异氟烷催眠、镇痛作用与NMDA受体甘氨酸位点的关系

目的分析异氟烷催眠、镇痛作用与NMDA受体甘氨酸位点的关系。方法建立小鼠异氟烷注射催眠、镇痛模型后,在小鼠催醒、甩尾、福尔马林实验中,观察侧脑室或鞘内注射NMDA受体甘氨酸位点的激动剂D-丝氨酸(D-Serine,D-Ser)后小鼠睡眠时间、甩尾潜伏期或累计舔足时间的变化;用免疫组化方法观察异氟烷及鞘内用药对福尔马林小鼠脊髓Fos蛋白表达的影响。结果侧脑室注射D-Ser对异氟烷的催眠时间无影响(P>0.05)。鞘内注射D-Ser(0.025、0.05、0.1ng)可拮抗甩尾实验、福尔马林实验Ⅰ相中异氟烷的镇痛作用(P<0.05,P<0.01),而对福尔马林实验Ⅱ相异氟烷的镇痛作用无影响(P>0.05)。鞘内注射D-Ser0.05ng可拮抗异氟烷对福尔马林小鼠脊髓Fos蛋白表达的抑制作用(P<0.01)。结论异氟烷催眠作用与脑内NMDA受体甘氨酸位点关系不大;脊髓NMDA受体甘氨酸位点介导异氟烷对热、化学刺激的镇痛作用,而与异氟烷对慢性炎性疼痛的镇痛作用无明显关系。

NMDA受体甘氨酸位点拮抗剂Y1231对视网膜缺血再灌注损伤后RGCs的影响

目的研究NMDA受体甘氨酸位点拮抗剂Y1231对视网膜缺血再灌注损伤后神经节细胞的影响。方法采用视网膜神经节细胞(RGCs)逆行标记,用立体定位仪将大鼠固定,根据大鼠双侧上丘和外侧膝状体在颅骨表面的投影,在投影处钻4个骨孔,每孔注入10g/L的荧光金2μL。2周后采用升高眼压的方法建立大鼠视网膜缺血再灌注模型。将35只SD大鼠随机分为正常对照组(7只),缺血再灌注组(7只)和治疗组(21只)。其中治疗组根据再灌注后不同时间予以0.1%Y12315μL右眼玻璃体腔注射分为1、3、6h组,每组7只大鼠。于再灌注后24 h取其视网膜铺片,用荧光显微镜拍照并计算赤道部以内RGCs的数目,对数据进行方差分析。结果缺血再灌注组与治疗组的RGCs数量均少于正常对照组(P<0.01)。与缺血再灌注组相比,治疗组中1h和3h给药组的RGCs数量明显多(P<0.01),而6h给药组差异无统计学意义(P=1.0)。结论在视网膜缺血再灌注损伤中,NMDA受体甘氨酸位点拮抗剂Y1231可有效地保护RGCs。

NMDA受体甘氨酸位点拮抗剂对阿片药理作用的影响

甘氨酸是激活NMDA受体的“辅助激动剂”。阻断NMDA受体甘氨酸位点可能产生神经元保护作用。近年研究发现,甘氨酸位点拮抗剂具有调节阿片功能等多种药理作用,对脑卒中、痴呆、慢性疼痛和阿片成瘾有一定的治疗和改善作用。

NMDA受体甘氨酸位点拮抗剂的三维构效关系研究

目的 建立NMDA受体甘氨酸位点拮抗剂的三维构效关系 (3D QSAR)模型。方法和结果 使用比较分子场分析法 (CoMFA)建立的 3D QSAR模型 ,交叉验证回归系数R2 cv、非交叉验证回归系数R2 和标准偏差SEE分别为 0 6 5 0 ,0 940和 0 330 ,说明系列化合物分子周围立体场和静电场的分布与生物活性间存在良好的相关性。结论 所得模型较好的模拟了受体结合腔穴的立体和静电性质 ,可用于综合解释已报道的甘氨酸位点拮抗剂构效关系研究结果 ,并对文献中较少或较模糊的一些区域作了新的探讨 ,可用来指导设计新的先导物分子。

NMDA受体甘氨酸位点拮抗剂研究的新进展

本文主要综述N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体甘氨酸位点拮抗剂近年来研究的新进展,重点介绍各种结构类型的拮抗剂及其构效关系研究。NMDA受体上的甘氨酸位点是调节受体功能的一个重要靶点。甘氨酸位点拮抗剂与其他兴奋性氨基酸受体拮抗剂相比。

异氟烷于脊髓NMDA受体甘氨酸位点的镇痛作用及与NOS／NO的关系

目的分析异氟烷于脊髓NMDA受体甘氨酸位点的镇痛作用及该作用与NOS／NO的关系。方法在甩尾法实验中，观察鞘内注射NMDA受体甘氨酸位点的激动剂D-丝氨酸对异氟烷镇痛作用的影响及腹腔预注射NOS抑制剂L．NAME后的变化。用分光光度法进一步观察异氟烷及给工具药对小鼠脊髓NOS活性及NO产量的影响。结果鞘内D．Ser（0．025ng、0．05ng、0．1ng）可拮抗甩尾实验中异氟烷镇痛作用（P〈0．05，P〈0．01），而腹腔预注射NOS抑制剂L．NAME（0．5mg／kg，1mg／kg）后，鞘内D-Ser的拮抗作用减弱或消失（P〈0．05，P〈0．01）。异氟烷抑制小鼠脊髓NOS活性、减少NO产量（P〈0．05），鞘内D-丝氨酸（1ng）可拮抗异氟烷对异氟烷小鼠脊髓NOS活性、NO产量的影响（P〈0．01），而预注射L—NAME取消鞘内D-丝氨酸的拮抗作用。结论脊髓NMDA受体甘氨酸位点介导异氟烷的镇痛作用，而该作用可能与脊髓NOS／NO有关。

以NMDAR为靶点的药物研究进展

N-甲基-D-天冬氨酸受体(NMDAR)属于离子型谷氨酸能受体,是由NR1、NR2和NR3三种亚基构成。近年来NMDAR已经逐渐成为中枢系统疾病(如抑郁症、神经痛、精神分裂症和阿尔兹海默症等)治疗的重要靶点,目前已有多个治疗药物处于临床试验阶段。本文主要综述NMDAR拮抗剂、激动剂及其调节剂的药物研究进展。