琥珀布考纳米胶束含量测定方法的研究

目的制备琥珀布考纳米胶束,建立琥珀布考纳米制剂的HPLC含量测定方法,并用于其含量的测定。方法采用滴入法制备琥珀布考纳米胶束,应用高效液相色谱法测定药物含量。色谱柱为Discovery-C18 HS F5-5柱(250 mm×4.6 mm,5μm),流动相为乙腈-体积分数0.1%TFA水溶液(体积比80:20),流速为1.0 m L·min-1,检测波长为242 nm,进样量为20μL。采用高速离心法分离纳米胶束与游离药物并测定其包封率和载药量。结果琥珀布考质量浓度在1.0~500.0 mg·L-1内与吸收峰面积呈良好的线性关系,回归方程为A=1.920 3×104ρ+2.424 6×104(r=1.000 0),低、中、高三个质量浓度的回收率均在98%~102%,日内精密度和日间精密度的RSD均小于2%(n=6)。自制琥珀布考纳米制剂的含量为(3.88±0.06)g·L-1,包封率为(96.95±0.02)%,载药量为(9.65±0.01)%。结论该方法准确可靠、简单快速、重复性好,可用于测定琥珀布考纳米制剂的含量、包封率和载药量。

琥珀布考固体分散体的制备及其Beagle犬体内药物动力学研究

以共聚维酮S630为载体,采用喷雾干燥技术制备难溶性药物琥珀布考的固体分散体,用于提高其口服生物利用度的研究。通过扫描电镜(scanning electron microscopy,SEM)、差示扫描量热(differential scanning calorimetry,DSC)、X射线粉末衍射(X-ray powder diffraction,XRPD)对制备的固体分散体进行表征,通过溶出试验考察其溶出特性。结果表明,琥珀布考以无定形状态分布在载体中,且固体分散体能显著提高药物的溶出程度以及溶出速率。固体分散体在体外30 min的溶出率可超过80%,而原料药与载体的物理混合物60 min时的溶出率仍低于40%。同时以Beagle犬为动物模型,对琥珀布考原料药以及其固体分散体进行体内药动学研究。结果表明,固体分散体的cmax和AUC0→t分别为原料药的2.85和2.78倍,证实以共聚维酮S630为载体制备的琥珀布考固体分散体可显著提高药物的口服生物利用度。