中枢镇痛药琥珀酸去氢他喷他多酯的合成

1-二甲胺基-2-甲基-3-戊酮和间甲氧基苯基溴化镁经格氏反应制得1-二甲胺基-3-(3-甲氧基苯基)-2-甲基-3-戊醇盐酸盐(2),2用氯化亚砜氯代,经三溴化硼脱甲基得3-[3-氯-1-(二甲胺基)-2-甲基戊基-3-基]苯酚盐酸盐(4),4在4-叔丁基环己醇中用4-叔丁基环己醇钠顺式脱氯得去氢他喷他多(5),5与琥珀酸酐酯化得(Z)-3-[1-(二甲胺基)-2-甲基-2-戊烯-3-基)苯基丁二酸单酯(6),再经甲酯化、硼氢化钾还原、成盐得(Z)-3-[1-(二甲胺基)-2-甲基-2-戊烯-3-基]-苯基-4-羟丁酸酯琥珀酸盐(1),总收率31.8%。目标化合物为正在Ⅱ期临床试验的候选中枢性镇痛新药,命名为琥珀酸去氢他喷他多酯。

脱氢穿心莲内酯琥珀酸半酯通过抑制iNOS减轻LPS诱导的急性肺损伤导致的氧化应激

目的探讨脱氢穿心莲内酯琥珀酸半酯(DAS)通过抑制iNOS减轻LPS诱导的急性肺损伤导致的氧化应激。方法 30只雄性BALB/C小鼠平均分为对照组(Control组)、治疗组(LPS+DAS组)和模型组(LPS组)。使用ELISA对肺泡灌洗液(BALF)中IL-1β、IL-6和TNF-α水平进行测定。测量BALF中丙二醛(MDA)和超氧化物歧化酶(SOD)水平。对肺组织进行湿/干比(wetto dry ratio,W/D)测定。HE染色用于肺组织病理变化观察和肺组织损伤评分测量。RT-PCR被用于iNOS mRNA的测定。使用Western blot测定iNOS和β-肌动蛋白(β-actin)蛋白的表达。结果 LPS干预后小鼠BALF中IL-1β、IL-6、TNF-α和MDA水平明显上升而SOD水平显著下降,W/D比值和肺组织损伤评分明显升高,iNOS mRNA和蛋白的表达明显增加。LPS+DAS组小鼠BALF中IL-1β、IL-6、TNF-α和MDA水平、W/D比值、肺组织损伤评分、iNOS mRNA和蛋白的表达较LPS组小鼠明显下降;同时BALF中SOD水平较LPS组小鼠明显增加。结论 DAS可能是通过抑制iNOS表达减轻LPS诱导的急性肺损伤导致的氧化应激。

脱氢穿心莲内酯琥珀酸半酯上调水通道蛋白5减轻LPS诱导的急性肺损伤肺水肿的实验研究

目的探讨脱氢穿心莲内酯琥珀酸半酯(DAS)对于急性肺损伤状态下水通道蛋白5(AQP-5)的调节作用及对肺水肿清除的影响。方法 30只雄性BALB/C小鼠平均分为对照组(Control组)、治疗组(LPS+DAS组)和内毒素组(LPS模型组),每组10只。通过HE染色观察肺组织病理学改变;使用湿/干比(W/D)分析肺水肿程度;使用RTPCR和western blotting对AQP-5的表达进行测量。结果小鼠气道内注射内毒素(LPS)72小时后肺损伤评分和W/D比值明显增加,AQP-5表达量水平明显下降,差异有显著统计学意义(均P<0.05)。同时发现,LPS+DAS组小鼠肺损伤评分及W/D比值较LPS组较低,而AQP-5表达量较之升高,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论脱氢穿心莲内酯琥珀酸半酯可以有效减轻LPS诱导的小鼠ALI导致的肺水肿,其机制可能与上调了AQP-5的表达相关。该结果为脱氢穿心莲内酯琥珀酸半酯治疗ALI/ARDS相关的肺水肿奠定了实验基础。

琥珀酸氢十八酯晶体(OHS)的拉曼光谱研究

为了了解琥珀酸氢十八酯晶体 (OHS)的结构 ,本文测定了OHS晶体几何配置为 y(zx)y和 y(zz)y和几何配置为 y(xz)y和 y(xx) y的拉曼光谱 ,实验表明 :涉及到OHS烷烃链的几个振动模式都出现偏振动 ,由此可推测其晶体结构可能是以双聚体沿 [10 0 ]和 [0 0 1]方向排列成层 ,沿 [0 10 ]方向堆垛 ,OHS其他基团的拉曼光谱振动吸收峰也都相应出现。

软X射线分光晶体琥珀酸氢十四酯的合成及结晶习性研究

本文合成了软X射线分光晶体琥珀酸氢十四酯(THS)。通过红外光谱、差示量热扫描等手段对所合成样品进行表征和鉴定。对THS在苯、甲苯、二甲苯、异丙醇等溶剂中的自发成核和结晶形态进行了研究,结果表明THS在苯、甲苯和二甲苯中表现出良好的结晶习性。采用平衡法测定了THS在苯、甲苯和二甲苯中的溶解度曲线。综合考虑结晶习性和溶解度情况,可选择甲苯作为晶体生长的溶剂进行单晶生长实验。

有机硅磺基琥珀酸双酯钠盐的合成及性能研究

以马来酸酐(MA)、七甲基三硅氧烷(HTLX)、烯丙基缩水甘油醚(AGE)、水、NaHSO_(3)为原料经硅氢加成、环氧开环酯化、磺化反应,制备了一种阴离子表面活性剂磺基琥珀酸双酯钠盐。通过傅里叶变换红外光谱仪(FT-IR)对产物结构进行表征,并测定产物水溶液的表面张力、接触角,考察产物渗透性能、泡沫性能、乳化性能。结果表明:临界胶束浓度(CMC)为1.37 g/L,最低表面张力(γ_(CMC))为20.55 mN/m,接触角在石蜡表面由61.58°降至30.37°;与磺基丁二酸-1,4-二辛酯(AOT)和十二烷基苯磺酸钠(SDBS)相比,制备的有机硅磺基琥珀酸双酯钠盐具有一般渗透性、较低起泡性和较好稳泡性,对玉米油的乳化性能优于液体石蜡。

硝酸异山梨酯联合厄贝沙坦氢氯噻嗪及琥珀酸美托洛尔治疗重症心力衰竭效果观察

目的:观察硝酸异山梨酯联合厄贝沙坦氢氯噻嗪及琥珀酸美托洛尔治疗重症心力衰竭患者临床疗效。方法:选取我院收治的重症心力衰竭患者84例,采用随机数字表法分为对照组(n=42)和观察组(n=42),对照组采用厄贝沙坦氢氯噻嗪联合琥珀酸美托洛尔治疗,观察组在对照组的基础上联合硝酸异山梨酯治疗,观察两组治疗前后心功能指标[左室舒张末期内径(LVEDD)、左心射血分数(LVEF)、心输出量(CO)],比较两组治疗后临床疗效。结果:治疗后观察组心功能LVEDD小于对照组,LVEF、CO高于对照组(P<0.05);治疗后观察组临床治疗总有效率高于对照组(P<0.05)。结论:重症心力衰竭患采用硝酸异山梨酯联合厄贝沙坦氢氯噻嗪及琥珀酸美托洛尔治疗,可有效改善心功能,提高临床疗效。

琥珀酸酯脱氢酶抑制剂——噻呋酰胺

噻呋酰胺，商品名满穗，通用名称thifluzamide。噻唑酰胺杀菌剂，具有强内吸传导性和长持效性。

氢化可的松琥珀酸单酯合成工艺研究

氢化可的松琥珀酸单酯的生产方法主要是以氢化可的松为原料,以丁二酸酐为酰化剂进行成酯反应。文章通过收集大量工艺资料进行对比及结合本公司自主研发工艺,总结了氢化可的松琥珀酸单酯成酯工艺生产中存在的问题,对氢化可的松琥珀酸单酯合成工艺的开发提出了建议。该工艺采用氢化可的松及丁二酸酐为原料,以三乙胺为催化剂,丙酮作为溶媒,进行催化反应制得。主要优势在于采用丙酮代替高毒、高氨氮的吡啶及二甲基甲酰胺等溶媒,不再产生高氨氮、难降解废水,符合绿色环保的生产理念。反应、精制两步“一勺烩”,缩短生产周期,且提高了产品收率和质量,节约成本,使得产品在竞争中取得更大的价格优势。适用于大规模的工业化生产。

2-(3-甲氧基丙基)-琥珀酸二乙酯的合成

以1,3-丙二醇为起始原料,经羟甲基化、溴代和硝化反应制得1-甲氧基-3-硝基丙烷(4);4与马来酸二乙酯的缩和产物通过钯炭催化氢化合成了新化合物2-(3-甲氧基丙基)-琥珀酸二乙酯,产率90%,其结构经1H NMR和HR-MS表征。

氟唑菌酰胺及琥珀酸脱氢酶抑制剂类杀菌剂市场调研报告（三）

六、氟唑菌酰胺未来市场趋势概览 6.1 作物板块预测 目前氟唑菌酰胺销售集中于谷物板块,且混剂配方的组合成分为氟环唑与吡唑醚菌酯.由于氟环唑2012年销售总额约4.95亿美元,吡唑醚菌酯2012年销售总额达8亿美元,而氟唑菌酰胺作为上述成分的重要补充成分,在氟环唑和吡唑醚菌酯的带动下,在谷物领域预计会有强劲表现.

本刊特稿氟唑菌酰胺及琥珀酸脱氢酶抑制剂类杀菌剂市场调研报告（一）

一、产品总述SDH(琥珀酸脱氢酶)抑制剂型杀菌剂，也称SDHI杀菌剂。早在1969年Uniroyal公司首次推出SDHI型杀菌剂萎锈灵原药上市；之后又有麦锈灵、甲呋酰胺原药上市，这三个原药品种主要用作(叶面喷雾)种子消毒剂。然后在1981上市推出了灭莠胺、1989年氟酰胺、1997年呋吡菌胺和噻呋酰胺，这四个原药品种主要用于水稻病害。尽管该类杀菌剂研制历史较早，上市品种亦较多，但其对一些主要真菌疾病疗效是有限的。

琥珀酸普芦卡必利的合成

以4-(乙酰基氨基)-2,3-二氢苯并呋喃-7-羧酸甲酯和1-(3-甲氧基丙基)-4-哌啶胺为起始原料,经水解、酰胺化、氯取代及成盐等一系列反应合成了标题化合物,收率67.6%,产物的结构经IR、1HNMR、13CNMR、MS和元素分析得到确证。

优异杀菌剂氟唑菌酰胺

氟唑菌酰胺是巴斯夫公司开发的羧酰胺类杀菌剂,具有很好的预防和治疗活性,用于防治广谱真菌病害,至少能防治26种真菌病害。可用于近百种作物,如谷类作物、豆类蔬菜、油料作物、花生、仁果类和核果类果树、块根和块茎类蔬菜、果菜类蔬菜和棉花,叶用或种子处理。氟唑菌酰胺是琥珀酸脱氢酶抑制剂,是近几年发展起来的一大优异杀菌剂。

白粉病专用杀菌剂——绿妃^(TM)

绿妃TM是先正达最新一代琥珀酸脱氢酶抑制剂类杀菌剂产品。该产品中的吡唑萘菌胺以及嘧菌酯两种成分都具有显著的增强作物抗逆性的功效。田间具体表现为绿叶效果非常明显,不仅能大大提高作物的光合作用,以及单次产量，还能显著延长作物收获时间。

新型杀菌剂 醚菌啶酰菌

醚菌啶酰菌是新开发的新型杀菌剂，醚菌酯和啶酰菌胺都是通过叶面渗透到植物中转移，抑制线粒体琥珀酸酯脱氢酶，阻碍三羧酸循环，使氨基酸、糖缺乏，能量减少，干扰细胞的分裂和生长，对病害有神经活性，具有保护和治疗作用。抑制孢子萌发、细菌管延伸、

脱氢乙酸(DHA)和甲基异噻唑啉酮(MIT)的稳定的水性的浓缩防腐剂组合物

一种水性的、稳定的、高浓缩的防腐剂组合物,其包含:(i)约5重量%至50重量%的脱氢乙酸(DHA)或其盐;(ii)约1重量%至20重量%的2-甲基-4-异噻唑啉-3-酮(MIT);(iii)约0.1重量%至10重量%的至少一种嵌段共聚物;(iv)任选存在的约0.01重量%至5.0重量%的至少一种磺基琥珀酸酯表面活性剂;(v)任选存在的约0.01重量%至5.0重量%的至少一种多价螯合剂;和(vi)任选存在的约0.01重量%至5.0重量%的一种或多种添加剂。还公开一种用于制备所述防腐剂组合物的方法。

超软X射线分光晶体OHS溶液性质的研究

较系统地观察研究了ＯＨＳ晶体在各种有机溶剂中自发结晶的规律和结晶习性，测定了ＯＨＳ在苯和甲苯中的溶解度曲线和介稳区宽度。提出了单晶生长较合适的溶剂和生长温度区间，对溶液的状态进行了讨论。

炎琥宁注射液治疗幼儿急疹87例疗效分析

幼儿急疹（exanthema subitum,ES）是婴幼儿常见出疹性热病,主要是人疱疹病毒6型（HHV-6）B种感染所致,少数是HHV-7型感染,也叫婴儿玫瑰疹。临床上以突起发热,热退疹出为特点。HHV-6属于有包膜的双链DNA病毒,呈球形,由包膜和核壳体构成,HHV-6有HHV-6A和B两种变异株。HHV-6主要嗜CD4＋T淋巴细胞,能感染表面表达CD 4的多种组织细胞。幼儿急疹目前临床上没有特效药物治疗,治疗原则以对症处理为主。我科采用炎琥宁治疗幼儿急疹取得较好疗效,现报告如下。