基于SCF/c-kit信号通路探讨理气通便方对气滞型慢传输型便秘大鼠肠道动力的影响

目的 基于SCF/c-kit信号通路探讨理气通便方对气滞型慢传输型便秘(STC)大鼠肠道动力的影响。方法 将36只Wistar雌性大鼠按随机数字表法分为对照组6只和造模组30只。造模组采用“洛哌丁胺混悬液+夹尾刺激”复制气滞型STC大鼠模型,连续刺激14 d。当大鼠表现出激惹、易怒、烦躁等情况,正常喂养饲料时出现大便干硬、排便数量减少等表现时,说明气滞型便秘模型造模成功。将造模成功的大鼠按照随机数字表法分为模型组、西药组、低剂量组、中剂量组和高剂量组各6只,低、中、高剂量组分别按5.15、10.3、20.6 g/(kg·d)给予理气通便方药液灌胃;西药组按0.18 mg/(kg·d)给予琥珀酸普芦卡必利片混悬液灌胃;对照组和模型组按10 mL/(kg·d)给予无菌水灌胃,每日1次,连续灌胃14 d。比较6组末次给药后6 h的粪便排出量、粪便含水量和小肠推进率;HE染色观察结肠组织病理变化;免疫组化检测结肠组织c-kit蛋白表达水平;Western blot检测结肠组织c-kit、SCF蛋白表达量。结果 HE染色显示:对照组大鼠结肠黏膜完整,杯状细胞和腺体排列整齐,未见炎症细胞聚集;模型组结肠黏膜出现肠腺排列欠整齐,黏膜下层间质血管扩张;各给药组结肠黏膜肠腺排列整齐,未观察到明显上皮损伤。与对照组比较,模型组粪便排出量、粪便含水量和小肠推进率均明显降低(P<0.05),结肠组织c-kit蛋白表达水平和c-kit、SCF蛋白表达量均明显降低(P<0.05)。与模型组比较,西药组、中剂量组、高剂量组粪便排出量、粪便含水率和小肠推进率均明显提高(P<0.05),低剂量组粪便排出量和粪便含水率均明显提高(P<0.05);给药组结肠组织c-kit蛋白表达水平均明显提高(P<0.05);低、中、高剂量组结肠组织c-kit蛋白表达量均明显提高(P<0.05),高剂量组SCF蛋白表达量明显提高(P<0.05)。结论 理气通便方可提高气滞型STC模型大鼠结肠组织中ICC的表达及调控SCF/c-kit信号通路,恢复对胃肠道节律的正常调控来改善便秘的症状。

理气通便方联合乳果糖口服液治疗小儿慢性传输性便秘临床研究

目的:观察理气通便方联合乳果糖口服液治疗小儿慢性传输性便秘的临床疗效。方法:选取小儿慢性传输性便秘患者96例作为研究对象,按随机数字表法分为对照组和观察组各48例。对照组给予乳果糖口服液治疗,观察组在对照组基础上增加理气通便方治疗。评价2组临床疗效,比较2组治疗前后血清P物质(SP)、一氧化氮(NO)以及生长抑素(SS)水平及临床症状评分,统计2组不良反应发生率。结果:观察组总有效率为100%,高于对照组87.50%,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,2组SP水平较治疗前升高,NO及SS水平较治疗前降低(P<0.05);且观察组SP水平高于对照组,NO及SS水平低于对照组(P<0.05)。治疗后,2组各项临床症状评分低于治疗前(P<0.05),且观察组各项临床症状评分低于对照组(P<0.05)。观察组不良发生率为4.16%,低于对照组20.83%,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:理气通便方联合乳果糖口服液治疗小儿慢性传输性便秘可以提高临床疗效,改善血清P物质水平,促进恢复肠道动力,改善临床症状,降低不良反应发生率。

理气通便方治疗功能性便秘(肠道气滞证)的随机双盲安慰剂对照临床研究

目的探讨理气通便方治疗功能性便秘(肠道气滞证)的有效性和安全性。方法选取2018年10月—2019年5月期间于辽宁中医药大学附属医院门诊就诊的60例患者为受试者,采用随机数字表法将患者分为治疗组和安慰剂组,每组各30例。治疗组应用理气通便方,安慰剂组采用理气通便方模拟剂治疗,冲服,2次/d。治疗7 d后,观察比较两组患者治疗前后排便次数变化、粪便性状、排便时间和排便困难分级变化情况和有效率;中医证候积分变化情况和有效率;服药24 h内第1次排便情况和安全性检测。结果治疗后两组患者1周排便次数均优于治疗前,差异有统计学意义(P<0.01);且治疗组治疗后1周排便次数明显高于安慰剂组,两组比较,差异有统计学意义(P<0.01)。治疗1周后,治疗组和安慰剂组粪便性状等级变化情况单项主症总有效率分别为90.0%、43.3%,两组比较,差异有统计学意义(P<0.01);治疗组和安慰剂组排便困难等级变化情况单项主症总有效率分别为90.0%、43.3%,两组比较,差异有统计学意义(P<0.01);治疗组和安慰剂组排便时间等级变化情况单项主症总有效率分别为86.7%、40.0%,两组比较,差异有统计学意义(P<0.01)。治疗后两组患者中医证候总积分均明显低于治疗前,差异有统计学意义(P<0.05);且治疗组治疗后中医证候总积分明显低于安慰剂组,两组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后治疗组基本痊愈率、总显效率、总有效率分别为53.3%、73.3%、90.0%,安慰剂组基本痊愈率、总显效率、总有效率分别为6.7%、26.7%、53.3%,两组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后治疗组第1次排便时间≤24 h的受试者比例为80%(24/30),安慰剂组第1次排便时间≤24 h的受试者比例为46.7%(14/30),两组比较,差异有统计学意义(P<0.01)。治疗期间,治疗组发生腹泻1例,安慰剂组无其他不良反应,安全性较高。结论理气通便方治疗功能性便秘(肠道气滞证)疗效方面能够增加患者的排便次数,改善患者粪便性状,减少排便时间,降低排便困难程度。

基于网络药理学探讨理气通便方治疗慢传输型便秘的作用机制

目的运用网络药理学方法预测理气通便方治疗慢传输型便秘(STC)的潜在作用机制。方法通过TCMSP、TCMID在线预测数据库,以生物利用度(OB)和类药性(DL)作为限定条件对理气通便方的成分及其靶点进行收集和筛选;从Gene Cards、OMIM数据库对STC相关的靶点进行检索;利用STRING和Cytoscape分析软件对所得靶点进行网络可视化处理,并筛选节点度较高的关键成分和核心靶点;借助Metascape平台对其核心靶点进行GO和KEGG富集分析,预测作用机制。结果筛选出理气通便方共有75个有效活性成分,其对应靶标有275个;STC的疾病靶点有3887个;经分析获知涉及理气通便方治疗STC作用的有186个核心靶点,对核心靶点进行GO富集分析及KEGG途径分析,TP53、MAPK1、AKT1、PELA、JUN等30个核心靶标可能是参与肿瘤相关通路、细胞衰老、NF-κB信号通路、神经活性配体-受体相互作用通路等发挥通便、增加粪便含水量、促进胃肠运动等作用。结论该研究揭示理气通便方治疗STC的多靶点、多途径的作用规律,为进一步深入研究理气通便方的作用机制研究提供新的思路。

理气通便方辅助治疗危重患者腹内高压22例

根据腹腔间室综合征协会规定患者腹腔内压力（intra-abdominal pression,IAP）≥10cmH2O称为腹腔内高压（intra-abdominal hypertension,IAH）.IAH是重症监护患者常见并发症,IAP持续升高会影响腹腔内、外组织器官的血液循环及器官组织功能,形成腹腔间室综合征（abdominal compartment syndrome,ACS）,导致发生心血管、肺、肾、脑等多系统器官功能障碍或衰竭,合并ACS的危重患者病死率明显升高[1].

理气通便方对气滞证慢传输型便秘大鼠肠道动力及肠道菌群的影响

目的:观察理气通便方对气滞证慢传输型便秘(slow transit constipation,STC)大鼠肠道动力及肠道菌群的影响。方法:以36只Wistar大鼠为研究对象,根据随机数字表法选取6只为正常组,其余大鼠采用“洛哌丁胺混悬液+夹尾刺激”复制气滞证STC大鼠模型。造模成功后,将大鼠随机分为气滞证STC模型组、琥珀酸普芦卡必利片组和理气通便方低、中、高剂量组,每组6只。正常组与气滞证STC模型组给予等容积的蒸馏水灌胃,琥珀酸普芦卡必利片组给予0.18mg/(kg·d)混悬液灌胃,理气通便方低、中、高剂量组分别用5.15、10.30和20.60g/kg药液灌胃。通过粪便数量、粪便含水量、小肠推进率评价理气通便方的治疗效果。采用免疫组化方法检测大鼠结肠组织中Cajal间质细胞(Cajal interstitial cell,ICC)、5-HT、5-HT3受体(5-HT3R)及5-HT4受体(5-HT4R)蛋白表达水平。采用气相色谱-质谱联用法测定短链脂肪酸(short-chain fatty acids,SCFAs)含量的变化。采用16SrDNA高通量测序分析肠道菌群的变化。结果:与正常组比较,气滞证STC模型组大鼠的粪便数量减少、粪便含水量和小肠推进率均下降(P<0.05),结肠组织中ICC、5-HT、5-HT3R及5-HT4R蛋白表达水平均降低(P<0.05),肠道菌群的丰度和多样性显著下降(P<0.05),毛螺菌属、梭菌属丰度下降(P<0.05),粪球菌属、克雷伯菌属丰度增加(P<0.05),粪便中SCFAs含量降低(P<0.05);与气滞证STC模型组比较,给药组大鼠粪便数量及含水率均增加(P<0.05),小肠推进率除理气通便方低剂量组差异无统计学意义外,其他均差异有统计学意义(P<0.05);结肠组织中ICC、5-HT、5-HT3R及5-HT4R蛋白表达水平升高,其中除了理气通便方低剂量组5-HT蛋白表达及琥珀酸普芦卡必利片组ICC、5-HT、5-HT3R蛋白表达水平差异无统计学意义外,其余均差异有统计学意义(P<0.05);琥珀酸普芦卡必利片组与理气通便方中、高剂量组能够显著提高SCFAs的总含量(P<0.05),其中显著增加了丁酸的含量;理气通便方各剂量组可提高菌群的丰度和多样性,显著增加毛螺菌属、梭菌属丰度,降低粪球菌属丰度(P<0.05)。结论:理气通便方可能通过增加ICC、5-HT及其受体的表达、调整肠道菌群结构及SCFAs的含量,从而起到治疗气滞证STC大鼠的作用。

理气通便方治疗慢传输型便秘气滞证30例随机对照试验

目的评价理气通便方治疗慢传输型便秘气滞证的临床疗效。方法将60例慢传输型便秘气滞证患者随机分为治疗组和对照组各30例。治疗组给予理气通便方口服治疗,每日1剂;对照组给予枸橼酸莫沙必利片与小麦纤维素颗粒口服治疗。两组均连续治疗4周。于治疗前后对气滞证便秘症状评分、慢性便秘严重度评分、每周自发完全排便次数以及72h结肠排出率进行评估。结果治疗组治疗后粪便性状、排便费力、排便时间、排便不尽感、排便频率、腹胀、肠鸣、矢气、嗳气、情绪不畅、胸胁痞闷积分均明显降低,且治疗组各症状改善均明显优于对照组(P<0.05)。两组患者在治疗后每周完全自发排便次数、72h结肠排出率与本组治疗前比较均有所增加,且治疗组优于对照组(P<0.05或P<0.01)。治疗组治疗后慢性便秘严重度评分较治疗前降低(P<0.05),而对照组治疗前后差异无统计学意义(P>0.05),治疗后治疗组在改善慢性便秘严重度评分方面明显优于对照组(P<0.05)。结论理气通便方可改善慢传输型便秘气滞证患者临床症状,促进自发排便,从而恢复结肠传输功能。

基于“脑-肠-菌”轴观察理气通便方对气滞证慢传输型便秘患者的影响

目的:探讨理气通便方治疗气滞证慢传输型便秘(STC)患者的疗效及对脑肠肽和与肠道菌群的影响。方法:纳入60例气滞证STC患者,按随机数字表法分为中药治疗组(30例)和西药对照组(30例),另招募20名健康志愿者为正常对照组。中药治疗组予理气通便方内服治疗,西药对照组给予枸橼酸莫沙必利片与小麦纤维素颗粒治疗。观察两组患者的气滞证便秘症候积分、每周自发完全排便次数的变化,以及对两组患者治疗前后及正常对照组的血清5-羟色胺受体4、胃动素、一氧化氮、P物质及肠道菌群进行检测。结果:中药治疗组的临床疗效显著优于西药对照组(P<0.01);中药治疗组在气滞证便秘症状积分、每周自发完全排便次数方面改善均优于西药对照组(P<0.05);中药治疗组患者治疗后的5-羟色胺受体4、胃动素和P物质水平均显著高于西药对照组(P<0.05),一氧化氮水平显著低于西药对照组(P<0.05);中药治疗组患者治疗后肠道菌群的相对丰度显著低于治疗前(P<0.05),多样性显著低于西药对照组(P<0.05)。结论:理气通便方可明显改善气滞证STC患者便秘的症状,增加每周自发完全排便次数,其作用机制可能是通过调节脑肠肽的分泌与肠道菌群的丰度及多样性。

理气通便方对功能性便秘气滞证大鼠脑肠肽的影响

目的探讨理气通便方治疗功能性便秘的机制。方法采用复方地芬诺酯灌胃及夹尾激怒法构建功能性便秘气滞证大鼠模型。按照随机数字表法将48只雌雄各半大鼠分为空白组、模型组、莫沙必利组(2 mg/kg)、理气通便方低剂量组(5.15 g/kg)、理气通便方中剂量组(10.3 g/kg)、理气通便方高剂量组(20.6 g/kg),每组8只,连续给药14 d。观察各组大鼠一般情况、灌胃墨汁后首粒黑便排出时间、粪便干湿重变化。ELISA法检测血清5-羟色胺(5-HT)、血管活性肠肽(VIP)、去甲肾上腺素(NE)的含量。Real-time PCR法检测结肠组织中P物质(SP)、促肾上腺皮质激素释放因子(CRF)mRNA表达。Western blot法测定结肠组织中SP、CRF蛋白表达。结果治疗前,与空白组比较,模型组及各给药组大鼠首粒黑便排出时间延长(P<0.01),粪便含水率降低(P<0.01)。经过7 d治疗后,与模型组比较,各给药组大鼠首粒黑便排出时间均缩短(P<0.05,P<0.01),理气通便方高剂量组大鼠粪便含水率升高(P<0.05)。治疗14 d后,与模型组比较,各给药组大鼠首粒黑便排出时间均缩短(P<0.01),莫沙必利组及理气通便方中、高剂量组大鼠粪便含水率升高(P<0.05,P<0.01)。与莫沙必利组比较,理气通便方高剂量组大鼠首粒黑便排出时间缩短(P<0.05)。经过14 d治疗后,与空白组比较,模型组、莫沙必利组和理气通便方各剂量组5-HT含量降低(P<0.05,P<0.01),模型组、莫沙必利组和理气通便方低剂量组NE含量升高(P<0.01),理气通便方高剂量组NE含量降低(P<0.01),模型组、莫沙必利组、理气通便方各剂量组VIP含量升高(P<0.05,P<0.01),模型组、莫沙必利组和理气通便方低剂量组SP、CRF mRNA及SP蛋白表达水平降低(P<0.05,P<0.01),理气通便方中、高剂量组SP蛋白表达水平升高(P<0.05,P<0.01),模型组、莫沙必利组及理气通便方各剂量组CRF蛋白表达水平均降低(P<0.05,P<0.01)。与模型组比较,莫沙必利组及理气通便方各剂量组5-HT含量升高(P<0.01);莫沙必利组和理气通便方中、高剂量组NE含量降低(P<0.01);莫沙必利组及理气通便方各剂量组VIP含量降低(P<0.01);理气通便方中、高剂量组SP mRNA及SP蛋白表达水平升高(P<0.01),理气通便方各剂量组CRF mRNA及CRF蛋白表达水平升高(P<0.05,P<0.01),理气通便低剂量组大鼠SP蛋白表达水平降低(P<0.01)。与莫沙必利组比较,理气通便方低剂量组NE、VIP含量升高(P<0.01),理气通便方中剂量组NE含量降低(P<0.01),VIP含量升高(P<0.05),理气通便方高剂量组NE、VIP含量均降低(P<0.05,P<0.01),理气通便方中、高剂量组5-HT含量、SP mRNA及SP蛋白表达水平升高(P<0.01),理气通便方各剂量组CRF mRNA及CRF蛋白表达水平升高(P<0.05,P<0.01)。结论理气通便方通过改善大鼠胃肠动力和肠道水液代谢达到治疗功能性便秘的作用,其机制可能与调节脑肠肽的分泌有关。

穴位敷贴配合中药内服治疗腹腔间隙综合征50例临床疗效观察

目的:观察穴位敷贴配合中药理气通便方内服对腹腔间隙综合征患者的临床疗效。方法:随机抽取杭州市红会医院2016-2018年结核ICU腹腔间隙综合征患者100例,随机分为观察组和对照组,对照组采取常规西医治疗方法,观察组在对照组的基础上,给以理气通便方内服并联合穴位贴敷,通过比较两组患者腹内压、APCHEⅡ评分、尿量、呼吸频率、潮气量及血液生化指标等,评价两组患者的疗效。结果:观察组患者有效率高达90%,显著高于对照组的65%。观察组患者腹内压,APCHEⅡ评分、呼吸频率和潮气量等的改善情况也显著优于对照组。结论:理气通便方联合穴位贴敷对腹腔间隙综合症的治疗有效,可以降低腹内压,改善患者的呼吸功能。

中药配合按摩治疗肌萎缩侧索硬化症并呼吸衰竭伴便秘23例

目的:观察理气通便协定方鼻饲配合穴位按摩对肌萎缩侧索硬化症并呼吸衰竭伴便秘患者的疗效。方法 :将37例肌萎缩侧索硬化症伴呼吸衰竭便秘患者随机分为两组,治疗组23例,对照组14例。对照组予常规治疗,治疗组在常规治疗基础上鼻饲自制理气通便协定方,每次100 mL,服14 d;同时按摩指压神阙穴、中脘、天枢、气海、支沟等穴位。结果:与治疗前比较,两组在排便次数、粪便性状、排便困难及主要伴随症状评分等方面均有明显改善(P<0.05),两组治疗后比较也有显著性差异(P<0.05),治疗组疗效优于对照组;但两组治疗后潮气量无明显变化(P>0.05),而气道峰压、呼吸频率、气道阻力均较治疗前有明显改善(P<0.05)。结论:理气通便协定方配合穴位按摩对肌萎缩侧索硬化症并呼吸衰竭伴便秘有明显疗效。