共转染小干扰RNA质粒联合抑制HeLa细胞葡萄糖-6-磷酸脱氢酶和转酮醇酶样基因-1表达

目的葡萄糖-6-磷酸脱氢酶(glucose-6-phosphate dehydrogenase,G6PD)及转酮醇酶样基因-1(transketolase like-1,TKTL-1)是肿瘤细胞磷酸戊糖代谢途径(pentose phosphate pathway,PPP)的2个重要关键调节酶。拟通过共转染小干扰RNA(small interfering RNA,siRNA)表达载体同时沉默人宫颈癌Hela G6PD及TKTL-1后,观察其对G6PD和TKTL1的联合抑制作用,旨在探讨共转染siRNA表达载体联合抑制PPP的效果及可行性。方法分别构建靶向G6PD和TKTL1基因siRNA干扰质粒载体,通过酶切和测序鉴定siRNA干扰质粒载体构建成功后,单独或共转染HeLa细胞株,RT-PCR检测G6PD、TKTL1 mRNA表达并结合G6PD、转酮醇酶(transketolase,TKT)活性测定判断并比较共转染联合抑制Hela细胞G6PD、TKTL1表达的效果。结果共转染靶向G6PD和TKTL1基因的siRNA干扰载体能显著下调G6PD和TKTL1基因表达水平[(0.96±0.05)vs(0.47±0.04),(0.98±0.05)vs(0.41±0.04),P<0.01]。同时,2个酶的活性也显著下降(99.2%vs34.5%和99.8%vs 40.1%,P<0.01)。共转染抑制G6PD基因mRNA表达较单独转染靶向G6PD基因的siRNA干扰载体的效果有显著下降[(0.47±0.04)vs(0.31±0.04),P<0.01)]。结论共转染siRNA干扰载体对人宫颈癌HeLa细胞PPP代谢通路进行联合抑制是一种有效的实验方案。

血清乳酸脱氢酶、胰岛素样生长因子-1、铁蛋白在急性淋巴细胞白血病患儿中的变化及预后价值

目的探讨血清乳酸脱氢酶(LDH)、胰岛素样生长因子-1(IGF-1)、铁蛋白(FN)在急性淋巴细胞白血病(ALL)患儿中的变化及预后价值。方法选取驻马店市中心医院2019年2月至2021年2月62例初诊ALL患儿(研究组),按照危险度分层标准分为低危18例,中危24例,高危20例,另选58例同期健康体检正常者作为正常对照组。治疗后对患儿的生存情况进行随访,根据随访情况将诱导缓解化疗后1 a内死亡设为预后不良组,存活设为预后良好组,分别有15、47例。比较两组LDH、IGF-1、FN水平差异,不同危险度分层ALL患儿初诊时LDH、IGF-1、FN水平差异及治疗后不同预后ALL患儿血清LDH、IGF-1、FN水平差异,并分析上述指标预测预后不良的价值。结果研究组血清LDH、IGF-1、FN水平高于正常对照组(P<0.05)。就初诊时血清LDH、IGF-1、FN水平而言,低危组<中危组<高危组(P<0.05)。预后不良组血清LDH、IGF-1、FN水平均高于预后良好组(P<0.05)。血清LDH、IGF-1、FN单独预测预后不良的敏感度为80.0%、80.0%、100%,联合预测预后不良灵敏度为100%。结论LDH、IGF-1、FN可用于ALL患儿危险度分层及预后评估,LDH、IGF-1、FN水平随着患儿病情严重程度而升高,且在预测预后不良中,敏感性、特异性均较高,对ALL患儿预后判断具有重要指导意义。

异柠檬酸脱氢酶1突变在胶质瘤免疫治疗中的研究进展

胶质瘤是颅内最常见的原发性恶性肿瘤,其恶性程度高、侵袭性强且预后差,目前亟需新的治疗方法。随着基因测序技术和分子生物技术的发展,研究者发现异柠檬酸脱氢酶1(IDH1)突变在低级别胶质瘤和继发性胶质母细胞瘤中普遍存在。IDH1突变与胶质瘤的发生发展密切相关,是一个值得关注的潜在治疗靶点,可为胶质瘤的治疗提供新的方向。本文概述了异柠檬酸脱氢酶(IDH)家族的生理功能、IDH突变在胶质瘤形成中的意义、IDH1突变与胶质瘤免疫治疗及预后的关系,以及IDH1突变作为主要组织相容性复合体Ⅱ类抗原可能产生的作用。

siRNA沉默转酮醇酶样蛋白1基因对人肝癌HepG2细胞生长微环境的影响

目的:通过siRNA技术沉默肝癌细胞系HepG2转酮醇酶样蛋白1(TKTL1)基因后观察其对生长微环境中乳酸生成水平、还原型谷胱甘肽(GSH)水平及NADPH/NADP+比值的影响,旨在探讨肿瘤细胞TKTL1表达与其转移特性的内在联系。方法:用构建的靶向TKTL1基因siRNA干扰质粒载体转染HepG2细胞株,RT-PCR检测TKTL1 mRNA表达并结合转酮醇酶(TKT)活性测定判断其干扰效率;以未转染HepG2细胞为对照,进一步观察TKTL1沉默的癌细胞内乳酸生成水平、GSH含量、NADPH/NADP+比值及葡萄糖-6-磷酸脱氢酶(G-6-PD)活性的变化。结果:siRNA沉默HepG2细胞TKTL1基因后TKTL1 mRNA表达下降、TKT活性显著降低(P<0.01),乳酸生成、GSH水平及NADPH/NADP+比值较对照组细胞均显著降低(P<0.01),但G-6-PD活性无明显变化(P>0.05)。结论:肿瘤可能通过TKTL1高表达调整葡萄糖代谢从而改变乳酸及氧化自由基生成,使细胞生长微环境利于肿瘤转移。

老年胃癌患者LDH、IGF-1、VEGFC、SRF水平变化及意义

目的 探讨老年胃癌患者乳酸脱氢酶(LDH)、胰岛素样生长因子(IGF)-1、血管内皮生长因子(VEGF)C、血清应答因子(SRF)水平变化及意义。方法 选取老年胃癌患者75例;另外收集老年健康志愿者50例为健康对照组。采集空腹外周静脉血3 ml,全自动生化分析仪测定血清LDH浓度;收集胃癌根治术中切除的胃癌组织和癌旁正常组织,免疫组化法检测IGF-1、VEGFC、SRF阳性表达情况。收集老年胃癌患者人口学特征,肿瘤直径、肿瘤部位、TNM分期、淋巴结转移、分化程度、侵袭情况。以老年胃癌患者出院时日期为随访起点,进行1年随访,当高度怀疑肿瘤复发时则通过病理检查确诊,将复发的患者纳入预后不良组。结果 胃癌组血清LDH浓度明显高于健康对照组(P<0.01)。TNM分期Ⅲ~Ⅳ、有淋巴结转移、低分化程度、侵及浆膜者血清LDH浓度明显高于TNM分期Ⅰ~Ⅱ、无淋巴结转移、中高分化程度、未侵及浆膜者(P<0.01)。老年胃癌患者胃癌组织中IGF-1、VEGFC、SRF阳性率明显高于癌旁正常组织(P<0.01)。TNM分期Ⅲ~Ⅳ期、有淋巴结转移、低分化、侵及浆膜手术切除组织中IGF-1、VEGFC、SRF阳性表达率明显高于TNM分期Ⅰ~Ⅱ期、无淋巴结转移、中高分化、未侵及浆膜者(P<0.01)。预后不良组血清LDH浓度明显高于预后良好组(P<0.01);预后不良组IGF-1、VEGFC、SRF阳性率明显高于预后良好组(P<0.01)。受试者工作特征(ROC)曲线分析显示,LDH、IGF-1、VEGFC、SRF联合检测对老年胃癌患者预后具有较高的评估价值。结论 老年胃癌患者LDH、IGF-1、VEGFC、SRF高表达,与TNM分期、淋巴结转移、分化程度、侵袭情况密切相关,联合检测可用于患者预后评估。

甘油-3-磷酸脱氢酶1-样酶通过调节细胞凋亡对肾透明细胞癌的影响

目的探讨甘油-3-磷酸脱氢酶1-样酶(GPD1L)对肾透明细胞癌的影响及其机制。方法选择来自肿瘤基因组图谱(TCGA)和基因表达综合(GEO)的两个主要的微阵列数据库(GSE16441、GSE36895、GSE53757、GSE66270、GSE68417), 探讨在肾透明细胞癌(ccRCC)肿瘤样本中低表达基因, 并进行生存分析。选择与患者生存差异最显著的基因GPD1L进行体外验证。体外培养正常人肾小管上皮细胞HK-2及ACHN、786-O、769-P 3种人肾细胞癌细胞株, 利用聚合酶链反应(PCR)和Western blot验证GPD1L在肾癌细胞株中的表达量。利用GSE16441微阵列数据进行GPD1L的单基因富集分析, 观察GPD1L参与调控的相关通路。随后利用pcDNA3.1过表达质粒, 过表达ACHN、769-P肾癌细胞中GPD1L的表达, 利用划痕、原位缺口末端标记法(TUNEL)、流式细胞术和Western blot探讨GPD1L对肾癌细胞迁移、凋亡的影响。多组间比较采用单因素方差分析, 两两比较采用LSD-t检验。结果对5个ccRCC微阵列数据集的综合分析确定了ccRCC中SLC4A1、GPD1L、CLCNKB 3个显著的低表达基因, 并且这3个基因的表达量均与患者的生存时间呈正相关(P<0.05)。PCR和Western blot结果表明, 在ACHN、786-O、769-P 3种细胞株中, GPD1L mRNA和蛋白的表达水平显著低于HK-2细胞(转录表达值:0.163±0.067比1.000±0.124, t=7.838, P<0.01;0.338±0.171比1.000±0.124, t=6.982, P<0.01;0.626±0.147比1.000±0.124, t=5.632, P<0.05)。Western blot结果显示, 在ACHN、769-P肾癌细胞中, pcDNA-GPD1L组GPD1L蛋白的表达量明显高于pcDNA-Vector组(条带相对灰度值:2.343±0.371比1.000±0.122, t=5.776, P<0.01;3.207±0.537比1.000±0.082, t=6.224, P<0.01);肾癌样本中GPD1L单基因GSEA富集分析显示凋亡相关通路被明显抑制。同时, pcDNA-GPD1L组细胞凋亡率明显高于pcDNA-Vector组[流式:(30.14±1.05)%比(5.20±1.21)%, t=7.775, P<0.01;(28.54±2.13)%比(3.44±1.34)%, t=6.862, P<0.01], 划痕结果也显示pcDNA-GPD1L组细胞增殖能力明显低于pcDNA-Vector组。结论过表达GPD1L能够通过激活肾透明细胞癌内的细胞凋亡, 而抑制肾透明细胞癌的发展。

人参皂苷Rg1对β淀粉样肽诱导原代培养胎鼠皮质神经元损伤的保护作用

研究人参皂苷Rg1对β淀粉样肽诱导原代培养胎鼠皮质神经元损伤的保护作用。利用乳酸脱氢酶(LDH)测定试剂盒检测胎鼠皮质神经元培养液中LDH活力,并用四甲基偶氮唑蓝(MTT)比色法测定神经元存活率,观察人参皂苷Rg1对β淀粉样肽诱导原代培养胎鼠皮质神经元损伤的保护作用。结果显示:终浓度为5μmol/L、10μmol/L、15μmol/L的β淀粉样肽作用于皮质神经元48 h后,培养液中LDH活力增高,神经细胞存活率下降,与不作任何处理的空白对照组比较,15μmol/L的β淀粉样肽组有显著性差异(P<0.01);经人参皂苷Rg1(20μmol/L)预处理24 h再加入15μmol/Lβ淀粉样肽作用48 h,LDH活力下降,神经细胞的存活率升高,与仅加入15μmol/Lβ淀粉样肽的损伤组比较差异显著(P<0.01)。分析表明:人参皂苷Rg1能拮抗β淀粉样肽诱导的神经细胞损伤,对β淀粉样肽引起的神经细胞毒性有一定的保护作用。

Ⅰ~Ⅱ期老年肺癌患者ALDH1、CA21-1、HMGA2表达与术后远期预后的关系

目的 检测Ⅰ~Ⅱ期老年非小细胞肺癌(NSCLC)患者术后血清乙醛脱氢酶1(ALDH1)、细胞角蛋白片段19片段抗原21-1(CA21-1)及高迁移率族蛋白A2(HMGA2)的水平,并探讨与其预后的关系。方法 收集行根治性手术治疗的78例Ⅰ~Ⅱ期老年NSCLC患者,分别于术前、术后采集静脉血,检测血清ALDH1、CA21-1、HMGA2水平;所有患者随访5年,分析术后血清ALDH1、CA21-1、HMGA2水平与NSCLC患者临床病理特征及预后的关系。结果 术后,患者血清ALDH1、CA21-1和HMGA2均较术前显著降低(P<0.05);患者术后血清ALDH1、CA21-1和HMGA2水平与肿瘤分期、淋巴结转移有关(P<0.05),即肿瘤分期越晚、合并淋巴结转移者术后血清ALDH1、CA21-1和HMGA2水平越高;Kaplan-Meier生存分析显示:高CA21-1组整体生存情况较低CA21-1水平组差(P<0.05),高HMGA2水平组整体生存情况较低HMGA2水平组差(P<0.05),高ALDH1水平组与低ALDH1水平组整体生存情况比较无显著差异(P>0.05);COX多因素回归分析结果表明:年龄≥70岁、肿瘤分期Ⅱ期、合并淋巴结转移、高CA21-1水平、高HMGA2水平是Ⅰ~Ⅱ期老年肺癌患者术后5年生存率的独立危险因素(P<0.05)。结论 老年肺癌患者术后高血清ALDH1、CA21-1、HMGA2水平与肿瘤分期晚、合并淋巴结转移有关,其中高CA21-1、HMGA2水平是术后远期生存率的独立危险因素。

艾伏尼布治疗异柠檬酸脱氢酶1突变成年人急性髓系白血病临床应用指导原则(2023年版)

艾伏尼布是一种针对异柠檬酸脱氢酶1(IDH1)突变的口服靶向抑制剂,已在美国获批单药治疗IDH1突变初诊或复发难治急性髓系白血病(AML)、胆管癌,或联合阿扎胞苷治疗IDH1突变初诊AML。2022年2月,艾伏尼布在我国获批用于治疗IDH1突变的复发难治AML成年患者。此外,2022年版中国临床肿瘤学会(CSCO)恶性血液病诊疗指南和中国肿瘤整合诊治指南(CACA)也将艾伏尼布纳入IDH1突变初诊AML的治疗推荐。但目前艾伏尼布在我国临床实践中的应用数据有限。为规范艾伏尼布在我国AML患者中的临床应用,专家组成员结合已公布的艾伏尼布相关研究数据,制定了该临床应用指导原则,供临床医生参考。

胰岛素样生长因子-1预处理对原代心肌细胞缺氧损伤的保护作用

目的:探究胰岛素样生长因子-1(IGF-1)对原代培养的心肌细胞缺氧损伤后的作用。方法:新生KM小鼠心肌细胞原代培养并通过α-Actin鉴定细胞形态。实验分组为正常组、缺氧组、IGF-1预处理组共3组,缺氧组细胞在更换无血清DMEM/F12培养基培养24 h后被置于缺氧培养箱中继续培养24 h,IGF-1预处理组在缺氧模型前1 h给予IGF-1。采用MTT法检测各组细胞的活力;应用比色法测定各组细胞上清液中乳酸脱氢酶(LDH)、肌酸激酶(CK)、超氧化物歧化酶(SOD)活性和丙二醛(MDA)的含量。结果:缺氧后的心肌细胞活力降低(P<0.05),LDH、CK活性升高(P<0.05)、SOD活性下降(P<0.05),MDA含量升高(P<0.05);IGF-1预处理则显著提高了心肌细胞活力(P<0.05),并使LDH、CK活性降低(P<0.05),SOD活性升高(P<0.05),MDA含量降低(P<0.05)。结论:IGF-1预处理可以减轻缺氧对心肌细胞造成的损伤。

血清CA125联合ALDH1检测在子宫内膜异位症诊断和术后随访中的应用

目的 探讨血清糖类抗原125（CA125）、乙醛脱氢酶1（ALDH1）联合检测在子宫内膜异位症（EMs）的诊断及术后随访中的应用价值。方法 研究组选取2011年1月～2013年6月于我院妇科经手术及病理切片证实为EMs的患者105例,对照组选取同期于我院健康体检的育龄期女性100例,采用酶联免疫吸附法（ELISA）检测两组患者血清CA125、ALDH1水平。结果 研究组术前血清CA125、ALDH1均高于对照组（P〈0.05）,Ⅰ、Ⅱ期EMs患者血清ALDH1水平高于对照组（P〈0.05）,但血清CA125水平与对照组比较差异无统计学意义（P〉0.05）。以血清CA125≥35U/mL、ALDH1≥2.0pg/mL为阳性临界值,两者联合诊断的特异度、灵敏度、阳性预测值、阴性预测值分别为87.1%、91.6%、84.6%和89.3%。研究组随访发现术后1个月血清CA125、ALDH1较术前明显下降（P〈0.05）,但仍高于对照组（P〈0.05）,术后6个月血清CA125、ALDH1下降至正常水平,与对照组比较差异无统计学意义（P〉0.05）。术后1年1例复发,术后2年6例复发,复发患者血清ALDH1水平均高于对照组,但血清CA125水平仅2例高于对照组。结论血清CA125、ALDH1联合检测较CA125单独检测能显著提高EMs诊断的敏感性,且血清ALDH1水平在轻度EMs及复发患者中均升高,有望成为早期诊断及监测复发更好的指标。

GPD1L在肾透明细胞癌中的表达及其临床意义

目的分析甘油磷酸脱氢酶1样抗原(GPD1L)在肾透明细胞癌中的表达及其临床意义。方法选用包含79例肾透明细胞癌及10例肾脏正常组织的组织芯片,使用免疫组织化学染色法(免疫组化)检测GPD1L蛋白的表达情况,并运用癌症基因组图谱(TCGA)数据库收集包含GPD1L mRNA资料的肾透明细胞癌患者相关资料。观察组织芯片中肾脏正常组织与肾透明细胞癌组织GPD1L蛋白的表达部位及表达强度,分析TCGA中肾脏正常组织与肾透明细胞癌组织GPD1L基因的表达水平差异。按基因芯片或TCGA中肾透明细胞癌GPD1L蛋白或mRNA表达情况分为高表达组与低表达组,分析肾透明细胞癌患者GDP1L蛋白或mRNA表达与临床特征及总体生存期(OS)的关系。应用单因素和多因素Cox比例风险回归分析肾透明细胞癌患者OS的影响因素。结果组织芯片中,GPD1L蛋白阳性染色呈棕黄色或褐色,在肾透明癌细胞与肾脏正常组织中主要表达于肾小管上皮的细胞胞质中,GPD1L蛋白在肾透明细胞癌组织表达强度低于其在正常肾脏组织中的表达强度(P<0.001),GPD1L蛋白低表达组中病理分级高和临床分期晚者比例高于高表达组(P均<0.05)。TCGA中,肾透明细胞癌组织GPD1L mRNA表达水平低于肾脏正常组织(P<0.05),GPD1L mRNA低表达组中女性、病理分级高、临床分期晚、有转移、死亡者比例均高于高表达者(P均<0.05), GPD1L mRNA低表达组OS低于高表达组(P<0.001)。Cox比例风险回归分析显示,GPD1L mRNA表达水平、年龄、肿瘤转移为肾透明细胞癌OS的影响因素(P均<0.05)。结论 GPD1L的表达与肾透明细胞癌密切相关,可考虑作为临床诊断及预后的分子标志物。

ALDH1在宫颈癌组织中的表达及临床意义

目的探讨乙醛脱氢酶1(ALDH1)在正常宫颈组织、宫颈上皮内瘤样病变组织及宫颈浸润癌组织中的表达及临床意义。方法采用免疫细胞化学的方法检测ALDH1蛋白在宫颈癌细胞系HeLa、SiHa、C33A、CaSki和HT-3中的表达,采用免疫组织化学法检测ALDH1蛋白在100例正常宫颈组织、100例宫颈上皮内瘤样病变组织及100例浸润性宫颈癌组织中的表达,同时分析ALDH1的表达与100例宫颈浸润癌患者临床病理特征的关系。结果免疫细胞化学结果显示,ALDH1蛋白在宫颈癌细胞系C33A中的阳性率为42.24%,在HT-3细胞系中表达的阳性率为12,39%,而在宫颈癌细胞系SiHa、HeLa和CaSki中均未检测到ALDH1蛋白的表达。随着正常宫颈、宫颈上皮内瘤样病变到宫颈浸润癌的进展,ALDH1蛋白在正常宫颈组织、宫颈上皮内瘤样病变组织及宫颈癌组织中表达的阳性率分别为28.00%、38.00%和65.00%,ALDH1蛋白的阳性率和评分均逐渐增加(X^2=29.785,P=0.000);Spearman相关性分析结果显示,ALDH1的表达与宫颈癌患者的病理分级、临床分期、盆腔淋巴结转移、肿瘤大小及患者年龄均无显著性差异(均p>0.05)。结论 ALDH1蛋白随着宫颈癌的进展表达逐渐增加,提示其可能作为癌基因参与宫颈癌的发生发展。

Cyfra21-1、NSE、LDH水平变化与肺癌肝转移的关系

探讨血清细胞角蛋白19片段抗原21-1(cyfra21-1)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)、乳酸脱氢酶(LDH)的变化与肺癌肝转移的关系。选取湖北省公安县人民医院2014年1月—2018年5月确诊的肺癌肝转移患者80例(A组)、肺癌合并其他部位转移的患者80例(B组)、未发生转移的肺癌患者80例(对照组);检测3组患者的血清cyfra21-1、NSE、LDH水平,以病理学结果作为诊断金标准,绘制ROC曲线,分析cyfra21-1、NSE、LDH水平鉴别诊断肺癌肝转移的临床价值。3组患者的病理学类型差异无统计学意义(P>0.05)3组TNM分期、淋巴结转移情况差异有统计学意义(P<0.05);A组、B组患者的cyfra21-1、NSE、LDH水平均高于对照组(P<0.05),且A组患者的cyfra21-1、NSE、LDH水平高于B组(P<0.05);血清cyfra21-1鉴别诊断肺癌肝转移的临界值为8.11 ng/mL、敏感度为38.62%、特异度为64.17%、AUC值为0.510;NSE鉴别诊断肺癌肝转移的临界值为24.20 ng/mL、敏感度为64.88%、特异度为80.95%、AUC值为0.715;LDH鉴别诊断肺癌肝转移的临界值为310.90 U/L、敏感度为74.18%、特异度为86.92%、AUC值为0.812。肺癌肝转移的患者较未发生肝转移的肺癌患者血清cyfra21-1、NSE、LDH水平升高更加显著,对于临床判断肺癌的转移具有一定的辅助价值。

CYP2A6、ALDH2、FOSL1基因多态性对紫杉烷类基础化疗胃癌患者疗效的影响

目的研究细胞色素酶2A6(CYP2A6)、乙醛脱氢酶(ALDH2)、FOS样抗原1(FOSL1)基因多态性对紫杉烷类基础化疗胃癌患者疗效的影响。方法选取2018年5月至2020年4月于该院接受治疗的胃癌患者152例为研究对象,均接受紫杉烷类基础化疗,使用聚合酶链反应(PCR)扩增法分析患者的CYP2A6、ALDH2、FOSL1基因多态性。采用Cox比例风险模型评估各影响因素对化疗效果的影响,采用Log-rank检验比较不同基因型的生存情况。结果CYP2A6基因有3个位点存在基因多态性,rs28399433(TT型96例、TG型48例、GG型8例)、rs8192720(CC型110例、CT型38例、TT型4例)、rs8192725(CC型105例、CT型42例、TT型5例)。ALDH2基因rs671位点GG型124例、GA型18例、AA型10例。FOSL1基因有2个位点存在基因多态性,rs1892901(GG型94例、GA型40例、AA型18例)、rs637571(GG型78例、GA型62例、AA型12例)。152例患者中化疗有效组86例,化疗无效组66例,两组患者的TNM分期、CYP2A6 rs8192725、ALDH2 rs671、FOSL1 rs1892901基因型比较,差异有统计学意义(P<0.05)。TNM分期(HR值为2.654)、CYP2A6 rs8192725基因型(HR值为2.085)、ALDH2 rs671基因型(HR值为2.960)以及FOSL1 rs1892901基因型(HR值为1.823)影响化疗结局(P<0.05)。化疗结束后随访1年,死亡36例。CYP2A6 rs8192725位点CC基因型、ALDH2 rs671位点GG基因型、FOSL1 rs1892901位点GG基因型的病死率均低于对应位点其他基因型,差异有统计学意义(P<0.05)。结论胃癌患者CYP2A6、ALDH2、FOSL1基因多态性可影响紫杉烷类基础化疗的疗效以及生存率,提示可根据患者基因型来指导个体化治疗。

血清CYFRA21-1、SCC-Ag、LDH联合检测对肺鳞癌与肺部感染鉴别诊断的价值初探

目的:探讨血清SCC-Ag、CYFRA21-1、LDH联合检测对肺鳞癌与肺部感染鉴别诊断的价值。方法:回顾性分析2017年1月至2018年3月北京市和平里医院消化科及呼吸科住院或门诊就诊的110例患者,其中肺鳞癌患者55例,肺部感染患者55例,使用化学发光法和速率法分别检测血清CYFRA21-1、SCCAg、LDH表达水平,以及肺鳞癌患者Ⅰ-Ⅳ期CYFRA21-1、SCC-Ag表达水平,经统计学处理后对比分析。结果:肺鳞癌组患者血清CYFRA21-1高于肺部感染组患者,差异有统计学意义(P<0.05);同时肺部感染组患者血清SCC-Ag表达高于肺鳞癌组,有统计学差异(P<0.05);Ⅰ期、Ⅱ期肺鳞癌组患者血清CYFRA21-1较Ⅳ期患者相比差异显著,随着肿瘤的进展,血清CYFRA21-1、SCC-Ag均有上升的趋势;肺鳞癌组患者血清LDH表达水平显著高于肺部感染组患者(P<0.01)。结论:独立的每个肿瘤标志物因其自身的特异性和敏感性,可能导致诊断的局限性,血清CYFRA21-1、SCC-Ag、LDH联合检测对肺鳞癌与肺部感染辅助鉴别诊断可能具有一定临床价值。

血清cTnI、CK-MB、hs-CRP联合SAA与LDH1在重症哮喘患者并发心肌损伤的相关性分析

目的探究血清肌钙蛋白Ⅰ(cTnI)、磷酸肌酸激酶同工酶(CK-MB)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)联合血清淀粉样蛋白A(SAA)与乳酸脱氢酶同工酶1(LDH1)在重症哮喘患者并发心肌损伤的相关性。方法选取2013年3月至2016年9月期间入院就诊的重症哮喘患者76例,同期收取健康体检者74例。运用受试者工作特征曲线(ROC)技术分析血清cTnl、CK-MB、hs-CRP、SAA与LDH1在鉴别诊断重症哮喘患者并发心肌损伤的临床价值。相关性分析采用Spearman检验。多项Logistic回归分析计算(OR)及其95%置信区间(CI)。结果重症哮喘合并心肌损伤组患者血清SAA和LDH1水平显著高于未合并心肌损伤组和健康组,此外,未合并心肌损伤组患者血清SAA水平显著高于健康组,差异均有统计学意义(P均<0.05)。ROC曲线分析显示,血清SAA和LDH1区分重症哮喘合并心肌损伤者与重症哮喘未合并心肌损伤者的AUC分别为:0. 901 (95%CI:0. 840～0. 963,P <0.001)和0. 786 (95%CI:0. 702～0. 871,<0. 001);灵敏度和特异性分别为:80.2%、98. 9%和79. 1%、87. 4%;临界值分别为:94. 8mg/L和50.1U/L。当联合血清cTnI、SAA、LDH1、CK-MB和hs-CRP时,区分重症哮喘合并心肌损伤者与重症哮喘未合并心肌损伤者的AUC为0.952(95%CI:0. 904～0. 999,P <0.001),在"并联"时,约登指数为最大值时的灵敏度和特异性分别为93. 6%和86.4%;在"串联"时,约登指数为最大值时的灵敏度为69.7%,特异性为100.0%。结论血清cTnI、CK-MB、hs-CRP联合SAA与LDH1对重症哮喘合并心肌损伤具有潜在的诊断价值,有望为重症哮喘患者合并心肌损伤的诊疗提供新的途径与思路。

血清ALDH1及CA125在上皮性卵巢癌患者中的表达及其相关性

目的 探讨血清乙醛脱氢酶1（ALDH1）及糖类抗原125（CA125）在上皮性卵巢癌患者中的表达水平及其相关性。方法 选取我院经组织病理学诊断为上皮性卵巢癌患者30例，卵巢良性肿瘤患者30例，正常卵巢组30例为对照组。采用酶联免疫吸附法（ELISA）检测患者血清ALDH1及CA125水平。结果 上皮性卵巢癌患者血清ALDH1水平高于卵巢良性肿瘤患者及正常卵巢组（P〈0.05），组间差异有统计学意义（P〈0.05）；上皮性卵巢癌患者血清CA125水平高于卵巢良性肿瘤患者水平；卵巢良性肿瘤患者血清CA125水平与Ⅰ＋Ⅱ期上皮性卵巢癌及正常卵巢组比较差异无统计学意义（P〉0.05）；血清ALDH1与CA125在上皮性卵巢癌患者中呈正相关（r=0.434，P=0.016）；结论 血清ALDH1可能成为筛查卵巢肿瘤标志物之一；血清ALDH1水平与上皮性卵巢癌的病理分期有关；血清ALDH1可能作为反映上皮性卵巢癌生物学特性的标记物；血清ALDH1与CA125在上皮性卵巢癌中呈正相关关系，ALDH1可能与CA125有协同作用。

敲低IOP1基因的表达诱导原代HUVECs细胞的早老

唯铁脱氢酶样蛋白1(iron-only hydrogenase-like protein 1,IOP1)是细胞质铁硫簇蛋白组装机器(cytosolic iron-sulfur protein assembly, CIA)的1个成员。IOP1是缺氧诱导转录因子(hypoxia-inducible transcription factor 1, HIF-1)负调控因子。我们之前的研究发现,在二倍体酿酒酵母中,缺失NAR1基因(IOP1在酵母中的同源基因)的1个拷贝,会增加酵母细胞对氧化应激的敏感性,同时缩短酵母细胞的复制寿命,但其中的分子机制仍不清楚。最近我们发现,在晚期传代的原代人脐静脉内皮细胞(HUVECs)中,IOP1的蛋白质表达水平显著高于早期传代的人脐静脉内皮细胞。这一发现暗示,IOP1很可能在细胞衰老过程中存在一定的作用,故对此展开深入研究。本文在原代HUVECs细胞中转染靶向IOP1基因的siRNA,降低IOP1基因的表达水平,进而检测细胞衰老的相关指标。结果显示:降低IOP1基因的表达可以诱导原代HUVECs细胞出现早老表型,细胞增殖能力下降(P<0.01),细胞中的ROS水平升高(P<0.01),DNA损伤加剧(P<0.05),细胞线粒体呼吸能力减弱(P<0.01),细胞周期阻滞在G1期(P<0.01)。这些研究结果表明,IOP1在哺乳动物细胞的氧化应激和衰老过程中发挥重要作用。这对于干预哺乳动物细胞衰老的研究具有一定的提示作用。

知母山楂饮对大鼠非酒精性脂肪肝的治疗作用及可能机制的研究

目的研究知母山楂饮对非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)大鼠的治疗作用。方法2021年6—12月,在沧州医学高等专科学校实验中心将55只雄性SD大鼠(其中5只大鼠用于判断是否造模成功)经过适应性喂养后,按照随机数字表法分为正常组(基础饲料喂养)、模型组(高脂饲料喂养进行NAFLD模型造模)、阳性对照组(造模成功后给予普罗布考500 mg/kg)、低剂量给药组(造模成功后给予知母山楂饮2.5 g/kg)、高剂量给药组(造模成功后给予知母山楂饮5 g/kg),每组10只。造模后培养8周,对各组大鼠称体质量,同时进行胰岛素耐量试验,以及测定各组大鼠血清中总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、谷草转氨酶(AST)、谷丙转氨酶(ALT)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)。之后,各组的大鼠被处死,剖取各组大鼠肝脏组织。计算肝脏指数后,经HE染色、油红O染色后观察组织病理形态学变化。并测定肝脏组织的SOD、MDA、肿瘤坏死因子α(TNF-α)和白细胞介素-6(IL-6)。对肝脏组织11β-羟基类固醇脱氢酶1(11β-HSD1)、髓样分化因子初次应答基因88(myd88)、Toll样受体4(TLR4)和核因子κB(NF-κB)mRNA表达及蛋白表达检测。结果低剂量给药组大鼠体质量(515.72±20.55)g明显低于模型组(595.26±27.88)g(P<0.01),其中低剂量给药组肝脏指数变化(2.65±0.05)%明显低于模型组(3.05±0.09)%(P<0.01);累积糖耐量低剂量给药组(14.63±1.05)mmol·L^(-1)·h^(-1)明显低于模型组(17.95±1.09)mmol·L^(-1)·h^(-1)(P<0.05),可改善胰岛素抵抗;很好改善大鼠血清中TC、TG、LDL-C、AST、ALT、MDA水平,升高HDL-C、SOD水平(P<0.05);降低肝脏组织组织中11β-HSDl、MyD88、TLR4B和NF-κB表达水平(P<0.05);并且高剂量给药组效果明显。结论知母山楂饮可以很好地改善高脂饲料引发的大鼠非酒精性肝损伤。