基于网络药理学与分子对接探讨瓜蒌薤白半夏汤治疗心绞痛的作用机制

目的:通过网络药理学及分子对接技术探索瓜蒌薤白半夏汤治疗心绞痛的作用机制。方法:使用TCMSP数据库收集瓜蒌薤白半夏汤的有效成分,通过Uniprot数据库匹配有效成分的基因名称。在GeneCards数据库、DrugBank数据库、OMIM数据库、TTD数据库以及DisGeNET数据库中获取疾病相关靶点,绘制韦恩图,找到药物和疾病的共有靶点。在Cytoscape 3.7.1中构建“药物-有效成分-靶点网络”。使用STRING数据库对共有靶点进行蛋白质-蛋白质相互作用网络分析。通过Metascape数据库进行基因本体论(GO)富集分析和京都基因与基因组百科全书(KEGG)信号通路富集分析。分子对接所需的配体与受体文件从PubMed数据库和PDB数据库下载,借助CB-DOCK进行分子对接验证。结果:瓜蒌薤白半夏汤治疗心绞痛的有效成分可能为黄芩素、柚皮素和槲皮素,涉及的核心靶点有丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶1 (Akt Serine/Threonine Kinase 1,AKT1)、肿瘤蛋白p53(Tumor Protein p53,TP53)、肿瘤坏死因子(Tumor Necrosis Factor, TNF)、白细胞介素-6 (Interleukin-6,IL-6),主要涉及的信号通路有癌症通路、脂质和动脉粥样硬化、糖尿病并发症中的晚期糖基化终末产物-糖基化终末产物受体信号通路、磷脂酰肌醇3激酶-蛋白激酶B信号通路等。分子对接结果显示各成分与靶点的对接结果良好。结论:本研究通过网络药理学与分子对接技术初步揭示了瓜蒌薤白半夏汤治疗心绞痛的潜在化合物与作用机制,为进一步探索治疗心绞痛的潜在药物提供了新思路。

基于整合药理学探析瓜蒌薤白半夏汤“脑心同治”作用机制

目的:基于文献计量和整合药理学分析方法,分析经典名方瓜蒌薤白半夏汤的研究热点,探究其“脑心同治”的分子作用机制。方法:查阅中国知网(CNKI)数据库中瓜蒌薤白半夏汤文献,利用Ucinet 6和Net Draw 2.084可视化网络分析研究热点。利用中药整合药理学平台V2.0(TCMIP V2.0),预测瓜蒌薤白半夏汤化学成分靶标、心脑病证(冠心病和中风)证候靶标,富集分析瓜蒌薤白半夏汤治疗心脑病证的核心靶标和作用通路,绘制多维关联网络分析作用机制。结果:瓜蒌薤白半夏汤研究热点主要集中在临床应用、病因病机、处方组成等方面;得到瓜蒌薤白半夏汤活性成分28个,主要是生物碱类、黄酮类、皂苷类、甾醇类等。得到核心靶标128个,其中关键核心靶标52个。参与生物进程通路16条。结论:瓜蒌薤白半夏汤“脑心同治”的分子机制可能是通过干预炎症相关通路发挥抗炎、抗动脉粥样硬化作用,为心脑血管疾病的临床治疗提供了新思路,拓展了其应用范围,为其进一步开发应用提供了科学依据,实现经典名方的传承创新发展。

基于网络药理学和分子对接技术探讨瓜蒌薤白半夏汤治疗冠心病作用机制

目的基于网络药理学和分子对接技术探讨瓜蒌薤白半夏汤治疗冠心病的有效成分、潜在作用靶点及通路,阐述其作用机制。方法在TCMSP数据库筛选出瓜蒌、薤白、半夏的活性成分及所对应的靶点蛋白,并利用UniProt数据库将靶蛋白转换为基因名称。在GeneCards和DisGeNET数据库中检索出冠心病相关靶基因。并利用Venny工具映射筛选出药物-疾病的共同基因靶点作为研究靶点。将共同基因靶点导入STRING网络平台,以获得蛋白质-蛋白质相互作用关系。同时,利用Cytoscape 3.7.2软件中“MCODE”“Cytohubba”插件进一步对靶标网络开展分析,筛选出瓜蒌薤白半夏汤发挥治疗作用的关键靶点。通过Metascape数据库对筛选出来的关键靶基因进行基因本体(GO)和京都基因与基因组百科全书(KEGG)富集分析。最后,采用Autodock vina、Pymol软件对筛选出来的关键作用靶点与活性有效成分进行分子对接。结果筛选出冠心病相关靶基因1371个,瓜蒌薤白半夏汤35个活性成分,对应蛋白靶点235个,204个基因名称及药物-疾病的交集基因92个。发现瓜蒌薤白半夏汤治疗冠心病的关键靶基因30个,参与的主要生物过程包括对脂多糖的反应、蛋白质磷酸化的正向调节、细胞对脂质的反应、对生长因子的反应、凋亡信号通路、细胞群体增殖的负调控、细胞对非生物刺激的反应、对类固醇激素的反应、细胞死亡的正向调节、miRNA对参与基因沉默的miRNAs产生的调节、肽基酪氨酸磷酸化、蛋白水解的调节、跨膜受体蛋白酪氨酸激酶信号通路、分支上皮的形态发生、有丝分裂细胞周期的调节、核糖核酸聚合酶Ⅱ对pri-miRNA转录的正向调节、自噬的调节等,涉及的主要信号通路包括细胞介素-17信号通路、肿瘤坏死因子信号通路、糖尿病并发症中的AGE-RAGE信号通路、内分泌抵抗、MAPK信号通路、细胞凋亡、流体切应力与动脉粥样硬化等。分子对接结果显示肿瘤蛋白p53(TP53)、丝裂原活化蛋白激酶1(MAPK1)、丝裂原活化蛋白激酶3(MAPK3)、雌激素受体1(ESR1)、白介素6(IL6)、肿瘤坏死因子(TNF)与瓜蒌薤白半夏汤的有效活性成分黄芩素、槲皮苷、柚皮素、松柏苷能够较好地结合,结合后具有稳定的结构。结论瓜蒌薤白半夏汤的有效活性成分可通过多靶点、多途径对冠心病发挥治疗作用,这为进一步阐明瓜蒌薤白半夏汤治疗冠心病的作用机制提供科学依据。

基于网络药理学的瓜蒌薤白半夏汤临床精准定位及药效成分研究

中药经典名方瓜蒌薤白半夏汤具有行气解郁,通阳散结,祛痰宽胸的功效,主治胸痹。采用网络药理学的方法,初步探索瓜蒌薤白半夏汤的临床精准定位及发挥药效的成分,并阐述其作用机制。首先,通过TSMSP等中药成分数据库和文献收集瓜蒌薤白半夏汤的780个化学成分,再用FAF-Drugs4数据库预测成分的ADMET特性,筛选得到的294个类药成分上传至BATMAN-TCM平台预测潜在的药物靶标,将打分值大于20的靶标导入DAVID数据库分别进行疾病富集、组织分布富集、功能通路富集等,最终用Cytoscape 3.5.1软件绘制"成分-靶点-通路-功能"网络图。本次研究发现,瓜蒌薤白半夏汤作用的部位主要在心脏和肝脏,其现代主治病症可能是以心肌梗塞为主的心血管疾病,作用机理可能与心率调节、心肌细胞存活、免疫炎症、血管平滑肌收缩、脂质代谢等5类过程有关,并得到了邻苯二甲酸二丁酯、甲基丁香酚等潜在的药效成分。

基于网络药理学研究瓜蒌薤白半夏汤治疗冠心病的作用机制

目的采用网络药理学和分子对接的研究方法分析瓜蒌薤白半夏汤治疗冠心病的药物作用机制。方法检索TCMSP数据库,筛选瓜蒌、薤白、半夏3味药物的主要活性成分并检索其作用靶点,根据GeneCards数据库查询与冠心病有关的靶点。Cytoscape3.7.2软件构建成分-靶点网络图,运用STRING绘制蛋白质相互作用(Protein-protein interactions,PPI)网络,分析相关生物功能注释和通路,用SYBYL-X 2.0软件完成靶基因与有效成分的分子对接。结果筛选得到瓜蒌薤白半夏汤有效活性成分46个,药物相应靶点277个,疾病靶点450个,获取交集靶点82个,PTGS2、ADRB2、SCN5A、CASP3、NR3C2、AR等靶点处于网络图的核心位置。富集分析显示,主要通过RNA聚合酶II启动子转录的正调控、转录正调控,DNA模板、药物反应、基因表达的正调控、信号转导、缺氧反应、炎症反应等生物学过程干预冠心病;细胞组分主要涉及细胞外间隙、质膜、胞外区、胞质、细胞外泌体等;具有蛋白质结合、酶结合、蛋白质同源二聚体活性、细胞因子活性、受体结合、转录因子活性等分子功能。瓜蒌薤白半夏汤可能通过PI3K-Akt信号通路、TNF信号通路、HIF-1信号通路、MAPK信号通路、FoxO信号通路等发挥治疗作用;分子对接显示瓜蒌薤白半夏汤有效成分与核心靶点具有较好的结合能力。结论本研究系统筛选了瓜蒌薤白半夏汤治疗冠心病的作用靶点和生物学机制,为后续深入研究中医药治疗冠心病的药物机制提供理论基础。

基于网络药理学探讨瓜蒌薤白半夏汤治疗冠心病的机制

目的运用网络药理学探究瓜蒌薤白半夏汤治疗冠心病的机制。方法通过DisGeNET数据库收集冠心病的靶点,经Uniprot数据库对靶点基因进行标准化;依托中药系统药理学分析(TCMSP)平台,按口服生物利用度(OB)≥30%,类药性(DL)≥0.18条件并结合文献研究筛选出瓜蒌薤白半夏汤的有效成分,通过PubChem数据库和Swiss Target Prediction数据库收集该复方的靶点;运用STRING10.5和Cytoscape 3.7.1软件构建蛋白相互作用(PPI)网络,筛选出核心靶点,将其导入DAVID 6.8数据库进行GO分析和KEGG通路分析,最终用Cytoscape 3.7.1软件绘制"成分-靶点-通路"的网络图,探讨其可能存在的作用机制。结果预测得到治疗冠心病的有效成分为29个,有效靶点54个,并因此得出其作用机制可能与PI3K-Akt信号通路、血小板活化通路、FoxO信号通路等有关。结论瓜蒌薤白半夏汤对冠心病治疗作用体现了中药多成分、多途径、多靶点的特点,阐明了瓜蒌薤白半夏汤治疗冠心病的作用机制,为后续实验提供了思路与依据。

基于网络药理学和分子对接技术探讨瓜蒌薤白半夏汤治疗冠心病的作用机制

目的基于网络药理学探讨瓜蒌薤白半夏汤治疗冠心病的作用机制。方法检索中药系统药理学技术平台(TCMSP)数据库中各中药化合物,并将化合物的靶蛋白信息导入UniProt网站进行基因名转换。将整合的数据导入Cytoscape 3.5.1软件,构建“中药-化合物-靶点”可视化网络图。登录DisGeNET、GeneCards、DrugBank、OMIM、GAD、TTD数据库对冠心病基因靶点进行检索,并将疾病与药物的交集靶点录入STRING网站构建蛋白-蛋白互作(PPI)网络,对节点信息进行分析与计算后筛选得到核心靶点。将靶点基因导入Metascape网站进行基因本体(GO)功能富集分析和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析,同时对通路进行预测。运用AutoDock 4.2、PyMOL 2.3.2软件对核心靶点进行分子对接验证。结果共筛选出瓜蒌薤白半夏汤包含的32种化合物,度值较高的是β-谷甾醇、豆甾醇、柚皮素等。通过Cytoscape 3.5.1软件构建的PPI网络包含98个节点、1318条边,核心靶点为前列腺素内过氧化物合酶2(PTGS2)、磷脂酰肌醇3-激酶催化亚基a(PIK3CA)、基质金属蛋白酶2(MMP2)、血管内皮生长因子A(VEGFA)等。通过GO及KEGG富集筛选出与冠心病相关的磷脂酰肌醇3-激酶-蛋白激酶B(PI3K-Akt)等10条核心通路,并采用分子对接方法对结果进行了验证。结论柚皮素、β-谷甾醇、豆甾醇、松柏苷、槲皮素可能是瓜蒌薤白半夏汤治疗冠心病发挥关键作用的化合物,可能通过作用于PTGS2、PIK3CA、MMP2、VEGFA等靶点对肾素-血管紧张素系统(RAS)、RAS相关蛋白-A(Rap1)、血管内皮生长因子(VEGF)等通路进行调控,而PI3K-Akt可能是瓜蒌薤白半夏汤治疗冠心病的核心通路。

基于网络药理学及分子对接探寻仲景瓜蒌薤白半夏汤治疗冠心病的活性成分及作用机制

目的探寻瓜蒌薤白半夏汤(GXBD)治疗冠心病(CHD)的活性成分及作用机制。方法使用TCMSP数据库筛选瓜蒌、薤白、半夏的活性成分,通过Swiss及Pubchem数据库获取活性成分的基因靶点。使用GeneCards、DisGeNET及NCBI Gene数据库检索CHD相关基因靶点,与成分靶点交集获得潜在基因作用靶点。使用Cytoscape软件构建“中药-活性成分-作用靶点”互作网络。通过Metascape在线分析网站进行基因本体(GO)及京都基因与基因组百科全书(KEGG)功能富集分析。基于AutoDockTools软件将中药活性成分与最高度值生物进程的基因靶点进行分子对接验证。结果GXBD共筛选出33个活性成分,其中11个来自瓜蒌,11个来自薤白,11个来自半夏。获得成分靶点573个,疾病靶点3336个,交集获得潜在基因作用靶点338个。炎症反应为GXBD治疗CHD度值最高的生物进程。分子对接结果显示菠菜甾醇(spinasterol)可与炎症反应多个相关靶点成功对接。结论GXBD可能可以通过主要活性成分spinasterol调节非受体型蛋白酪氨酸磷酸酶1、花生四烯酸-5-脂氧合酶及一氧化氮合酶通路,从而抑制炎症因子分泌,干预炎症反应进程,从而发挥对CHD的治疗作用。

基于网络药理学探讨瓜蒌薤白半夏汤治疗COPD的作用机制

目的利用网络药理学方法及分子对接技术探讨瓜蒌薤白半夏汤治疗慢性阻塞性肺疾病(COPD)的相关作用机制。方法在中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)中获取瓜蒌薤白半夏汤的主要化学成分及对应靶点,在人类基因数据库(GeneCards)、药物银行(DrugBank)及人类孟德尔遗传数据库(OMIM)中获取COPD的治疗靶点;获取交集基因后,利用Cytoscape软件构建药物-成分-靶点网络关系图;利用蛋白质相互作用数据库(STRING)建立蛋白互作网络(PPI),并利用Cytoscape软件中CytoNCA插件进行拓扑分析筛选核心靶点;利用R语言软件进行基因本体论(GO)生物学功能分析和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路分析,并绘制条形图;最后通过Autodock软件进行活性成分和核心靶点分子对接验证。结果瓜蒌薤白半夏汤共筛选出30个活性成分和411个潜在靶点,共获得COPD潜在治疗靶点2366个,二者交集靶点共139个;PPI核心网络计算出丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)3、MAPK1、JUN、TP53、FOS、雌激素受体α(ESR1)等14个核心靶点;GO富集分析生物学过程共2397条,KEGG筛选出通路167条;分子对接验证后,证明瓜蒌薤白半夏汤中主要活性化合物能与核心网络中重要靶点结合,展现出较好的亲和力。结论瓜蒌薤白半夏汤可通过多靶点,多通路对COPD进行干预,涉及通路包括磷脂酰肌醇-3激酶(PI3K)-蛋白激酶B(Akt)信号通路、晚期糖基化终末产物-糖基化终末产物受体(AGE-RAGE)信号通路、白细胞介素(IL)-17信号通路、肿瘤坏死因子(TNF)信号通路等,其主要活性化合物槲皮素、柚皮素、黄芩素、豆甾醇、β-谷甾醇、羟基芫花素与关键靶点MAPK3、MAPK1、JUN、TP53、FOS、ESR1结合可能是其发挥治疗作用的关键。

基于网络药理学和体外研究探究瓜蒌薤白半夏汤治疗动脉粥样硬化的机制

目的采用网络药理学和体外研究探究瓜蒌薤白半夏汤治疗动脉粥样硬化的分子机制。方法从TCMSP数据库检索瓜蒌薤白半夏汤的所有化学成分及其靶点。以“Atherosclerosis”为检索词检索OMIM、DrugBank和TTD数据库,剔除重复选项,得到动脉粥样硬化的相关靶点;采用DAVID数据库对交集靶点进行GO和KEGG通路富集分析;最后在Ox-LDL诱导的人主动脉内皮细胞损伤模型上确证分析结果。结果共检索到瓜蒌薤白半夏汤的30个活性化合物分子及其治疗动脉粥样硬化的78个潜在靶点,靶点主要涉及炎症通路、细胞凋亡等。选择β-谷甾醇作为治疗动脉粥样硬化的潜在药效分子验证网络药理分析结果的正确性。体外研究表明,β-谷甾醇可阻止Ox-LDL诱导的人主动脉内皮细胞凋亡,明显降低细胞培养液中的IL^(-1)β、IL-6和TNF-α水平,以及细胞中p-NF-κB/NF-κB、IL^(-1)β、IL-6和TNF-α的蛋白表达量。结论瓜蒌薤白半夏汤可作用于多个靶点、多条通路,主要通过调控炎症、凋亡等通路而发挥治疗动脉粥样硬化作用。

加减瓜蒌薤白半夏汤联合酒石酸美托洛尔片治疗冠心病心绞痛的研究

目的:观察加减瓜蒌薤白半夏汤联合酒石酸美托洛尔片治疗冠心病心绞痛的临床疗效。方法:将94例冠心病心绞痛患者采用随机数字法分为治疗组与对照组,每组47例。对照组给予酒石酸美托洛尔片,25 mg/次,早晚饭后各服用1次。治疗组在对照组治疗基础上给予加减瓜蒌薤白半夏汤(药物组成:法半夏、桂枝、薤白、全瓜蒌、赤丹参),水煎,1 d 1剂,分早晚两次饭后温服。两组均连续治疗3个月判断疗效。对比两组心绞痛发作情况、左心室舒张末内径(left ventricular end-diastolic diameter,LVEDD)、左心室收缩末内径(left ventricular end-systolic diameter,LVESD)、左室射血分数(left ventricular ejection fraction,LVEF)、血浆黏度、红细胞聚集指数、血小板聚集率、白细胞介素(interleukin,IL)-6、C反应蛋白(C-reactive proten,CRP)水平和不良反应发生率。结果:治疗后,治疗组心绞痛发作频率、血浆黏度、红细胞聚集指数、血小板聚集率、IL-6、CRP、LVEDD、LVESD较对照组低(P<0.01),心绞痛持续时间短(P<0.01),LVEF高(P<0.01)。治疗组不良反应发生率4.26%(2/47)较对照组19.15%(9/47)低(P<0.05)。结论:加减瓜蒌薤白半夏汤联合酒石酸美托洛尔片治疗冠心病心绞痛能改善炎症状态、血管内皮功能和血液流变学情况,能有效缓解临床症状,且安全性较高。

瓜蒌薤白半夏汤治疗冠心病的网络药理学研究

目的:基于网络药理学分析中医经典方瓜蒌薤白半夏汤治疗冠状动脉粥样硬化性心脏病(简称冠心病)的作用机制。方法:借助TCMSP检索瓜蒌、半夏、薤白有效成分和对应靶基因,绘制“中药-成分-靶基因”网络图。利用GeneCards获得疾病相关靶基因,制作疾病-药物共同作用靶点韦恩图,再构建PPI网络图,并进行网络拓扑分析,对共同作用靶基因进行GO和KEGG分析。结果:共筛选出35个有效成分,365个共同作用靶点。PPI网络显示依次为IL6、TNF、AKT1、EGF、VEGFA、IL1B、CCL2、NOS3、CXCL8、MMP9。GO富集分析预测出降钙素1-单加氧酶活性的正调控、T细胞外渗等通路与疾病发生机制相关。KEGG富集分析预测AGE-RAGE信号通路、癌症的通路等与冠心病相关性大。结论:本研究主要探讨中医经典方瓜蒌薤白半夏汤通过多靶点、多通路治疗冠心病的作用机制,为进一步研究该方作用机制提供了基础理论依据。

基于网络药理学及分子对接探讨瓜蒌薤白半夏汤合涤痰汤治疗冠心病的作用机制

目的探讨瓜蒌薤白半夏汤合涤痰汤治疗冠心病的作用机制。方法运用网络药理学预测作用机制,并用分子对接进行验证。通过中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)筛选活性成分和预测其对应靶点,检索文献补充活性成分;通过GeneCards、OMIM数据库获得冠心病相关靶点;利用Cytoscape软件构建分析网络,STRING网站分析靶点蛋白的相互作用(PPI),关键靶点在Metascape网站进行基因本体(Gene Ontology,GO)和京都基因与基因组百科全书(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG)分析。结果共收集162个活性成分,对应靶点259个,冠心病共同靶点198个;进一步筛选出35个重要成分,73个关键靶点,KEGG富集到最重要的通路是脂质和动脉粥样硬化,其通路上成分与靶点分子对接的结合能均小于-5 kcal/mol。结论脂质与动脉粥样硬化通路是瓜蒌薤白半夏汤合涤痰汤治疗冠心病的重要机制之一,起重要作用的成分为槲皮素、山奈酚、木樨草素等,靶点为AKT1、TNF、IL-6、TP53、IL-1B、PPARG,主要与脂质改善、抗炎、抗氧化应激以及凋亡调节有关。

瓜蒌薤白半夏汤治疗慢性萎缩性胃炎的网络药理学机制探讨

目的:通过网络药理学方法探讨瓜蒌薤白半夏汤治疗慢性萎缩性胃炎的活性成分,并对其作用机制进行研究。方法:首先,利用中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)筛选瓜蒌、薤白、半夏的有效成分及其作用靶点。然后,利用GeneCards和OMIM数据库,检索与慢性萎缩性胃炎有关的靶点,利用Cytoscape 3.7.2软件建立活性成分-靶点结构图,并对其中的主要成分进行筛选,利用STRING数据库对交集靶点进行蛋白质交互作用的研究,并对其进行了初步的筛选。最后,选用Metascape和Wiscape网站对基因本体论(GO)和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集进行研究。结果:研究结果显示,瓜蒌薤白半夏汤治疗慢性萎缩性胃炎的关键成分是槲皮素、β-谷甾醇、柚皮素等。丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶1(Akt Serine/Threonine Kinase 1,AKT1)、肿瘤坏死因子(Tumor Necrosis Factor,TNF)、白细胞介素(Interleukin,IL)-6是其核心靶点。GO富集过程包含1323个生物过程、50个细胞组成、95个分子功能,其中KEGG通路主要有癌症信号通路、IL-13信号通路、糖尿病并发症中晚期糖基化终末产物(Advanced Glycation End Products,AGE)-AGE受体(Receptor for AGE,RAGE)信号通路等。分子对接结果显示,瓜蒌薤白半夏汤中的关键成分均能与核心靶点进行自发结合,其结合能均≤-5.0 kcal/mol。结论:瓜蒌薤白半夏汤具有多种成分、多个靶点、多条通路等作用,本研究对今后治疗慢性萎缩性胃炎机制的阐明具有指导意义。

瓜蒌薤白半夏汤加减对急性冠脉综合征临界病变患者炎性因子的影响

目的:探索瓜蒌薤白半夏汤加减对急性冠脉综合征临界病变痰浊闭阻证患者hs-CRP、IL-6、PCT水平及中医证候积分的影响。方法:选取经冠状动脉造影和血管内超声检查诊断的急性冠脉综合征临界病变痰浊闭阻证患者60例,随机分为治疗组和对照组,两组均予以常规西药治疗,治疗组加予瓜蒌薤白半夏汤加减治疗,观察两组患者治疗前后血浆hs-CRP、IL-6、PCT、中医证候积分的变化。结果:两组患者治疗后hs-CRP、IL-6水平均显著下降(P<0.05),且治疗组低于对照组(P<0.05);两组治疗前后PCT水平比较,差异均无统计学意义(P>0.05);两组患者治疗后各项症状积分及中医证候积分总分均显著下降(P<0.05),且治疗组低于对照组(P<0.05)。结论:瓜蒌薤白半夏汤加减能有效降低急性冠脉综合征临界病变痰浊闭阻证患者hs-CRP、IL-6水平,并能显著改善其症状。

瓜蒌薤白半夏汤对冠心病心绞痛患者PCI术后心肌损伤标志物水平的影响

目的探讨瓜蒌薤白半夏汤对冠状动脉粥样硬化性心脏病(冠心病)心绞痛患者经皮冠状动脉介入治疗(PCI)术后心肌损伤标志物水平的影响。方法选取2022年1月~2023年2月于保定市第一中心医院心内科行PCI的冠心病心绞痛患者98例,随机分为观察组和对照组,每组各49例。对照组术后给予常规西药治疗,观察组在对照组的基础上加用瓜蒌薤白半夏汤。比较两组患者临床疗效、中医证候积分、心肌损伤标志物[肌酸激酶同工酶(CK-MB)、肌钙蛋白T(cTnT)、肌红蛋白(MB)]、生活质量[西雅图心绞痛量表(SAQ)评定]和不良反应率。结果治疗4周后,观察组患者临床疗效高于对照组(P>0.05);两组患者中医证候积分均低于同组治疗前(P<0.05),且观察组低于对照组(P<0.05)。治疗4周后,两组患者CK-MB、cTnT、MB水平均低于同组治疗前(P<0.05),且观察组低于对照组(P<0.05)。治疗4周后,两组患者SAQ各项评分均高于同组治疗前(P<0.05),且观察组高于对照组(P<0.05)。两组患者不良反应率比较无统计学差异(P>0.05)。结论瓜蒌薤白半夏汤可改善冠心病心绞痛患者PCI术后的临床症状,具有减轻心肌损伤、保护心肌的作用。

瓜蒌薤白半夏汤加减治疗顽固性室性期前收缩验案1例

笔者采用瓜蒌薤白半夏汤加减治疗1例室性期前收缩持续反复发作患者,取得了良好的疗效,现将验案介绍如下,以飨同道。1病例介绍姜某,女,45岁,2022年4月7日初诊。反复发作心慌近2年,加重半月余。患者近2年反复心慌,多不能自制,多于情绪紧张、焦虑或夜间感觉明显,活动后偶发短暂胸闷和前胸隐痛,食欲尚可,睡眠欠佳,大小便尚调。曾服用琥珀酸美托洛尔、稳心颗粒、参松养心胶囊及中药汤剂,疗效不佳,影响正常工作生活。

酒煎瓜蒌薤白半夏汤治疗冠心病多靶点作用机制的交互网络分析

目的:采用质谱分析与网络药理学和分子对接技术探究酒煎瓜蒌薤白半夏汤治疗冠心病(CHD)的作用机制。方法:使用超高效液相色谱-四级杆飞行时间串联质谱仪(UPLC-Q-TOF/MS)对酒煎瓜蒌薤白半夏汤的成分进行鉴别,根据Gene Cards数据库、DisGeNET数据库寻找CHD疾病作用靶点,并通过Metascape在线分析网站聚类分析基因靶点、通路,构建中药-活性成分-靶点相互作用机制网络图,使用AutoDockTools软件完成靶基因与关键活性成分的分子对接。结果:酒煎瓜蒌薤白半夏汤通过质谱分析共鉴别出76个化学成分,数据库筛选获得药物相关靶点751个,疾病相关靶点1249个,药物相关靶点与疾病相关靶点取交集后获得潜在作用靶点190个。基因本体(GO)富集分析显示,生物过程结果主要涉及激素反应、对炎症反应的调节作用、细胞迁移的正向调控等;细胞组成结果主要集中于膜筏、膜侧等;分子功能结果主要涉及丝氨酸水解酶活性、脂质结合、血红素结合等。京都基因与基因组百科全书(KEGG)富集分析结果主要涉及脂质与动脉粥样硬化、流体剪应力与动脉粥样硬化、cGMP-PKG通路、钙信号通路、PPAR信号通路。分子对接结果显示,在共同调控激素反应与脂质结合的靶点基因中过氧化物酶体增殖物激活受体δ(PPARD)、过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARG)、血小板活化因子受体(PTAFR)、雌激素受体2(ESR2)、雄激素受体(AR)、维甲酸X受体α(RXRA)所代表的蛋白与美迪紫檀素、肉叶芸香碱、环(亮氨酸-酪氨酸)显示出了良好的结合能力。结论:酒煎瓜蒌薤白半夏汤可能通过激活PPARA、PPARG、PPARD、ESR2、AR、RXRA靶点与脂质与动脉粥样硬化、流体剪应力与动脉粥样硬化、cGMP-PKG通路、钙信号通路、PPAR信号通路实现对CHD的治疗作用。

瓜蒌薤白半夏汤联合银杏酮酯分散片对冠心病心绞痛患者心电图、MMP-9、EMPs水平的影响分析

目的观察瓜蒌薤白半夏汤联合银杏酮酯分散片对冠心病心绞痛患者心电图、MMP-9、EMPs水平的影响分析。方法纳入120例冠心病稳定型心绞痛痰浊闭阻证患者,按随机数表法随机分为观察组及对照组各60例。两组均给予冠心病稳定型心绞痛治疗常规用药,对照组给予银杏酮酯分散片,观察组在对照组基础上联合瓜蒌薤白半夏汤治疗,两组均治疗8周。治疗结束后观察两组治疗前后临床疗效、心绞痛发作情况、中医临床症状积分、心电图疗效、血脂水平及血管性血友病因子(von willebrand Factor,vWF)、基质金属蛋白酶-9(matrix metallopeptidase-9,MMP-9)、内皮细胞微粒(endothelial microparticles,EMPs)水平的变化情况。结果治疗8周后,观察组总有效率为88.33%(53/60),显著高于对照组的71.67%(43/60)(P<0.05);两组患者心绞痛发作次数及持续时间均较治疗前有显著改善(P<0.05),且观察组显著优于对照组(P<0.05);治疗后两组中医临床症状积分均有显著改善,观察组在胸闷、胸痛、气短喘促、痰多纳呆、身体困重症状积分显著优于对照组(P<0.05);观察组心电图总有效率为85.00%(51/60),显著高于对照组的60.00%(36/60)(P<0.05);同时两组患者治疗后总胆固醇(total cholesterol,TC)、甘油三酯(triglyceride,TG)、高密度脂蛋白(high-density lipoprotein cholesterol,HDL-C)、低密度脂蛋白(low-density lipoprotein cholesterol,LDL-C)水平也明显改善(P<0.05),观察组TG、TC及LDL-C显著低于对照组(P<0.05),HDL-C则高于对照组(P<0.05);对照组及观察组经治疗后vWF、MMP-9、EMPs水平均较治疗前提升降低(P<0.05),同时观察组改善显著优于对照组(P<0.05)。结论冠心病稳定型心绞痛在常规治疗基础上采用瓜蒌薤白半夏汤联合银杏酮酯分散片治疗可有效减少患者心绞痛发作,改善临床症状及心电图情况,调节血脂水平,降低患者vWF、MMP-9、EMPs水平,提高临床治疗效果。

瓜蒌薤白半夏汤化裁降低高脂饮食模型小鼠血脂的肠道非靶向代谢组研究

目的考察瓜蒌薤白半夏汤化裁降低高脂饮食模型小鼠血脂过程中小鼠的肠道代谢物变化情况,揭示其中的肠道代谢机制。方法分别选择24只ApoE-/-小鼠及6只C57BL/6J小鼠,以高脂饲料及普通饲料饲食;ApoE-/-小鼠分为高、中、低3个治疗组,分别依据瓜蒌薤白半夏汤化裁14、11、7 g/(kg·d)的剂量进行灌胃;模型组则灌胃等体积0.9%氯化钠溶液。末次给药24 h后处死小鼠,并获得其动脉血及肠道内容物样本,分别检测各组小鼠的血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)及高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C),同时以液相色谱-质谱联用仪(LC-MS)测定其肠道内容物的代谢组学变化,对获得的代谢组数据进行主成分分析(PCA),并以R程序获得其中的差异代谢物,再利用MetaboAnalyst等在线数据库对获得的差异代谢物进行功能估计分析。结果瓜蒌薤白半夏汤化裁高剂量组可以显著降低小鼠体内TG、TC及LDL-C水平,同时提升HDL-C的水平(P<0.05)。代谢组学的分析结果显示瓜蒌薤白半夏汤化裁高、中、低剂量组小鼠肠道内容物代谢组差异较大。进一步对正常组、模型组及瓜蒌薤白半夏汤化裁高剂量组3组的肠道代谢物分析后,共识别出13个下调和9个上调的阴离子差异代谢物;15个下调和6个上调的阳离子差异代谢物,功能富集的结果显示上述差异代谢物涉及到的最核心的通路为原胆汁酸生物合成路径(primary bile acid biosynthesis)。结论瓜蒌薤白半夏汤化裁可有效改善高脂血症模型小鼠的血脂异常症状,其可通过调节模型小鼠肠道代谢物的形式降低血脂,其中最重要的代谢通路为原胆汁酸生物合成路径。