甘油磷酰胆碱的分析、制备及纯化研究进展

甘油磷酰胆碱(GPC)作为重要神经递质乙酰胆碱的生物合成前体,能够促进乙酰胆碱在脑部的合成,增强人体的记忆力和认知能力,预防老年痴呆类疾病,已引起医药界的高度关注。为进一步促进GPC相关产品的研究与应用,本文重点介绍了近几年GPC的分析、制备及纯化技术的研究进展,并比较了不同方法的优缺点。指出高效液相色谱法(HPLC)是分析GPC的主流方法,但没有一种检测器能检测到所有关键的杂质,需要多种检测器联用才可判断GPC的质量是否达到要求。全化学合成和水解卵磷脂(PC)是制备GPC的主要方法。文中指出全化学合成法具有收率高、产品纯度高和制备工艺完善的优点,但起始原料昂贵,全化学合成的GPC中会残留基因毒性杂质,严重影响产品品质。水解PC法能够制备出食品级GPC,所得产品无毒无害,但水解法收率低,产品纯度低,纯化难度大,难以规模化生产。结晶法和柱色谱法是纯化GPC粗品的主要方法。结晶法得到的产品纯度高,但收率低,生产成本高。柱色谱法能除去大量杂质,除杂效果好,但生产过程中会产生大量“三废”,纯化周期长。文中分析表明,HPLC和多种检测器联用是定量分析GPC及其相关杂质的最有效方法,水解PC以制备食品级GPC是如今的研究热点,开发出高效的纯化技术是工业化生产GPC的关键和难点。

甘油磷酰胆碱医药领域专利现状与发展趋势分析

甘油磷酰胆碱具有治疗老年痴呆、脑部中风、促进青少年身体成长、提高记忆力等方面的功效。国内外对甘油磷酰胆碱的制备方法和用途进行了大量的研究。本文对世界各国相关专利申请及重要申请人进行分析,揭示了该领域的发展现状和趋势等情况,为我国相关企业和科研工作者提供参考。

血清1-硬脂酰-sn-甘油-3-磷酰胆碱水平检测对妊娠期糖尿病的诊断价值

目的探讨血清1-硬脂酰-sn-甘油-3-磷酰胆碱(1-stearoyl-sn-glycero-3-phosphorylcholine,LPC18:0)水平检测对妊娠期糖尿病(gestational diabetes mellitus,GDM)的诊断价值。方法选择2020年5~12月在枣庄市妇幼保健院进行产前检查的孕妇60例为研究对象,根据口服葡萄糖耐量试验(oral glucose tolerance test,OGTT)测定结果将妊娠妇女分为GDM孕妇(观察组)30例和糖耐量正常孕妇(对照组)30例。利用液相色谱-串联质谱(liquid chromatography-tandem mass spectrometry,LC-MS/MS)的代谢组学技术检测两组孕妇血清LPC18:0表达水平,分析GDM孕妇血清LPC18:0水平与临床、糖脂指标的相关性,利用受试者工作特征曲线(receiver operating characteristic curve,ROC)评价血清中LPC18:0诊断GDM的价值。结果观察组LPC 18:0[100.42(76.80,142.08)μg/ml]、总胆固醇(TC)(3.52±0.51 mmol/L)、空腹血糖(FPG)(5.31±2.12 mmol/L)、低密度脂蛋白-胆固醇(LDL-C)(3.81±0.98 mmol/L)、空腹胰岛素(FINS)(16.65±6.78μIU/ml)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)(3.32±1.08)和糖化血红蛋白(HbA1c)(5.61%±0.31%)水平均高于对照组[30.88(22.08,40.60)μg/ml,3.12±0.68 mmol/L,5.01±1.47 mmol/L,3.42±0.52 mmol/L,10.98±4.89μIU/ml,2.27±0.99,5.01%±0.50%],差异有统计学意义(z=-5.28,t=2.482.83,3.01,3.43,4.43,5.34,均P<0.05)。观察组和对照组孕妇三酰甘油(TG)(2.11±0.47 mmol/L vs 1.91±0.82 mmol/L),高密度脂蛋白-胆固醇(HDL-C)(1.98±0.38 mmol/L vs 2.01±0.56 mmol/L)水平比较,差异均无统计学意义(t=0.66,-0.67,均P>0.05)。GDM孕妇血清LPC18:0水平与孕妇年龄、孕前体重指数,TG,HDL-C,HbA1c水平无相关性(r=-0.14~0.17,均P>0.05),与FPG,TC,LDL-C水平呈正相关(r=0.28,0.41,0.46,均P<0.05),与FINS,HOMA-IR呈负相关(r=-0.33,-0.51,均P<0.05)。ROC曲线分析结果显示,区别诊断GDM孕妇及正常孕妇时,血清LPC18:0的曲线下面积(area under curve,AUC)为0.988(95%CI:0.964~1.000),当最佳临界值62.25μg/ml时,特异度和灵敏度分别为95%和90%。结论利用LC-MS/MS方法检测GDM孕妇血清LPC18:0水平较正常孕妇明显升高,血清LPC18:0水平检测对GDM有一定的诊断价值。

孕早期妇女血清C18∶1-Cer和LPC18∶0水平检测对妊娠期糖尿病的预测价值研究

目的探究孕妇孕期血清样本中血清十八碳一不饱和脂肪酸硬脂酰鞘氨醇(serum stearoyl sphingosine,C18∶1-Cer)和1-硬脂酰基-sn-甘油-3-磷酸胆碱(lysophosphatidyl choline,LPC18∶0)水平在预测孕妇患妊娠期糖尿病(gestational diabetes mellitus,GDM)方面的价值。方法回顾性分析126例孕妇的临床资料和实验室指标,根据GDM诊断结果,将研究对象分为GDM组(n=66)和对照组(n=60)。采用质谱法检测研究对象孕早期和孕中期血清C18∶1-Cer和LPC18∶0水平,通过Logistic回归分析筛选出GDM的危险因素,采用受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线评估C18∶1-Cer,LPC188∶0和两者联合对GDM的预测价值。结果与对照组相比,GDM组血清C18∶1-Cer和LPC18∶0水平在孕早期(18.92±2.77ng/ml vs 23.47±4.18ng/ml,41.32±17.55ng/ml vs 88.08±16.02ng/ml)和孕中期(23.14±4.10ng/ml vs 18.76±4.05ng/ml,84.60±14.53ng/ml vs 40.50±17.79ng/ml)均显著升高,差异具有统计学意义(t=7.127,15.637;-5.984,2.174,均P<0.05)。C18∶1-Cer与空腹血糖(fasting plasma glucose,FPG)、空腹胰岛素(fasting plasma insulin,FPI)、胰岛素抵抗指数(homeostasis model assessment of insulin resistance,HOMA-IR)、糖化血红蛋白(glycated hemoglobin,HbA1c)和三酰甘油(triglyceride,TG)呈正相关(r=0.458,0.209,0.317,0.223,0.219,均P<0.05)。LPC18∶0与FPG,FPI,HOMA-IR,HbA1c,总胆固醇(total cholesterol,TC)和TG呈正相关(r=0.715,0.426,0.580,0.465,0.232,0.372,均P<0.05)。Logistic回归分析结果显示,C18∶1-Cer[OR(95%CI):1.522(1.136~.039),P<0.05]和LPC18∶0[OR(95%CI):1.198(1.102~1.302),P<0.001]是GDM的独立危险因素。ROC曲线分析结果显示,血清C18∶1-Cer,LPC18∶0和两指标联合的曲线下面积(area under the curve,AUC)分别为0.819,0.971和0.986,两者联合检测的预测效能优于单独检测。结论妊娠早期血清中的C18∶1-Cer和LPC18∶0与GDM的发生密切相关,C18∶1-Cer联合LPC18∶0对GDM早期诊断有一定的预测价值。