大鼠颈总动脉球囊拉伤所致血管狭窄模型的建立

目的建立一种简便实用的大鼠颈总动脉球裳拉伤的方法，为研究物理损伤基础上的血管形态、细胞、生物化学成份等的变化提供稳定可靠的动物模型。方法30只体质量450～500g雄性SD大鼠，异氟烷麻醉后，分离颈总动脉、颈外动脉和颈内动脉，并在颈外动脉上做切口，然后用2F球囊导管沿切口插入颈总动脉，插入约4cm后，注入0．02mL生理盐水使球囊膨胀，轻轻旋转着拉出导管，反复3次，致使颈总动脉内膜完全剥脱，在其损伤后1d、3d、7d、14d、28d分别取材。并进行病理组织学观察。结果损伤后随着时间的推移新生内膜明显增生，14d增生达到高峰。结论改进的大鼠颈总动脉球囊拉伤模型方法简便，手术成功率高，并且血栓形成率低。

大鼠颈总动脉球囊拉伤模型的制作研究

目的通过对大鼠颈总动脉球囊拉伤模型制作技术的创新和探索,不断优化策略提高动物模型的成活率和成材率,形成稳定的造模技术,为经皮冠状动脉腔内成形术术后并发症的预防和治疗提供实验基础。方法将25只Sprague-Dawley(SD)大鼠随机分为三组,分别为大球囊组(球囊直径2.0 mm)11只、小球囊组(球囊直径1.5 mm)11只、假手术组3只,大球囊组和小球囊组应用不同大小的球囊进行模型制作,术后14 d通过伊凡氏蓝染色进行验证,动脉拉伤后颈总动脉内膜成功着色者为造模成功。结果小球囊组造模成功10例(成功率90.9%,10/11),大球囊组造模成功5例(成功率45.5%,5/11),两组造模成功率差异具有统计学意义,两组内膜损伤面积无显著差异。结论应用1.5 mm球囊可以实现对内膜的有效损伤,且造模成功率较2.0 mm球囊显著升高。

球囊拉伤兔髂动脉内膜的组织形态变化的研究

球囊拉伤血管内膜是目前研究血管内膜增厚，管腔狭窄的方便而切实的模型。因此，对其演变过程的形态学研究是必要的。方法：应用ＰＴＣＡ球囊导管拉伤兔髂动脉，用光镜、电镜和扫描电镜观察拉伤后不同时间的动态变化。结果：拉伤后各期变化不同，拉伤后１周内，以血细胞沉积为主，１周后，内膜开始增生，２至４周增生最快。增生活跃的内膜平滑肌细胞来自活化的中膜平滑肌细胞。内皮细胞增生极慢，４周内未见内膜内皮化，呈虫食样改变。结论：球囊拉伤兔髂动脉内膜，可引起血栓形成，炎症反应，平滑肌细胞增生和细胞外基质堆积，导致血管腔狭窄。

超声介导下球囊拉伤对兔腹主动脉管径扩张和新生内膜增生的影响

目的评价超声介导下球囊拉伤时不同充盈压力对主动脉管径扩张和新生内膜增生的影响。方法超声测量新西兰大白兔腹主动脉特定靶节段的初始管径,选择15只管径相近的兔子在超声监测下行球囊拉伤术,并根据球囊充盈压力不同,随机分为三组,充盈压分别为1个大气压(atm),5atm和10atm,超声记录手术前、后不同组别血管内径的变化。术后2周猝死动物,观察新生内膜增生情况。结果当球囊位于兔腹主动脉靶节段并以1atm充盈时,球囊在所有兔子中均充分扩张,贴合管壁,无血流信号通过。当以不同充盈压拉伤血管后,每组动脉管腔均显著扩张(P<0.05),但三组的管径扩张率相似;1atm组的动脉新生内膜面积比和周长比明显小于其他两组(P<0.05),但最大新生内膜厚度比随充盈压增加明显增大,各组间均存在显著差异(P<0.05)。结论在球囊充分扩张前提下,不同充盈压引起管径扩张程度相似,但较小充盈压引起较轻的新生内膜增生。

大鼠胸主动脉球囊拉伤后金属硫蛋白及丙二醛含量变化

目的 :观察大鼠胸主动脉球囊拉伤后血浆及组织金属硫蛋白 (MT)及丙二醛含量变化 ,探讨再狭窄与氧化防御系统的关系。方法 :对照组常规饲养 2 1d ;球囊导管拉伤大鼠胸主动脉 3d ,10d ,2 1d后 ,分别取大鼠血浆及心、肝和肾组织 ,以10 9Cd血红蛋白饱和法测定大鼠血浆及组织MT含量 ,以硫代巴比妥酸钠法测定丙二醛 (MDA)含量。结果 :与对照组比较 ,球囊拉伤 3d组大鼠肝、心和肾组织及血浆MT含量分别升高 5 5 .8% ,73 .5 % ,49.9% ,5 6 .2 % ,MDA含量分别升高 94.0 % ,49 1% ,31 4% ,141 1% ;球囊拉伤 10d组大鼠肝、心、肾组织及血浆MT含量分别升高 31.8% ,6 8 2 % ,5 8.0 % ,41 8% ,MDA含量分别升高 148.0 % ,41.6 % ,2 9.1% ,83.8% ;球囊拉伤 2 1d组大鼠肝、心、肾组织及血浆MT含量分别升高 5 6 .8% ,38.8% ,39.4% ,48.1% ,MDA含量分别升高 98.0 % ,48.4% ,44 .8% ,49.2 %。结论

实验性兔主动脉粥样硬化易损斑块模型的建立与评价

目的探索建立实验性兔主动脉粥样硬化易损斑块模型的新方法。方法24只雄性日本大耳白家兔随机分为对照组8只,实验组16只,对照组给予普通饲料;实验组给予高胆固醇饲料、注射牛血清白蛋白及进行腹主动脉球囊拉伤术,分别于0周、3周、6周、10周检测血脂、ox-LDL、TNF-α、IL-1、IL-10,实验结束时取腹主动脉进行病理形态学分析及NF-κBp65亚基免疫组化染色分析。结果实验组斑块内膜面积比为53.6%,脂核面积与斑块面积比为54.9%,斑块纤维帽厚度与内膜中膜厚度(IMT)比约为8.5%;除甘油三酯变化不大外,实验组TC、LDL-C、HDL-C、LDL-C/HDL-C、TC/HDL-C、ox-LDL、TNF-α、IL-1、IL-10均有明显升高趋势,在3周、6周、10周时与对照组比较差异有统计学意义;且NF-κBp65亚基阳性染色面积较对照组高13.5倍。结论高脂喂养、免疫损伤加球囊拉伤可以成功建立家兔主动脉粥样硬化易损斑块模型。

实验性动脉粥样硬化模型复合建模的方法及评价

目的建立一种利用复合因素制备兔动脉粥样硬化模型的实验方法。方法完全随机方法将24只日本大耳白兔分为对照组(8只)和实验组(16只),对照组予普通饲料,实验组用大剂量高脂饲料饲喂加以注射胎牛血清白蛋白和球囊拉伤进行干预,饲养10周。测定血清胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白含量,主动脉切片进行病理形态学观察,测量斑块面积占内膜的百分比及内膜厚度及内膜面积等。结果实验组血清胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白水平显著升高(P<0.05或P<0.01)。主动脉斑块形成,有典型"纤维帽",斑块面积占内膜面积的53.6%±10.5%,相应的对照组未出现以上类似的变化。其主动脉弓、胸主动脉及腹主动脉的内膜厚度、内膜与中膜厚度比和内膜面积与内膜中膜面积的比值实验组都相应的高于对照组(P<0.05或P<0.01)。结论用高脂饲料加以静脉注射胎牛血清白蛋白和球囊拉伤因素在短时间内可诱发兔动脉粥样硬化,此方法具有一定可行性,可控程度高、易重复。能够更好地模仿人动脉粥样硬化的发病机制,并有助于进一步阐明不稳定斑块的机制。

巨噬细胞及其相关因子在家兔不稳定斑块中的作用及其机制

[目的]探讨巨噬细胞及其相关炎症因子在家兔不稳定斑块中的作用及其机制。[方法]高脂饲料喂养家兔2周,按随机数字表法随机分为假手术组和模型组,模型组球囊拉伤腹主动脉内皮,假手术组仅暴露动脉但不进行拉伤。术后10周以蝰蛇毒和组胺进行两次药物触发,第2次药物触发后24 h处死动物、取材。计数破裂斑块的数量。行免疫组织化学染色,确定斑块中巨噬细胞百分比。酶联免疫吸附法(ELISA)法检测相关炎症因子C反应蛋白(CRP)、单核细胞趋化因子-1(MCP-1)及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的水平。[结果]与假手术组比较,模型组斑块破裂数量明显增多、斑块面积较大,泡沫细胞数量较多,脂核较大,纤维帽较薄,炎细胞浸润较多。模型组粥样斑块内巨噬细胞浸润百分比、血清炎症相关因子CRP、MCP-1及TNF-α的水平均高于假手术组(P<0.01)。[结论]球囊损伤内皮细胞促进动脉粥样硬化的发生发展,巨噬细胞介导的炎症反应可能是不稳定斑块模型形成的重要机制。

雷帕霉素抑制增生内膜中基质细胞衍生因子-1的表达

目的:进一步探讨雷帕霉素抗血管内再狭窄的分子机制。方法:球囊拉伤大鼠颈总动脉建立血管内膜增生的动物模型,口服雷帕霉素(25mg/kg),4周后处死动物。HE染色观测血管病变,免疫组化检测增生内膜中基质细胞衍生因子-1(SDF-1)的表达,小室迁移系统观察SDF-1对平滑肌细胞迁移的影响。结果:球囊拉伤明显诱导血管内膜增生,增生内膜中有明显的SDF-1的表达,雷帕霉素能显著下调增生内膜中SDF-1的表达,而SDF-1浓度依赖性地诱导平滑肌细胞的迁移。结论:雷帕霉素可能通过下调SDF-1的表达从而抑制血管再狭窄。

糖尿病冠状动脉粥样硬化猪模型构建

目的:通过给予巴马小型猪高脂饮食,低剂量链脲菌素联合球囊拉伤的方法,构建糖尿病冠状动脉粥样硬化模型。方法:将18头4月龄健康雄性巴马小型猪随机分为对照组(n=3)和模型组(n=15)。对照组以普通饲料喂养;模型组以高脂饲料喂养,静脉注射链脲菌素(100 mg/kg)后持续监测葡萄糖2周,第3周行右冠状动脉中段球囊拉伤术,第20周随机处死3只,取右冠状动脉球囊拉伤段、未拉伤的左冠状动脉回旋支、颈动脉、肾动脉和胰腺做病理组织学检查。结果:模型组12只动物达到糖尿病标准并存活至第20周。与对照组相比,模型组动物体重明显下降,血糖、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇和三酰甘油水平明显升高(P<0.05)。模型组动物右冠状动脉球囊拉伤段血管内膜增生程度明显高于未拉伤左冠状动脉回旋支和对照组右冠状动脉(P<0.05)。模型组动物胰岛数目和胰岛细胞数目较对照组明显减少(P<0.05)。第36周模型组其余9只动物状态良好。结论:低剂量链脲菌素联合球囊拉伤可加速巴马小型猪模型糖尿病冠状动脉粥样硬化,具有较高的成功率、良好的安全性和长期的有效性。

兔腹主动脉粥样硬化动物模型的建立

我们通过球囊拉伤联合高脂饲料诱导腹主动脉增生法建立兔腹主动脉粥样硬化模型，现报道如下。一、材料与方法1．材料：新西兰兔20只，实验组15只、对照组5只。普通球囊、微导丝、微导管、全自动生化分析仪等。