CYP介导的抑制性药物相互作用的体外定量预测

细胞色素P450酶(cytochrome P450,CYP)介导的抑制性药物相互作用在新药研发和临床实践中受到了极大的关注。不少药物在上市后因CYP抑制性药物相互作用而产生严重的不良反应,导致此类药物受到严格的用药限制或被迫退出市场。这不仅给病人带来危害,也为制药公司造成巨大的经济损失。体外试验以其便利性和高通量性,被广泛应用于CYP介导的药物相互作用的研究。然而,体外数据并不能直接反映体内情况,研究者需要通过数据处理将之转变为可直观评价的数据来对体内CYP抑制性药物相互作用的可能性及程度进行预测。目前这一研究领域发展十分迅速,本综述对这一研究领域的相关基础知识、基本预测方法及相关重要影响因素进行详细深入的介绍。

小麦抗穗发芽的鉴定及其灌浆过程中胚、种皮和颖壳三因素与籽粒发芽率的关系

通过对7个小麦品种开花后不同天数的整穗发芽率、脱粒种子发芽率和切胚发芽率的测定，结果表明：不同品种间稳发芽抗性的差异主要是生理性抑制程度的不同，并且在开花20天之前，这种生理性抑制主要存在于颖壳内。由此认为可以在早期通过植物体的其他生理生化测定来判断不同品种的穗发芽抗性。同时筛选出一份抗穗发芽的白位改良品种。

细胞色素P450酶的时间依赖性抑制研究及其在新药研发中的作用

细胞色素P450酶介导绝大多数药物的体内代谢,有些临床药物相互作用问题是由于药物对细胞色素P450酶的时间依赖性抑制引起的,但在传统的体外抑制筛选方法中并未包括对时间依赖性抑制的评价方案。本文综述了药物时间依赖性抑制的研究意义及评价方法 (包括单点抑制法、IC50shift筛选法、酶动力学实验法等),并介绍如何利用所得体外数据进行临床预测。

免疫抑制剂防治同种带瓣主动脉移植后钙化的作用

目的 研究免疫抑制治疗在减轻免疫反应和防治同种带瓣主动脉移植物（AVH）组织钙化的作用.方法 120只Wistar近交系大鼠随机分为实验组和对照组.实验组（SD-Wistar）分别为接受低温保存的AVH移植的A组,接受低温保存的AVH移植后给予环孢素A（CsA）治疗的B组和接受1：5稀释树突状细胞（DC）单抗预处理低温保存,AVH移植后给予DC单抗治疗的C组.对照组（Wistar→Wistar）为D组.术后2、4、8、12、16周检测大鼠血液中T细胞抗原抗体αβ（TCR-αβ）,CD28的表达水平.取出移植物,光镜和电子显微镜下观察其组织结构形态学变化,用原子火焰吸收法测定AVH组织钙的含量.结果 （1）实验组TCR-αβ、CD28的表达水平在不同时间均较对照组明显增强（P〈0.01）,表达高峰在移植后2～4周,此后表达水平逐渐下降,12周维持在低水平.（2）实验组移植物组织钙含量自移植后4周开始升高,而对照组各时点的钙含量差异无统计学意义（P〉0.05）.术后4周、8周组织钙含量（μg/g）冷冻组为2856±79、3587±168;CsA治疗组为2518±73、3237±187;DCmAb治疗组为2176±210、3089±176;对照组为860±60、870±50.结论 免疫抑制治疗可减轻免疫反应,延缓同种带瓣主动脉移植物组织钙化进程,疗效明显.