玳玳果黄酮自微乳化微丸的薄层色谱鉴别

目的建立玳玳果黄酮自微乳化微丸的薄层色谱鉴别方法。方法选择柚皮苷、新橙皮苷为指标,采用硅胶G薄层板,氯仿-甲醇-水(13∶6∶2)下层溶液为展开剂,3%三氯化铝乙醇液显色,105℃加热后,紫外灯365 nm处观察,研究玳玳果黄酮自微乳化微丸的薄层色谱鉴别。结果薄层色谱斑点清晰,分离度好,阴性对照无干扰。结论我们建立的薄层色谱鉴别方法简便、准确、专属性强,可用于玳玳果黄酮自微乳化微丸的质量控制。

玳玳果总黄酮自微乳在大鼠外翻肠囊模型的肠吸收

目的考察自微乳剂型对玳玳果总黄酮在大鼠肠吸收的影响。方法建立外翻肠囊模型,采用HPLC-MS法测定玳玳果总黄酮中柚皮苷与新橙皮苷在大鼠十二指肠、空肠和回肠的吸收,与非自微乳剂型玳玳果总黄酮比较。结果柚皮苷和新橙皮苷在大鼠十二指肠、空肠、回肠的吸收有显著性差异(P<0.05),依次为十二指肠>空肠>回肠;柚皮苷和新橙皮苷在空肠的吸收符合一级动力学过程;相同剂量下自微乳剂型中柚皮苷和新橙皮苷累积吸收量分别是非自微乳剂型的1.33和1.31倍。结论自微乳能显著改善玳玳果总黄酮中柚皮苷和新橙皮苷的肠吸收。

玳玳果黄酮口服自微乳剂的鉴别与含量测定

目的:建立玳玳果黄酮口服自微乳剂的薄层色谱鉴别与总黄酮含量测定方法。方法:采用薄层色谱法,以硅胶G作为固定相,三氯甲烷:甲醇:水(13:6:2)下层溶液为展开剂,3%三氯化铝乙醇溶液为显色剂,对玳玳果黄酮口服自微乳剂进行分析鉴别;并运用紫外分光光度法,以新橙皮苷为指标成分,在284nm波长下,测定其总黄酮的含量。结果:供试品色谱中,在与对照品色谱相应的位置,玳玳果黄酮口服自微乳剂、玳玳果黄酮有效部位显相同颜色的荧光斑点,阴性对照无干扰;新橙皮苷在0.004～0.024mg·ml-1范围内线性关系良好,相关系数r=0.9999,平均回收率为100.4%(n=6),重复性RSD=0.97%(n=6)。结论:建立的薄层色谱鉴别法和紫外分光光度法测定总黄酮含量的方法可以作为玳玳果黄酮口服自微乳剂质量控制的定性鉴别和载药总黄酮的定量方法。

玳玳黄酮自微乳化微丸在大鼠体内的生物利用度研究

目的建立HPLC同时测定大鼠血浆中柚皮苷和新橙皮苷含量的方法,研究玳玳黄酮自微乳化微丸在大鼠体内的药物动力学和相对生物利用度。方法将随机分组的大鼠分别灌胃给药玳玳黄酮自微乳化微丸液及玳玳黄酮有效部位混悬液,剂量120 mg·kg-1(按玳玳总黄酮含量计),分别于0.083,0.167,0.333,0.5,0.667,1,2、4、6、8、10、12和24 h取血。采用HPLC同时测定血浆样品中柚皮苷和新橙皮苷的浓度,运用DAS 3.0药动学程序计算药动学参数。结果比较口服玳玳黄酮自微乳化微丸及玳玳黄酮有效部位混悬液的药动学参数,柚皮苷AUC0-24分别为(17.710±6.588)和(9.139±1.982)mg.h.L-1,ρmax分别为(4.816±1.329)和(1.575±0.324)mg.L-1,tmax分别为(0.611±0.086)和(0.917±0.204)h,t1/2分别为(13.078±6.382)和(11.678±6.919)h,新橙皮苷AUC0-24分别为(18.094±4.892)和(10.961±2.276)mg.h.L-1,ρmax分别为(5.657±1.391)和(2.096±0.512)mg.L-1,tmax分别为(0.583±0.091)和(0.806±0.222)h,t1/2分别为(14.606±7.562)和(10.985±6.963)h。以玳玳黄酮有效部位混悬液为参比,玳玳黄酮自微乳化微丸中柚皮苷和新橙皮苷的相对生物利用度分别为193.78%和165.08%。结论玳玳黄酮研制成玳玳黄酮自微乳化微丸制剂能提高其口服生物利用度和改善其药剂学性质。

玳玳黄酮自微乳化微丸在大鼠小肠的吸收特性和机制研究

目的考察玳玳黄酮自微乳化微丸在大鼠小肠的吸收特性和促吸收效果,探讨玳玳黄酮自微乳化微丸的吸收部位及吸收机制。方法采用大鼠离体外翻肠囊模型,以柚皮苷和新橙皮苷作为玳玳黄酮自微乳化微丸的特征成分,高效液相色谱-质谱联用(HPLC-MS)技术检测在相同给药质量浓度下大鼠十二指肠、空肠、回肠及不同给药质量浓度下空肠肠囊内的药物浓度;并比较相同质量浓度玳玳黄酮自微乳化微丸与玳玳黄酮有效部位提取物的吸收效果。结果玳玳黄酮自微乳化微丸中柚皮苷和新橙皮苷在不同肠段中90 min的累积吸收量按十二指肠、空肠、回肠依次下降,但吸收差异很小,即十二指肠至回肠均是玳玳黄酮的有效吸收部位。玳玳黄酮自微乳化微丸质量浓度分别为3.6、7.2、12.0 mg/mL时,在空肠段的吸收随时间的增加而增加,表现出一级吸收动力学过程;柚皮苷和新橙皮苷的吸收速率常数(Ka)均随药液质量浓度的增加而增加(P<0.05),表明其为被动吸收;在相同给药剂量下,柚皮苷和新橙皮苷在大鼠空肠90 min的累积吸收量是玳玳黄酮有效部位提取物的1.3倍。结论大鼠小肠上中段是玳玳黄酮自微乳化微丸的最佳吸收部位;其吸收呈一级动力学过程,吸收机制可能为被动扩散;与玳玳黄酮有效部位提取物比较,玳玳黄酮自微乳化微丸可显著改善柚皮苷和新橙皮苷的肠吸收。

玳玳黄酮自微乳化微丸含量测定及HPLC特征图谱分析

目的:建立玳玳黄酮自微乳化微丸中柚皮苷、新橙皮苷HPLC含量测定方法和HPLC特征图谱,为玳玳黄酮自微乳化微丸的质量控制提供有效的方法。方法:含量测定采用Agilent-C18色谱柱(250 mm×4.6 mm,5μm),流动相为乙腈-0.1%磷酸水溶液(22∶78),流速为1.0 mL.min-1,柱温为室温。HPLC特征图谱测定采用250-4 Lichrocart C18色谱柱(250 mm×4.0mm,5μm),流动相为甲醇-乙腈-0.1%的磷酸水溶液,梯度洗脱,流速1.0 mL.min-1,柱温30℃。检测波长均为283 nm。结果:柚皮苷浓度在4.48～17.92μg.mL-1范围内线性关系良好(r=0.9998),平均加样回收率为97.5%(RSD=1.0%);新橙皮苷浓度在5.92～23.68μg.mL-1范围内线性关系良好(r=0.9997),平均加样回收率为98.8%(RSD=0.82%)。在此条件下所建立的特征图谱中各成分得到有效分离,各批玳玳黄酮自微乳化微丸的相似度在0.900～1.000间。结论:HPLC法同时测定玳玳黄酮自微乳化微丸中柚皮苷和新橙皮苷含量的方法简便、准确,建立的HPLC特征图谱可用于评价微丸的物质组成及有效物质群的质量变化,可作为玳玳黄酮自微乳化微丸质量控制的依据。

玳玳黄酮自微乳化微丸的性能评价及总黄酮含量测定

目的：考察并评价玳玳黄酮自微乳化微丸的性能,建立该制剂中总黄酮的含量测定方法。方法：通过考察微丸的外观性状、大小以及成乳后的乳滴粒径分布、自微乳化时间、Zata电位、稳定性及影响因素等,评价玳玳黄酮自微乳化微丸的性能;运用紫外分光光度法,以新橙皮苷为指标成分,在284 nm波长处,测定其总黄酮的含量。结果：研制的玳玳黄酮自微乳化微丸为球形黄褐色小丸,分布在16~30目（收率92.5%）;自微乳化成乳后,微乳平均粒径（78.8±12）nm,且在不同p H分散介质、不同转速和不同温度下,自微乳粒径无明显变化。总黄酮在4.44~26.64 mg·L^-1线性关系良好,r=0.999 9,平均回收率99.9%（RSD 1.0%）。结论：玳玳黄酮自微乳化微丸具有良好的自微乳化性能,建立的紫外分光光度法简便、准确,可用于玳玳黄酮自微乳化微丸制剂的载药总黄酮的含量测定。

一测多评法测定玳玳黄酮自微乳化软胶囊中新橙皮苷与柚皮苷的含量

目的:建立玳玳黄酮自微乳化软胶囊中指标性成分新橙皮苷和柚皮苷的含量测定方法。方法:采用高效液相色谱法,色谱条件:色谱柱250-4 lichrocart C18;流动相乙腈-0.1%磷酸水溶液(22∶78);流速1.0mL.min-1;检测波长284 nm,与一测多评法(柚皮苷为参照物)进行比较。结果:柚皮苷在4.080～20.440μg.mL-1(r=0.999 1)、新橙皮苷在6.384～31.920μg.mL-1(r=0.999 2)范围内分别与峰面积成良好的线性关系。高效液相色谱法与一测多评法所得到的含量值之间的Pearson相关系数为0.999,含量间的相对误差在0.5%以内。结论:一测多评法与高效液相色谱法比较,二者含量测定结果无显著性差异,可以用于玳玳黄酮自微乳化软胶囊的质量控制。

玳玳黄酮自微乳化软胶囊剂在SD大鼠体内的药动学比较

目的:考察比较玳玳黄酮自微乳化软胶囊、玳玳黄酮有效部位及普通硬胶囊在SD大鼠体内的药代动力学和口服生物利用度。方法:SD大鼠分别灌胃玳玳黄酮有效部位、玳玳黄酮普通硬胶囊和玳玳黄酮自微乳化软胶囊,选择玳玳黄酮有效部位主要药效成分柚皮苷和新橙皮苷为评价指标,采用UPLC-MS/MS联用色谱法,同时测定大鼠血浆中柚皮苷与新橙皮苷的浓度。用DAS 3.0药动学软件处理血药浓度数据,用SPSS统计软件独立样本t检验对所得的药动学数据进行显著性差异分析。结果:采用非房室模型分析方法,分别给药玳玳黄酮有效部位与普通硬胶囊后,Cmax、AUC(0-∞)无显著性差异(P>0.05),而给药自微乳化软胶囊后,Cmax、AUC(0-∞)显著增加(P<0.05)。结论:与玳玳黄酮有效部位及其普通硬胶囊相比,玳玳黄酮自微乳化软胶囊可以提高玳玳黄酮的口服生物利用度。

玳玳黄酮自微乳化软胶囊制备过程药效成分转移率考察

目的针对玳玳总黄酮有效部位多组分特性,基于HPLC特征图谱研究玳玳黄酮自微乳化软胶囊制备过程中的药效成分转移率。方法采用HPLC特征图谱法,色谱柱为Lichrocart C18（250 mm×4.0 mm,5μm）;流动相为甲醇-0.1%的磷酸水溶液（梯度洗脱）;流速1.0 mL·min-1;检测波长284 nm;柱温30℃。结果玳玳黄酮自微乳化软胶囊制备工艺过程中8个共有峰的转移率为80.55%~95.93%,其中主要特征成分柚皮苷和新橙皮苷迁移率均〉95%,各药效成分群整体迁移相似度〉0.999。结论玳玳黄酮自微乳化软胶囊制备工艺能够比较完整的保留玳玳总黄酮提取物的整体药效部位成分群。