甘油二酯激酶κ基因多态性与浙江省汉族尿道下裂人群相关性的研究

目的对尿道下裂易感基因甘油二酯激酶κ基因(DGKκ)多态性与浙江省汉族尿道下裂相关性进行研究,探讨其在尿道下裂发病机制中的作用。方法收集2013年1月至2017年12月浙江大学医学院附属儿童医院就诊的553例汉族尿道下裂患儿(322例远端型,148例中端型,83例近端型)和500例门诊行包皮环切手术的男童(术中均确定正常尿道开口,不伴有阴茎下弯等畸形)的外周静脉血(入院后次日清晨抽取空腹肘部静脉血)。将553例汉族尿道下裂患儿作为研究组,将500例进行门诊包皮环切手术男童作为对照组。根据Barcat分型原则,将研究组样本分为中远端尿道下裂组470例(包括322例远端型和148例中端型)和近端尿道下裂组83例,分别与对照组样本进行比较。研究组患儿年龄3月龄至9.5岁,平均4.3岁;对照组年龄3~14岁,平均5.6岁。首先选取与高加索人种尿道下裂相关的SNP位点:rs1934179和rs7063116;同时搜索Hapmap数据库和NCBI数据库中DGKκ基因的单基因多态性位点,按照最小等位基因频率(minor allele frequency,MAF)大于5%的基因位点的原则,挑选出另5个单基因多态性位点作为研究对象,分别为rs2211122、rs4143304、rs5961179、rs7876567和rs4076065,对这7个多态性位点进行基因检测,并利用SPSS软件对检测结果进行统计学分析,P<0.05为差异有统计学意义。结果研究组中rs1934179的突变型频率为0.52,其在中远端尿道下裂组的突变型基因频率为0.55,显著高于对照组0.41,组间比较,差异有统计学意义(OR=1.34,P=0.04)。而其他6个位点(rs7063116、rs2211122、rs4143304、rs5961179、rs7876567和rs4076065)基因频数在研究组和对照组间的差异均无统计学意义。结论DGKκ基因多态性可能与浙江省汉族人群的中远端型尿道下裂发生存在联系。

甘油二酯激酶ζ在肝癌组织及肝癌细胞系中的表达

目的研究肝癌组织和人肝癌细胞系中甘油二酯激酶ζ(diacylglycerol kinase,DGKζ)和蛋白激酶C(PKC)的表达及意义。方法应用免疫组织化学和细胞化学法检测DGKζ和PKC在60例肝癌与癌旁组织、10例正常肝组织和体外培养的正常人肝细胞系、癌旁肝细胞系和人肝癌细胞系的表达情况,对肝癌组织中DGKζ和PKC的表达进行相关性分析。结果 DGKζ在正常肝组织呈阴性表达,在癌旁组织肝细胞胞质和肝癌细胞的细胞膜上有阳性表达;肝癌组织中DGKζ的阳性率为86.7%(52/60),显著高于癌旁组织(40/60,χ2=6.708,P=0.010)和正常肝组织(阴性,χ2=33.704,P<0.000 1)。PKC表达在正常肝细胞的胞质和胞核、癌旁组织肝细胞的细胞膜和肝癌组织的胞质或胞膜;肝癌组织中PKC的阳性率为71.7%(43/60),与癌旁组织61.7%(37/60,χ2=1.350,P=0.245)和正常组织100.0%(10/10,χ2=3.742,P=0.104)相比无统计学差异,癌旁组织中PKC的阳性率显著低于正常肝组织(χ2=5.709,P=0.025)。肝癌组织中DGKζ与PKC的表达呈正相关(r=0.296,P=0.022);DGKζ和PKC均主要表达在三种细胞系肝细胞的胞质。结论 DGKζ主要在肝癌组织被激活,可能有抑制肝癌细胞增殖的作用。

不同毛色小鼠背部皮肤中甘油二酯激酶ζ和蛋白激酶CβⅡ的表达和定位

背景:在皮肤和毛发色素形成机制中,未曾有甘油二酯激酶ζ(diacylglycerol kinaseζ,DGKζ)参与色素形成的相关报道。目的:探讨DGKζ、蛋白激酶CβⅡ(Protein Kinase CβⅡ,PKCβⅡ)在不同毛色小鼠背部皮肤中的表达、定位及其与毛色形成的相关性。方法:取2月龄白色、灰色和黑色小鼠各6只,去毛取背部皮肤,Real-time PCR检测小鼠背部皮肤中DGKζ、PKCβⅡmRNA表达;Western blotting检测小鼠背部皮肤中DGKζ、PKCβⅡ和p-PKCβⅡ蛋白表达;免疫组织化学ABC法染色检测DGKζ和p-PKCβⅡ表达。实验方案经山西医科大学动物实验中心伦理委员会批准。结果与结论:①DGKζ、PKCβⅡ在3种毛色小鼠背部皮肤中mRNA表达趋势一致,均为:灰色组>白色组;黑色组>白色组,其差异有显著性意义(P<0.05);②PKCβⅡ活性的p-PKCβⅡ/PKCβⅡ,其变化趋势与DGKζ在3种毛色小鼠背部皮肤中表达趋势一致:灰色组>白色组;黑色组>白色组,其差异有显著性意义(P<0.05);③DGKζ和p-PKCβⅡ在灰色和黑色小鼠背部皮肤毛囊的外根鞘、毛母质细胞及毛母质的黑素细胞呈阳性表达,而在白色小鼠背部皮肤毛囊的外根鞘、毛母质细胞及毛母质的黑素细胞呈阴性表达;④结果说明,DGKζ、PKCβⅡ在黑、灰和白色小鼠背部皮肤中的表达与定位提示它们可能参与毛色的形成。

油茶甘油二酯激酶基因(CoDGK3)的克隆与表达分析

以油茶转录组数据为基础,采用RT-PCR和RACE技术,根据Unigene序列设计油茶甘油二酯激酶基因(Co DGK)RACE引物,分离克隆了DGK基因全长c DNA序列,命名为Co DGK3(Gene Bank登录号:KM068056),基因全长1 568 bp,开放阅读框1 455 bp,编码485个氨基酸;氨基酸同源比对及序列分析表明油茶与其它物种的DGK氨基酸序列具有较高的相似性,其中与麻风树和毛果杨相似性最高,达到78%;利用生物学软件对蛋白质进行生物信息学分析,获得其结构特点及理化性质;分析转录组数据中DGK相关的Unigene序列RTKM值和对Co DGK3基因实施实时荧光定量PCR,结果表明Co DGK3在油茶种子发育各时期表达量变化差异不大,并且发现转录组数据分析和实时荧光定量分析的结果变化规律一致,证明了转录组测序的有效性。

甘油二酯激酶在大鼠小脑的免疫组织化学定位

目的：观察甘油二酯激酶（DGK）同工酶和蛋白激酶C（PKC）在小脑的表达.方法：用抗DGK各同工酶和PKCα、-γ抗体,对成年大鼠小脑冷冻切片进行免疫组织化学显色.结果：DGKα在小脑白质的神经纤维表达较强;DGKβ仅在白质弱表达;DGKγ、-ζ、-ι在皮质细胞胞体均呈阳性,在白质不表达,DGKγ、-ζ在浦肯野细胞的树突有表达,DGKι则在所有的突起都不表达;DGKε在浦肯野细胞的胞质和树突表达较强,在白质部分神经纤维弱表达;PKCα在皮质和白质的纤维表达较强,在浦肯野细胞的胞质表达;PKCγ与DGKε的表达模式相似,但PKCγ只表达在浦肯野细胞树突起始部.结论：DGK各同工酶和PKCα、-γ在大鼠小脑有不完全相同的分布,提示DGK同工酶和DGK/PKC系统多方面参与了小脑的功能活动.

甘油二酯激酶ζ、蛋白激酶Cδ和Tis21在发育中大鼠脑的表达和定位

目的 探讨甘油二酯激酶ζ（DGKζ）、蛋白激酶Cδ（PKCδ）和Tis21在大鼠胚胎脑的时空表达模式以及与脑发育的关系。方法 胚龄（E）9.5-E18.5大鼠胚胎各5只,连续切片用于免疫组织化学方法检测DGKζ、p-PKCδ和Tis21在大鼠胚胎脑的表达;22只胚龄E11.5、E12.5、E14.5、E16.5和E18.5大鼠胚胎用于Western blotting,检测DGKζ、磷酸化PKCδ（p-PKCδ）、PKCδ和Tis21在大鼠胚胎脑组织的表达。结果 免疫组织化学显示,于E9.5 p-PKCδ和Tis21在神经沟神经上皮呈阳性表达,DGKζ为阴性;E10.5-E11.5,DGKζ、p-PKCδ和Tis21在脑泡壁均呈阳性表达;在E12.5三者均表达于端脑、间脑、中脑腹侧和脑桥处神经上皮,而中脑背侧、峡部和小脑原基仅DGKζ呈阳性表达,p-PKCδ和Tis21呈阴性;于E13.5三者沿海马、隔、苍白球及嗅脑呈阳性分布,在新皮质呈阴性,p-PKCδ和Tis21在峡部和小脑原基出现阳性表达;于E14.5 DGKζ表达延伸到新皮质,在脑的各个区域呈现出全阳性。而p-PKCδ和Tis21表达仅延伸到中脑顶盖,在新皮质仍为阴性;于E15.5 p-PKCδ和Tis21在新皮质出现阳性表达,在脑的各个区域均呈阳性;E16.5-E18.5,三者在小脑和脑桥表达范围缩小;DGKζ和p-PKCδ可表达在神经上皮细胞的胞质,或胞质和细胞核。Western blotting显示,DGKζ和Tis21在E11.5-E14.5表达逐渐增多,E12.5较E11.5显著增多,在E16.5和E18.5逐渐下降;p-PKCδ/PKCδ显示PKCδ活性变化趋势与DGKζ表达趋势一致。结论 DGKζ、p-PKCδ和Tis21时空表达与脑发育模式一致,DGKζ和p-PKCδ在神经上皮细胞的亚细胞分布提示它们主要通过DGKζ/Tis21和PKCδ/Tis21途径参与脑的发育。

植物甘油二酯激酶(DGK)信号转导作用

甘油二酯激酶(DGK)是产生信号分子磷脂酸(PA)途径中的一个磷酸激酶,它与磷脂酶C(PLC)协同作用产生PA,磷脂酶D(PLD)途径也是PA产生的一个来源。PA是脂质信号分子,参与调节植物各种细胞生物学过程。文章介绍植物中DGK的信号转导作用、分子生物学反应、DGK的抑制剂以及与底物的亲和力的研究进展。

甘油二酯激酶γ参与大鼠胚胎脑神经上皮细胞的发育

目的探讨甘油二酯激酶γ（DGKγ）在大鼠胚胎脑神经上皮发育中的作用及可能机制。方法 18只胎龄（E）11.5、E12.5、E14.5、E16.5、E18.5大鼠胚胎用于Western blotting方法检测DGKγ在大鼠胚胎脑组织的表达,E9.5～E18.5大鼠胚胎各5只用于免疫组织化学和免疫荧光染色方法检测DGKγ在大鼠胚胎脑的分布以及DGKγ与Ki67、乙酰胆碱转移酶（Ch AT）及酪氨酸羟化酶（TH）的细胞内共定位。结果 DGKγ蛋白含量在E11.5～E14.5表达逐渐增多,E16.5表达较E14.5显著减少,E18.5表达显著增多且高于E14.5水平。E10.5～E12.5,DGKγ在脑泡壁出现表达,并随着脑泡的发育表达在端脑、除大脑脚外的中脑、后脑和末脑;E13.5～E14.5,DGKγ的强阳性表达从海马及周围的新皮质、苍白球、嗅脑和大脑脚阳性延伸到除新皮质外的脑的各区域;E15.5至出生前,DGKγ在新皮质阳性表达增强,但在大脑脚和脑桥表达减弱。免疫荧光染色显示,E14.5,与海马和苍白球相比,嗅脑的DGKγ阳性细胞中Ki67阳性率较高（87%）,Ch AT阳性率较低（9%）（均P〈0.05）,中脑顶盖的DGKγ阳性细胞中62%为TH阳性;E16.5,新皮质的DGKγ阳性细胞中Ki67阳性率为26%,较E14.5时（49%）显著降低（P〈0.05）,Ch AT阳性率为70%,较E14.5时（45%）显著增高（P〈0.05）;DGKγ多位于神经上皮细胞的胞质,也可见于胞膜上,或者同时位于胞质和胞核。结论 DGKγ在胚胎脑的表达模式和亚细胞分布,提示其参与了胚胎脑神经上皮的增殖、迁移和分化后神经元的发育。

甘油二酯激酶α在结直肠癌中的表达及其与PKC、TNFα的相关性

目的探讨甘油二酯激酶α(DGKα)在结直肠癌中的表达及其与蛋白激酶C(PKC)、肿瘤坏死因子α(TNFα)表达的相关性。方法应用免疫组化方法检测DGKα、PKC和TNFα在48例结直肠癌、癌旁正常组织和9例腺瘤性息肉中的表达。结果 DGKα在结直肠癌组织和癌旁正常组织有表达,结直肠癌组织中DGKα阳性表达率(79.2%)显著高于腺瘤性息肉(阴性)和癌旁正常组织(33.3%,P<0.05);PKC主要分布在结直肠癌和癌旁正常组织中,结直肠癌组织中PKC阳性表达率(35.4%)显著高于腺瘤性息肉(阴性),与癌旁正常组织(20.8%)相比无显著性差异(P>0.05);TNFα在三种组织中均表达阳性,结直肠癌组织中TNFα阳性表达率(95.8%)显著高于腺瘤性息肉(55.6%,P<0.05),与癌旁正常组织(87.5%)相比无显著性差异(P>0.05);结直肠癌组织中,DGKα与PKC的表达呈负相关(r=-0.437,P<0.05),与TNFα的表达没有相关性(r=0.185,P>0.05)。结论DGKα在结直肠癌组织中的表达高于腺瘤性息肉,DGKα可能抑制了PKC的活性,但对TNFα没有明显的抑制作用,在临床病理鉴别诊断中有辅助价值。

甘油二酯激酶ζ参与大鼠实验性自身免疫性脑脊髓炎进程

目的：研究甘油二酯激酶ζ（DGKζ）在大鼠实验性自身免疫性脑脊髓炎（EAE）病理过程中的表达变化。方法：建立大鼠EAE模型，应用免疫蛋白印迹测定DGKζ表达量的变化，免疫组织化学和免疫荧光双标技术检测DGK℃在EAE不同病理阶段的脑干和脊髓中的细胞定位和分布的变化。结果：免疫蛋白印迹结果显示，脑干和脊髓中DGKζ在神经功能评分较低组（1～2分组）表达量均低于正常组，在神经功能评分较高组（3分和4分组）又显著升高，4分组与3分组相比无差异；免疫组织化学和免疫荧光双标结果显示，在正常组大鼠脑干和脊髓DGKζ均主要在神经元的细胞核阳性表达。在神经功能评分较低组，脑干和脊髓中DGKζ在神经元的表达减少，但在神经功能评分较高组DGKζ在神经元的表达又增多，并且在大量活化的小胶质细胞呈阳性表达。结论：DGKζ在EAE大鼠神经元和活化的小胶质细胞内表达变化提示DGKζ通过参与神经元和小胶质细胞的功能调节了该病理过程。

利用同源重组构建大鼠甘油二酯激酶γ(DGKγ)慢病毒过表达载体

背景:慢病毒载体作为外源性转基因载体已被广泛应用,但是大鼠甘油二酯激酶γ(diacylglycerol kinaseγ,DGKγ)基因慢病毒载体未见报道。目的:用同源重组的方法构建大鼠DGKγ慢病毒过表达载体。方法:提取成年SD大鼠脑组织总RNA,以反转录得到的cDNA作为模板,通过PCR反应分段扩增大鼠DGKγ基因CDS区5'端1 029 bp和3'端1 362 bp,用同源重组技术将这2个片段与线性化载体进行定向连接,构建CMV-rat DGKγ-GFP慢病毒载体并进行PCR扩增及测序鉴定。经293T细胞包装后产生慢病毒,收集慢病毒感染293T细胞,荧光显微镜下观察细胞中GFP的表达并应用实时荧光定量PCR和Western blotting法检测细胞中DGKγmRNA和蛋白的表达。结果与结论:CMV-rat DGKγ-GFP慢病毒载体经PCR扩增和测序鉴定构建成功;经CMV-rat DGKγ-GFP慢病毒感染后的293T细胞,荧光显微镜下呈GFP阳性,实时荧光定量PCR显示DGKγmRNA的表达较空载体组显著升高(P<0.01),Western blotting显示DGKγ蛋白表达较空载体组极显著升高(P<0.001)。提示:成功构建了大鼠DGKγ慢病毒过表达载体,DGKγ在293T细胞有效高表达。

甘油二酯激酶ζ在发育大鼠脊髓和背根神经节的表达和亚细胞定位

目的:探讨甘油二酯激酶ζ(DGKζ)的表达模式和亚细胞定位及其在大鼠脊髓和背根神经节(DRG)发育中的作用。方法:取不同胎龄和出生时间的Wistar大鼠,用DGKζ-c、DGKζ-n抗体对其脊髓及DRG冰冻切片进行免疫组织化学染色。结果:DGKζ-c和DGKζ-n免疫组化结果显示,在脊髓,E15.5时DGKζ呈较强阳性广泛表达,神经上皮、基板腹侧、基板和翼板交界处的细胞胞浆中等阳性、胞核强阳性;E18.5时表达阴性;出生后P0.5-P3,DGKζ再次广泛表达在灰质和白质,灰质内细胞多为胞核表达强于胞浆;P5-P8,DGKζ的表达再次明显降低,在前角和后角细胞的胞核呈弱阳性;P14时,DGKζ在后角细胞胞核的表达增强。在DRG,E15.5时DGKζ在神经元胞浆和胞核表达,多数细胞胞核表达强于胞浆;E18.5时,仅少量神经元胞浆呈阳性表达;出生后P0.5-P3,DGKζ的表达多样,阴性细胞、胞核弱阳性细胞、胞浆或胞核阳性细胞、胞核和胞浆强阳性细胞共存;P5时,DGKζ主要表达在中型神经元胞浆、或胞浆与胞核;P8-P14,DGKζ主要表达在小型神经元胞浆、或胞浆与胞核。结论:DGKζ在大鼠发育中脊髓和DRG的表达不完全同步,核内和胞浆内定位的DGKζ可能在DRG内神经元分化和脊髓内细胞增殖时发挥作用,核内定位的DGKζ可能参与脊髓神经元分化。

甘油二酯激酶ζ参与大鼠胚胎神经管的早期发育

目的:观察甘油二酯激酶ζ(DGKζ)在大鼠胚胎神经管的表达变化,探讨DGKζ与神经管早期发育的关系。方法:取胎龄E9.75~E12大鼠胚胎各6只,连续切片,免疫组织化学方法检测DGKζ、胶质纤维酸性蛋白(GFAP)和巢蛋白(nestin)在神经管发育过程中神经上皮的表达,并对GFAP和nestin阳性细胞进行计数;免疫荧光双标检测DGKζ、纤维状肌动蛋白(F-actin)和磷酸化蛋白激酶Cδ(p-PKCδ)在神经上皮细胞的表达。结果:DGKζ在E9.75~E12胚胎神经上皮均呈阳性甚至强阳性表达,表达强度和细胞内定位随胎龄和部位发生变化,动态表达于神经上皮细胞的胞浆或胞核。免疫荧光结果显示:F-actin表达在神经上皮的胞核和胞浆,DGKζ、p-PKCδ均与F-actin共表达。GFAP于E9.75表达在神经上皮,表达强度在E10.5达到高峰,然后逐渐减弱,阳性细胞数量呈逐渐下降趋势;Nestin于E10.25出现弱阳性表达,随着胎龄增加阳性逐渐增强,阳性细胞数也逐渐增多。结论:在大鼠神经管发育过程中,NSCs的增殖速度加快,DGKζ持续表达在神经上皮细胞内,核内DGKζ可能通过DAG/PKCδ途径来调节F-actin的功能。

甘油二酯酰激酶ε相关的非典型溶血尿毒综合征发病机制研究进展

非典型溶血尿毒综合征(aHUS)是一种罕见的疾病,其特点是血管内皮细胞受损、血栓堵塞靶器官的小血管腔而致血栓性微血管病。遗传性或自身免疫缺陷致补体旁路途径过度激活是aHUS的主要发病机制。新近研究发现,编码甘油二酯酰激酶ε(DGKE)基因的功能丧失型突变是一特殊类型aHUS的致病原因,其特点是患者多在1岁之前发病,伴有蛋白尿甚至肾病范围蛋白尿。DGKE在甘油二酯(DAG)-蛋白激酶C(PKC)信号通路中发挥重要作用。本文就DGKE基因突变、补体过度激活在aHUS发生、发展中的作用机制研究进展作一综述。

大鼠脑甘油二酯激酶的活性及其抑制物的研究

甘油二酯激酶(diacylglycerol kinase,DGK)广泛的存在于动物组织。它在消耗ATP情况下能使甘油二酯(diacylglycerol,DG)转变成磷脂酸(PA),PA再经磷脂酶A_2作用,水解成花生四烯酸,后者是前列腺素合成的原料。 目前已公认DG为第二信使,DG存在于细胞膜上。

R59949对完全弗氏佐剂诱导的大鼠炎性痛行为的影响

目的:探究甘油二酯激酶(DGK)参与大鼠持续性炎性痛调节的作用和机制。方法:左侧足底注射完全弗氏佐剂(CFA)建立大鼠炎性痛模型,并给予DGK抑制剂R59949进行干预。通过热缩足潜伏期(PWTL)和机械缩足阈值(PWMT)行为学实验观察各组大鼠的痛行为变化,RT-qPCR检测大鼠脊髓背角DGKα、DGKβ和DGKγmRNA的表达,Western Blot法检测TNF-α和IL-6的表达,免疫荧光染色观察DGKα的表达与细胞定位。结果:与对照组相比,炎性痛大鼠PWTL和PWMT显著降低(均P<0.001),并且脊髓中DGKαmRNA(P<0.001)和蛋白表达显著增高(P<0.05),TNF-α和IL-6的蛋白表达显著增高(P<0.001)。炎性痛大鼠给予R59949处理后,PWTL和PWMT明显降低(均P<0.01),TNF-α和IL-6在脊髓的表达显著增多(P<0.05,P<0.001)。免疫荧光染色结果显示,DGKα在炎性痛大鼠脊髓神经元出现表达。结论:DGK抑制剂R59949增强大鼠的炎症性痛并促进TNF-α和IL-6的表达,DGKα参与炎症性痛的调控。

R59022调节心肌细胞自噬促进ET-1诱导的乳鼠心肌细胞肥大

目的研究甘油二酯激酶(DGK)的抑制剂R59022对心肌细胞自噬及内皮素1(ET-1)诱导的心肌肥大的影响,并探讨其可能机制。方法原代培养乳鼠心肌细胞,ET-1诱导乳鼠心肌细胞肥大;Western blot法检测自噬相关蛋白微管相关蛋白1轻链3(LC3)、beclin-1、p62的表达以及Akt的磷酸化及非磷酸化蛋白表达;RT-PCR技术检测心肌肥大基因脑钠肽(BNP)、β-肌球蛋白重链(β-MHC)的mRNA表达水平;细胞免疫荧光检测心肌细胞表面积。结果 ET-1作用乳鼠心肌细胞24 h明显促进心肌细胞肥大,并诱导自噬相关蛋白LC3-Ⅱ/Ⅰ、beclin-1的表达增强,p62表达减弱。自噬抑制剂氯喹(CQ)、3-甲基腺嘌呤(3-MIA)减小心肌细胞表面积,下调肥大基因BNP、β-MHC的mRNA表达,改善ET-1诱导的心肌细胞肥大,而自噬激动剂雷帕霉素(RAPA)则促进ET-1诱导心肌细胞肥大;R59022预处理增加ET-1诱导的LC3-Ⅱ/Ⅰ、beclin-1的表达,增强ET-1诱导的心肌细胞自噬,同时进一步促进ET-1诱导的心肌细胞表面积的增大,BNP、β-MHC的mRNA表达水平的增加,促进ET-1诱导的心肌细胞肥大;对Akt表达的结果显示,ET-1明显下调Akt的磷酸化水平,R59022对此有促进作用。结论 R59022增强ET-1诱导的心肌细胞自噬,促进心肌细胞肥大,其机制可能与抑制Akt的激活,从而抑制mTOR通路的活化有关。

TSH信号途径相关因子对甲状腺细胞的影响

促甲状腺激素(TSH)是由垂体促甲状腺细胞合成的一种异三聚体糖蛋白,它主要通过腺苷酸环化酶途径和甘油二酯-蛋白激酶C途径调节甲状腺细胞的生长、增殖和分化。TSH信号转导途径的不适当激活可能与甲状腺肿瘤的形成有关。文中主要就TSH信号途径相关因子对甲状腺细胞的影响作一综述。

非典型溶血尿毒综合征伴肾病水平蛋白尿患儿1例的遗传学分析

目的分析1例非典型溶血尿毒综合征(aHUS)伴肾病水平蛋白尿患儿的临床和基因变异特征,以明确其诊断和遗传学病因。方法选取2020年6月25日于青岛大学附属医院就诊的1例aHUS伴肾病水平蛋白尿患儿为研究对象。收集患儿的临床资料,应用全外显子组测序(WES)技术对患儿进行基因检测,用Sanger测序进行患儿及其父母的变异位点验证。结果患儿为8月龄男性,主要表现为水肿、少尿、血尿、肾病水平蛋白尿、贫血、血小板减低、肌酐及尿素升高、高胆固醇血症,补体水平正常。检测发现患儿携带父源性DGKE基因c.12_18dupGAGGCGG(p.P7fs*37)和母源性c.1042G>T(p.D348Y)复合杂合变异,根据美国医学遗传学与基因组学学会(ACMG)指南,分别评估为可能致病性变异和临床意义不明变异。结合临床表现和基因检测的结果,确诊患儿为aHUS伴肾病水平蛋白尿。结论婴幼儿期起病的aHUS伴肾病水平蛋白尿,需考虑DGKE基因变异的可能。本研究确诊了1例aHUS伴肾病水平蛋白尿患儿,明确了其遗传学病因,并拓展了DGKE基因的变异谱。