HPLC-加校正因子的主成分自身对照法同时测定琥珀酸索利那新原料药中7种有关物质

目的:建立同时测定琥珀酸索利那新原料药中7 种有关物质的方法。方法:采用HPLC法。色谱柱为Thermo HypersilODS C18,流动相为0.02 mol/L KH2PO(4 含0.2%三乙胺,pH 3.0)-乙腈溶液(梯度洗脱),流速为1.2 mL/min,检测波长为210 nm,柱温为40 ℃,进样量为20 μL;绘制琥珀酸索利那新和杂质A、C、D、I、J、K、L的回归方程,以斜率计算各杂质相对于琥珀酸索利那新的校正因子,并测定3 批琥珀酸索利那新原料药中杂质A、C、D、I、J、K、L的含量。结果:杂质A、C、D、I、J、K、L的检测质量浓度线性范围分别为0.148 1~0.740 3、0.142 9~0.714 5、0.141 1~0.705 6、0.148 9~0.744 6、0.152 0~0.759 9、0.137 9~0.689 6、0.020 0~0.100 0 μg/mL(r=0.999 8 或0.999 9 或1.000 0),校正因子分别为0.51、0.40、0.41、0.91、0.47、0.85、1.23,检测限分别为0.049 3、0.047 6、0.047 0、0.048 1、0.050 7、0.046 0、0.006 7 μg/mL,定量限分别为0.148 1、0.142 9、0.141 1、0.148 9、0.152 0、0.137 9、0.020 0μg/mL,精密度、稳定性(24 h)、重复性试验的RSD 均<5.0%(n=6),平均回收率分别为101.09%、97.58%、93.77%、98.56%、99.68%、97.07%、93.54%,RSD分别为0.75%、0.51%、0.47%、0.84%、0.70%、0.75%、1.21%(n=9)。3 批琥珀酸索利那新原料药中杂质I 含量为0.015%~0.018%,其余杂质未检出。结论:该方法灵敏度高、准确可靠,可用于琥珀酸索利那新原料药中有关物质的测定。

气相色谱法与高效液相色谱法测定琥珀酸索利那新原料药中的残留溶剂

建立了测定琥珀酸索利那新原料药中残留溶剂甲醇、乙醇、丙酮、叔丁醇、乙酸乙酯、正庚烷、石油醚、甲苯的气相色谱法和测定吡啶的高效液相色谱法。气相色谱法中以N,N-二甲基甲酰胺为溶剂,以TR-5毛细管柱为分离柱,采用氢火焰离子化检测器。高效液相色谱法中以AQC18色谱柱为分离柱,以50mmol·L-1磷酸氢二钠水溶液(含0.1%三乙胺,pH为7.6)-乙腈(1+1)为流动相,检测波长为254nm。9种溶剂的质量浓度在一定范围内呈线性,吡啶的检出限为0.01mg·L-1,其余8种溶剂的检出限在1.17~5.00 mg·L-1之间,加标回收率在86.3%~101%之间,相对标准偏差(n=6)在2.4%~6.3%之间。

手性固定相高效液相色谱法同时测定琥珀酸索利那新原料药中对映异构体和非对映异构体

以手性填料色谱柱为固定相，建立了同时测定琥珀酸索利那新原料药中对映异构体和非对映异构体的高效液相色谱法。分别以Daicel CHlRALPAK AD-H手性色谱柱、Daicel CHlRALCEL（R） OJ-H手性色谱柱、研创SCDP52546手性色谱柱、研创RC-OD52546手性色谱柱为分离柱，进行色谱柱筛选，并考察了不同检测波长、柱温及流动相体系对对映异构体和非对映异构体分离检测的影响。优化后的色谱条件为：以Daicel CHlRALPAK AD-H手性色谱柱为分离柱，正己烷-乙醇-二乙胺（900：100：1）为流动相；检测波长为220 nm；流速为1 mL/min；柱温为30℃。该色谱条件专属性良好（分离度≥2.0）；精密度良好（ RSD≤2.0％）；对映异构体、非对映异构体Ⅰ、非对映异构体Ⅱ分别在0.2405-10.8225，0.1868-8.4060，0.1961-8.8245μg/mL范围内线性关系良好（ r≥0.999）；检出限为0.06225-0.08013μg/mL，定量下限为0.1868-0.2405μg/mL；加标回收率为94.4％-95.7％，相对标准偏差为2.5％-3.1％。该方法简便、有效，可用于生产中琥珀酸索利那新原料药中对映异构体和非对映异构体的含量检测。

ICP-MS测定琥珀酸索利那新原料药及其制剂中催化剂镍的残留量

建立琥珀酸索利那新原料药及其制剂中催化剂镍(Ni)的电感耦合等离子体质谱(ICP-MS)测定方法。样品经微波消解后,采用ICP-MS测定,内标为72Ge,碰撞气流量为3mL·min^-1,通过标准曲线法计算Ni的含量。Ni元素在浓度为0~100ng·mL^-1范围内,线性关系良好,相关系数(r)为0.9999;仪器的检出限为0.012ng·mL^-1,方法的检出限原料药为0.089ng·L^-1(0.089μg·g^-1),制剂为0.102ng·L-1(0.041μg·g^-1);精密度的相对标准偏差(RSD)均小于8%;重复性的RSD小于8%;加样回收率为84.6%~103.4%,RSD小于5%。结论:该方法灵敏度高,准确性好,分析速度快,可用于琥珀酸索利那新原料药及其制剂中催化剂镍的残留量的测定,对于全面控制产品的质量具有重要的意义。

HPLC法测定琥珀酸索利那新原料药中有关物质

目的建立琥珀酸索利那新原料药中有关物质的HPLC测定方法。方法建立了高效液相色谱(HPLC)法,Agilent ZORBAX SB-Phenyl色谱柱(250 mm×4.6 mm,5μm),以磷酸盐缓冲液–甲醇–乙腈(70∶20∶10)为流动相A,以磷酸盐缓冲液–甲醇–乙腈(30∶30∶40)为流动相B,进行梯度洗脱;检测波长为220 nm;柱温35℃;体积流量为1.5 mL/min;进样体积20μL。采用加校正因子自身对照法计算琥珀酸索利那新原料药中杂质1~5。结果琥珀酸索利那新中杂质1~5的相对保留时间分别为0.34、0.39、1.2、1.7、2.3,校正因子分别为1.3、0.86、0.49、0.94、0.47。各杂质定量限相当于主成分浓度的0.005%~0.007%。杂质回收率在93.0%~94.4%。结论该方法的专属性、线性、灵敏度、准确度、重复性、溶液稳定性均符合要求,可用于琥珀酸索利那新原料药中有关物质测定。

琥珀酸索利那新治疗TUR-P术后膀胱痉挛20例疗效观察

[目的]观察经尿道前列腺电切(TUR-P)术后早期使用琥珀酸索利那新对早期膀胱过度活动症(OAB)症状的临床疗效。[方法]采用随机对照单盲临床实验设计,将入选40例术后患者随机分为两组。实验组(20例)于手术当日起口服索利那新,5 mg/次,至拔管后3 d停药。对照组(20例)膀胱痉挛出现后予以吲哚美辛栓直肠栓剂25mg镇痛对症处理。[结果]实验组术后每日膀胱痉挛次数、膀胱痉挛平均持续时间、膀胱冲洗转淡时间、拔除导尿管时间、每日排尿次数及急迫性尿失禁次数均少于对照组,平均每次排尿量高于对照组。P均<0.05。[结论]琥珀酸索利那新对于预防和治疗TUR-P术后早期膀胱痉挛有较满意的治疗效果。

应用单纯针灸疗法与琥珀酸索利那新治疗女性膀胱过度活动症的对比性研究

目的观察利用单纯针灸疗法与琥珀酸索利那新治疗女性膀胱过度活动症的有效性及安全性。方法将患者80例按随机数字表法分为治疗组和对照组,每组40例。治疗组采用单纯针灸疗法,针刺选穴选取中极、气海、关元、归来、阴陵泉、肾俞、三阴交、足五里,对照组采用口服琥珀酸索利那新口服治疗,疗程均为8周。结果两组在治疗4周后膀胱过度活动症评分(OABSS)评分均有不同程度下降,在昼夜间排尿次数、尿急、急迫性尿失禁方面均有不同程度改善,但对照组在上述症状评分中明显优于治疗组,两组间疗效评分差异具有统计学意义(P<0.05),两组在治疗8周后OABSS评分均有明显下降,排尿症状均得到显著改善,但组间差异无统计学意义(P>0.05)。对照组在治疗4周和8周时疗效接近(P>0.05),治疗组在治疗4周后症状及OABSS评分虽较治疗前有一定改善,但治疗8周后改善更为明显(P<0.05)。两组治疗4周比较,对照组优于治疗组(P<0.05);在8周时比较,两组差别不大(P>0.05)。治疗组治疗4周和8周比较差异有统计学意义(P<0.05),对照组治疗4周和8周比较差异无统计学意义(P>0.05)。在治疗过程中,治疗组未出现不良反应,对照组发生不同程度不良反应11例,总发生率为27.50%,主要表现为口干、便秘、视物模糊、尿潴留各出现1例。治疗组不良反应发生低于对照组(P<0.05)。结论单纯应用针灸疗法治疗女性膀胱过度活动症疗效确切,且未出现副反应,但治疗周期相对药物较长。

琥珀酸索利那新治疗膀胱过度活动症的疗效及安全性研究

目的观察琥珀酸索利那新治疗膀胱过度活动症的疗效及其安全性。方法采用随机、双盲法将60例诊断为膀胱过度活动症(OAB)的患者分为治疗组和对照组各30例。治疗组给予琥珀酸索利那新每日1次,每次5mg,早饭后口服,疗程为4周;对照组给予酒石酸托特罗定片每日2次,每次2mg,早晚口服,疗程4周。对两组患者均使用膀胱过度活动症症状评分表(OABSS)和国际前列腺症状评分(IPSS)的3个储尿期症状指标进行服药0、2、4周评分。结果经过治疗,两组患者尿急、尿频、夜尿增多、尿失禁症状均有明显好转,但差异没有统计学意义(P>0.05)。琥珀酸索利那新比酒石酸托特罗定的口干、视力模糊、心悸、皮疹、便秘副作用出现率低,差异有统计学意义(P<0.05)。结论与酒石酸托特罗定相比,琥珀酸索利那新是治疗OAB更安全有效的药物。

琥珀酸索利那新治疗经尿道前列腺双极等离子电切术后膀胱痉挛的疗效观察

目的观察琥珀酸索利那新对经尿道前列腺双极等离子电切术后膀胱痉挛的治疗效果,并对其耐受性进行评价。方法采用随机、双盲的方法将65例经尿道前列腺双极等离子电切术后膀胱痉挛频繁发作患者分为治疗组和对照组,治疗组口服琥珀酸索利那新5mg,1次/d,对照组口服酒石酸托特罗定片2mg,2次/d治疗。结果治疗组在术后膀胱痉挛次数(1.87±1.45 VS 2.98±1.24)次、膀胱痉挛平均持续时间(35.2±12.5 VS 54.3±26.8)h、膀胱冲洗转清时间(21.5±4.5 VS 32.4±5.7)h及痉挛程度平均分级(1.58±0.72 VS 2.03±0.75)级,均少于对照组,差异有统计学意义。结论琥珀酸索利那新治疗经尿道前列腺双极等离子电切术后膀胱痉挛有效且安全。

琥珀酸索利那新联合桂附地黄丸治疗前列腺电切术后膀胱过度活动症疗效观察

目的观察琥珀酸索利那新联合桂附地黄丸治疗前列腺电切术(TURP)后膀胱过度活动症(OAB)的临床疗效。方法将80例TURP术后OAB患者随机分为治疗组与对照组各40例,2组均给予琥珀酸索利那新片口服,治疗组在此基础上加用中药桂附地黄丸口服,比较2组TURP术后各项观察指标情况。结果治疗组总有效率明显高于对照组(P<0.05);2组治疗后OABSS、IPSS及QOL评分均较治疗前明显改善(P均<0.05),但同期组间比较治疗组较对照组改善明显(P<0.05);治疗组置管期膀胱痉挛次数及痉挛时间均明显少于对照组(P均<0.05),自主排尿期每日排尿次数、急迫性尿失禁次数及每日尿急次数均明显少于对照组(P均<0.05),每次尿量则明显多于对照组(P<0.05)。结论琥珀酸索利那新联合桂附地黄丸治疗TURP后OAB可有效改善症状、促进膀胱自主排尿功能恢复,值得推广应用。

琥珀酸索利那新治疗小儿尿道下裂术后膀胱痉挛有效性及安全性研究

目的观察琥珀酸索利那新用于小儿尿道下裂术后膀胱痉挛的临床疗效及其安全性评价.方法将入选的60例小儿尿道下裂患者根据个体病情选择适当的尿道成形术,术后将患者随机分为两组.实验组(30例)患儿于手术当日起口服琥珀酸索利那新,3 mg/次,1次/d,服用7 d;对照组(30例)患儿在出现膀胱痉挛疼痛时予以吲哚美辛直肠栓剂25 mg作镇痛处理.记录术后7 d患儿膀胱痉挛每日发作次数、膀胱痉挛平均持续时间;记录患儿术后3 d内每日排尿次数、单次排尿量和急迫性尿失禁次数;观察患儿术后并发症尿道瘘和尿道狭窄、不良反应的发生情况.结果实验组术后每日膀胱痉挛次数、膀胱痉挛持续时间、术后3 d内平均排尿次数和急迫性尿失禁次数均显著低于对照组(P<0.05),而单次排尿量明显高于对照组(P<0.05).比较两组患者术后尿道瘘和尿道狭窄发生率,差异均无统计学意义(P>0.05).实验组患者服用琥珀酸索利那新后未出现严重不良反应.结论琥珀酸索利那新能够有效预防和治疗小儿尿道下裂术后膀胱痉挛,术后并发症、不良反应发生率低,符合临床应用的有效性和安全性.

琥珀酸索利那新治疗经尿道离子束刀前列腺切除术后膀胱过度活动症的疗效观察

目的观察琥珀酸索利那新治疗经尿道离子束刀前列腺切除术后膀胱过度活动症的疗效。方法选择连续硬膜外麻醉下行经尿道离子束刀前列腺切除术患者80例,随机分为试验组和对照组各40例。实验组于术后第1日起口服琥珀酸索利那新,5mg/次,1次/d,持续2周。对照组未应用琥珀酸索利那新。结果两组术后第3天出现膀胱痉挛及使用止痛药情况、术后第7天排尿情况比较,治疗组均优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);索利那新副作用在治疗组的发生率高于对照组(P<0.05)。结论索利那新能有效改善前列腺增生患者经尿道离子束刀前列腺切除术(PKVP)术后尿频、尿急及急迫性尿失禁等OAB症状。

琥珀酸索利那新治疗女性患者膀胱过度活动症的有效性及安全性的研究

目的研究琥珀酸索利那新治疗女性患者膀胱过度活动症的有效性及安全性。方法 90例女性膀胱过度活动症患者,随机分为对照组及试验组,各45例。对照组采取酒石酸托特罗定片治疗,试验组给予琥珀酸索利那新治疗,比较两组治疗前及治疗后2、4周膀胱过度活动症症状表(OABSS)评分以及不良反应情况。结果两组治疗后OABSS评分均优于治疗前(P<0.05);治疗4周后试验组OABSS评分(4.5±1.87)分优于对照组(5.6±1.78)分,差异有统计学意义(P<0.05)。试验组不良反应率为6.67%,低于对照组的22.22%,差异有统计学意义(P<0.05)。结论使用琥珀酸索利那新治疗女性膀胱过度活动症临床疗效高,不良反应率低,值得推广。

缩泉丸与琥珀酸索利那新联合治疗肾虚型膀胱过度活动症72例临床观察

目的:观察中药缩泉丸汤剂联合琥珀酸索利那新治疗肾虚型膀胱过度活动症临床疗效。方法:将72例肾虚型膀胱过度活动症患者随机分为2组,对照组36例予琥珀酸索利那新治疗,治疗组36例在对照组治疗基础上加用中药缩泉丸汤剂治疗。2组均服药6周。结果:治疗组治疗后24 h平均排尿次数少于对照组(P<0.05),每次排尿量多于对照组(P<0.05)。2组治疗后平均24 h尿失禁次数比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗组不良反应率低于对照(P<0.05)。结论:缩泉丸联合琥珀酸索利那新治疗肾虚型膀胱过度活动症疗效确切。

琥珀酸索利那新对女性膀胱过度活跃症患者生长相关蛋白-43及尿动力学影响研究

目的探讨琥珀酸索利那新对女性膀胱过度活跃症患者生长相关蛋白-43及尿动力学影响效果。方法选取我科收治的女性膀胱过度活跃症患者60例,随机分为两组。对照组30例,予常规异搏定80mg加生理盐水80mL配置的无菌溶液进行膀胱灌注,每次保留1h,并每15min变换体位,2次/周,1周为1个疗程,治疗4个疗程。实验组30例,予琥珀酸索利那新5mg晚睡前口服,1周为1疗程,治疗4个疗程。正常组30例,选取健康女性,不予任何治疗手段。治疗结束后,对比各组患者生长相关蛋白-43及尿动力学水平变化情况,并通过PCR逆转录聚合酶链反应检测各组生长相关蛋白-43基因表达水平。结果 (1)经治疗,两组患者生长相关蛋白-43及磷酸化生长相关蛋白水平不同程度降低,实验组较对照组生长相关蛋白-43明显降低(P<0.05);(2)治疗后两组患者尿动力学均不同程度恢复,实验组尿量、最大尿流率、残余尿量、初始尿意容积较对照组明显改善(P<0.05);(3)治疗后,两组生长相关蛋白-43及磷酸化蛋白水平均不同程度改善,实验组PCR、生长相关蛋白-43、磷酸化蛋白较对照组明显降低(P<0.05)。结论琥珀酸索利那新能够明显改善女性患者膀胱过度活跃症状,降低生长相关蛋白-43水平,并抑制相关蛋白磷酸化程度,从而改善膀胱刺激症状,降低膀胱内壁敏感性,改善尿动力学水平。

琥珀酸索利那新治疗经尿道前列腺双极等离子电切术后膀胱过度活动症的临床疗效

前列腺增生症是老年男性常见的疾病,增生的前列腺阻塞尿道内口可出现逼尿肌过度活动,经尿道前列腺双极等离子电切术是目前临床上治疗前列腺增生的外科主要方法之一.膀胱过度活动症（OAB）是经尿道前列腺双极等离子电切术治疗前列腺增生术后的常见并发症之一,可能与膀胱本身病变等因素有关,常出现术后出血、切口疼痛、膀胱引流管周溢液、感染等症状.本院对35例经尿道前列腺双极等离子电切术后膀胱过度活动症患者采用琥珀酸索利那新进行治疗,取得较好治疗效果,报告如下.

萆薢分清饮加减联合琥珀酸索利那新治疗前列腺电切术后膀胱过度活动症疗效观察

目的观察萆薢分清饮加减联合琥珀酸索利那新治疗前列腺电切术(TURP)后膀胱过度活动症(OAB)的临床效果。方法将95例行TURP后OAB患者随机分为2组,对照组(n=47)给予琥珀酸索利那新治疗,观察组(n=48)给予琥珀酸索利那新+萆薢分清饮加减治疗,观察2组治疗效果及治疗前和治疗1个月后的膀胱过度活动症症状评分(OABSS)、生活质量指数(QoL)、排尿日记相关指标(24 h排尿次数、夜尿次数、24 h尿急次数、平均尿量)。结果观察组总有效率显著高于对照组(P<0.05);2组治疗后OABSS、QoL均明显低于治疗前(P均<0.05),且观察组明显低于对照组(P均<0.05);观察组治疗后的24 h排尿次数、夜尿次数、24 h尿急次数、尿量均较治疗前改善(P均<0.05),且观察组24 h排尿次数、24 h尿急次数明显少于对照组(P均<0.05),但2组夜尿次数、平均尿量比较差异无统计学意义(P均>0.05),2组均未见严重不良反应,轻度不良反应发生率组间比较差异无统计学意义(P均>0.05)。结论萆薢分清饮加减联合琥珀酸索利那新治疗TURP后OAB疗效肯定,能够有效改善临床症状和生活质量,减少24 h排尿次数和24 h尿急次数,而且用药安全性高。

琥珀酸索利那新治疗前列腺电切术后膀胱过度活动症的临床观察

目的探讨琥珀酸索利那新在治疗前列腺电切术后膀胱过度活动症方面的作用。方法实验组23例,从术后出现膀胱过度活动症症状开始给予琥珀酸索利那新口服,5mg/次,1次/d,直至将导尿管拔除后停药;对照组23例,术后留置硬膜外镇痛泵,4d后拔除。结果实验组与对照组相比,疗效差异无显著性(P>0.05)。结论琥珀酸索利那新治疗前列腺电切术后膀胱过度活动症的效果与术后留置硬膜外镇痛泵基本相当,但口服琥珀酸索利那新方法简便,适宜广泛临床应用,尤其是基层医院。

琥珀酸索利那新治疗膀胱过度活动症的疗效及安全性评价

目的通过对琥珀酸索利那新治疗膀胱过度活动症的观察,判定该药的治疗效果和临床使用安全性。方法自电脑系统随机抽取我院2009年5月至2010年4月医治的118例膀胱过度活动症患者,依据病症程度分为低、中、重度3组。均服用琥珀酸索利那新实施治疗,要求每天1次每次5mg,观察患者膀胱痉挛情况并做好观察记录,分析药效和患者有无不良反应。结果用药后通过患者膀胱每日痉挛次数、排尿量、排尿次数、尿失禁和夜尿次数对比患者前后变化进行疗效评定。结论使用琥珀酸索利那新治疗膀胱过度活动症后,患者病症出现明显好转,患者仅有的轻微不良反应经对症治疗后均消除,该药疗效佳安全可靠,具备临床推广价值。

琥珀酸索利那新治疗膀胱肿瘤选择性光汽化术后膀胱痉挛的疗效观察

目的观察评测经尿道膀胱肿瘤绿激光汽化术后早期使用索利那新对早期膀肤过度活动症症状的临床疗效和不良反应。方法采用随机、对照、单盲临床试验设计,将2013年1月至2013年10月间笔者单位确诊为膀胱尿路上皮癌患者,行膀胱肿瘤绿激光汽化术(PVBT)术后并发OAB症状者共32例。随机分为两组,手术当日起即口服索利那新5mg qd至拔除尿管后3天停药,对照组:不口服索利那新。观察记录术后24小时,24~48小时,48~72小时,每日膀胱痉挛次数,总的膀胱痉挛持续时间,术后膀胱持续冲洗引流液转清时间,拔除尿管后3天内平均每日排尿次数、平均每次排尿量。结果拔尿管后3天内急迫性尿失禁次数、夜尿次数、平均每日排尿总量结果:实验组术后膀胱痉挛次数、持续时间明显少于对照组,差别有统计学意义。实验组拔管后3天的24小时平均尿急次数及排尿次数、夜尿次数,明显小于对照组,平均尿量高于对照组。结论应用琥珀酸索利那新治疗PVBT术后引起的膀胱痉挛、尿急、尿频等OAB症状候群取得良好的效果,未见明显的副作用,值得推广。