参共附生微生物次生代谢产物研究的首次报道,这7个化合物均为首次从放线菌Brevi-bacterium sp.中分离得到。

枯草芽孢杆菌7Ze3环二肽的分离与鉴定

从江苏省句容市水稻植株叶片表面分离到的1株枯草芽孢杆菌7Ze3,能够产生表面活性素surfactin和伊枯草菌素iturin A等抗菌活性物质,表现出较好的平板拮抗效果,同时还具有产生纤维素酶、葡聚糖酶、蛋白酶和嗜铁素的活性,显示其具有较出色的生物防治利用潜力。对其脂肽类抗生素以外的次生代谢产物进行了进一步研究,经多批次(总体积40 L)发酵、乙酸乙酯萃取、浓缩得到约46 g粗提物,用硅胶吸附柱层析和右旋葡聚糖凝胶柱层析,并结合反相HPLC,从中分离到5种化合物。通过电喷雾质谱(ESI-MS)和质子核磁共振(1H-NMR)分析,鉴定它们均为环二肽类化合物,结构分别为环亮氨酸-脯氨酸、环苯丙氨酸-脯氨酸、环缬氨酸-亮氨酸、环苯丙氨酸-异亮氨酸、环苯丙氨酸-苯丙氨酸。本研究首次从陆地生境的枯草芽孢杆菌中分离到环二肽类化合物。

芽孢杆菌HZ16发酵产物中的环二肽类化学成分

利用多种色谱分离技术手段对采自空气的芽孢杆菌HZ16的发酵液成分进行研究,从中分离得到8个环肽类化合物,经波谱分别鉴定为Cordycedipeptide A(1)、(2E/Z,5Z)-2-[(4-methoxyphenyl)methylene]-5-(2-methylpropylidene)-3,6-piperazinedione(2)、Cyclo(Tyr-Pro)(3)、Cyclo(Pro-Val)(4)、Cyclo(Thr-Leu)(5)、Cyclo(Pro-Thr)(6)、Cyclo(Dehydroala-Leu)(7)和Cyclo(4-OH-Pro-Leu)(8)。这8个化合物均为首次报道由芽孢杆菌中获得,同时发现其中的化合物1、2、3和8具有显著的杀死卤虫幼虫的细胞毒活性,它们的4 h卤虫致死率分别为96.3%、89.2%、96.8%和99.5%。

海洋细菌Bacillus sp.中环二肽类代谢产物的研究

目的研究海洋细菌Bacillus sp.发酵液的正丁醇萃取物中的化学成分。方法采用硅胶柱色谱、凝胶柱色谱、高效液相色谱等分离手段从海洋细菌Bacillussp.发酵液的正丁醇萃取物中分离得到8个化合物,利用理化性质和波谱分析鉴定它们的结构。结果与结论分离得到8个已知的环二肽类化合物,分别鉴定为3-苄基哌嗪-2,5-二酮(1)、3-甲基哌嗪-2,5-二酮(2)、3-异丁基哌嗪-2,5-二酮(3)、3-异丁基-6-甲基哌嗪-2,5-二酮(4)、吡咯并哌嗪-1,4-二酮(5)、(3S,8aS)-3-甲基-吡咯并哌嗪-1,4-二酮(6)、3-异丁基-吡咯并哌嗪-1,4-二酮(7)、3-异丁基-8-羟基-吡咯并哌嗪-1,4-二酮(8)。8个化合物均为首次从该细菌代谢物中分离得到。

三七环二肽成分(英文)

从三七 (Panaxnotoginseng)的根中分离得到 14个环二肽成分 ,通过波谱解析其结构分别鉴定为环 (亮氨酸 苏氨酸 ) (1)、环 (亮氨酸 异亮氨酸 ) (2 )、环 (亮氨酸 缬氨酸 ) (3)、环 (异亮氨酸 缬氨酸 ) (4 )、环 (亮氨酸 丝氨酸 ) (5 )、环 (亮氨酸 酪氨酸 ) (6 )、环 (缬氨酸 脯氨酸 ) (7)、环 (丙氨酸 脯氨酸 ) (8)、环 (苯丙氨酸 酪氨酸 ) (9)、环 (苯丙氨酸 丙氨酸 ) (10 )、环 (苯丙氨酸 缬氨酸 ) (11)、环 (亮氨酸 丙氨酸 ) (12 )、环 (异亮氨酸 丙氨酸 ) (13)、环 (缬氨酸 丙氨酸 ) (14 )。其中化合物 1为新化合物 ,化合物 4～ 10为新天然化合物 ,化合物 2～ 3、11～ 14为已知化合物 ;化合物 2和 11、3和 4、12和 13分别为一对混合物 ,比例分别为 2∶1、1∶1和 2∶1。

环苯丙-精二肽盐酸盐水合物的合成及生理活性研究

本文报道了环苯丙-精二肽盐酸盐水合物1的合成及其生理活性研究。作者首次使用DCC/Na_2CO_3合成肽键,无需复杂的纯化,产品纯度较高,产率达83％。本文用此法合成了另外6种二肽。药理试验显示,1对免疫系统有广泛的增强作用并显示出较强的抗肿瘤活性,其机制可能与其免疫促进作用有关。