谷胱甘肽过氧化酶4在胃肠道肿瘤中的作用与治疗

胃肠道肿瘤发病率逐年上升,其病死率在我国癌症中位居前列,严重危害国民健康。只有提前预防加有效治疗双管齐下,才能更好地降低癌症负担。铁死亡是一种铁依赖的,区别于细胞凋亡、坏死、自噬的细胞程序性死亡方式。近几年,肿瘤耐药性的增加引起了学者对诱导癌细胞铁死亡的兴趣,因为铁死亡固有的生理功能之一就是肿瘤抑制。铁死亡受到氧化系统和抗氧化系统的平衡调节,谷胱甘肽过氧化酶4(glutathione peroxidase 4,GPX4)是抗氧化系统的核心因子之一,在多种恶性肿瘤中异常表达,与肿瘤的不良生物学行为相关。在胃肠道肿瘤中,GPX4表达异常,并参与肿瘤的发生发展、治疗和耐药。作为胃肠道肿瘤中许多分子的作用靶点(例如小分子化合物、miRNA和纳米反应器等),GPX4在多个水平上受到调节,并参与调控多种复杂的信号通路。以GPX4为靶点的策略有望成为治疗胃肠道肿瘤的新途径。本文就GPX4在胃肠道肿瘤中的国内外研究进展进行综述,阐明其分子调控机制和目前的药物研究进展,为胃肠道肿瘤的研究及防治提供新的思路。

谷胱甘肽过氧化酶4及铁蛋白重链1在甲状腺乳头状癌组织中的表达

目的探讨甲状腺乳头状癌(PTC)组织中谷胱甘肽过氧化酶4(GPX-4)和铁蛋白重链1(FTH-1)的表达情况,分析二者在PTC发生发展中的生物学意义。方法采集2019年6月至2023年8月合肥市第三人民医院40例PTC病人的手术切除标本,分别为癌组织和癌旁组织。应用免疫组织化学染色检测PTC组织和癌旁组织中GPX-4和FTH-1的表达情况,然后利用SPSS 22.0软件进行统计分析。结果GPX-4在PTC组织与癌旁组织中的阳性表达率分别为80.00%(32/40)和15.00%(6/40),GPX-4在癌组织中的阳性表达率显著高于癌旁组织,差异有统计学意义(χ^(2)=18.38,P<0.001)。同样,FTH-1在PTC组织和癌旁组织中的阳性表达率分别为72.50%(29/40)和10.00%(4/40),FTH-1在癌组织中的阳性表达率也显著高于癌旁组织,差异有统计学意义(χ^(2)=18.58,P<0.001)。GPX-4和FTH-1在PTC组织中的表达与PTC的TNM分期及淋巴结转移具有相关性(P<0.05)。结论GPX-4和FTH-1在PTC组织中均呈阳性高表达,与PTC的TNM分期和淋巴结转移有关,提示其与PTC的发生发展密切相关,二者检测可作为评估PTC临床预后的辅助指标,也为PTC的分子靶向治疗提供新的方向。

苯并(a)芘和芘对梭鱼肝脏谷胱甘肽过氧化酶活性的影响

在实验生态条件下 ,浓度范围0.1～50μg/L的苯并(a)芘和芘的短期暴露造成梭鱼肝脏GPx活性先抑制后诱导的效应。相同的污染物 ,高浓度组对GPx活性的抑制大于低浓度组 ,出现GPx活性诱导的时间早于低浓度组 ;相同浓度下 ,苯并(a)芘对GPx活的作用大于芘 ,这间接反映了苯并(a)芘和芘的毒性大小。这些结果说明梭鱼肝脏GPx活性与苯并(a)芘和芘暴露有一定的相关性 。

硒源对肉鸡肉质和组织硒含量及血液谷胱甘肽过氧化酶活性的影响

将240只7日龄AA肉鸡随机分为4组,每组3个重复。对照组饲喂基础日粮,试验组日粮在基础日粮基础上分别添加0.15 mg/kg的亚硒酸钠、酵母硒和蛋氨酸硒,研究硒源对肉鸡生产性能、鸡肉品质、硒在组织的分布和血浆GSH-PX活性的影响。结果表明:(1)与对照组相比,亚硒酸钠组、酵母硒组和蛋氨酸硒组肉鸡日增重、日采食量和料肉比差异均不显著(P>0.05);(2)亚硒酸钠组、酵母硒组和蛋氨酸硒组,肉色、肌肉pH值、水分、肌间脂肪、剪切力差异均不显著(P>0.05);酵母硒组和蛋氨酸硒组,肌肉滴水损失均显著降低(P<0.05);(3)酵母硒组和蛋氨酸硒组血浆、肝脏、肌肉硒含量和GSH-PX活性均比对照组和亚硒酸钠组显著提高(P<0.05)。

妊娠期糖尿病与血硒水平及谷胱甘肽过氧化酶活性的研究

目的研究血硒水平及谷胱甘肽过氧化酶(GSH-Px)与妊娠期糖尿病(GDM)发生的关系。方法选择2011年1月至2012年12月就诊于该院的孕妇共1 360例,其中68例为GDM患者(观察组),另随机抽取非GDM孕妇113例作为对照组,对比两组患者血清中的血硒水平及GSH-Px活性。结果对照组血硒水平及GSH-Px活性均高于观察组,对照组与观察组血硒水平分别为(3.07±0.51)、(2.06±0.41)mmol/L,GSH-Px活性分别为(197.23±18.73)、(151.35±19.67)U,两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论血硒水平及抗过氧化酶活性降低可能是GDM的发病原因之一。

黄芪发酵液对自然衰老大鼠模型的丙二醛、脂褐素、谷胱甘肽过氧化酶水平的影响

目的探讨黄芪发酵液对大鼠衰老模型的丙二醛(MDA)、脂褐素(LPF)、谷胱甘肽过氧化酶(GSH-Px)水平的影响。方法选自然衰老SD大鼠20~22月龄40只,随机的方法分为4组,即为老年空白对照组10只,发酵黄芪低剂量组10只,发酵黄芪中剂量组10只,发酵黄芪高剂量组10只;另选取2~3月龄10只作为青年空白对照组,高、中、低剂量组分别给予黄芪发酵液400、200、100 mg/kg·d,对照组灌胃等容积生理盐水,1次/d,连续进行8周。测定大鼠MDA、LPF、GSH-Px水平以及p16基因。结果高、中、低剂量组的大鼠体重均较青年空白对照组和老年空白对照组显著增加,且老年空白对照组较青年空白对照组有显著增高,差异有统计学意义(P<0.05)。与青年空白对照组比较,老年空白对照组的脑、心中的MDA、LPF的指标水平显著升高,差异有统计学意义(P<0.05);与老年空白对照组比较,高、中、低剂量组的MDA、LPF指标水平显著下降,差异有统计学意义(P<0.05)。与青年空白对照组比较,老年空白对照组的GSH-Px的指标水平显著降低,差异有统计学意义(P<0.05),与老年空白对照组比较,高、中、低剂量组均显著升高,差异有统计学意义(P<0.05)。进一步对高、中、低剂量进行组间比较,MDA、LPF指标水平高剂量组<中剂量组<低剂量组,GSH-Px的指标水平高剂量组>中剂量组>低剂量组,但差异无统计学意义(P>0.05)。老年空白对照组大鼠脾p16蛋白的表达显著高于青年空白对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。免疫组织化学阳性结果显示细胞质呈现红棕或棕褐染色为阳性表达。结论黄芪发酵液能够显著降低大鼠衰老模型中MDA、LPF的生成,增高GSH-Px水平,从而发挥抗衰老作用,与其剂量无关。

急性脑梗死患者血浆谷胱甘肽过氧化酶浓度的改变及其与GPx-3启动子基因多态性的关系

目的探讨急性脑梗死(ACI)患者血浆谷胱甘肽过氧化酶(GPx)浓度的改变及其与GPx-3启动子基因多态性的关系。方法检测94例ACI患者和80例正常对照者血浆GPx浓度。在ACI患者发病第1d进行神经功能缺损程度评分(NDS)。采用聚合酶链反应-连接酶检测方法(PCR-LDR)检测ACI患者GPx-3启动子基因多态性。结果ACI组发病第1d血浆GPx浓度明显低于正常对照组(P<0.01),发病第14d时血浆GPx浓度与正常对照组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。有GPx-3启动子基因多态性的ACI患者,血浆GPx浓度和NDS明显低于无GPx-3启动子基因多态性的患者(P<0.05～0.01)。结论ACI患者血浆GPx浓度明显降低,有GPx-3基因多态性的患者血浆GPx浓度下降更明显,神经功能缺损程度更重。

硫酸镁联合拉贝洛尔对妊娠高血压患者血清丙二醛和谷胱甘肽过氧化酶及血浆总抗氧化能力与超氧化物歧化酶的影响

目的分析硫酸镁联合拉贝洛尔治疗对妊娠高血压患者血清丙二醛、谷胱甘肽过氧化酶（GSH-Px）、血浆总抗氧化能力（TAC）及超氧化物歧化酶（SOD）水平的影响。方法选取2014年5月至2016年5月中国医科大学附属第四医院妇产科病房收治的112例妊娠高血压患者，按照随机数字表法平均分为观察组和对照组。对照组单纯使用硫酸镁治疗；观察组使用硫酸镁和拉贝洛尔联合治疗。于治疗前及治疗第3天和第7天检测2组患者的血清丙二醛、GSH-Px、TAC、SOD水平。记录2组患者治疗前后的血压、心率、胎心率。结果2组患者治疗后的收缩压、舒张压、心率均较治疗前明显降低［观察组：（138±8）mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）比（172±9）mmHg，（87±5）mmHg比（114±6）mmHg，（92±5）次/min比（113±7）次/min；对照组：（145±10）mmHg比（171±10）mmHg，（95±5）mmHg比（113±5）mmHg，（100±5）次/min比（113±7）次/min］，且观察组明显低于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05）；而胎心率治疗前后和组间比较差异均无统计学意义（均P＞0.05）。与治疗前比较，2组患者治疗第3天、第7天的血清GSH-Px、TAC、SOD水平逐渐升高［观察组：（89±5）、（95±5）U/L比（72±4）U/L，（10.8±1.7）、（12.4±2.0）kU/L比（7.4±1.7）kU/L，（91±5）、（97±6）U/L比（67±6）U/L；对照组：（81±5）、（88±5）U/L比（71±5）U/L，（8.7±1.5）、（10.5±2.0）kU/L比（7.3±1.5）kU/L，（80±6）、（90±5）U/L比（67±6）U/L］，且观察组明显高于对照组；丙二醛水平逐渐降低［（26.1±2.5）、（23.0±2.4）μmol/L比（33.5±2.5）μmol/L，（29.6±2.2）、（25.8±2.4）μmol/L比（32.6±2.6）μmol/L］，且观察组明显低于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05）。结论硫酸镁联合拉贝洛尔治疗妊娠高血压疗效确切，能改善血液的抗氧化能力。

前置胎盘剖宫产产妇产后出血量与胎盘附着部位及前列腺素E1、谷胱甘肽过氧化酶1水平的相关性

目的:探究血清前列腺素E1(PGE1)及谷胱甘肽过氧化酶1(GPX1)与前置胎盘患者剖宫产后产后出血量及胎盘附着位置关系及诊断价值。方法:将本院2019年6月—2021年6月收治的52例行剖宫产终止妊娠的前置胎盘患者纳为观察组,50例因骨盆、胎儿偏大、臀围等因素行剖宫产的无妊娠合并症产妇作为对照组,剖宫产术后即刻采集外周静脉血,检测血清PGE1、GPX1水平,容积法联合称重法计算产后出血量,比较两组及观察组不同临床特征产妇产后出血量、血清PGE1及GPX1水平,分析PGE1、GPX1在预测产后出血价值。结果:观察组术后血清PGE1(41.15±10.17 pg/ml)、GPX1(34.15±3.36 U/L)水平均低于对照组(53.64±12.16 pg/ml、47.45±5.56 U/L),产后大出血发生率(50.0%)高于对照组(4.0%)(P<0.05),平均出血量(1164.59±179.58 ml)高于对照组(619.69±56.69 ml),且观察组产后大出血者血清PGE1、GPX1水平均低于非大出血者,胎盘附着位置为前壁者、合并胎盘植入者以及中央型前置胎盘患者水平均低于对应的阴性患者,产后平均出血量高于对应的阴性患者(均P<0.05)。Pearson线性相关性分析提示,前置胎盘患者剖宫产术后血清PGE1、GPX1水平与产后出血量均呈负相关(P<0.05)。绘制受试者工作特征曲线,术后血清PGE1(AUC=0.759)、GPX1(AUC=0.749)预测胎盘前置剖宫产患者产后大出血均有一定效能,而两者联合应用(AUC=0.826)预测效能最佳。结论:检测血清PGE1及GPX1水平对评估前置胎盘患者剖宫产术后产后出血有一定临床指导意义。

牦牛谷胱甘肽过氧化酶1基因(GPX1)的克隆及系统发育分析

本研究克隆了牦牛谷胱甘肽过氧化酶1GPX1基因的CDS区序列,分析了其核苷酸序列,并进行了系统发育分析。结果表明,牦牛GPX1基因CDS区全长618 bp,编码205个氨基酸;经与GenBank中其他物种GPX1基因CDS区比对,牦牛GPX1基因CDS区与普通牛和瘤牛完全一致,与水牛、绵羊和猪的序列一致性较高,与其他哺乳动物序列一致性较低。本研究为深入研究牦牛GPX1的生理功能提供了参考资料。

慢性阻塞性肺疾病急性加重期谷胱甘肽过氧化酶、丙二醛、8-羟基脱氧鸟苷测定价值探讨

目的分析外周血谷胱甘肽过氧化酶(GSH-PX)、丙二醛(MDA)、8-羟基脱氧鸟苷(8-OHdG)与慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)病情严重程度的相关性。方法我院收治的128例AECOPD患者为观察组,100例健康体检者为对照组,根据简化急性生理学评分Ⅱ(SAPSⅡ)评分系统将观察组患者分为轻度组(20~29分,n=42)、中度组(30~39分,n=46)及重度组(≥40分,n=40),根据预后分为存活组(n=98)和死亡组(n=30),检测外周血GSH-PX、MDA、8-OHdG水平,分析外周血GSH-PX、MDA、8-OHdG水平与AECOPD严重程度相关性,分析GSH-PX、MDA、8-OHdG水平对AECOPD及预后的预测价值。结果观察组GSH-PX水平低于对照组,MDA、8-OHdG水平高于对照组(P<0.05);重度组GSH-PX水平低于中、轻度组,MDA、8-OHdG水平高于中、轻度组,中度组GSH-PX水平低于轻度组,MDA、8-OHdG水平高于轻度组(P<0.05)。AECOPD严重程度与GSH-PX水平呈负相关,与MDA、8-OHdG水平呈正相关(P<0.05)。GSH-PX、MDA、8-OHdG联合预测AECOPD的灵敏度为95.32%%、AUC为0.943,均高于单独诊断(P<0.05)。存活组GSH-PX水平高于死亡组,MDA、8-OHdG水平低于死亡组(P<0.05);GSH-PX、MDA、8-OHdG联合预测AECOPD预后的敏感度为88.50%,AUC为0.863,高于单独检测(P<0.05)。结论AECOPD患者外周血GSH-PX降低和MDA、8-OHdG水平升高与病情严重程度有关,且三者联合预测AECOPD及预后价值较高,可为临床诊治提供参考,可进一步推广。

胃癌患者血清活性氧、超氧化物歧化酶和谷胱甘肽过氧化酶水平观察

目的观察胃癌患者血清活性氧(ROS)、超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽过氧化酶(GSH-PX)水平及其在胃癌发生、发展中的作用。方法检测93例胃癌患者ROS、SOD和GSH-PX水平,并以96例胃溃疡患者,98例慢性浅表性胃炎患者为对照组。结果胃癌患者血清中ROS的活性显著高于胃溃疡组和慢性胃炎组(P<0.01),而SOD和GSH-PX的活性显著低于胃溃疡组和慢性胃炎组(P<0.01);胃溃疡组和慢性胃炎组之间ROS、SOD、GSH-PX水平差异无统计学意义(P>0.05)。结论 ROS、SOD、GSH-PX参与了胃癌的发生发展,而未参与胃溃疡和慢性胃炎的发病。

谷胱甘肽过氧化酶1及NF-κB表达水平与宫缩乏力性产后出血的相关性分析

目的探讨产妇子宫平滑肌组织中谷胱甘肽过氧化酶1(GPX1)及核因子-κB(NF-κB)表达水平与宫缩乏力性产后出血的相关性。方法选取2019年2月至2020年1月在本院分娩后发生产后出血的48例产妇作为观察组,并选择同期分娩的正常产妇48例为对照组,分别取两组产妇子宫平滑肌组织进行分析测定,对两组子宫平滑肌收缩功能、出血量、mRNA及蛋白表达结果进行对比。结果经过测定发现,子宫平滑肌收缩幅度对照组大于观察组(P<0.001),观察组收缩频率及活动力均较对照组低(均P<0.001);对照组出血量为(286.71±56.38)ml,观察组为(597.84±87.62)ml,观察组出血量更大(P<0.001);经过比较发现,观察组平滑肌组织中GPX1 mRNA表达及蛋白表达均显著低于对照组(均P<0.001),NF-κB mRNA表达及蛋白表达均显著高于对照组(均P<0.001)。结论对子宫平滑肌中GPX1水平及NF-κB水平进行有效调节,能够提高子宫平滑肌收缩功能,进而抑制宫缩乏力性产后出血,对产后出血的预防及治疗具有重要意义。

谷胱甘肽过氧化酶4激动剂Fer-1对睡眠碎片化的老年小鼠术后认知功能障碍防治作用观察

目的 观察谷胱甘肽过氧化酶4(GPX4)激动剂Ferrostatin-1(Fer-1)对睡眠碎片化的老年雄性小鼠术后认知功能障碍(POCD)的防治作用,并探讨其可能作用机制。方法 (1)睡眠碎片化老年雄性小鼠POCD观察及GPX4、线粒体呼吸链相关指标检测:取24只老年C57BL/6雄性小鼠随机分为实验组和对照组,每组各12只。实验组小鼠于多平台水环境睡眠碎片化饲养3天,对照组小鼠正常睡眠3天,第4天时两组均行胫骨骨折加髓内固定术(TFS,POCD动物模型制备方法),术后第3天分别采用逃避恐惧实验和Y-maze迷宫实验评估两组小鼠的逃避恐惧能力、短期记忆能力。随后处死两组小鼠,取小鼠海马组织检测海马组织谷胱甘肽过氧化酶4(GPX4)、线粒体呼吸链复合物Ⅰ(ComplexⅠ)及活性氧簇(ROS),取小鼠脑组织测算线粒体呼吸链功能相关指标线粒体基础呼吸率、ADP激发呼吸率及最大呼吸率。(2)加入Fer-1的睡眠碎片化老年小鼠POCD观察及海马组织ROS检测:另取12只老年雄性小鼠分为1、2组,每组各6只。两组均于多平台水环境睡眠碎片化饲养3天,1组小鼠在睡眠碎片化同时腹腔注射10 mg/kg的Fer-1,1次/天,连续3天;2组腹腔注射同体积的生理盐水,1次/天,连续3次。第4天时两组行TFS手术,TFS术后第3天采用逃避恐惧实验测试和Y-maze实验评估小鼠的逃避恐惧能力和短期记忆能力,利用线粒体荧光探针Mito SOX测算海马组织ROS。结果 与对照组比较,术后第3天实验组小鼠僵直反应时间短、进入新颖臂百分比低、海马组织GPX4相对表达量低(P均<0.05);与对照组比较,术后第3天实验组小鼠脑组织线粒体基础呼吸率低、ADP激发呼吸率低、最大呼吸率低,海马组织ComplexⅠ活性低、ROS含量高(P均<0.05)。与2组比较,术后第3天1组小鼠僵直反应时间长、进入新颖臂百分比高、海马组织ROS含量低(P均<0.05)。结论 腹腔注射Fer-1可改善睡眠碎片化的老年雄性小鼠POCD。睡眠碎片化可能通过抑制小鼠海马组织GPX4及ROS表达、抑制线粒体呼吸链功能,促进POCD的发生发展。Fer-1可能通过提高小鼠海马组织GPX4的表达,降低海马组织ROS,减轻POCD。

胃癌患者肿瘤组织中活性氧、超氧化物歧化酶及谷胱甘肽过氧化酶水平观察

目的：观察胃癌患者肿瘤组织中活性氧（ROS）、超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化酶（GSH-PX）水平的变化情况。方法：临床纳入我院2014年1月~2015年12月收治的胃癌、胃溃疡患者各50例,检测两组患者肿瘤组织中活性氧（ROS）、超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化酶（GSH-PX）的水平,并进行对比分析。结果：经检测,胃癌组患者血清中活性氧（ROS）水平明显高于胃溃疡组,超氧化物歧化酶（SOD）水平与谷胱甘肽过氧化酶（GSH-PX）水平活性明显低于胃溃疡组,差异具有统计学意义（P〈0.05）。结论：胃癌的发生发展中均有活性氧（ROS）、超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化酶（GSH-PX）水平的参与,但胃溃疡的发病过程未见三种物质水平的参与。

抗精神病药所致迟发性运动障碍患者血浆超氧化物歧化酶、过氧化氢酶、谷胱甘肽过氧化酶活性及丙二醛浓度的改变

目的探讨抗精神病药所致迟发性运动障碍(TD)患者体内自由基代谢状况与TD的关系。方法测定119例TD(TD组)、46例非TD(非TD组)慢性精神分裂症患者及44名正常人(对照组)血浆超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化酶(Gpx)、过氧化氢酶(CAT)活性及丙二醛(MDA)浓度,并在TD组中选取46例一般状况与非TD组、对照组匹配的患者进行三组间方差分析;生化指标与异常不自主运动量表(AIMS)总分间的相关性采用直线相关分析。结果(1)对照组血浆SOD活性[(98±11)×103U/L]、Gpx活性[(143±31)×103U/L]高于TD患者[44例,SOD(85±15)×103U/L,Gpx(101±29)×103U/L]及非TD组[SOD(93±16)×103U/L,Gpx(117±39)×103U/L];对照组MDA浓度[(2.6±1.5)mmol/L]低于TD患者[44例,(13.5±8.8)mmol/L]及非TD组[(7.3±6.5)mmol/L],差异均有统计学意义(均P<0.05);(2)TD患者(44例)血浆SOD活性、MDA浓度与非TD组间的差异均有统计学意义(均P<0.05);(3)AIMS总分与SOD、MDA均有显著相关(r=-0.225,r=0.225,均P<0.05)。结论TD患者的血浆抗氧化酶、脂质过氧化物异常,自由基代谢障碍可能与TD关系密切。

谷胱甘肽过氧化酶4对肺腺癌细胞厄洛替尼敏感性的影响及相关机制

目的探究谷胱甘肽过氧化酶4(GPX4)对肺腺癌细胞厄洛替尼敏感性的影响及相关机制。方法将人肺腺癌细胞系PC9分为5组:对照组、抵抗组、随机组、干扰1组和干扰2组。以0. 01~2. 00μmol·L-1厄洛替尼梯度诱导构建厄洛替尼抵抗细胞作为抵抗组,以相同时间与体积的磷酸盐缓冲液(PBS)处理PC9细胞作为对照组;用慢病毒转染无意义序列、GPX4干扰序列1#和干扰序列2#载体于抵抗组细胞中,分别为随机组、干扰1组和干扰2组。以MTT比色法检测各组细胞厄洛替尼半抑制浓度(IC50),以实时荧光定量PCR技术检测各组细胞GPX4和缺氧诱导因子1α(Hif1α)的基因表达水平,以蛋白免疫印迹技术检测GPX4和Hif1α的蛋白表达水平。结果对照组、抵抗组、随机组、干扰1组和干扰2组细胞厄洛替尼IC50分别为(163. 4±18. 6),(552. 7±49. 0),(592. 7±67. 3),(308. 2±39. 4)和(273. 6±41. 1) nmol·L-1;上述这5组的GPX4 mRNA表达水平分别为0. 33±0. 02,0. 65±0. 06,0. 72±0. 08,0. 22±0. 02和0. 25±0. 02;上述这5组的Hif1αmRNA表达水平分别为0. 21±0. 01,0. 49±0. 06,0. 54±0. 05,0. 33±0. 03和0. 35±0. 03。上述指标:对照组与抵抗组相比、或者干扰1组和干扰2组与随机组相比,差异均有统计学意义(均P <0. 05)。蛋白表达变化与基因水平一致。结论 GPX4可通过上调Hif1α表达,促进肺腺癌细胞上皮间充质转化进程,进而介导细胞厄洛替尼抵抗的发生。

脑缺血再灌注后补体C3高迁移率族蛋白B1及谷胱甘肽过氧化物酶4表达变化

目的探讨大鼠脑缺血再灌注损伤后不同时间点脑组织补体C3、高迁移率族蛋白B1(HMGB1)、谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)表达的变化。方法选择SPF级健康雄性SD大鼠72只,按数字随机法分为假手术组36只和模型组36只,线栓法制备大脑中动脉闭塞模型,根据再灌注时间分为3、6、24 h及3 d共4个时间点,每个时间点9只。参照Zea Longa评分法行神经功能学评分。每组行R2StarMap成像、弥散加权成像(DWI)、T_1加权成像、T_2加权成像扫描。测量DWI异常信号体积,检测脑梗死体积。R2StarMap原始图经后处理生成R2^(*)伪彩图,测量双侧大脑中动脉供血区R2^(*)值,检测脑铁沉积含量。采用蛋白免疫印迹法检测C3、HMGB1、GPX4表达。结果假手术组大鼠无神经功能损伤,模型组大鼠3、6、24 h及3 d神经功能评分较假手术组明显升高,差异有统计学意义(P<0.05)。模型组大鼠3、6、24 h及3 d右侧脑梗死体积较假手术组明显增大,差异有统计学意义(P<0.05)。模型组3、6、24 h及3 d右侧大脑中动脉供血区R2^(*)值明显高于左侧(P<0.05,P<0.01)。模型组3、6、24 h及3 d右侧大脑中动脉供血区R2^(*)值明显高于假手术组右侧(P<0.05,P<0.01)。模型组3、6、24 h及3 d的R2^(*)比值明显高于假手术组(1.82±0.82 vs 1.12±0.31,P<0.05;1.31±0.26 vs 1.04±0.14,P<0.05;1.94±0.74 vs 1.06±0.10,P<0.01;1.99±0.39 vs 1.02±0.11,P<0.01)。与假手术组比较,模型组3、6、24 h及3 d补体C3和HMGB1表达明显升高,GPX4表达明显降低,差异有统计学意义(P<0.01)。结论脑缺血再灌注损伤大鼠神经功能对脑组织中补体C3、HMGB1、GPX4表达有显著影响。

不同麻醉方式对血清金属硫蛋白、谷胱甘肽过氧化酶及患儿MMSE评分、MoCA评分的影响

目的探讨不同麻醉方式对血清金属硫蛋白(MTs)、谷胱甘肽过氧化酶(Gpx)及患儿MMSE评分、MoCA评分的影响。方法将2016年1月-2018年12月本院收治的116例气道异常患儿随机分为2组,2组患儿均进行气道异物取出术,观察组58例采用保留自主呼吸麻醉,而对照组58例采用控制呼吸麻醉。比较2组患儿生命体征变化、氧化应激状态、认知功能指标及并发症的差异。结果T1~T5时间点观察组患儿HR低于对照组,其MAP高于对照组(P<0.05);T3~T4时间点观察组患儿SpO2高于对照组(P<0.05),其余时间点2组患儿SpO2差异无统计学意义(P>0.05);手术后24 h、手术后48 h较手术前观察组患儿MMSE评分、MoCA评分降低,但其高于同期对照组(P<0.05);手术后24 h、手术后48 h较手术前观察组患儿MTs、Gpx水平升高,其也高于同期对照组(P<0.05);观察组患儿低氧血症发生率低于对照组(P<0.05),2组患儿在体位异动、喉痉挛、呛咳差异无统计学意义(P>0.05)。结论保留自主呼吸麻醉对气道异物取出术患儿临床效果佳,其有利于患儿稳定生命体征,有助于减轻氧化应激反应及认知功能损伤,不良反应也较少,值得临床选择。