玳玳黄酮滴丸的急性毒性试验

目的观察玳玳黄酮滴丸的小鼠急性毒性试验,评价其用药安全性。方法取昆明小鼠40只,雌雄各半,按体质量随机分为给药组及空白组,给药组按0.4 mL/10 g最大给药体积和玳玳黄酮滴丸1.98 g/mL最大浓度,一次性口服灌胃给药,空白组灌服0.4 mL/10 g蒸馏水,连续给药14 d,记录小鼠的毒性反应、死亡情况。结果连续给药14 d后观察,小鼠未见中毒反应,无动物死亡;给药14 d后解剖肉眼未见脏器异常;脏器指数评价,空白组与给药组未存在显著性差异。结论小鼠灌胃给药最大耐受剂量为79.2 g/kg,相当于临床用药量的117.73倍,玳玳黄酮滴丸口服毒性小,临床剂量下用药安全。

基于特征图谱表征的玳玳黄酮滴丸组分群同步释药特性评价

目的基于特征图谱整体性表征中药组分群的优势,研究玳玳黄酮滴丸药效组分群的体外溶出行为,评价组分群的同步释药情况。方法建立HPLC特征图谱法及特征活性成分测定法,并采用转篮法评价玳玳黄酮滴丸组分群在4种不同p H值溶出介质(p H 1.2的盐酸溶液、p H 4.5的醋酸-醋酸钠缓冲液、p H 6.8的磷酸盐缓冲液和蒸馏水)中的溶出度及释药特性,分别运用单指数方程模型、威布尔方程模型、对数分布方程模型拟合溶出曲线。结果玳玳黄酮滴丸特征图谱中的9个共有峰成分溶出曲线的相似因子(f2)均大于50,且特征药效成分新橙皮苷及柚皮苷溶出曲线的f2为94.86,表明玳玳黄酮滴丸组分群具有相似的溶出曲线及同步释药特性,特征图谱的9个共有峰活性成分组分群较符合威布尔方程模型的溶出机制。结论所建立的基于特征图谱评价中药有效部位制备的玳玳黄酮滴丸组分群的溶出及同步释药特性的方法可行,为提高其内在质量评价奠定了实验基础。

高效液相色谱法测定玳玳黄酮滴丸含量的不确定度评定

目的:建立HPLC法测定玳玳黄酮滴丸中有效成分含量的不确定度评定分析方法,探讨合成标准中影响含量测定不确定度贡献较大的分量。方法:采用HPLC含量测定法建立数学模型,分析含量测定的不确定度来源,参考不确定度相关评定规定进行合成标准不确定度及扩展不确定度的评定。结果:玳玳黄酮滴丸柚皮苷与新橙皮苷HPLC含量测定不确定度的主要影响因素由对照品及供试品溶液的浓度引入,不确定度报告结果分别为柚皮苷(55.52±1.22)mg·g-1、新橙皮苷(66.87±1.48)mg·g-1。结论:建立的含量测定的不确定度评定法有助于控制测定结果更准确、可靠,对中药质量标准制定具有指导意义。

玳玳黄酮滴丸质量分析

目的 建立玳玳黄酮滴丸质量评价方法。方法 采用薄层色谱法鉴别玳玳黄酮滴丸,并对玳玳黄酮滴丸进行重金属及砷盐的检查;建立高效液相色谱法同时测定玳玳黄酮滴丸主要药效成分柚皮苷和新橙皮苷含量的方法。结果 薄层色谱主要成分斑点清晰可见,阴性对照无干扰;玳玳黄酮滴丸重金属及砷盐的限量均小于百万分之十;新橙皮苷在4.088--16.352μg.mL 1内呈良好线性关系,柚皮苷在4.084--16.336μg.mL 1内呈良好线性关系,3批玳玳黄酮滴丸新橙皮苷平均含量分别为75.32,74.82,73.76 mg·g-1,柚皮苷平均含量分别为63.05,63.21,62.07mg·g-1。结论 所建立的鉴别、检查、含量测定方法稳定简便,可有效控制玳玳黄酮滴丸质量。

玳玳果黄酮降脂滴丸制备过程中药效组分群的整体迁移率

目的考察玳玳果黄酮降脂滴丸制备过程中药效组分群的整体迁移率。方法建立HPLC特征图谱,条件为Lichrocart C_(18)色谱柱(250 mm×4.6 mm,5μm);流动相甲醇-乙腈-0.2%冰醋酸,梯度洗脱;体积流量1.0 m L/min;检测波长284 nm,比较黄酮提取物与成品药效组分群的整体迁移情况,再通过Pearson相关系数法评价6批样品药效组分群的整体迁移相似度。结果在制备过程中,药效组分群对应的9个共有峰迁移率为75.46%~96.56%,特征药效成分新橙皮苷和柚皮苷的迁移率分别达96.56%和96.36%;6批样品药效组分群的平均整体迁移相似度为1.000。结论优化后,玳玳果黄酮降脂滴丸制备工艺基本保留了原料药的药效组分群。

玳玳果黄酮滴丸对高脂血症大鼠的降血脂作用研究

目的建立大鼠高血脂模型,观察玳玳果黄酮滴丸对高脂血症大鼠的降血脂作用。方法选用SD大鼠60只,♂,10只作为空白对照组,喂饲普通饲料,其余高脂饲料喂饲,建立高脂血症模型,测定用药前后血清中胆固醇(TC)、甘油三脂(TG)、低密度脂蛋白(LDL-C)和高密度脂蛋白(HDL-C)的含量;同时取肝脏切片,HE染色,观察玳玳果黄酮滴丸的降血脂作用。结果玳玳果黄酮滴丸各剂量组均能明显降低高血脂大鼠血清中TC、TG和LDL-C含量;能明显升高大鼠血清中HDL-C含量。病理切片结果显示,玳玳果黄酮滴丸能够明显减轻肝脏的脂肪变性。结论玳玳果黄酮滴丸对大鼠高脂血症有明显的预防作用,并能够阻止高脂血症大鼠的肝脏脂肪变性。

玳玳果黄酮滴丸的溶出度及速释机制

目的:评价玳玳果黄酮滴丸的溶出度并初步探讨其速释机制。方法:在多种pH值溶出介质中采用多条溶出曲线评价玳玳果黄酮滴丸的体外溶出度,以柚皮苷为指标成分,运用HPLC法考察玳玳果黄酮滴丸在不同时间的累积溶出百分数,并通过差示扫描热分析研究滴丸的速释机制。结果:4种释放介质中柚皮苷在2.12～53.00mg.L-1范围内线性关系良好,玳玳果黄酮滴丸中柚皮苷在20 min时累积溶出度可达85%。差示扫描量热分析结果显示,玳玳果黄酮在PEG4000-PEG6000中形成了某种形式的固体分散体。结论:玳玳果黄酮滴丸具有良好的溶出度,玳玳果黄酮有效部位在滴丸内形成了良好的固体分散体,使药物在基质中的分散度增加而达到速释。

一测多评法同时测定玳玳果黄酮滴丸中4个活性成分的含量

目的：建立一测多评法同时测定玳玳果黄酮滴丸中活性成分柚皮苷、新橙皮苷、橙皮内酯水合物及枳属苷的含量。方法：采用高效液相色谱法,使用250-4 lichrocart C18（250 mm×4.6 mm,5μm）色谱柱,流动相为乙腈（A）-0.2%醋酸水溶液（B）,线性梯度洗脱（0-10 min,22%A;10-20 min,22%A→35%A;20-25 min,35%A→48%A;25-30 min,48%A→22%A）,流速1.0 m L·min-1,检测波长284 nm,柱温25℃,进样量20μL。柚皮苷、新橙皮苷、橙皮内酯水合物及枳属苷的色谱峰分离度R〉1.5,理论塔板数按柚皮苷计〉3 000。建立测定代表性成分柚皮苷含量并以其为内参物,通过柚皮苷与新橙皮苷、橙皮内酯水合物和枳属苷的相对校正因子计算新橙皮苷、橙皮内酯水合物和枳属苷含量的一测多评法,实现多指标成分的同步测定;同时与外标法分别测定玳玳果黄酮滴丸上述4个成分含量的结果比较。结果：柚皮苷质量浓度在119.40-477.60μg·m L-1、新橙皮苷质量浓度在122.20-488.80μg·m L-1、橙皮内酯水合物质量浓度在7.62-22.86μg·m L-1、枳属苷质量浓度在3.00-21.00μg·m L-1范围内线性关系良好;柚皮苷、新橙皮苷、橙皮内酯水合物、枳属苷平均加样回收率（n=3）分别为98.67%（RSD=1.5%）、98.20%（RSD=0.50%）、101.9%（RSD=1.7%）、100.9%（RSD=0.35%）;柚皮苷与新橙皮苷、橙皮内酯水合物、枳属苷的相对校正因子分别为1.153、0.434、0.893,RSD（n=6）分别为2.7%、3.1%、1.2%;外标法与一测多评法含量测定结果无显著性差异。结论：以柚皮苷为内参物,利用相对校正因子一测多评法同时测定玳玳果黄酮滴丸活性成分柚皮苷、新橙皮苷、橙皮内酯水合物与枳属苷含量的结果准确,为以中药有效部位为原料制备的中药制剂实现多指标成分群质量控制评价提供了可借鉴的方法。

玳玳果黄酮降脂滴丸大鼠体内口服生物利用度及药动学研究

目的建立UPLC-MS同时测定大鼠血浆中玳玳果黄酮降脂滴丸药效组分新橙皮苷和柚皮苷的定量分析方法,比较玳玳果黄酮降脂滴丸与玳玳果总黄酮降脂提取物在大鼠体内的药动学特性。方法采用UPLC-MS联用分析技术,测定大鼠血药浓度及拟合药-时曲线;大鼠分别灌胃给药玳玳果总黄酮降脂提取物、玳玳果黄酮降脂滴丸,分析比较其体内药动学过程,考察玳玳果黄酮降脂滴丸口服生物利用度的改善情况。结果药动学试验结果表明,含药血浆中新橙皮苷的ρ_(max)分别为(1.68±0.02)_(提取物)和(5.54±0.09_(滴丸)mg·L^(-1),柚皮苷的ρ_(max)分别为(1.50±0.05)提取物和(4.83±0.10_(滴丸)mg·L^(-1),玳玳果黄酮降脂滴丸的ρmax、AUC_(0-∞)显著高于玳玳果总黄酮降脂提取物(P<0.05);滴丸的MRT、t_(1/2)相比于玳玳果总黄酮降脂提取物明显缩短;以玳玳果总黄酮降脂提取物为参比,滴丸中新橙皮苷和柚皮苷的相对生物利用度分别提高了278.52%和258.59%。结论玳玳果黄酮降脂滴丸明显改善了玳玳果总黄酮降脂提取物中药效成分新橙皮苷和柚皮苷的口服生物利用度。

玳玳果黄酮降脂滴丸的肠吸收动力学特性

目的:考察玳玳果黄酮降脂滴丸的肠吸收特性并探讨其作用机制。方法:采用大鼠外翻肠囊模型,建立同时测定大鼠肠吸收液中玳玳果黄酮降脂滴丸特征药效成分新橙皮苷和柚皮苷含量的液-质联用(UPLC-MS)分析法,比较玳玳果黄酮降脂滴丸与原料玳玳果黄酮降脂提取物在大鼠不同肠段的累积吸收量,分析不同质量浓度大鼠空肠段的吸收过程,探讨其肠吸收部位及机制。结果:玳玳果黄酮降脂滴丸特征药效成分新橙皮苷和柚皮苷90 min时的累积吸收量由多到少依次是空肠、十二指肠、回肠和结肠;玳玳果黄酮降脂滴丸在高、中、低剂量下空肠的累积吸收量随时间的增加而增加,相关系数r>0.95,且随着药液质量浓度的增加新橙皮苷和柚皮苷的Ka均增加,符合一级药动学过程;在等剂量给药下,玳玳果黄酮降脂滴丸中新橙皮苷和柚皮苷的累积吸收量约是玳玳果黄酮降脂提取物的1.6倍。结论:玳玳果黄酮降脂滴丸在全肠道均有吸收,小肠的上中段为最佳吸收部位,新橙皮苷和柚皮苷吸收可能为被动吸收循环入体,制成的玳玳果黄酮降脂滴丸可显著改善提取物在肠道的吸收,提高其口服生物利用度。