瑞芬太尼酸的波谱数据和结构确证

瑞芬太尼是一类新型、理想、手术中常用的一种麻醉镇痛药,具有起效迅速、半衰期短、易于控制、术后苏醒快等优点,进入人体后以肾脏代谢为主,经脱脂代谢后,形成羧酸代谢物,即瑞芬太尼酸,因此对瑞芬太尼及其代谢物瑞芬太尼酸的结构研究很有必要。目前文献只有对原型药物的结构研究,而其代谢物瑞芬太尼酸的结构研究未见报道。建立了紫外吸收光谱法、红外吸收光谱法、核磁共振波谱法(包含^1H NMR,^13C NMR,^1H-^1H COSY,^1H-^13C HSQC,^1H-^13C HMBC和DEPT)以及质谱方法对瑞芬太尼酸的结构信息进行了鉴别研究。其中紫外吸收光谱显示瑞芬太尼酸的芳香结构和共轭体系信息,在紫外末端附近与254.0 nm附近有最大吸收,分别与该物质E2和B带相对应,说明分子中存在苯环特征结构。采用溴化钾压片法制备瑞芬太尼酸样品,进行红外光谱测试,红外吸收光谱显示各个官能团的特征吸收峰,均与瑞芬太尼酸结构中的主要官能团相一致。利用NMR波谱法(包含^1H NMR,^13C NMR,^1H-^1H COSY,^1H-^13C HSQC,^1H-^13C HMBC和DEPT)对瑞芬太尼酸所有的^1H NMR和^13C NMR信号进行了全面归属。通过正离子检测模式进行质谱分析,检测到质荷比(m/z)为362.98, 331.02, 303.10和259.09等碎片离子峰,此检测结果与瑞芬太尼酸的分子量相一致,且与瑞芬太尼酸的结构特征相对应。结合光谱法等多种谱学技术可有效解析瑞芬太尼酸的波谱学数据,并确证其结构。结果表明:多种谱学数据显示与瑞芬太尼酸的结构相一致,可用于瑞芬太尼酸的结构研究,并为其质量及纯度研究提供参考。

瑞芬太尼及瑞芬太尼酸在肾损害患者体内的药物动力学

研究瑞芬太尼及其体内的主要代谢产物瑞芬太尼酸在肾功能捐害患者体内的药物动力学。当瑞芬太尼血药浓度达到稳态时,正常/轻微肾功能损害者对瑞芬太尼酸的代谢速率大约为中/重度肾功能损害者的8倍。在中/重度肾功能损害者体内,瑞芬太尼酸的最高浓度接近200 ng.m l-1,不会达到产生阿片类药效的血药浓度。