甘氨酸脱氧胆酸对血小板胞内Ca^(2+)浓度的影响

有研究证明,肝硬化时血小板高度活化,血小板胞内Ca2+浓度([Ca2+]i)显著增加[1].肝硬化时,肝脏和血液中胆汁酸浓度显著增加,胆汁酸是一种毒性物质,而肝硬化患者血小板[Ca2+]i增加是否与胆汁酸有关,有必要进行研究,以探讨肝硬化患者血小板活化的机制.

胆红素导致SD大鼠脑干神经元突触小体Ca^(2+)过载

目的·探讨胆红素暴露对SD大鼠脑干神经元突触小体游离钙离子浓度([Ca^(2+)]i)的影响。方法·采用出生后7~14 d的SD大鼠40只,随机分成3组,分别为对照组、胆红素组(浓度分别为0.1、1、10μmol/L)以及胆红素+甘氨酸熊脱氧胆酸(GUDCA)干预组。用蔗糖密度梯度离心法提纯脑干神经元突触小体;采用光学显微镜及透射电子显微镜验证突触小体活性,以OG-BAPTA作为钙离子荧光探针,共聚焦激光扫描显微镜下观察不同条件下突触小体荧光强度的实时变化。结果·获得了具有活性的SD大鼠脑干神经元突触小体。在对照组中随着观察时间的推移,突触小体荧光强度缓慢升高;胆红素组表现更为强烈、与暴露时间及浓度相关的升高(主体内、主体间效应检验,P<0.05);单纯给予GUDCA并未改变实验体系中的荧光强度升高趋势(与对照组比较,P=0.656),但GUDCA干预降低了胆红素暴露所致荧光强度的升高程度,尤其是较高浓度(10μmol/L)胆红素,差异具有统计学意义(P=0.000)。结论·胆红素能使突触小体发生钙超载,并与暴露浓度、时间呈正相关;GUDCA对胆红素所致的突触小体钙超载具有抑制作用,可能通过该途径拮抗胆红素神经毒性。

胆酸偶联喜树碱衍生物E2、G2的稳定性研究

目的考察胆酸偶联喜树碱衍生物20(S)-O-甘氨酸-脱氧胆酸喜树碱(E2)、20(S)-O-醋酸-脱氧胆酸喜树碱(G2)在大鼠血浆和人工胃肠液中的稳定性。方法建立并优化高效液相色谱法,测定并比较E2、G2和喜树碱在大鼠血浆和人工胃肠液中的稳定性。结果在血浆和人工胃肠液中三者均有不同程度的减少,但E2、G2减少量均低于喜树碱。相对于人工胃肠液,三者在大鼠血浆中减少最为明显。三者在3种生物基质中发生了相似的降解,E2、G2主要发生水解生成喜树碱,而喜树碱则主要发生了内酯环开环。结论通过偶联胆酸合成得到的喜树碱衍生物在生物基质中具有明显高于喜树碱的稳定性,有助于维持喜树碱药效团内酯环的稳定。