氟尿嘧啶脂质体玻璃体内注射对兔视网膜毒性

目的了解氟尿嘧啶脂质体玻璃体内注射对兔眼视网膜的毒性作用,探索其安全剂量范围。方法30只家兔,随机分为5组。右眼为实验眼,玻璃体内注射药物,其中氟尿嘧啶脂质体组,浓度分别为0.8 mg/0.1 mL,1.6 mg/0.1 mL,3.2 mg/0.1 mL,6.0 mg/0.1 mL;游离氟尿嘧啶组,浓度为1.6 mg/0.1 mL。左眼为对照眼,注射磷酸缓冲液0.1 mL。注药前后分别行双眼闪光及图形视网膜电图检查,求出双眼振幅平均值的比率(实验眼/对照眼)。注药后第28天摘除眼球行光镜和透射电镜检查。结果氟尿嘧啶脂质体组浓度0.8 mg,1.6 mg,3.2 mg剂量组未见视网膜电图及光镜下异常.6.0 mg氟尿嘧啶脂质体组及1.6 mg游离氟尿嘧啶组均呈现视网膜电图及光镜下异常。透射电镜在3.2 mg剂量脂质体组即发现视网膜结构异常。结论脂质体作为氟尿嘧啶的缓释载体能降低其视网膜毒性作用,其玻璃体内注射的最大安全剂量不超过1.6 mg。