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瑞沙托维通过抑制TLR4/MyD88信号通路改善系统性红斑狼疮小鼠肾小球内皮细胞损伤的研究
被引量:
1
1
作者
田玉
杨玉淑
+2 位作者
丁萌
韩玉祥
郭惠芳
《药物生物技术》
CAS
2023年第3期257-262,共6页
探讨瑞沙托维在改善统性红斑狼疮小鼠肾小球内皮细胞损伤中的治疗作用。以24周龄MRL/lpr小鼠及对照MRL/MPJ鼠作为实验对象,将8只16周龄的MRL/MPJ小鼠作为Control组,24只同周龄的MRL/lpr小鼠随机分为LN组、LN+TAK组、LN+DMSO组,每组8只,...
探讨瑞沙托维在改善统性红斑狼疮小鼠肾小球内皮细胞损伤中的治疗作用。以24周龄MRL/lpr小鼠及对照MRL/MPJ鼠作为实验对象,将8只16周龄的MRL/MPJ小鼠作为Control组,24只同周龄的MRL/lpr小鼠随机分为LN组、LN+TAK组、LN+DMSO组,每组8只,雌雄各半。LN+TAK组小鼠腹腔注射10 mg/kg的瑞沙托维,一周两次;LN+DMSO组腹腔注射等量的1%DMSO溶液;连续给药8 w,于24周龄时,处死小鼠,收集血、尿及肾组织标本。ELISA方法检测血浆SDC-1水平,透射电镜观察肾小球内皮糖萼,免疫组化方法及免疫荧光双染方法检测小鼠肾小球VCAM-1、TLR4、MyD88的表达,并测定小鼠肾皮质的一氧化氮浓度。同Control组相比,MRL/lpr小鼠存在肾小球内皮细胞糖萼脱落,血浆中糖萼核心蛋白SDC-1水平明显升高,且SDC-1与蛋白尿水平呈正相关;MRL/lpr小鼠肾小球VCAM-1表达明显升高,肾皮质NO水平明显升高,且MRL/lpr小鼠肾小球内皮细胞高表达TLR4、MyD88。瑞沙托维治疗能够抑制TLR4/MyD88在MRL/lpr小鼠肾小球内的激活,降低血浆SDC-1水平,改善肾小球内皮糖萼脱落,降低肾小球VCAM-1的表达及肾皮质NO水平。MRL/lpr小鼠存在肾小球内皮细胞的损伤,且内皮糖萼损伤与蛋白尿有关,瑞沙托维能够通过抑制TLR4/MyD88信号通路改善肾小球内皮糖萼脱落以及肾小球内皮细胞的损伤,为靶向治疗狼疮肾炎提供了临床思路。
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关键词
系统性红斑狼疮
狼疮肾炎
糖萼
肾小球内皮细胞
瑞沙托维
TLR4/MyD88
原文传递
TLR4对胃癌细胞放射敏感性的影响探讨
2
作者
吴进盛
《成都医学院学报》
CAS
2014年第4期421-423,共3页
目的探讨Toll样受体4(TLR4)对肿瘤细胞放射敏感性的影响。方法小鼠胃癌细胞株MFC分别经脂多糖(LPS)、瑞沙托维(TAK-242)和磷酸缓冲液(PBS)处理后进行5Gy照射和0Gy照射,分析MFC细胞TLR4表达情况、增殖活性、放射敏感性、凋亡率和细胞周...
目的探讨Toll样受体4(TLR4)对肿瘤细胞放射敏感性的影响。方法小鼠胃癌细胞株MFC分别经脂多糖(LPS)、瑞沙托维(TAK-242)和磷酸缓冲液(PBS)处理后进行5Gy照射和0Gy照射,分析MFC细胞TLR4表达情况、增殖活性、放射敏感性、凋亡率和细胞周期变化。结果 MFC细胞经5Gy X射线照射24h后TLR4表达水平显著下降;增殖活性、放射敏感性显著下降,凋亡率显著升高;细胞阻滞于G2/M期。经TAK-242和LPS处理后增殖活性、放射敏感性等均发生不同程度改变。结论 TLR4可对胃癌细胞放射敏感性产生较大影响。
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关键词
TLR4
胃癌细胞株
瑞沙托维
脂多糖
放射敏感性
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职称材料
不同剂量TAK-242对大鼠糖尿病周围神经痛的治疗效果
被引量:
6
3
作者
鲁义
欧益金
+3 位作者
周朴
陈陈燕
劳俊铭
尧新华
《国际麻醉学与复苏杂志》
CAS
2018年第9期809-813,共5页
目的观察不同剂量TAK-242(瑞沙托维)对大鼠糖尿病周围神经痛(diabetic peripheral neuropathy,DPN)的镇痛效果,探讨高迁移率族蛋白1(high mobility group box-1 protein,HMGBI)-Toll样受体4(Toll-like receptors4,TLR4)(HM...
目的观察不同剂量TAK-242(瑞沙托维)对大鼠糖尿病周围神经痛(diabetic peripheral neuropathy,DPN)的镇痛效果,探讨高迁移率族蛋白1(high mobility group box-1 protein,HMGBI)-Toll样受体4(Toll-like receptors4,TLR4)(HMGB1-TLR4)轴在DPN致病过程中的作用。方法链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)腹腔注射法制备DPN大鼠模型,采用随机数字表法分为模型组(DPN大鼠模型)、低剂量组(TAK-242,1mg/kg)、中剂量组(TAK-242,3ms/ks)、高剂量组(TAK-242,10mg/kg)和曲马多组(曲马多,20ms/ks),每组10只。设立空白对照组(10只)。在造模前1d(B1)及造模后第7、14天(A7、A14),对大鼠进行行为学分析以及刺激试验,比较热辐射刺激下后肢抬足潜伏期、冷刺激下大鼠足趾缩足反射潜伏期(plantar withdrawal latency,PwL)以及机械性触觉异位性疼痛阈值的变化。采用ELISA法检测各组大鼠外周血中IL-12、IL-6水平。结果模型组大鼠热辐射下后肢抬足潜伏期、冷刺激下PWL以及机械性触觉异位性疼痛阈值均较空白对照组下降(P〈0.05)。中剂量及高剂量TAK-242干预后,各刺激试验的潜伏期及疼痛阈值均较模型组、低剂量组升高(P〈0.05oELISA检测显示中剂量及高剂量TAK-242治疗后,促炎因子IL-12及IL-6表达量较模型组、低剂量组、曲马多组下降(P〈0.05)。结论中剂量及高剂量TAK-242可提高DPN大鼠的疼痛阈值,在减少促炎因子(IL-12、IL-6)的表达量方面优于传统药物曲马多。TAK-242可能是治疗大鼠DPN的右效药物。
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关键词
瑞沙托维
糖尿病周围神经痛
白细胞介素
高迁移率族蛋白1
原文传递
题名
瑞沙托维通过抑制TLR4/MyD88信号通路改善系统性红斑狼疮小鼠肾小球内皮细胞损伤的研究
被引量:
1
1
作者
田玉
杨玉淑
丁萌
韩玉祥
郭惠芳
机构
河北医科大学第二医院风湿免疫科
出处
《药物生物技术》
CAS
2023年第3期257-262,共6页
基金
河北省医学科学研究课题计划项目(No.20210536)
河北省科技厅重点研发计划项目(No.21377752D)。
文摘
探讨瑞沙托维在改善统性红斑狼疮小鼠肾小球内皮细胞损伤中的治疗作用。以24周龄MRL/lpr小鼠及对照MRL/MPJ鼠作为实验对象,将8只16周龄的MRL/MPJ小鼠作为Control组,24只同周龄的MRL/lpr小鼠随机分为LN组、LN+TAK组、LN+DMSO组,每组8只,雌雄各半。LN+TAK组小鼠腹腔注射10 mg/kg的瑞沙托维,一周两次;LN+DMSO组腹腔注射等量的1%DMSO溶液;连续给药8 w,于24周龄时,处死小鼠,收集血、尿及肾组织标本。ELISA方法检测血浆SDC-1水平,透射电镜观察肾小球内皮糖萼,免疫组化方法及免疫荧光双染方法检测小鼠肾小球VCAM-1、TLR4、MyD88的表达,并测定小鼠肾皮质的一氧化氮浓度。同Control组相比,MRL/lpr小鼠存在肾小球内皮细胞糖萼脱落,血浆中糖萼核心蛋白SDC-1水平明显升高,且SDC-1与蛋白尿水平呈正相关;MRL/lpr小鼠肾小球VCAM-1表达明显升高,肾皮质NO水平明显升高,且MRL/lpr小鼠肾小球内皮细胞高表达TLR4、MyD88。瑞沙托维治疗能够抑制TLR4/MyD88在MRL/lpr小鼠肾小球内的激活,降低血浆SDC-1水平,改善肾小球内皮糖萼脱落,降低肾小球VCAM-1的表达及肾皮质NO水平。MRL/lpr小鼠存在肾小球内皮细胞的损伤,且内皮糖萼损伤与蛋白尿有关,瑞沙托维能够通过抑制TLR4/MyD88信号通路改善肾小球内皮糖萼脱落以及肾小球内皮细胞的损伤,为靶向治疗狼疮肾炎提供了临床思路。
关键词
系统性红斑狼疮
狼疮肾炎
糖萼
肾小球内皮细胞
瑞沙托维
TLR4/MyD88
Keywords
Systemic lupus erythematosus
Lupus nephritis
Glycocalyx
Glomerular endothelial cell
Resatorvid
TLR4/MyD88
分类号
R979.9 [医药卫生—药品]
原文传递
题名
TLR4对胃癌细胞放射敏感性的影响探讨
2
作者
吴进盛
机构
儋州市农垦那大医院肿瘤内科
出处
《成都医学院学报》
CAS
2014年第4期421-423,共3页
基金
海南省重点课题项目(NO:1321320
NO:67A1006)
文摘
目的探讨Toll样受体4(TLR4)对肿瘤细胞放射敏感性的影响。方法小鼠胃癌细胞株MFC分别经脂多糖(LPS)、瑞沙托维(TAK-242)和磷酸缓冲液(PBS)处理后进行5Gy照射和0Gy照射,分析MFC细胞TLR4表达情况、增殖活性、放射敏感性、凋亡率和细胞周期变化。结果 MFC细胞经5Gy X射线照射24h后TLR4表达水平显著下降;增殖活性、放射敏感性显著下降,凋亡率显著升高;细胞阻滞于G2/M期。经TAK-242和LPS处理后增殖活性、放射敏感性等均发生不同程度改变。结论 TLR4可对胃癌细胞放射敏感性产生较大影响。
关键词
TLR4
胃癌细胞株
瑞沙托维
脂多糖
放射敏感性
Keywords
TLR4 Gastric Cancer Cell Line Resatorvid(TAK-242) Lipopolysaccharide Radiosensitivity
分类号
R735.2 [医药卫生—肿瘤]
下载PDF
职称材料
题名
不同剂量TAK-242对大鼠糖尿病周围神经痛的治疗效果
被引量:
6
3
作者
鲁义
欧益金
周朴
陈陈燕
劳俊铭
尧新华
机构
广州市中医医院麻醉科
广州医科大学附属脑科医院麻醉科
出处
《国际麻醉学与复苏杂志》
CAS
2018年第9期809-813,共5页
基金
广东省医学科学技术研究基金(A2015493)
广州市医药卫生科技项目(20151A011011)
文摘
目的观察不同剂量TAK-242(瑞沙托维)对大鼠糖尿病周围神经痛(diabetic peripheral neuropathy,DPN)的镇痛效果,探讨高迁移率族蛋白1(high mobility group box-1 protein,HMGBI)-Toll样受体4(Toll-like receptors4,TLR4)(HMGB1-TLR4)轴在DPN致病过程中的作用。方法链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)腹腔注射法制备DPN大鼠模型,采用随机数字表法分为模型组(DPN大鼠模型)、低剂量组(TAK-242,1mg/kg)、中剂量组(TAK-242,3ms/ks)、高剂量组(TAK-242,10mg/kg)和曲马多组(曲马多,20ms/ks),每组10只。设立空白对照组(10只)。在造模前1d(B1)及造模后第7、14天(A7、A14),对大鼠进行行为学分析以及刺激试验,比较热辐射刺激下后肢抬足潜伏期、冷刺激下大鼠足趾缩足反射潜伏期(plantar withdrawal latency,PwL)以及机械性触觉异位性疼痛阈值的变化。采用ELISA法检测各组大鼠外周血中IL-12、IL-6水平。结果模型组大鼠热辐射下后肢抬足潜伏期、冷刺激下PWL以及机械性触觉异位性疼痛阈值均较空白对照组下降(P〈0.05)。中剂量及高剂量TAK-242干预后,各刺激试验的潜伏期及疼痛阈值均较模型组、低剂量组升高(P〈0.05oELISA检测显示中剂量及高剂量TAK-242治疗后,促炎因子IL-12及IL-6表达量较模型组、低剂量组、曲马多组下降(P〈0.05)。结论中剂量及高剂量TAK-242可提高DPN大鼠的疼痛阈值,在减少促炎因子(IL-12、IL-6)的表达量方面优于传统药物曲马多。TAK-242可能是治疗大鼠DPN的右效药物。
关键词
瑞沙托维
糖尿病周围神经痛
白细胞介素
高迁移率族蛋白1
Keywords
Resatorvid
Diabetic peripheral neuropathic pain
Interleukin
High mobility group box-1 protein
分类号
R587.2 [医药卫生—内分泌]
R747.9 [医药卫生—神经病学与精神病学]
原文传递
题名
作者
出处
发文年
被引量
操作
1
瑞沙托维通过抑制TLR4/MyD88信号通路改善系统性红斑狼疮小鼠肾小球内皮细胞损伤的研究
田玉
杨玉淑
丁萌
韩玉祥
郭惠芳
《药物生物技术》
CAS
2023
1
原文传递
2
TLR4对胃癌细胞放射敏感性的影响探讨
吴进盛
《成都医学院学报》
CAS
2014
0
下载PDF
职称材料
3
不同剂量TAK-242对大鼠糖尿病周围神经痛的治疗效果
鲁义
欧益金
周朴
陈陈燕
劳俊铭
尧新华
《国际麻醉学与复苏杂志》
CAS
2018
6
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