新型甘氨酰环素类抗生素——替加环素

20世纪90年代初研究四环素类药物中，开发出甘氨酰环素类药物（glycyclines），代表药物为米诺环素的衍生物替加环素（tigecylcine，GAR-936）。替加环素抗菌谱广，不但具有早期四环素类的抗菌活性，并且对因外排机制和核糖体保护机制而对四环素类耐药的病原菌也具抗菌活性。体外试验显示本品对甲氧西林耐药葡萄球菌（MRS）、青霉素耐药肺炎链球菌（PRSP）、万古霉素耐药肠球菌（VRE）及多数革兰阴性杆菌具良好的抗菌活性。

新甘氨酰环素类抗菌药物替加环素的抗疟活性

替加环素是一种具有广谱抗菌活性的时氨酰环素类约物。本研究用补充组氨酸蛋白2的培养基进行体外药物敏感试验检测盂加拉国66株镰状疟原虫临床分离株对替加环素的敏感性。替加环素的50％和90％抑虫浓度分别是699nmol／L（95％可信区间为496～986）和5905nmol／L（95％可信区间为4344～8028）。结果表明替加环素自身具有高度抗疟活性，且其抗疟活性与传统抗疟药物无明显关系，提示替加环素有不同的作用机制．与其他抗疟药不存在交叉耐药。

新型甘氨酰环素类抗菌药物替加环素的体外药敏试验操作规程

替加环素（tigecyclin）是一种甘氨酰环素（glycylcycline）类抗生素，是半合成四环素米诺环素的衍生物。替加环素在细菌核糖体水平上抑制蛋白质合成，是针对MRSA及泛耐药鲍曼不动杆菌等耐药细菌有效的广谱抗菌药物。替加环素于2005年在美国上市，目前全球共有50多个国家和地区批准和上市了替加环素，预定2009年底将在中国上市。

新型甘氨酰环素类药物——替加环素

替加环素是新一代广谱活性的静脉注射用四环素类抗生素。由于在中央骨架侧链上第9位以D环甘氨酰环代替N-烷基-甘氨酰氨基的独特结构，目前已知可引起耐药的机制如β-内酰胺酶[包括超广谱β-内酰胺酶（ESBLs）]、靶位修饰、四环素类抗生素相关外排以及核糖体保护作用等均对其无影响，因此具有更强的抗菌活性和更广的抗菌谱。该药于2005年6月被美国食品药品管理局（FDA）批准用于复杂腹内感染（cIAI）和复杂皮肤和皮肤软组织感染（cSSSI）的治疗。

多重耐药感染中替加环素的作用

多重耐药菌已经成为医院感染重要的病原菌,其引起的感染呈现复杂性、难治性等特点,特别是对于多重耐药的鲍曼不动杆菌（MDR-AB）、耐碳青霉烯的肠杆菌、VRE等,目前仍缺乏安全有效的药物选择。替加环素是第一个甘氨酰环素类抗生素,其抗菌谱广,特别是对于多重耐药菌均有抗菌活性,为临床多药耐药菌感染提供一种新的治疗选择。

替加环素的合成及市场前景

替加环素是治疗严重感染的新型抗生素,介绍了合成路线及重要中间体的合成方法,并对其市场前景进行了预测。

耐药革兰阳性菌感染的治疗进展

<正>自本世纪80年代起多种对革兰阴性杆菌和铜绿假单胞菌具强大抗菌活性的抗菌药(新的β—内酰胺类和氟喹诺酮类)先后应用于临床,并取得满意疗效.近年来,革兰阳性球菌感染已日见增多,主要发生在医院内(包括重症监护病房).据美国的统计资料,院内菌血症的病原菌中约47%~52%为葡萄球菌(包括金葡球菌和凝固酶阴性葡萄球菌)和肠球菌;上述细菌占全部院内感染的30%.国内报道革兰阳性菌约占临床分离菌的20%~25%,在菌血症的病原菌中约占1/3~l/2(33%~53%).其中最多见的是金葡球菌、凝固酶阴性葡萄球菌和肠球菌.尤为重要的是许多革兰阳性球菌对常用抗菌药物的耐药性迅速增多,主要表现为:(1)葡萄球菌中(金葡球菌和凝固酶阴性葡萄球菌)甲氧西林耐药株的发生率增多;(2)耐青霉素肺炎球菌在许多国家和地区传播;

正在申报的新药

Wyeth药物公司于2004年12月15日宣布他们已递交了抗生素新药Tygacil(tigecycline)的全球化申请。这是第一次该公司同步全球化申请批准一个药物产品。这意味着一个新药申请包括美国FDA的NDA，欧盟的MAA以及加拿大、澳大利亚和瑞士的有关申请。Wyeth正在寻求批准Tygacil作为单药治疗G^-菌、G^+菌、厌氧菌，MSSA和MRSA引起的腹腔、皮肤和皮肤结构感染。Tygacil是第一个属于甘氨酰环素(glyclcycline)类抗生素，这类结构的抗生素也是一种新型结构类型的抗生素。

美国优先评审Tygacil

美国FDA已同意优先审评Wyeth公司甘氨酰环素类中第一个产品Tygacil(tigecycline)(Ⅰ)，这意味着这种广谱抗生素可能在六个月内获得批准。在十二月份(Ⅰ)在全球范围内申请用于治疗复杂的皮肤和皮肤结构感染以及复杂的腹腔内感染。(Ⅰ)具有与四环素同样的四环结构，但是其另外的结合位点增加了它的效能。

对付抗药性细菌感染的新武器tigecycljne

Wyeth公司的新型抗菌药tigecycline(Ⅰ)是一类称为甘氨酰环素(glycylcyclines)的第一个产品，由米诺环素(minocycline)分子衍生。它对四环素抗药性格兰氏阳性和阴性病原体有活性，除了(Ⅰ)在9位上有取代基外，它的作用模式与四环素相同。这一取代提供了额外的立体位阻性质并导致更宽的抗菌活性谱。