阿贝西利、哌柏西利和瑞波西利一线治疗激素受体阳性晚期乳腺癌的成本-效用分析

目的从中国医疗卫生体系角度分析阿贝西利、哌柏西利和瑞波西利联用芳香化酶抑制剂(AI)一线治疗激素受体阳性(HR+)晚期乳腺癌的经济性。方法采用分区生存模型对HR+晚期乳腺癌患者20年的疾病进程进行模拟,模拟周期为4周,模型产出为总成本和质量调整生命年(QALY),以5%的贴现率对成本和效果进行贴现。通过系统检索相关临床试验进行网状Meta分析,获取阿贝西利、哌柏西利、瑞波西利联合AI的疗效参数,以MONALEESA-2试验安慰剂组的生存曲线为基础进行生存拟合和外推。计算3种治疗方案的增量成本-效果比(ICER)和增量净货币效益(INMB)以评估其经济性,意愿支付阈值为3倍我国2023年人均国内生产总值(GDP);采用单因素敏感性分析和概率敏感性分析检测各个参数对结果的影响以及增量分析结果的稳健性。结果经过20年的模拟,与哌柏西利+AI方案相比,瑞波西利+AI方案的ICER为58558.38元/QALY,INMB为62988.20元;与瑞波西利+AI方案相比,阿贝西利+AI方案的ICER为264928.34元/QALY,INMB为344.84元。单因素敏感性分析显示,阿贝西利+AI方案对比瑞波西利+AI方案的增量分析结果不稳健。概率敏感性分析证实,当阈值为1~3倍我国2023年人均GDP时,瑞波西利+AI方案成为最经济方案的概率最高。结论当阈值为1~3倍我国2023年人均GDP时,瑞波西利+AI方案一线治疗中国HR+晚期乳腺癌患者,较阿贝西利+AI方案和哌柏西利+AI方案更可能成为最经济的方案。

有机不对称催化合成(2R,3S)-瑞波西汀

本文研究了一种有机不对称催化合成(2R,3S)-瑞波西汀的方法。以肉桂醛为起始原料,通过不对称环氧化氧化-酯化反应得到手性中间体(2S,3R)-3-苯基环氧乙烷-2-羧酸甲酯,再分别通过发生酯胺交换、醚化、环化、还原等反应得到目标产物(2R,3S)-瑞波西汀。该方法原料廉价易得,反应步骤简单,总产率较高,并且产物具有优异的对映选择性。

瑞波西利联合内分泌治疗用于绝经前侵袭性HR+/HER2-晚期乳腺癌患者:随机Ⅱ期RIGHT Choice试验

1文献来源Lu Y-S, Mahidin EIBM, Azim H, et al.Abstract GS1-10:Primary results from the randomized phaseⅡRIGHT Choice trial of premenopausal patients with aggressive HR+/HER2-advanced breast cancer treated with ribociclib+endocrine therapy vs physician’s choice combination chemotherapy[J].Cancer Res,2023,83(5S):GS1-10.

瑞波西利用于绝经后HR+/HER2-,luminal B型乳腺癌新辅助治疗:CORALLEEN研究

1文献来源Prat A,Saura C,Pascual T,et al.Ribociclib plus letrozole versus chemotherapy for postmenopausal women with hormone receptor⁃positive,HER2⁃negative,luminal B breast cancer(CORALLEEN):an open⁃label,multicentre,randomised,phase 2 trial[J].Lancet Oncol,2020,21(1):33-43.

基于open FDA数据库挖掘与分析瑞波西利上市后的不良反应信号

目的 挖掘瑞波西利的不良反应信号,为临床安全用药提供参考。方法 从美国FDA不良事件报告系统(FAERS)中下载2017年4月1日—2022年6月30日关于瑞波西利的报告并采用比例失衡法中的报告比值比法(ROR)和比例报告比值法(PRR)进行数据挖掘。结果 使用ROR和PRR公式计算后,两种方法均得到瑞波西利的不良反应信号521个,2次筛选并清除考虑肿瘤治疗无效引起的不良反应信号后,最终得到338个完全重合信号。其中新的不良反应信号148个,主要集中在各类检查(29个)、血液和淋巴系统疾病(23个)、胃肠系统疾病(14个)、呼吸道、胸部和纵膈腔疾病(12个)及皮肤和皮下组织疾病(6个)等。信号强度排名前五中有3个为血液及淋巴系统疾病。结论 通过ROR和PRR信号检测方法,发现瑞波西利药品说明书中未提及的148个新的不良反应信号应引起重视,建议临床用药时考虑其可能引起的不良反应并采取干预措施,保证患者用药安全。

基于OpenFDA数据库对琥珀酸瑞波西利的不良事件信号的挖掘和分析

目的通过挖掘并分析琥珀酸瑞波西利不良反应事件,为临床安全用药提供参考。方法通过访问美国食品药品管理局数据库(OpenFDA)端口2016年1月~2022年12月期间琥珀酸瑞波西利的药物不良反应报告,并提取相关数据进行分析。结果数据显示有相关琥珀酸瑞波西利不良信号有14790条记录,琥珀酸瑞波西利ADE报告呈逐年递增的趋势,其中2022年收到报告记录最高。报告来源主要为医师(34%)、非医师的卫生专业人员(22%)、非卫生专业人员和患者(39%)、药剂师(3%)。经报告比值比法得到具临床意义不良反应信号80个,其中靠前的是乳腺癌转移(ROR=118.74)、骨转移(ROR=71.48)、白细胞减少症(ROR=23.76)、中性粒细胞减少症(ROR=25.69),恶性肿瘤进展(ROR=20.04)、白细胞计数减少(ROR=11.73)。结论通过OpenFDA对琥珀酸瑞波西利的不良事件信号的挖掘和分析,指出治疗过程中潜在不良反应风险,为其临床安全合理用药提供参考,保障患者用药安全。

改善氧化/抗氧化应激平衡及NET和5-HTT表达与瑞波西汀抗抑郁作用有关

目的探讨瑞波西汀抗慢性轻度不可预见性刺激(CUMS)致大鼠抑郁症行为与机体氧化/抗氧化应激平衡以及去甲肾上腺素转运体(NET)和5-羟色胺转运体(5-HTT)表达的关系。方法♂SD大鼠60只,随机分为正常对照组(NG)、模型组(MG)、瑞波西汀(0.7 mg.kg-1.d-1)灌胃的模型组(RMG)和正常对照组(RNG)。采用孤养结合CUMS方式建立大鼠抑郁模型。以开场实验与糖水消耗实验评价大鼠抑郁行为,生物化学方法检测大鼠血清丙二醛(MDA)含量及超氧化物歧化酶(SOD)和过氧化氢酶(CAT)活力,RT-PCR法测定脑桥NET和海马5-HTT mRNA表达;光镜观察HE染色海马切片的病理形态改变。结果与NG组相比,MG组大鼠在开场实验中水平得分、垂直得分和理毛次数以及糖水消耗均明显降低,血清MDA含量升高,SOD和CAT活力及NET和5-HTT表达均下降,海马神经细胞出现明显核固缩和染色加深;给予瑞波西汀明显阻遏CUMS诱导的上述变化,但对正常组大鼠无影响。结论瑞波西汀可能通过逆转氧化/抗氧化应激系统失衡,增加NET和5-HTT的表达而产生抗抑郁作用。

瑞波西汀与氟西汀治疗抑郁症随机双盲多中心临床研究

目的:评价瑞波西汀治疗抑郁症的疗效和安全性。方法:采用随机、双盲双模拟、氟西汀平行对照、剂量固定的多中心研究。受试者分别口服瑞波西汀胶囊8mg·d-1或氟西汀片20mg·d-1。采用汉密尔顿抑郁量表(HAMD)总分减分值作为主要疗效指标,以临床总体印象量表(CGI)和汉密尔顿焦虑量表(HAMA)评分作为次要疗效指标;采用药物不良反应量表(TESS)、实验室检查、生命体征等观察药物安全性。结果:共收集符合意向治疗抑郁症病人(ITT)222例,瑞波西汀组(试验组)109例,氟西汀组(对照组)113例。符合研究方案病人(PP)213例,瑞波西汀组104例,氟西汀组109例。治疗6wk后,瑞波西汀组HAMD总分减分值为(16±s7)分,氟西汀组为(16±7)分,与治疗基线相比差异均有非常显著意义(P<0.01),但2组相比差异无显著意义(P>0.05);瑞波西汀组有效率(HAMD减分率≥50%)为81.7%,氟西汀组为77.9%,2组相比差异无显著意义(P>0.05);瑞波西汀组临床治愈率(HAMD总分≤8)为62.4%,氟西汀组为58.4%,2组差异无显著意义(P>0.05);在CGI,HAMA评分上,2组差异亦无显著意义。安全性分析显示,2组不良反应的症状和发生率相比差异均无显著意义。结论:瑞波西汀治疗抑郁症安全有效。

瑞波西汀抗抑郁作用的非转运体抑制机制研究

目的探讨瑞波西汀抗大鼠抑郁作用与改善氧化应激平衡、HPA轴功能及脑源性神经营养因子(brainderived neurotrophic factor,BDNF)表达的关系。方法 60只雄性SD大鼠,随机分为对照组(NG)、模型组(MG)、灌胃给予瑞波西汀[0.7 mg/(kg.d)]正常组(RNG)和灌胃给予瑞波西汀[0.7 mg/(kg.d)]模型组(RMG)。采用孤养结合慢性轻度不可预见刺激(chronic unpredictable mild stress,CUMS)方法建立大鼠抑郁模型。以高架迷宫法、生物化学方法、放射免疫法、免疫组化染色法和RT-PCR评价大鼠抑郁行为,检测皮质丙二醛(malondialdehyde,MDA)含量、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)和过氧化氢酶(catalase,CAT)的活性,血清皮质酮(corticosterone,CORT)和海马BDNF水平,以及下丘脑促肾上腺皮质激素释放因子(corticotropin releasing factor,CRF)mRNA表达。结果与NG组相比,MG组大鼠进入开臂次数和向下探究的次数明显减少(P<0.01),在开臂停留时间明显减少(P<0.05),而在闭臂停留的时间明显升高(P<0.05),皮质MDA含量明显升高(P<0.05),SOD和CAT活性显著下降(P<0.05),血清CORT浓度增加(P<0.05),海马BDNF mRNA表达和蛋白表达明显降低(P<0.01),下丘脑CRF mRNA表达显著增加(P<0.01)。瑞波西汀给予明显阻遏CUMS诱导的上述变化,但对正常组大鼠无显著影响。结论瑞波西汀的抗抑郁作用可能涉及其逆转机体氧化/抗氧化应激系统失衡,改善HPA轴功能,增加海马BDNF表达。

瑞波西汀在中国男性健康志愿者体内的药动学研究

目的:考察瑞波西汀在中国男性健康志愿者体内的药动学特点.方法:14例男性健康志愿者单次口服每片含4 mg(R*,R*)-(±)瑞波西汀的甲磺酸瑞波西汀1片,服药前及服药后0.5,1,1.5,2,2.5,3,6,12,24,36,48,60和72 h采取静脉血5 mL,肝素抗凝.给药后各时间点血浆中瑞波西汀的浓度采用高效液相色谱紫外检测法,以210nm波长测定.采用DAS药动学程序求算药动学参数.结果:单次口服甲磺酸瑞波西汀片后,瑞波西汀的血药浓度-时间曲线符合一室模型,主要药动学参数Cmax为(116.91±25.08)ng·mL-1,Tmax为(1.57±0.62)h,t1/2为(12.91±3.32)h,AUC0～72 h为(2 137.27±1 085.93)ng·h·mL-1,AUC0～∞为(2 145.37±1 087.65)ng·h·mL-1,表观分布容积Vd为(36.00±7.16)L,清除率CL/F为(2.12±0.85)L·h-1.受试者服药后的心率和血压有轻度增加,但无心悸的主诉.出现的其他不良反应有恶心、出汗、头晕、排尿不畅、困倦等.这些不良反应均为轻度,无须治疗,可自行缓解.结论:瑞波西汀在中国男性健康志愿者体内的药动学过程与国外文献报道相当.健康志愿者单次口服瑞波西汀4 mg的不良反应轻,耐受性良好.

甲磺酸瑞波西汀治疗抑郁症的临床试验

目的:评价国产甲磺酸瑞波西汀片治疗抑郁症的疗效与安全性。方法:采用随机、双盲、双模拟、氟西汀平行对照研究。48例抑郁症患者随机分为瑞波西汀组24例与氟西汀组24例,分别口服甲磺酸瑞波西汀片8 mg·d-1或氟西汀20 mg·d-1,疗程42 d。观察汉密尔顿抑郁量表与临床总体印象量表总分变化及药物不良反应。结果:两组汉密尔顿抑郁量表评分在治疗结束时较基线均显著减少(P<0．01);瑞波西汀组与氟西汀组有效率分别为70．8％与65．2％,差异无统计学意义(P>0．05)。瑞波西汀组常见的不良反应为口干、失眠、头昏和食欲减退,发生率与氟西汀差异无统计学意义(P>0．05)。结论:甲磺酸瑞波西汀治疗抑郁症的疗效及安全性与氟西汀相似。

瑞波西汀与氟西汀治疗抑郁症的疗效和安全性对照研究

目的评价国产瑞波西汀治疗抑郁症的疗效和安全性。方法采用随机、双盲双模拟、氟西汀平行对照研究,汉密尔顿抑郁量表(HAMD)总分减分值作为疗效指标；药物不良反应量表(TESS)、实验室检查、生命体征等观察药物安全性。结果共收集抑郁症病人56例,瑞波西汀组(试验组)28例,氟西汀组(对照组)28例。治疗6周后,瑞波西汀组HAMD总分减分值为(16．8±5．8)分,氟西汀组为(16．0±6．3)分,与治疗前基线相比均差异有显著性(P＜0．01),但2组相比差异无显著性(P＞0．05)；瑞波西汀组有效率(HAMD减分率≥50%)为78．6%,氟西汀组为64．3%,2组相比差异无显著性(P＞0．05)。2组不良反应差异无显著性。结论甲磺酸瑞波西汀胶囊的抗抑郁疗效与氟西汀相似,不良反应轻而少,是一种有效、安全的抗抑郁药物。

瑞波西汀合并氯氮平治疗精神分裂症阴性症状的随机双盲对照研究

目的观察瑞波西汀合并氯氮平治疗精神分裂症阴性症状的疗效和不良反应。方法筛选出114例慢性精神分裂症患者,采用随机双盲法,将其分为研究组(瑞波西汀+氯氮平)(n=57)和对照组(安慰剂+氯氮平)(n=57),实验期间,氯氮平剂量不变,瑞波西汀为8mg(装入空胶囊两粒)/日,安慰剂与瑞波西汀等量(淀粉胶囊两粒)/日。在治疗前及治疗后4、8、12周末分别以阳性和阴性症状量表总分、阴性因子分评定疗效和不良反应量表评定不良反应。结果治疗12周末,研究组PANSS总分、阴性因子分及一般精神病理分均低于治疗前(P<0.05或P<0.01),与对照组比较,差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01);阴性因子中除交流缺乏自发性和流畅性外各项症状评分均低于对照组(P<0.05或P<0.01)。结论瑞波西汀合并氯氮平治疗精神分裂症阴性症状安全有效。

瑞波西汀治疗抑郁伴随焦虑症状的临床疗效

目的评价瑞波西汀治疗抑郁症伴随焦虑症状的有效性。方法采用随机、双盲、双模拟、氟西汀平行对照、多中心临床研究的方法。入组汉密尔顿抑郁量表(HAMD)17项≥18分且汉密尔顿焦虑量表(HAMA)≥14分的抑郁伴焦虑患者共137例(意向性治疗数据集,ITT集),分为试验组67例和对照组70例;完成试验132例(符合方案数据集,PP集),试验组64例,对照组68例。试验组每天服瑞波西汀8 mg,对照组每天服氟西汀20 mg。治疗时间为6 wk,在基线及治疗1、2、46、wk时评定HAMA、HAMD量表。结果根据PP集,治疗6 wk后,试验组和对照组HAMA减分值分别为(16.25±6.16)和(14.29±7.45)(P<0.05);治疗6 wk后,2组HAMD总分及因子分值变化在2组间无明显差异;2组不良反应无明显差异。结论瑞波西汀治疗抑郁伴随焦虑症状的作用有一定的优势;患者对瑞波西汀的耐受性好。

瑞波西汀片治疗抑郁症的多中心随机双盲临床研究

目的评价甲磺酸瑞波西汀(抗抑郁药)治疗抑郁症的有效性和安全性以及对伴焦虑症状抑郁症的疗效。方法采取多中心、随机、双盲双模拟、阳性药平行对照、剂量固定的研究方法,对212例抑郁症患者分别进行甲磺酸瑞波西汀(试验组105例)和盐酸氟西汀(对照组107例)治疗,观察疗程均为6周;以汉密尔顿抑郁量表(HAMD)作为主要疗效评价指标,以HAMA评分的变化评价治疗抑郁症伴焦虑症状的疗效;采用不良事件记录、实验室检查、生命体征等评价药物安全性。结果治疗6周末,2组HAMD总分减分值(15.91 vs 15.93)、HAMD总分减分率和治疗有效率差异均无统计学意义(P>0.05);2组HAMA总减分值差异无统计学意义(P>0.05)。2组药物不良反应发生率(20.56%vs 28.57%)差异无统计学意义(P>0.05)。结论甲磺酸瑞波西汀与盐酸氟西汀相似,是一种安全有效的新型抗抑郁药。

瑞波西汀——新型选择性去甲肾上腺素再摄取抑制剂

目前治疗抑郁症应用最为广泛的二类药物为三环类(TCAs)和SSRIs.尽管某些TCAs如地昔帕明对去甲肾上腺素(NA)有相对的选择,多数TCAs同时抑制多种受体系统,从而导致明显的副作用.SSRIs在治疗抑郁症与TCAs同样有效,而副作用更少,然而,有证据表明SSRIs在某些抑郁亚群比TCAs疗效差些.因此,抑制NA再摄取对某些病人可能有重要的药理效应,而可避免TCAs的种种副作用.

HPLC紫外检测法测定血浆甲磺酸瑞波西汀浓度

目的建立测定血浆甲磺酸瑞波西汀浓度的高效液相色谱检测法。方法以麦普替林为内标,取血浆样本1mL,用饱和Na2HPO4碱化后以重蒸乙醚5mL提取,再用0.2mol.L-1盐酸0.2mL反提取,80℃～100℃热水浴下氮气吹干盐酸层,用50μL流动相重组后进样。采用InertsilODS-3柱(GLSciense,5μm,4.6mm×150mm)进行分离。流动相为乙腈-50mmol/L磷酸钠缓冲液(pH=6)(40:60,v/v),流速为0.6mL.min-1,紫外检测波长210nm。结果瑞波西汀对内标的峰高比与血浆甲磺酸瑞波西汀浓度直线相关,相关系数r=0.9997,线性范围3.12～200ng.mL-1。甲磺酸瑞波西汀的最低检测限0.5ng,最低检测浓度2ng.mL-1,提取回收率在82.50%～86.08%之间,批内和批间RSD分别为2.02%～5.33%和3.83%～8.50%。结论本法具有较高的灵敏度、精密度和特异性,适用于甲磺酸瑞波西汀的药代动力学和治疗药物监测的研究。

瑞波西汀治疗老年期抑郁障碍的双盲对照研究

目的:了解瑞波西汀治疗老年期抑郁障碍的疗效及不良反应。方法:60例老年期抑郁障碍患者分成两组,瑞波西汀组30例,给予瑞波西汀4～8 mg·d-1;氟西汀组30例,给予氟西汀20～40 mg·d-1;观察4周,评定疗效。结果:瑞波西汀组总有效率80．00％,氟西汀组总有效率70．00％,和疗前比较两组统计学处理均有显著性差异(P< 0．01),药物不良反应基本相当。结论:瑞波西汀是一种有效、安全的抗抑郁药物,有改善睡眠的作用,不良反应轻。

呱醋甲酯、瑞波西汀对注意缺陷多动障碍大鼠注意定势转移能力的影响

目的通过测评注意缺陷多动障碍(ADHD)动物模型幼年自发性高血压大鼠(SHR)的注意定势转移能力,探讨呱醋甲酯(利地林)和瑞波西汀对ADHD大鼠模型注意定势转移能力的改善作用。方法4周雄性SHR27只随机分为SHR呱醋甲酯组(SR)9只、SHR瑞波西汀组(SRB)10只和SHR生理盐水对照组(SN)8只,WKY大鼠对照组(WN)8只。SR组腹腔注射"呱醋甲酯"5mg.kg-1.d-19d,SRB组腹腔注射瑞波西汀10mg.kg-1.d-19d,SN对照组按同期对照原则注射等量生理盐水。投药的第6～9d连续完成注意定势转移能力测评,记录评定注意定势转移任务的循环数。结果①SHR在简单辨别阶段(SD)、复杂辨别阶段(CD)、复杂辨别反向阶段(CDR)、内维度转换阶段(IDS)、外维度转换阶段(EDS)能够连续6次正确完成操作任务所需要的次数明显多于WKY大鼠(P<0.05～P<0.01)。②SR组大鼠在上述所有阶段完成任务所需要的循环次数都较SN对照组减少(P<0.05),不过在内维度转换反向阶段(IDSR)两组差异无统计学意义(P>0.05)。③SRB组大鼠在完成所有阶段任务所需要的循环次数都较SN对照组减少(P<0.05),不过在复习辨别反向阶段(CDRre)两组差异无统计学意义(P>0.05)。结论幼年SHR存在注意定势转移能力缺陷,"呱醋甲酯"和瑞波西汀均可以改善SHR注意定势转移能力。

甲磺酸瑞波西汀治疗抑郁症的疗效与安全性

目的：评价瑞波西汀治疗抑郁症的有效性和安全性。方法：73例抑郁症患者随机分成2组，治疗组为36例，给予甲磺酸瑞波西汀胶囊8～12mg·d^-1；对照组37例，给予氟西汀胶囊20～40mg·d^-1，2组疗程均为6周，治疗前及治疗．后1、2、4、6周末采用HAMD、HAMA及TESS量表评定临床疗效和不良反应。结果：2组治疗结束时HAMD与HAMA评分均有显著下降（P〈0．01），治疗组显效率为69．4％，对照组显效率为67．6％，2组疗效及不良反应比较无显著性差异（P〉0．05）。结论：瑞波西汀与氟西汀治疗抑郁症的疗效和不良反应相似，是一种安全、有效的抗抑郁药。