瑞格拉非尼的合成

目的合成新型多激酶抑制剂类抗癌药物瑞格拉非尼。方法以对氨基苯磺酸为起始原料,经重氮化、偶合、还原、亲核取代及CDI缩合反应得目标化合物。结果目标化合物经1H-NMR、MS确证结构,总收率52.6%。结论该制备过程操作简便,收率高,为中试生产提供了依据。

瑞格拉非尼(Regorafenib)的合成

瑞格拉非尼(Regorafenib)是新型多激酶抑制剂类抗癌药物,主要用于转移性结直肠癌的治疗。笔者以2-吡啶甲酸为原料,经氯化、醇解、酰胺化、与4-氨基-3-氟苯酚发生亲核取代反应得到中间体4-(4-氨基-3-氟苯氧基)-2-(甲基氨甲酰基)吡啶,再与4-氯-3-三氟甲基苯异氰酸酯和缩合得到瑞格拉非尼(Regorafenib)。瑞格拉非尼(Regorafenib)的总收率为38%(以2-吡啶甲酸计)。