瑞莫瑞林的Fmoc固相合成及其活性检测

目的 优化瑞莫瑞林固相合成策略,并对其进行活性检测。方法 以Fmoc为氨基酸保护基团,采用HOBt/HBTU/DIEA复合型缩合体系,以逐个延伸Fmoc固相合成法合成瑞莫瑞林,并优化裂解条件,通过GHSR1a体外激动活性评价实验验证瑞莫瑞林的生物学活性。结果 最优裂解液条件为TFA∶TIS∶H_(2)O=95∶2.5∶2.5,合成瑞莫瑞林收率为77.5%。合成的粗肽经高效制备色谱纯化及反相高效液相色谱分析后,纯度为99.3%(220 nm)。目标产物结构经LC-MS、HR-ESI-MS、1H-NMR分析确证。合成的瑞莫瑞林对GHSR-1a激动活性的EC_(50)值为1.298 nmol·L^(-1),与文献报道活性相当。结论 瑞莫瑞林的Fmoc固相合成方法具有快捷、高效、反应条件温和等特点,适合大批量生产瑞莫瑞林。