瓜蒌薤白白酒汤调节肠道菌群及其代谢物改善小鼠动脉粥样硬化的实验研究

目的探索瓜蒌薤白白酒汤通过调节肠道菌群(gut microbiota,GM)及其代产物从而改善小鼠动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)的作用机制。方法将32只雄性ApoE^(-/-)小鼠随机分为空白(Blank)组、模型(Model)组、阿托伐他汀(Ato)组、瓜蒌薤白白酒汤(GXB)组,每组8只。除Blank组以外的3组小鼠建立AS模型后按组别灌胃给药。用油红O染色检测主动脉斑块面积,HE染色观察主动脉组织病理变化。采用16S rRNA基因测序技术分析小鼠GM。检测小鼠GM代谢物氧化三甲胺(TMAO)、短链脂肪酸(SCFA)以及血清中TG、TC、LDL⁃C、HDL⁃C和NO水平。结果与Blank组比较,Model组、Ato组AS斑块面积均增多(P<0.01、P<0.001);Model组血清TG、TC、LDL⁃C水平升高(P<0.001),HDL⁃C、NO水平降低(P<0.01、P<0.001)。与Model组比较,Ato组、GXB组斑块面积减少(P<0.001);Ato组、GXB组中血清TG、TC、LDL⁃C水平降低(P<0.001),NO水平升高(P<0.01);GXB组HDL⁃C水平升高(P<0.05)。与Ato组比较,GXB组斑块面积减少(P<0.05),NO水平升高(P<0.01)。16S rRNA所得特征序列有6345个。α多样性分析提示GXB能降低AS小鼠GM的丰富度(P<0.001)并提升其均匀度(P<0.05)。β多样性分析提示GXB组的菌群群落结构与Blank组较为相似。各组菌群丰度在门水平、属水平上均存在差异。门水平上,小鼠AS造模后Proteobacteria的丰度上升(P<0.01),GXB干预后能使其丰度下降(P<0.01)的同时提升Verrucomicrobiota的丰度(P<0.05)。属水平上,GXB干预后能有效提升Akkermansia的丰度水平(P<0.05)。与Model组比较,GXB组中SCFA水平显著升高(P<0.01),TMAO水平显著降低(P<0.01)。结论本研究发现,瓜蒌薤白白酒汤可以调节GM及其代谢物SCFA、TMAO来改善AS,Akkermansia可能是GXB通过GM改善AS的关键菌属。

瓜蒌薤白白酒汤的研究进展及其质量标志物的预测分析

瓜蒌薤白白酒汤源于汉代张仲景所著《金匮要略》,具有通阳散结、豁痰下气之功效,是治疗胸痹之名方。该文简述瓜蒌薤白白酒汤的古代应用情况,从化学成分、药理作用及临床应用等方面综述其现代研究成果,并基于中药质量标志物(Q-marker)“五原则”预测分析瓜蒌薤白白酒汤的Q-marker。预测瓜蒌薤白白酒汤的Q-marker主要为3,29-二苯甲酰基栝楼仁三醇、槲皮素、芹菜素、薤白皂苷J、腺苷,可为完善瓜蒌薤白白酒汤的质量体系研究提供参考,以助推经典名方的研究。

瓜蒌薤白白酒汤对脑缺血再灌注损伤大鼠内源性硫化氢水平的影响

目的:探讨瓜蒌薤白白酒汤对脑缺血再灌注损伤(CIRI)大鼠内源性硫化氢(H2S)的影响。方法:取40只雄性SD大鼠,随机分为模型组、瓜蒌薤白白酒汤组、尼莫地平组及假手术组,每组10只。模型组、瓜蒌薤白白酒汤组、尼莫地平组采取线栓法制备CIRI模型,假手术组仅结扎右侧颈总动脉和颈外动脉。造模成功后24h内灌胃,瓜蒌薤白白酒汤组给予瓜蒌薤白白酒汤灌胃(4.32g/kg),尼莫地平组给予尼莫地平灌胃(10mg/kg),假手术组与模型组给予等体积生理盐水灌胃(10mL/kg),每日1次,连续3d。造模后24h后采用Longa5级评分法进行神经功能评分。分别于造模前、取材前称量体质量,应用氯化三苯基四氮唑(TTC)染色检测脑梗死范围,应用苏木精-伊红(HE)染色观察脑组织形态学变化,应用紫外分光光度法检测缺血测脑组织、血清中H2S含量的变化。结果:神经功能评分结果显示,假手术组神经功能评分为0分,与假手术组相比,其余3组大鼠神经功能评分均升高(P<0.05),表示造模成功。取材前与造模前体质量比率结果显示,与假手术组相比,其余3组大鼠体质量均减少(P<0.05);与模型组相比,瓜蒌薤白白酒汤组和尼莫地平组体质量均增加(P<0.05)。TTC染色结果显示,与模型组相比,瓜蒌薤白白酒汤组和尼莫地平组脑梗死体积百分比均降低(P<0.05)。HE染色结果显示,瓜蒌薤白白酒汤组和尼莫地平组脑组织损伤程度较模型组明显减轻。与假手术组比较,其他3组大鼠缺血侧脑组织、血清中H2S含量均升高(P<0.05);与模型组比较,瓜蒌薤白白酒汤组和尼莫地平组缺血侧脑组织、血清中H2S含量均升高(P<0.05)。结论:瓜蒌薤白白酒汤对CIRI大鼠具有保护作用,其部分机制可能与机体H2S合成增加相关。

瓜蒌薤白白酒汤从温通之法治疗冠心病心绞痛临床疗效meta分析

目的:对瓜蒌薤白白酒汤从温通之法治疗冠心病心绞痛的临床疗效、血脂水平(TC)、血液流变学情况(高血全切黏度)进行系统评价。方法:通过RevMan5.3软件对所包含的数据进行Meta分析。数据的提取从建库到2023年03月01日,数据主要从中国知网数据库,VIP-Data,中国生物医药文献数据库,万方数据库,PubMed、The Cochrane Library等进行提取。结果:经过对相关文献提取后,总计纳入12篇文献,共1166例患者,从Meta分析结果得出,瓜蒌薤白白酒汤能提高冠心病心绞痛患者临床疗效:RR = 0.35,95%CI (0.26, 0.46),改善患者血脂水平(TC) SMD = −1.28,95%CI (−1.71, −0.84)和血液流变学情况(高血全切黏度) SMD = −0.66,95%CI (−1.11, −0.20)。结论:瓜蒌薤白白酒汤从温通法辅助治疗冠心病心绞痛,比西药常规治疗冠心病有较好的临床疗效,同时对患者血脂水平(TC)及血液流变学情况(高血全切黏度)也有显著改善。

瓜蒌薤白白酒汤对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用

目的观察瓜蒌薤白和白酒汤对大鼠实验性心肌缺血再灌损伤的保护作用。方法末次给药后30 min,采用冠状动脉左前降支近端结扎的方法建立大鼠心肌缺血模型。结扎30 min后再灌180 min,进行各项指标检测。结果瓜蒌薤白白酒汤能明显降低心肌缺血再灌注后大鼠心电图ST段的抬高,显著改善心肌缺血再灌注后大鼠心肌组织病变,可降低心其全血黏度并明显抑制心肌酶LDH、CK的释放,与模型对照组比较具有统计学差异(P<0.05或P<0.01)。结论瓜蒌薤白白酒汤对大鼠实验性心肌缺血再灌损伤具有保护作用。

从NO、NOS变化探讨瓜蒌薤白白酒汤对心肌缺血再灌注损伤的防治作用

目的:研究瓜蒌薤白白酒汤(LGXD)对家兔心肌缺血再灌注损伤模型血清中一氧化氮(NO)含量和一氧化氮合酶(NOS)活性的影响,并探讨其对再灌注损伤的可能性保护机制。方法:采用结扎左冠状动脉前降支法复制心肌缺血再灌注损伤模型,分离血清检测血清中一氧化氮(NO)含量和一氧化氮合酶(NOS)活性,摘取左室心肌做常规病理切片。结果:与假手术组比较,模型组NO含量和NOS活性均显著增高,与模型组比较,高、低剂量药物组NO含量和NOS活性均降低,低剂量组比高剂量组低,病理结果显示低剂量组优于高剂量组。结论:瓜蒌薤白白酒汤对家兔心肌缺血再灌注损伤的心肌有保护作用,其机制可能与抑制NOS的活性,减少NO的过量产生有关,且低剂量药物组疗效优于高剂量组。

瓜蒌薤白白酒汤对心肌缺血再灌注损伤SOD、MDA变化的新探讨

目的:研究瓜蒌薤白白酒汤(LGXD)对家兔心肌缺血再灌注损伤模型血清中超氧化物歧化酶(SOD)活性和丙二醛(MDA)含量的影响,并探讨其对再灌注损伤的可能性保护机制。方法:采用结扎左冠状动脉前降支法复制心肌缺血再灌注损伤模型,分离血清检测超氧化物歧化酶(SOD)活性和丙二醛(MDA)含量,摘取左室心肌做常规病理切片。结果:与模型组比较,高、低剂量药物组SOD活性和MDA含量均显著降低,但低剂量药物组比高剂量药物组SOD活性高、MDA含量低。病理结果显示低剂量组优于高剂量组。结论:瓜蒌薤白白酒汤对家兔心肌缺血再灌注损伤的心肌有保护作用,其机制可能与抑制MDA的生成有关,但不能增强SOD的活性,低剂量药物组疗效优于高剂量组。

瓜蒌薤白白酒汤对缺血性脑卒中模型大鼠血液流变学的影响

目的:观察瓜蒌薤白白酒汤对缺血性脑卒中模型大鼠血液流变学的影响,探究其作用机制。方法:给药7 d,末次给药后40 min向一侧颈内动脉注入血栓栓子复制模型。术后24 h取脑组织,进行各项指标测定。结果:与模型组比较,瓜萎薤白白酒汤可降低脑卒中大鼠血小板聚集率,降低血液粘稠度(P<0.05或P<0.01),改善模型大鼠脑组织病理状态。结论:瓜蒌薤白白酒汤对大鼠缺血性脑卒中有预防作用,其作用机制可能与改善血液流变学有关。

瓜蒌薤白白酒汤螺甾皂苷类活性成分研究

目的 研究瓜蒌薤白白酒汤作用的物质基础。方法 在药理活性指导下利用各种化学和色谱手段对复方进行追踪分离并鉴定其化学结构。结果 从活性部位中分离得到 7个活性螺甾类化合物。结论 7个化合物均有抑制血小板聚集活性 ,其中化合物 5和

瓜蒌薤白白酒汤提取物抗心肌缺血缺氧及最佳处方的筛选

目的 :考察 4种不同配比组方瓜蒌薤白白酒汤提取物抗心肌缺氧缺血及最佳处方的筛选。方法 :采用异丙肾上腺素致小鼠常压缺氧模型、垂体后叶素致大鼠急性心肌缺血模型。结果 :4种不同配比组方瓜蒌薤白白酒汤提取物均能延长异丙肾上腺素作用的小鼠常压缺氧存活时间 ,并能对抗垂体后叶素所致的大鼠急性心肌缺血作用。应用正规机率单位法计算 4种组方的半数有效量 (ED5 0 ) ,处方 1两个实验 ED5 0 都最小 ,处方 1效果最佳。结论 :4种不同配比组方瓜蒌薤白白酒汤提取物均能抗心肌缺氧缺血 ,且处方 1为最佳处方。

瓜蒌薤白白酒汤活性成分研究(Ⅱ):呋甾皂苷类成分

目的研究瓜蒌薤白白酒汤发挥作用的物质基础。方法在药理活性指导下利用各种化学和色谱手段对复方进行追踪分离 ,利用化学及波谱手段鉴定化学结构。结果从活性部位中分离得到4个呋甾皂苷类化合物。结论化合物 1和 2为首次从组成该复方中药中分离得到 ,化合物

加味瓜蒌薤白白酒汤抗凝和溶纤作用的实验研究

目的研究加味瓜蒌薤白白酒汤抗凝和溶纤作用。方法通过凝血实验、体外溶纤实验,研究加味瓜蒌薤白白酒汤对小鼠凝血时间和体外纤维蛋白重量的影响。结果加味瓜蒌薤白白酒汤能显著延长小鼠凝血时间,与阴性对照组比较有显著差异(P<0.05);能降低体外纤维蛋白重量,与阴性对照组比较有显著差异(P<0.05)。结论加味瓜蒌薤白白酒汤有抗凝和溶纤作用。

瓜蒌薤白白酒汤活性成分研究Ⅳ:含氮及其它类化合物

在药理活性指导下 ,利用各种化学和色谱手段从瓜蒌薤白白酒汤活性部位中分离得到 10个化合物 ,通过化学及波谱手段鉴定了它们的化学结构 ,分别为thymidine(1) ,adenosine(2 ) ,2 ,3,4 ,9 tetrahy dro 1 methyl 1H pyrido[3,4 b]indole 3 carboxylicacid(3) ,2 ,3,4 ,9 tetrahydro 1H pyrido[3,4 b]indole 3 carboxylicacid(4) ,D tryptophan(5 ) ,syringin(6 ) ,daucosterin(7) ,stigmasterol 3 O β D glucoside(8) ,succinicacid(9) ,β sitosterol(10 )。

瓜蒌薤白白酒汤对硬膜下血肿模型大鼠血清炎症因子影响的实验研究

目的探讨瓜蒌薤白白酒汤大、中、小剂量对硬膜下血肿模型大鼠血清中炎症因子的影响。方法建立硬膜下血肿大鼠模型,随机分为假手术组、模型组、阳性组(华佗再造丸)、瓜蒌薤白白酒汤大、中、小剂量组,每组10只,各组连续灌胃14 d后,腹主动脉取血,以酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测各组血清中IL-2、IL-6、IL-8、TNF-α的水平。观察各项指标的差异性及瓜蒌薤白白酒汤大、中、小剂量组对硬膜下血肿的治疗作用,并对瓜蒌薤白白酒汤大、中、小剂量组的治疗效果进行对比。结果瓜蒌薤白白酒汤高、中剂量组能够升高硬膜下血肿模型大鼠血清炎症因子IL-2水平,升高IL-6、IL-8水平,与模型组比较,差异具有统计学意义(P<0.01、P<0.05)。结论瓜蒌薤白白酒汤能减小血肿面积起到有效的脑保护作用。

瓜蒌薤白白酒汤对硬膜下血肿模型大鼠抗凝血实验

目的探讨瓜蒌薤白白酒汤在大、中、小剂量下对硬膜下血肿模型大鼠的治疗作用以及对血清中炎症因子的影响。方法将SD大鼠随机分为假手术组、模型对照组、阳性组(天丹通络胶囊)、瓜蒌薤白白酒汤大、中、小剂量组,每组10只,同时建立硬膜下血肿模型。各组连续灌胃14 d后麻醉大鼠,进行腹主动脉取血,比较血肿面积,测定血液流变性中的凝血酶原水平、凝血酶含量和纤维蛋白原水平,观察各项指标的差异性及瓜蒌薤白白酒汤大、中、小剂量组对硬膜下血肿的治疗作用,并比较其治疗效果。结果瓜蒌薤白白酒汤大、中、小剂量组能够减小硬膜下血肿模型大鼠血肿面积,降低血浆中凝血酶水平,升高纤维蛋白原和凝血酶原水平,其中中剂量和大剂量组效果更显著。与模型组比较,以上3组差异均具有统计学意义(P<0.01,P<0.05)。结论瓜蒌薤白白酒汤能减小血肿面积,从而起到脑保护作用,并且能降低血液中凝血酶水平,升高纤维蛋白原和凝血酶原水平,发挥抑制凝血系统的功能,从而对硬膜下血肿具有治疗作用。

渐进窗口正交投影分析法用于瓜蒌薤白白酒汤及其组方药的色谱指纹图谱峰匹配

目的探讨渐进窗口正交投影分析法用于中药制剂及其组方药间色谱峰的匹配。方法利用高效液相色谱-光电二极管阵列检测(HPLC-PDAD)法建立瓜蒌薤白白酒汤及其组方药材瓜蒌、薤白的指纹图谱,依照渐进窗口正交投影分析法的原理对瓜蒌薤白白酒汤及其组方药材的色谱指纹图谱进行峰匹配。结果渐进窗口正交投影分析法可准确、快速地对瓜蒌薤白白酒汤及组方药材的色谱指纹图谱进行峰匹配,瓜蒌薤白白酒汤乙酸乙酯部位与瓜蒌乙酸乙酯部位有20个共有峰,瓜蒌薤白白酒汤正丁醇部位与薤白正丁醇部位有9个共有峰。结论采用渐进窗口正交投影分析法可用于中药制剂及其组方药间色谱峰匹配。

瓜蒌薤白白酒汤加味治疗冠心病心绞痛30例

瓜蒌薤白白酒汤出自《金匮要略》,由瓜蒌、薤白、白酒组成。功用：通阳散结,行气祛痰。主治：胸痹。症见胸部隐痛,甚至胸痛彻背,喘息咳唾,短气,舌苔白腻,脉沉弦或紧。笔者自2008年以来运用瓜蒌薤白白酒汤加味治疗冠心病心绞痛。

当归四逆汤和瓜蒌薤白白酒汤联合心脑康治疗冠心病疗效观察

目的 :观察当归四逆汤和瓜蒌薤白酒汤及心脑康联合治疗冠心病的效果。方法 :选择 35例冠心病患者 ,每日 1剂 ,用水煎至 30 0ml,分早晚二次口服 ,心脑康每日三次 ,每次 2粒 ,一个月为一疗程。结果 :治疗后临床显效 15例 ,改善 16例 ,无效 4例 ,症状改善总有效率 88 6 %。 35例患者全血比粘度、血浆比粘度、纤维蛋白及红细胞压积治疗前后对比均有显著性降低 (P <0 .0 5或P <0 .0 1)。结果 :当归四逆汤和瓜蒌薤白白酒汤及心脑康联合治疗冠心病效果显著 ,值得推广。

瓜蒌薤白白酒汤通过NO_(3)^(-)-NO_(2)^(-)-NO途径保护小鼠缺血心肌的实验研究

目的通过检测瓜蒌薤白白酒汤各组分中硝酸盐/亚硝酸盐(NO_(3)^(-)/NO_(2)^(-))的含量及其干预心肌缺血小鼠模型前后的心肌病理、心肌酶学的改变,探究瓜蒌薤白白酒汤保护小鼠缺血心肌的作用机制。方法采用Griess法检测瓜蒌(GL)、薤白(XB)、白酒(BJ)及其组方中NO_(3)^(-)/NO_(2)^(-)的含量;利用随机数字表法将300只SPF级雄性C57BL/6J小鼠分为假手术组、阴性对照组、瓜蒌薤白白酒低剂量组、瓜蒌薤白白酒中剂量组、瓜蒌薤白白酒高剂量组5组,每组60只,各组于造模前1周开始中药灌胃;结扎小鼠左前降支制备心肌缺血模型,假手术组仅穿线不结扎,采用心电图验证心肌缺血模型是否成功,各组均腹腔注射L-NAME抑制小鼠体内eNOS表达;造模成功第2天从每组中取出30只小鼠采用摘眼球缺血的方法取血;采用酶联免疫吸附法测定血清心肌肌钙蛋白T(cTnT)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)和乳酸脱氢酶(LDH)水平;另外每组的30只小鼠从造模成功后第2天开始持续中药灌胃4周。待最后一次灌胃结束后1 h时采用摘眼球缺血的方法取血,采用一氧化氮(NO)试剂盒检测血清中总NO的含量;取心肌采用WB检测心肌组织eNOS蛋白的表达;利用HE染色法检测小鼠心肌病理损伤;采用TTC染色测定心脏梗死面积。结果瓜蒌中含有较高的NO_(3)^(-)和NO_(2)^(-),薤白含量次之,白酒含量极少。小鼠心肌缺血模型注射L-NAME以后,WB检测小鼠心肌组织中eNOS蛋白不表达;与阴性对照组比较,中药干预各组中小鼠血清NO含量显著升高(P<0.01);与阴性对照组比较,各中药干预各组的血清中cTnT、CK-MB、LDH水平显著下降(P<0.01),呈剂量依赖性,高剂量组最明显;与阴性对照组比较,HE和TTC染色检测显示,中药干预各组中心肌梗死面积明显降低(P<0.01)。结论在心肌缺血发生后,当L-Arginine-eNOS-NO经典通路被抑制后,GLXBBJ可通过NO_(3)^(-)-NO_(2)^(-)-NO通路产生大量的NO,对缺血梗死心肌起到有效的保护作用。