琥珀酸脱氢酶缺陷型肾细胞癌CT、MRI表现1例

病例男,28岁,无明显诱因出现右腰腹部剧烈疼痛,伴肉眼血尿,无发热及排尿困难。查体:右肾区膨隆,可触及一包块,长约18 cm,下极至脐水平,边缘至腹中线,右肋脊点和肋腰点有压痛,右肾区叩击痛(+)。CT平扫示右肾上极巨大占位,大小约17.5 cm×13 cm,边界清楚,与正常肾实质相比呈等密度,其内见不规则的大片状低密度(图1),初步诊断为肾脏占位,考虑肾透明细胞癌。MRI影像所见:右肾上极病灶呈囊实性,T1WI表现为稍低信号,T2WI以稍低信号为主。DWI表现为明显受限高信号,ADC值降低,动态增强扫描与正常肾实质相比,病灶动脉期明显强化,实质期及排泄期强化程度略减低。

琥珀酸脱氢酶缺陷型肾细胞癌的临床病理及研究进展

琥珀酸脱氢酶(succinate dehydrogenase,SDH)缺陷型肾细胞癌是2016版肾脏肿瘤分类纳入的一种新的肾细胞癌亚型。由于国内各种专业书籍对其描述较少,且仍未被多数病理医师所认识,因此该文对该肿瘤的主要临床病理学表现、诊断及鉴别诊断、发病机制及其研究进展等方面进行简要综述。

琥珀酸脱氢酶缺陷型肾细胞癌1例

肾癌(renal carcinoma)作为泌尿系统常见肿瘤,在成人恶性肿瘤中占比2%~3%[1]。每年全球有近29.5万人被诊断为肾癌,死亡例数达13.4万[2]。肾细胞癌(renal cell carcinoma,RCC)是最常见的肾癌,占肾恶性肿瘤90%以上[3]。RCC是泌尿生殖系统癌症中死亡率最高的[4]。

琥珀酸脱氢酶缺陷型肾细胞癌研究进展

近年研究发现,琥珀酸脱氢酶(succinate dehydrogenase,SDH)基因突变与一些遗传性肿瘤,如家族性副神经节瘤(paraganggiomas,PGL)、嗜铬细胞瘤(pheochromocytomas,PCC)、胃肠道间质瘤(gastrointestinal stromal tumour,GIST)及肾细胞癌的发生密切相关。

琥珀酸脱氢酶缺陷型肾细胞癌的临床病理特征

目的探讨琥珀酸脱氢酶缺陷型肾细胞癌(SDH-deficient RCC)的临床病理特征。方法应用免疫组织化学EnVision二步法检测214例肾细胞癌(RCC)患者肿瘤组织中琥珀酸脱氢酶各亚单位(包括SDHA、SDHB、SDHC及SDHD,统称为SDHx)的蛋白表达情况,筛选出SDH-deficient RCC病例,进一步分析其临床病理特征。结果214例RCC中,SDHx表达缺陷(阴性)共7例,占3.3%(7/214)。其中,男2例,女5例,男:女=1:2.5,女性偏多;年龄41~77岁(中位年龄及平均年龄均为56岁);肿瘤位于左肾3例,右肾4例。其中,SDHA蛋白表达缺陷(阴性)2例,占0.9%(2/214);SDHB蛋白表达缺陷(阴性)3例,占1.4%(3/214);SDHC及SDHD蛋白表达缺陷(阴性)各1例,各占0.5%(1/214)。7例SDHx缺陷型病例具有以下病理特征:(1)透明细胞性肾细胞癌5例、嫌色细胞肾细胞癌及乳头状肾细胞癌各1例;(2)肿瘤细胞呈圆形或多边形,胞质透明或嗜酸性,胞质内可见嗜酸性絮状物;(3)肿瘤细胞Fuhrman核分级低者较多(包括I级和Ⅱ级共5例)。其余207例RCC病例,SDHx蛋白表达均为阳性。结论SDH-deficient RCC具有独特的临床病理特征,多为低级别核,以透明细胞性肾细胞癌多见。

琥珀酸脱氢酶缺陷型肾细胞癌一例

病例资料患者,男,34岁,体检发现左肾占位性病变1个月余,无腰酸、腰痛、无尿急、尿痛及肉眼血尿。实验室检查:NSE 21.5 ng/mL。CT检查:左肾下极类圆形混杂密度占位,大小约42 mm×36 mm×47 mm,边界尚清,局部见多囊性改变,增强扫描明显不均匀强化,左肾血管未见侵犯。CT诊断:左肾透明细胞癌多考虑。

肾细胞癌中琥珀酸脱氢酶亚单位A和B蛋白的表达缺失

目的探讨肾细胞癌(RCC)中琥珀酸脱氢酶亚单位A(SDHA)及B(SDHB)的蛋白表达情况及其与临床病理特征之间的关系。方法采用免疫组织化学方法检测179例RCC病例肿瘤组织中这两种蛋白的表达情况及其与该肿瘤临床病理特征之间的关系。结果 179例RCC中,18例SDHA及SDHB表达阴性及可疑阴性,其中SDHA及SDHB均为可疑阴性2例(1.1%)。肿瘤位于左肾12例,右肾6例;高分化组15例(83.3%)、中分化组1例(5.6%)及低分化组2例(11.1%)。大部分SDH阴性及可疑阴性RCC有以下特征:肿瘤内有陷入的正常肾小管,肿瘤细胞为多边形,由菲薄的纤维组织分割成巢,核内染色质呈空泡状,肿瘤细胞胞质内可见嗜酸性絮状物、空泡及嗜酸性包涵体。结论 SDHA和(或)SDHB蛋白表达阴性(缺失)及可疑阴性RCC病例有独特的组织学特征,左肾明显多于右肾,高分化组更常见。

乳酸脱氢酶A在肾细胞癌中的表达及意义

【目的】分析乳酸脱氢酶A(LDHA)在肾细胞癌组织及细胞系中的表达情况并探讨其影响肾细胞癌细胞进展的方式。【方法】收集自2018年6月至2022年6月在我院通过手术方式获取的肾细胞癌组织标本52例及癌旁组织标本49例,免疫组织化学法比较LDHA的表达差异。通过qRT-PCR及Western blot实验检测LDHA在正常人近端肾小管上皮细胞系(HK-2)及肾细胞癌细胞系(A498,Caki-2,ACHN,786-O)中的表达水平。构建LDHAshRNA重组质粒,转染至786-O以敲低LDHA表达,利用CCK-8、克隆形成实验及EdU染色法检测敲低LDHA表达对癌细胞增殖活性的影响。利用细胞葡萄糖摄取试验及乳酸分泌试验检测细胞糖摄取水平和乳酸分泌水平的变化。利用糖酵解压力测试实验检测细胞糖酵解能力的变化。【结果】免疫组化结果可见LDHA在肾细胞癌组织中表达明显高于癌旁组织,并且临床TNM分期越高的肾癌组织,LDHA的表达水平越高(P<0.05)。qRT-PCR和Western blot结果可见,LDHA在各肾细胞癌细胞系中的表达均较HK-2有明显升高(P<0.05)。在786-O敲低LDHA表达后,细胞增殖活性及糖酵解能力均显著下调(P<0.05)。【结论】LDHA在肾细胞癌组织及细胞中的表达均明显升高,肿瘤分期越晚期,LDHA的表达越高。抑制LDHA表达能显著抑制肾细胞癌细胞786-O的增殖活性及有氧糖酵解活性。

琥珀酸脱氢酶缺陷型肾癌1例

琥珀酸脱氢酶(succinate dehydrogenase,SDH)缺陷型肾癌是2016版WHO肾肿瘤分类收录的一种新的肾细胞癌亚型,最早于2004年提出,2012年国际泌尿病理协会将SDH缺陷相关肾细胞肿瘤收录为暂定的肾细胞癌亚型[1-3]。SDH缺陷型肾癌发病率极低,占所有肾癌的0.05%~0.2%[1]。学界对其认识较少,现将我科2019年7月收治的1例SDH缺陷型肾癌患者诊治过程报告如下。

LDHA抑制剂与靶向药物联用协同抑制延胡索酸水合酶缺陷型肾癌细胞增殖

目的探索乳酸脱氢酶A(LDHA)抑制剂及靶向药物对延胡索酸水合酶(FH)缺陷型肾癌的治疗作用。方法采用RNA-seq检测FH缺陷型肾癌组织中的mRNA表达情况,并采用实时荧光定量生物聚合酶联反应(PCR)和免疫组化染色进一步验证;分别用LDHA抑制剂[(R)-GNE-140]和上市肾癌靶向药物(阿昔替尼、卡博替尼、舒尼替尼、索拉非尼、培唑帕尼、依维莫司)处理人源FH缺陷型肾癌细胞系UOK262和鼠源FH缺陷型细胞系FH1-/-CL19(简称CL19),再将LHDA抑制剂联合靶向药物处理细胞,观察细胞增殖能力的改变,采用CompuSyn软件分析不同剂量组联合用药的联合指数CI,确定最佳联合方案。结果LDHA抑制剂及卡博替尼、索拉非尼和舒尼替尼对FH缺陷型肾癌细胞增殖有明显抑制效果,且LDHA抑制剂联用靶向药物卡博替尼、索拉非尼或培唑帕尼具有显著的抗肿瘤效果。结论LDHA抑制剂联合肾癌靶向药物能够显著抑制FH缺陷型肾癌细胞生长,提示LDHA可能为FH缺陷型肾癌潜在治疗靶点。

异常激活的葡萄糖-6-磷酸脱氢酶通过上调周期蛋白D1表达促进肾透明细胞癌增殖

葡萄糖6-磷酸脱氢酶(glucose 6-phosphate dehydrogenase,G6PD)为磷酸戊糖途径的调节酶。研究表明,G6PD与多种恶性肿瘤的发生密切相关。然而,G6PD在肾透明细胞癌(clear cell renal cell carcinoma,ccRCC)中的功能及其作用机制却鲜有报道。本研究通过TCGA数据分析发现,G6PD在肾透明细胞癌TNMⅢ/Ⅳ期mRNA表达水平显著升高,与患者的性别、原发肿瘤直径、淋巴结转移、远端转移、病灶一侧的偏重性、病理分级以及TNM临床分期密切相关。并且,G6PD异常激活有可能成为评价肾透明细胞癌患者不良预后的分子。细胞系检测结果提示,与对照293T细胞及恶性程度较低的786-O细胞相比,恶性程度较高的Caki-1细胞中的G6PD表达及活性明显增加。基因稳定转染结合CCK8分析结果显示,G6PD过表达或异常激活可显著提高293T及786-O细胞的增殖能力,并且促进786-O细胞中周期蛋白D1基因表达上调。综上,本研究通过TCGA数据库分析和稳定细胞系检测及CCK8分析,结果显示,G6PD在肾透明细胞癌中异常激活,并可上调细胞周期蛋白D1表达,进而促进肿瘤细胞增殖。该研究为进一步揭示肾透明细胞癌分子发病机制以及开发有效的靶向治疗方案提供了借鉴。

B7-H3、葡萄糖6-磷酸脱氢酶及SET8蛋白在肾透明细胞癌中的表达及与预后的关系分析

目的分析B7-H3、葡萄糖6-磷酸脱氢酶(G6PD)及SET8蛋白在肾透明细胞癌中的表达及与预后的关系。方法收集81例肾透明细胞癌患者的肾透明细胞癌组织及正常组织,比较不同组织中B7-H3、G6PD及SET8蛋白阳性表达情况,随访2年分析肾透明细胞癌预后的影响因素。结果肾透明细胞癌组织中B7-H3、G6PD及SET8蛋白阳性表达率均明显高于正常组织,差异均有统计学意义(P﹤0.01)。多因素分析结果显示,肿瘤直径≥5 cm、TNM分期为Ⅲ-Ⅳ期、有淋巴结转移、细胞分级为G2-3级、B7-H3阳性、G6PD阳性、SET8阳性均为影响肾透明细胞癌患者预后的独立危险因素(P﹤0.05)。结论B7-H3、G6PD及SET8蛋白在肾透明细胞癌中均高表达,在临床中检测三者表达情况对患者预后评估有重要参考价值。

葡萄糖6-磷酸脱氢酶调控细胞周期蛋白E1和细胞周期蛋白依赖性激酶2促进细胞增殖及其在肾透明细胞癌中的预后价值

肾透明细胞癌(clear cell renal cell carcinoma,ccRCC)是一种转移率高、预后差的细胞代谢性疾病,对其有效诊疗及预后分子标志物的研究十分重要。葡萄糖6-磷酸脱氢酶(glucose 6-phosphatedehydrogenase,G6PD)在ccRCC中高表达,并提示患者不良预后,其促进ccRCC细胞增殖的分子机制有待进一步揭示。本研究发现,降低G6PD可抑制细胞周期G_(1)/S期转化并显著抑制ccRCC细胞增殖。G6PD可在细胞水平调控G_(1)/S期转化及增殖相关因子Cyclin D1,CDK4,CDK6,Cyclin E1和CDK2基因表达。TCGA数据库分析结果表明,ccRCC中Cyclin D1,Cyclin E1和CDK2的mRNA水平显著升高,而CDK4表达无明显差异,CDK6表达却显著降低。相关性分析结果显示,G6PD与Cyclin D1呈显著负相关(P<0.0001),G6PD与CDK4,CDK6之间无显著相关性(P>0.05),G6PD与Cyclin E1(P<0.0001)以及CDK2(P<0.05)显著正相关。进一步免疫组化检测结果表明,Cyclin E1和CDK2在ccRCC肿瘤组织中表达显著升高。生存预后分析结果显示,Cyclin D1高表达提示ccRCC患者整体预后更为良好,CDK4和CDK6表达水平在ccRCC患者总生存率预测中无意义;而Cyclin E1和CDK2高表达均可提示ccRCC患者预后不良。进一步细胞水平检测发现,Cyclin E1、CDK2表达降低可显著逆转G6PD促进ccRCC细胞增殖的能力。综上,与增殖相关因子Cyclin D1,CDK4和CDK6相比,G6PD有可能通过促进Cyclin E1和CDK2表达升高而发挥促进ccRCC肿瘤细胞增殖的作用,并且这3者的异常高表达有望成为ccRCC患者不良预后的独立生存预测因素。

琥珀酸脱氢酶缺陷型肾细胞癌1例报告

琥珀酸脱氢酶(SDH)缺陷型肾细胞癌是2016版WHO肾肿瘤分类中新增的肾癌亚型,目前国内外仅有少量样本报道。本文报道1例青年女性患者,体检发现左肾小肿瘤,行左肾部分切除术,术后病理结果为SDH缺陷型肾细胞癌。术后3个月复查肿瘤无复发、转移。

琥珀酸脱氢酶相关肿瘤的临床病理特征

近年琥珀酸脱氢酶（succinate dehydrogenase，SDH），又叫做线粒体复合酶Ⅱ，被发现和多种肿瘤相关，主要为嗜铬细胞瘤，副神经节瘤，胃肠间质瘤，肾细胞癌，垂体瘤。

琥珀酸脱氢酶B缺陷相关的肾细胞癌一例

患者女，25岁。因在外院体检偶然发现左肾占位性病变1 d于2015年8月13日入院就诊。外院CT检查提示：左肾下极见略低密度影肿块，界限较清，大小约3.8 cm ×3.6 cm，增强后肿瘤不均匀强化。本院B超示左肾下极可见不均偏高回声团，大小约4.1 cm ×4.0 cm ×3.6 cm，部分向外突出，边界清，内回声不均匀，可见一范围约1.6 mm ×1.5 mm的暗区，内见点条状血流信号，集合系统未见分离，彩色多普勒血流成像（ CDFI）显示双肾血流未见明显异常。体格检查无异常，本院临床拟“左肾肿瘤”行腹腔镜下部分肾切除术。

琥珀酸脱氢酶缺陷型肾细胞癌的临床病理分析

目的探讨琥珀酸脱氢酶缺陷型肾细胞癌(SDH-RCC)的临床病理特征、免疫表型及基因突变。方法收集江苏省苏北人民医院和靖江市人民医院SDH-RCC病例各1例,对其临床资料、病理形态、免疫标记及基因检测结果进行分析,同时复习文献。结果肉眼观察肿块切面灰白或棕色,有边界较清楚的假纤维包膜分隔,瘤细胞呈巢状、小管状排列,细胞质丰富,嗜酸性或较空淡,细胞质内含特征性的包涵物或小液泡,包涵物内见伊红染丝状物。瘤组织内特别是瘤组织边缘见卷入正常的肾小管。免疫组织化学标记为SDHA阳性、SDHB阴性;基因检测结果例1肿瘤组织显示SDHB第3号外显子NM_OO30002:C.268C>T R[CGA]>*[TGA];NP_002991.2:p.Arg90Ter R(Arg)>*(Ter)。例2肿瘤组织显示SDHB第8号外显子NM_OO30002:C.785_786insG;NP_002991.2:p.I1e263fs。结论SDH-RCC是一种特殊类型的肾细胞癌,正确诊断对临床医师的精准治疗、预测患者预后具有提示意义。

琥珀酸脱氢酶B缺陷相关的肾细胞癌转移至颈部一例

患者男，32岁。因＂右上肢麻木20 d余＂于2017年11月入院。MRI示右颈C2～C4椎管内外和C7椎体旁占位性病变。实验室和体检未见异常。患者住院行椎管内外占位切除术。术中快速病理诊断为转移性腺癌。

琥珀酸脱氢酶缺陷型肾细胞癌的临床病理学、超微结构及分子特征

目的探讨琥珀酸脱氢酶缺陷型肾细胞癌(succinate dehydrogenase-deficient renal cell carcinoma,SDH RCC)的临床病理特征、免疫表型、超微结构、分子特征及鉴别诊断。方法对解放军东部战区总医院2010至2019年间11例SDH RCC进行光镜观察、免疫组织化学染色、超微结构研究及随访,并对其中7例进行高通量DNA靶向测序,分析其分子病理特征。结果11例患者中女性4例,男性7例。患者年龄24~62岁,平均年龄41.4岁,中位年龄41岁。低倍镜下,该类型肾癌以实性片状、小管状结构为主,局部有微囊改变,其中4例呈巢团状、梁索状结构分布于疏松水肿的间质或瘢痕周围,类似于嗜酸细胞腺瘤。高倍镜下,肿瘤细胞胞质呈絮状嗜酸性,可见特征性的半透明空泡。琥珀酸脱氢酶B在8例中呈明确阴性表达,有阳性内对照;其余3例肿瘤细胞呈片状或灶性微弱表达,而肿瘤内正常肾小管及血管内皮细胞呈强阳性表达。高通量DNA靶向测序显示,7例送检病例(包括3例琥珀酸脱氢酶B表达不明确的病例)中均检测出琥珀酸脱氢酶B基因致病性突变,未见琥珀酸脱氢酶其他相关基因突变。其中4例为琥珀酸脱氢酶B错义突变,1例移码突变,1例剪接突变,还有1例为获得终止密码子突变。结论SDH RCC是一种特殊类型且具有遗传倾向或伴随其他癌症综合征的肾细胞癌,在诊断该类型肾癌时应建议患者行高通量测序检测相关突变情况明确诊断,并密切随访观察。

ALDH2在肾透明细胞癌中的表达及临床意义

目的检测乙醛脱氢酶2(ALDH2)在肾透明细胞癌中的表达,分析ALDH2与肾透明细胞癌临床病理特征之间的关系及临床意义。方法收集17例肾透明细胞癌患者的病理标本,采用实时荧光定量PCR方法检测ALDH2在肾透明细胞癌中的表达。收集90例肾透明细胞癌患者的石蜡标本定制组织芯片,免疫组织化学法检测肾透明细胞癌组织及癌旁组织中ALDH2蛋白的表达。结果 ALDH2在肾癌组织相比癌旁组织,表达差异有统计学意义(P<0.05)。UICC分期T1期和>T1期的低表达率分别为57.38%(35/61)、63.64%(14/22),两组比较差异无统计学意义(P>0.05)。Fuhrman分级Ⅰ级和>Ⅰ级的肾癌组织中,低表达率分别为57.78%(26/45)、78.57%(33/42),差异有统计学意义(P<0.05)。ALDH2表达与肾癌患者性别、年龄、肿瘤大小及部位无统计学差异(P>0.05)。术后随访2~106个月,根据ALDH2高表达组和低表达组生存情况绘制KaplanMerier曲线及进行Log-rank检验,患者生存分析结果无统计学差异(P>0.05)。结论 ALDH2在肾透明细胞癌组织中低表达,其表达与病理分级相关。