经典藏药如意珍宝片多次给药的靶器官-脑组织的成分探究

目的:探讨经典藏药如意珍宝片多次给药后,其靶器官脑组织的活性成分,分析其可能的作用特点。方法:6只斯泼累格·多雷(SD)雄性大鼠分为对照组和观察组2组,连续给药7 d,在最后一次给药后1 h处死动物,取血浆和脑组织,分析入血成分,并对潜在入脑成分进行检测和验证。结果:采用Full mass/dd-MSMS模式,以目标峰的一级谱图的分子量的组成及二级质谱图的分子离子峰进行定性分析;并依据入血成分作为潜在入脑成分,将其输入到包含列表内,进行样品检测。结合数据库mzcloud和ChemSpider的结果,对潜在入脑成分进行搜索,根据保留时间、一级质量数和二级质谱数据,共发现了13个入脑成分,其中大豆苷、胆酸、紫苜蓿酮、3′-O-methylviolanone、胡椒碱已用标准品验证。色氨酸、茴香脑、异木香酸和腺苷已通过mzCloud数据库进行二级碎片信息比对。结论:如意珍宝片中的降香、荜茇、甘草膏、肉桂、木香、黄葵子、牛黄、红花等药物的有效成分能够进入靶器官脑组织中,发挥其疗效作用。

珍宝丸介导NF-κB/p65通路对脊髓损伤大鼠的神经保护作用

目的探讨珍宝丸对脊髓损伤大鼠的神经保护作用及相关机制。方法60只SD大鼠随机均分为对照组、模型组和珍宝丸组,对照组大鼠仅暴露脊髓,模型组和珍宝丸组大鼠均构建脊髓损伤模型。造模成功后,珍宝丸组大鼠给予口服0.6 g/kg珍宝丸干预治疗,间隔24 h给药1次,持续给药28 d,对照组和模型组大鼠则给予相同剂量的生理盐水灌胃。采用巴索·比蒂·布雷斯纳汉(BBB)评分法评估干预治疗前和治疗后4周各组大鼠运动行为学变化;实验结束取大鼠脊髓组织标本,通过HE染色和TUNEL染色法观察评估大鼠脊髓组织病理学变化及神经细胞凋亡情况;通过qRT-PCR法检测炎症因子TNF-α、IL-6和IL-10的表达情况;采用Western blot法检测核因子κB(NF-κB)/p65通路相关蛋白的表达情况。结果干预治疗后4周,模型组大鼠BBB评分低于对照组,珍宝丸组大鼠BBB评分高于模型组,差异均有统计学意义(P<0.05)。对照组大鼠脊髓组织结构、形态正常;模型组大鼠脊髓组织结构紊乱,有明显出血、坏死、水肿,大量炎性细胞浸润;珍宝丸组大鼠脊髓组织病变程度较模型组明显减轻。珍宝丸组脊髓组织细胞凋亡数较模型组减少,差异有统计学意义(P<0.05)。与对照组相比,模型组脊髓组织中TNF-α和IL-6表达升高,IL-10表达下降,差异均有统计学意义(P<0.05);与模型组相比,珍宝丸组脊髓组织中TNF-α和IL-6表达显著降低,IL-10表达显著升高,差异均有统计学意义(P<0.05)。模型组大鼠脊髓组织中NF-κB/p65和p-NF-κB/p65蛋白表达均较对照组上调,差异有统计学意义(P<0.05);珍宝丸组大鼠脊髓组织中NF-κB/p65和p-NF-κB/p65蛋白表达均较模型组下调,差异有统计学意义(P<0.05)。结论珍宝丸治疗能够有效改善脊髓损伤大鼠行为学症状,减轻其病理变化,具有神经保护作用,其作用机制可能与阻断NF-κB/p65通路、抑制炎症因子表达有关。

贝西·黑德小说中的女性形象与身份建构——以《珍宝收藏者及其他博茨瓦纳乡村故事集》为例

博茨瓦纳女作家贝西·黑德在小说集《珍宝收藏者及其他博茨瓦纳乡村故事集》(1974)中,塑造了博茨瓦纳从殖民地走向独立建国的过程中涌现的多种女性形象。本文运用女性主义、后殖民主义理论及其他研究方法,通过考察发现,贝西·黑德在这部小说中主要描绘了3类女性形象:在守旧状态中屈从于乡村传统和殖民地压迫的女乡民;以暴力反抗男权统治、逃离家庭束缚的女囚犯;获得教育机会、学会阅读与写作的新女性。贝西·黑德借助女乡民、女囚犯和新女性等形象,描摹了博茨瓦纳女性顽强抗争、发现自我、争取权力的艰难历程。通过带有自传性的写作,她为沉默的非洲女性发声,建构了追求独立自主、具有创造力的非洲新女性身份。

医文交融视域下的珍宝海洋中药

本文在厘清“海洋珍宝”“海洋中药”关系的基础上,进一步提出“珍宝海洋中药”概念应同时具备海洋属性、中药属性与珍宝属性。以唐宋明清代表性类书的记载为依据,总结出珍珠、珊瑚、玳瑁、砗磲、紫贝五种珍宝海洋中药。从域外传入与本土传播、生长海域环境、品类珍奇特质、材质华丽精美、祥瑞文化象征等方面,挖掘其文化特征;从品类鉴别、生熟异用、外治法应用方面总结其医药使用经验。从人文和医学融合视角,结合丝绸之路朝贡贸易交流史和药用记载的相关史料,梳理从“海洋珍宝”到“珍宝海洋中药”的发展与利用过程,探源其文化样态和医药特征的多维面向和内在关联,总结了对珍宝海洋中药认识度、熟悉度、利用度逐渐加深的动态演进过程,认为我国海洋药物知识体系的认知深刻体现了对域外文明的接受与吸纳。

经典藏药如意珍宝片多次给药的药代动力学研究

目的:探讨经典藏药如意珍宝片多次给药的血浆药代动力学特征,为临床用药提供参考和依据。方法:选取斯泼累格·多雷(SD)大鼠12只,雌雄各半,分为对照组和给药组,连续给药7 d,在最后一次给药前0 h及给药开始后0.25、0.5、0.75、1、2、4、8、24、48 h眼眶采血,测定血浆中沉香四醇、异甘草素、胡椒碱、阿魏酸的药代参数。结果:血浆中沉香四醇、异甘草素、胡椒碱、阿魏酸的药代参数达峰时间大部分分别在1~8、0.25、0.25~8、0.25 h;C_(max)分别为(140±53.90)、(8.31±6.34)、(33.4±22.20)、(15.7±7.90)ng/mL;t_(1/2)分别为(10.1±3.85)、(8.51±4.23)、(4.45±1.35)、(67.3±55.10);AUC_(0-t)分别为(1 890±1 440)、(45.6±14.3)、(288±150)、(443±165) h×ng/mL;MRT_(0-∞)分别为(13.2±7.45)、(9.80±4.27)、(4.91±1.34)、(103±77.10) h。沉香四醇、异甘草素、胡椒碱在大鼠体内主要药动学参数差异无统计学意义(P>0.05),阿魏酸在大鼠体内主要药动学参数(C_(max)、AUC_(0-t))差异有统计学意义(P<0.05)。结论:本研究建立了适用于如意珍宝片多次给药后的沉香四醇、异甘草素、胡椒碱、阿魏酸4种成分的药代动力学的研究方法,分析其药代动力学特征,指导临床给药周期和间隔。

藏药如意珍宝丸治疗退行性骨关节炎的作用机理研究

基于网络药理学、分子对接及体外实验来探讨如意珍宝丸(Ruyi Zhenbao Pill,RZP)治疗退行性骨关节炎(degenerative osteoarthrosis,DOA)的作用机制.通过数据库检索并筛选得到RZP活性成分及DOA相关靶点,构建蛋白质互作网络图,绘制药物-成分-核心靶点-疾病网络图及核心成分-靶点网络图;对共同靶点进行KEGG富集分析;将获得的RZP主要活性成分与核心靶点进行分子对接验证.以脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导构建ATDC5细胞炎症模型,采用CCK-8法和qRT-PCR方法分别验证细胞活力及相关mRNA的表达量.最后得到RZP成分共1602个,交集靶点共31个;KEGG富集分析得到类风湿性关节炎通路、破骨细胞分化通路等信号通路共33条;分子对接结果显示β-谷甾醇与对接的核心靶点具有较高的亲和力;体外细胞实验表明,给予RZP后,ATDC5细胞活力较模型组明显上升,RZP可调节TNF-α、iNOS、COX-2、IL-6靶点mRNA的表达.如意珍宝丸可能通过多成分、多靶点和多途径协同作用治疗DOA的药理特点,为其藏医临床用药及大品种培育提供了科学基础.

基于国土三调的国际重要湿地信息提取——以黑龙江珍宝岛湿地国家级自然保护区为例

以第三次全国国土调查数据作为数据源,围绕国际重要湿地进行保护与监测,通过确定湿地实际提取分析需求,建立地类图斑属性转换对照表,从景观格局和人类活动两个方面确定监测评价指标,构建土地利用转移矩阵。并以黑龙江珍宝岛湿地国家级自然保护区为例,对2020—2022年保护区景观格局和人类活动情况进行监测信息提取方法验证,为湿地监测工作提供高效的流程化处理模式。

生产、图像与观者:《金瓶梅》插图与《清宫珍宝皕美图》的空间想象

本文将原本依附于小说的《金瓶梅》插图作为核心视觉材料进行研究,选取了两个典型版本——《新刻绣像批评金瓶梅》(崇祯本)和《清宫珍宝皕美图》(乾隆本),比较两版图像如何通过视觉想象重塑小说的空间意蕴。研究参考视觉文化理论的分析框架,经由“生产—图像—观者”这一路径:从生产角度的图式来源导向具体的图像分析,分别从视点选择、形态建构与物境布置3个向度比较了两版图像空间再现体系的差异,最后引入观者视角,进一步挖掘了面向不同社会阶层所映射的空间想象,即插图本蕴含着晚明上层文人对园林景致的偏爱,而清宫本则体现了清朝统治者对居室环境的关注。

气相色谱-质谱联用结合生物信息分析技术探讨蒙药珍宝丸挥发油治疗类风湿关节炎的作用机制

目的采用气相色谱-质谱联用(GC-MS)技术,生物信息学分析技术及抗氧化活性实验推测蒙药珍宝丸挥发油的抗氧化能力和治疗类风湿关节炎(RA)的作用机制。方法采用水蒸气蒸馏法提取珍宝丸中挥发油,利用GC-MS对挥发油成分进行定性分析。基于GC-MS分析结果,采用生物信息学分析技术对珍宝丸挥发油防治RA的主要成分、关键靶点及通路进行研究。同时,采用1、1-二苯基-2-三硝基苯肼自由基(DPPH)法对挥发油抗氧化活性进行测定分析。结果在珍宝丸中共鉴定出115个挥发油成分,其中相对百分含量前48的成分,占总挥发油含量的97.66%。生物信息学分析发现珍宝丸能够通过147个RA相关靶点,调控信号转导、炎症反应和蛋白质磷酸化等生物过程,干预磷脂酰肌醇3激酶-蛋白激酶B(PI3K-Akt)、丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)和肾素-血管紧张素系统(RAS)等信号通路发挥作用;分子对接结果显示珍宝丸挥发油中7个主要成分与5个核心靶点均可自发结合;抗氧化活性试验证明,珍宝丸挥发油具有较显著的抗氧化能力。结论利用GC-MS高通量分析技术结合生物信息分析和抗氧化活性试验,推测了蒙药珍宝丸挥发油治疗RA的药效物质及作用机制,为珍宝丸挥发油成分的进一步研究提供理论依据。

《伊利汗中国科技珍宝书》中的“汉语—波斯语词典”

《伊利汗中国科技珍宝书》是公元14世纪初由伊朗伊利汗王朝宰相拉施特主持编译的一部主要介绍中国医学的著作,书中用波斯语转写大量汉字词汇的发音,其中部分转写词汇还附有波斯语释义,总数超过500条。本文基于该书中有关汉语教学的内容及其他史料,分析了这些波斯语释义可能产生的过程,展现了一部隐藏在《珍宝书》之中的“汉语—波斯语词典”。

如意珍宝丸治疗脑卒中后运动及感觉功能障碍的肢体功能、生活能力观察

探究脑卒中患者通过如意珍宝丸治疗后对其生活能力、感觉功能障碍、肢体功能以及运动功能的影响。方法 入组病例100例,均于我院脑卒中疾病,入组时间2021年1月-2023年1月,通过随机数字表法将50例分为常规治疗组,即对照组,另外50例通过如意珍宝丸来进行治疗,即研究组,针对两组患者治疗后的生活能力、肢体功能等进行比较。结果 两组患者在治疗之前的Fugl-Meyer 得分无差异(P>0.05),治疗后后均较治疗前有显著改善(P<0.05),但研究组改善效果显著优于对照组(P<0.05)。和治疗前相比较,两组患者的感觉障碍均得到了不同程度的改善,且研究组整体改善更为理想,(P<0.05);对照组不良反应整体占比较之于研究组而言,显著更高,(P<0.05);和治疗前相比较,两组患者的日常生活自理能力显著得到改善,且研究组患者自理能力提升更为理想,(P<0.05)。结论 脑卒中患者通过如意珍宝丸进行治疗,不仅可以改善其感觉功能和肢体运动功能,还有着较高安全性,值得推广。

如意珍宝丸治疗脑卒中后运动及感觉功能障碍临床效果观察

对如意珍宝丸用于脑卒中(CVA)后运动、感觉功能障碍患者治疗中的效果进行分析。方法 择2023年1月-2023年12月在我院诊疗的60例CVA后运动、感觉功能障碍病患进行研究,随机分成对照组、实验组,均30例。对照组行常用疗法,实验组基于对照组基础之上加服如意珍宝丸,对比不同治疗结果(运动/感觉功能、治疗有效性)。结果 对照组运动功能恢复比实验组差,p<0.05。对照组感觉功能恢复比实验组差,p<0.05。实验组最终治疗有效性比对照组高,p<0.05。结论 给CVA后运动、感觉功能受限病患服用如意珍宝丸,可很好改善其运动、感觉相关功能,进一步提升治疗有效性,建议推崇运用。

藏药如意珍宝丸结合康复训练治疗偏瘫性肩痛临床观察

分析藏药如意珍宝丸结合康复训练治疗偏瘫性肩痛临床效果。方法 选取2021年1月至2023年1月30例患者,随机分为观察组(15例,藏药如意珍宝丸联合康复训练)与对照组(15例,康复训练)。结果 各项指标对比,(P<0.05)。结论 藏药如意珍宝丸联合康复训练可有效的提高对患者临床疗效,具有显著的效果和较好的安全性,值得广泛推广。

蒙药珍宝丸通过激活SIRT1/NF-κB通路抑制氧糖剥夺/复氧小鼠海马神经细胞炎症和凋亡

目的观察蒙药珍宝丸即额尔敦-乌日勒(EU)对氧糖剥夺/复氧(OGD/R)的HT22小鼠海马神经细胞凋亡的影响,并探究其潜在机制。方法采用三气培养箱和无糖无氧培养基构建OGD/R损伤HT22细胞模型;(10、20、40)μg/mL EU处理OGD/R细胞,筛选最适剂量20μg/mL。沉默信号调节因子1(SIRT1)抑制剂尼克酰胺(NAM)联合EU处理OGD/R损伤细胞设为EU联合NAM组,二甲基亚砜(DMSO)联合EU处理的OGD/R损伤细胞设为EU联合DMSO组;CCK-8法检测细胞活性,ELISA检测乳酸脱氢酶(LDH)漏出率;实时荧光定量PCR检测HT22细胞肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)、IL-1β的mRNA表达,流式细胞术检测细胞凋亡;Western blot法检测B细胞淋巴瘤因子2(Bcl2)、Bcl2相关X蛋白(BAX)、SIRT1、核因子κB抑制物α(IκBα)、磷酸化的核因子κB(p-NF-κB)的蛋白表达。结果与对照组相比,OGD/R组HT22细胞活性显著降低,LDH漏出率显著升高,而(20、40)μg/mL EU处理后,细胞活性显著升高,LDH漏出率也明显降低,20μg/mL的EU为最适剂量。OGD/R组细胞TNF-α、IL-6、IL-1β的mRNA表达及凋亡率均显著高于对照组,SIRT1、IκBα、Bcl2蛋白显著低于对照组,p-NF-κB、BAX蛋白显著高于对照组,EU明显抑制OGD/R引起的HT22细胞TNF-α、IL-6、IL-1β分泌和凋亡。结论EU显著减轻OGD/R小鼠的炎性反应和海马神经细胞凋亡,这与激活SIRT1/NF-κB信号通路有关。

如意珍宝片联合白脉软膏对急性缺血性脑卒中大鼠的作用

目的探讨如意珍宝片联合白脉软膏对缺血性脑卒中大鼠的作用及机制。方法采用线栓法建立大鼠MCAO模型,将造模成功的大鼠随机分为模型组、阳性对照组、白脉软膏组、如意珍宝片组、联合用药组,另设假手术组,每组9只。通过Zea Longa 5分制法、转棍实验(Rotard)对大鼠神经行为学进行评分,TTC染色检测大鼠脑梗死情况,RT-qPCR法检测大鼠脑皮质区凋亡因子(Bax、Bcl-2、Cyt-C、caspase-3)、炎症因子(TNF-α、IL-1β、Cxcl-2、IL-6)和神经营养因子(BDNF、NGF、NT 4)mRNA表达,Western blot法检测大鼠脑皮质区凋亡因子Bax、Bcl-2、Cyt-C、cleaved caspase-3蛋白表达,ELISA法检测大鼠脑皮质区及血清超氧化物歧化酶(SOD)活性及丙二醛(MDA)、谷胱甘肽(GSH)、炎症因子(TNF-α、IL-1β、Cxcl-2、IL-6)、神经营养因子(BDNF、NGF、NT4)水平。结果与模型组比较,联合用药组大鼠神经行为学评分,Rotard评分,梗死率,脑皮质区Bax、Cyt-C、cleaved caspase-3、TNF-α、IL-1β、Cxcl-2、IL-6、NGF、NT4表达,血清SOD活性,MDA水平均降低(P<0.01),脑皮质区BDNF、Bcl-2表达及血清GSH水平均升高(P<0.01)。结论如意珍宝片联合白脉软膏可有效降低大鼠缺血性脑卒中的炎症反应,减少细胞凋亡及促进神经再生,从而减轻神经损伤。

基于网络药理学和分子对接探讨蒙药珍宝丸治疗缺血性脑卒中的作用机制

目的基于网络药理学和分子对接探讨蒙药珍宝丸治疗缺血性脑卒中的作用机制。方法对珍宝丸中的有效活性成分及其对应靶点进行筛选,并运用DisGeNET、CTD以及GeneCards数据库,对缺血性脑卒中相关靶点进行搜集。将所获得的数据进行VENN分析,获得疾病与成分的交集靶点,然后将交集靶点通过Cytoscape软件进行拓扑分析及蛋白质互作(PPI)网络图绘制。通过DAVID网站对京都基因与基因组百科全书(KEGG)数据库及基因本体(GO)数据库进行基因通路的富集分析。最后通过AutoDock软件进行分子对接验证。结果筛选出珍宝丸中活性成分283种,搜集缺血性脑卒中靶点22029个,相互交集的靶点113个。GO富集分析发现其主要富集在细胞因子活性、细胞对缺氧的反应等方面。KEGG分析发现涉及白细胞介素(IL)-17信号传导途径、脂质和动脉硬化等多条通路。分子对接结果中,能够紧密结合的占比61%,证明珍宝丸成分与缺血性脑卒中疾病关联密切。结论珍宝丸可能通过参与调控MAPK/PPARG/VEGF/mTOR等信号通路,缓解缺血部位细胞凋亡,调控局部炎症反应,改善氧化应激,最终治疗缺血性脑卒中。

复方如意珍宝丸之方解及功效研究

目的研究藏药如意珍宝丸的组方及功效。方法首先从味、化味、性能方面研究主要功效,再对复方进行方解,最后以藏医药理论为依据对主治功效、临床应用进行探讨。结果如意珍宝丸以味、化味、性能为配方原则,三者协同发挥功效,其中主要以性能进行配方与起效,具体以君药、王后药、王子药、臣药来进行辨证组方。结论如意珍宝丸在药味、化味、性能上均可医治白脉病,是白脉病的首选药物,具有开发利用价值。

珍宝丸对脊髓损伤大鼠NGF的调节作用

目的观察脊髓损伤大鼠应用珍宝丸后对其神经的修复再生作用,探讨珍宝丸对神经生成因子(NGF)的调节作用。方法建立损伤模型,将36只大鼠随机分为损伤组和治疗组,脊髓损伤后,治疗组以珍宝丸灌胃治疗。分别在3个时间点对损伤组和治疗组大鼠进行BBB评分,评分完毕后再对大鼠受损脊髓行免疫组化检测,同时进行阳性细胞计数,并作比较。结果BBB评分显示,治疗组明显高于损伤组(P<0.05)。NGF在治疗组的阳性表达量显著高于损伤组(P<0.05)。结论脊髓损伤后,早期应用珍宝丸对大鼠NGF的阳性表达具有一定的促进作用。

如意珍宝丸对KM小鼠的急毒试验研究

目的:开展如意珍宝丸经口给予小鼠的急性毒性试验,观察其在最大浓度、最大给药量下所产生的毒性反应及其严重程度、潜伏期及持续时间,以及死亡情况,以期阐明如意珍宝丸经口给予小鼠急性毒性试验的毒性作用,为长期毒性试验的剂量设计和临床用药提供参考。方法:如意珍宝丸以最大配制浓度29.4%、最大给药体积40 ml/Kg,1日2次,累加剂量23.5 g生药/Kg,经口给予KM小鼠,进行急性毒性观察。结果:整个试验期间,对照(CN)组和如意珍宝丸(RY)组小鼠均未发生死亡。RY组小鼠第1次和第2次给药后出现0.5 h左右的腹卧,之后慢慢开始活动和进食。CN组和RY组小鼠的行为活动未见其他异常。与CN组比较,RY组小鼠的体重和摄食量均未见明显改变,解剖观察未见脏器明显异常。结论:如意珍宝丸以最大配制浓度29.4%、最大给药体积40 ml/Kg,1日2次,累加剂量为23.5 g生药/Kg的前提下,经口给予KM小鼠14天后,未出现明显的毒性反应,其对小鼠的最大无毒性剂量为23.5 g生药/Kg,为临床量的294倍。

宗喀巴大师《三珍宝训言》解析与注疏

诗歌是藏族文学中一种重要的文学体裁。藏族著名佛学家、文学家宗喀巴大师一生中创作了大量的诗歌作品。严谨周密的逻辑思维、知行结合的求实态度、准确巧妙的文字表达能力被宗喀巴大师称之为“世间三珍宝”。《三珍宝训言》是宗喀巴大师诗歌作品中的经典之篇。该作品具有突出的音韵美,在形式上抑扬顿挫、节奏清晰、音调和谐,在内容上充分表达和张扬作者的哲学思想和理想信念,整体上表现出丰富的文学艺术之美。该诗歌作品通常被节选采用于各中学或高校的《藏族历代文选》课程教材。以诗歌作品《三珍宝训言》作为研究对象,对该诗歌作品中的鉴赏难点进行梳理和解析,对重点部分作出解析和注疏。文中对现当代部分研究者相关研究成果中出现的一些误解亦进行分析和辩驳。研究认为诗歌作品《三珍宝训言》作为一篇经典藏族诗歌作品,能够充分表现了藏民族文化经过长久的文化积淀,表现了独具藏族特色的审美韵味和写作特色;《三珍宝训言》中融合了藏传佛教哲学思想内容,在创作中采用宗教特有的神秘、崇高而神圣的诗歌意象,以一种亘古不变的民族文化精脉表现在诗歌丰富的意象中;宗喀巴大师的哲学思维性观念和抽象思维中凝聚其精神内核和创作理想,由内而外传达出文化的归属和认同感;宗喀巴大师在该作品中也表达出对诗歌体裁本身的赞美和颂扬,对诗歌在现实生活中对个人和整个时代精神风貌、价值观念所具有的正面积极的唤醒和激励作用进行了充分的肯定。