抗精神分裂症药瑞莫必利的合成

以２，６－二羟基苯乙酮为原料，经甲基化、氧化、溴代以及与拆分得到的手性原料Ｓ（－）－２－氨甲基－Ｎ－乙基四氢吡咯的酰化等反应合成了瑞莫必利，总收率５４％（以２，６－二羟基苯乙酮计）。

抗精神病药 瑞莫必利(Remoxipride Hydrochloride)

化学名 (一)-S-3-溴-N-(1-乙基-2-吡咯烷基)-甲基]-2,6-二甲氧基苯甲酰胺盐酸盐一水合物。药效分类抗精神病药上市厂商 (瑞典)AB

10种抗精神病药物对多巴胺D_(2)受体占有率的模拟分析

目的 模拟分析10种抗精神病药物氟哌啶醇(haloperidol)、舒必利(sulpiride)、美哌隆(melperone)、氯氮平(clozapine)、喹硫平(quetiapine)、利培酮(risperidone)、齐拉西酮(ziprasidone)、瑞莫必利(remoxipride)、氨磺必利(amisulpride)、雷氯必利(raclopride)口服给药后在人体内对多巴胺D;受体(DRD;)占有的时间过程。方法 通过对10种抗精神病药物的口服给药和静脉给药的药动学数据模拟计算获取建模的药动学(PK)参数;通过已发表的文献数据计算获取10种抗精神病药物的结合动力学(BK)参数和细胞内DRD;受体合成动力学(TK)参数;基于获取的PK、BK、TK参数建立10种抗精神病药物的DRD;受体占有率数学计算模型(PK-BK-TK模型)。结果 已上市的9种(不包含雷氯必利)抗精神病药物在临床推荐剂量下对DRD;的最大受体占有率均在65%以上,预测的DRD;受体占有率曲线与其临床药效持续时间有良好的一致性;雷氯必利的合理给药剂量为2 mg。结论 利用PK-BK-TK数学模型能准确预测抗精神病药物口服后在人体内对DRD;受体的占有过程。该模型可为评估化合物在体内拮抗DRD;受体的活性与潜在毒性提供一种新的研究思路和方法。