甘草酸二铵磷脂复合物对急慢性肝损伤保护作用的研究

目的:评价甘草酸二铵磷脂复合物注射剂(DG-PC)的对急性、慢性免疫性肝脏损害的保护作用。方法:大鼠腹腔注射四氯化碳、C57BL/6 J小鼠注射氨基半乳糖和Freund完全佐剂(FCA)分别复制急性和慢性肝脏损害模型,测定血清ALT、AST,并对肝脏进行病理学观察。结果:DG-PC能降低急性肝损大鼠ALT水平(P<0.05)和慢性肝损伤小鼠的AST水平(P<0.01)。急性肝损伤大鼠肝组织评分结果显示DG-PC能显著降低四氯化碳染毒肝脏组织的病理评分(P<0.01),DG和模型组没有差异。肝组织切片光镜和电镜观测均显示,DG-PC可以改善急慢性肝损伤导致的肝细胞变性和损伤。结论:DG-PC对于大鼠急性化学性肝损伤和C57BL/6 J小鼠慢性免疫性肝损伤均具有一定的保护作用。

甘草酸二铵磷脂复合物对小鼠慢性肝损伤的保护作用

目的:探讨甘草酸二铵磷脂复合物注射剂(DG-PC)对C57BL/6J小鼠慢性免疫性肝脏损害的保护作用。方法:复制C57BL/6J小鼠慢性免疫性肝脏损害模型,测定血清ALT、AST、蛋白和透明质酸(HA),肝匀浆中超氧化物岐化酶(SOD)、谷胱甘肽(GSH)、I型胶原(C.I),并对肝脏组织切片进行电镜观察。结果:DG-PC可以明显改善肝损小鼠AST水平、提高白蛋白(ALB)含量、升高白球比(A/G)、降低HA含量(P<0.01),提高肝损小鼠的SOD和GSH水平(P<0.01),治疗效果优于甘草酸二铵(DG)。小鼠肝组织透射电镜观察显示DG-PC可以保护肝细胞和细胞器,减轻纤维化程度。结论:DG-PC对于C57BL/6J小鼠慢性免疫性肝损伤均具有一定的保护作用,可能与抗氧化等活性有关。

甘草酸二铵磷脂复合物水针剂的制备和初步稳定性研究

目的:制备甘草酸二铵磷脂复合物水针剂,并考察其初步稳定性。方法:采用浓配法制备水针剂,热压法灭菌。以平均粒径、粒度分布和Zeta电位为主要指标考察小针剂的物理稳定性,以含量测定、有关物质为主要指标考察小针剂化学稳定性。结果:所研制的甘草酸二铵磷脂复合物小针剂可耐受热压灭菌,并且高温、光照实验和30℃加速实验显示注射剂粒径均匀,电位稳定,含量和有关物质未发生明显变化。结论:甘草酸二铵磷脂复合物注射剂制备工艺简单,终端灭菌方法可靠,并且具有良好的理化稳定性。

甘草酸二铵磷脂复合物水针剂的处方研究

目的:确定合适的甘草酸二铵磷脂复合物注射剂处方。方法:分别考察了溶媒、溶液pH值对注射剂稳定性的影响,并通过筛选不同种类和浓度的稳定剂确定最适处方。结果:采用pH8.5的注射用水为溶媒,0.2%去氧胆酸钠为稳定剂,所制备的甘草酸二铵磷脂复合物注射液的平均粒径为50.9nm,Zeta电位为-54.2mV,过氧化值合格。注射剂在40℃高温和强度4500LUX光照下放置10天理化性质没有发生明显变化。结论:按优化处方得到的注射剂粒径和电位符合肝脏靶向要求,且质量稳定。

顶空气相色谱法测定甘草酸二铵磷脂复合物中二氧六环的残留量

目的:建立自制甘草酸二铵磷脂复合物中二氧六环残留量的测定方法。方法:采用顶空进样毛细管气相色谱法,程序升温。娃哈哈纯净水为溶解介质,色谱柱为HP-INNO Wax Polyethylene Glycol,30m×0.25mm×0.5μm,氮气为载气,FID检测器,以标准加入法测定甘草酸二铵磷脂复合物中二氧六环的残留量。结果:方法学线性良好(r=0.997),加样回收率101.7%～106.0%,理论板数均大于50000,相邻峰的分离度均大于20,日内日间精密度RSD均小于6.00%。3批甘草酸二铵磷脂复合物的二氧六环残留量分别是0.08,1.28,1.33mg·mL-1,均小于限量范围。结论:顶空气相色谱法简便、灵敏、准确,适用于甘草酸二铵磷脂复合物中二氧六环残留量的测定。且自制磷脂复合物残留量符合规定,工艺可靠,产品安全。

甘草酸二铵磷脂复合物的体外经皮渗透研究

目的:考察甘草酸二铵及其磷脂复合物经皮渗透情况。方法:采用非质子传递溶剂法制备甘草酸二铵磷脂复合物;测定磷脂复合物的粒径和电位,透射电镜观察其形态;采用改良的Franz扩散池,以离体人皮进行经皮渗透实验;HPLC法测定接收液和皮肤组织中的药物浓度。结果:甘草酸二铵磷脂复合物水溶液在表皮层和真皮层的滞留量是甘草酸二铵水溶液的1.90倍和34.64倍,甘草酸二铵磷脂复合物凝胶在表皮层的滞留量是甘草酸二铵凝胶的5.43倍。结论:磷脂复合物能显著促进甘草酸二铵的经皮渗透,增加药物在皮肤中的蓄积。

甘草酸二铵磷脂复合物注射液与4种常用输液配伍的稳定性考察

目的:在25℃、4℃条件下考察甘草酸二铵磷脂复合物注射液与4种常用输液配伍的稳定性。方法:采用高效液相色谱法测定甘草酸二铵磷脂复合物注射液在4种常用输液中24h内的含量变化,同时观察外观,测定pH变化。结果:甘草酸二铵磷脂复合物注射液与5%葡萄糖氯化钠注射液配伍中出现浑浊,与5%葡萄糖注射液、10%葡萄糖注射液、0.9%氯化钠注射液配伍中,外观、pH值、含量无显著变化。结论:试验结果表明甘草酸二铵磷脂复合物注射液不宜与5%葡萄糖氯化钠注射液配伍使用,与其他3种常用输液配伍稳定。

活性炭对甘草酸二铵磷脂复合物注射液含量的影响

目的:考察活性炭对甘草酸二铵磷脂复合物(GPC)注射液生产工艺过程的影响,寻求最佳生产工艺。方法:通过正交设计考察加炭量、活性炭的加入方式、加热温度以及加热时间4个因素对药物含量的影响,采用L9(34)正交表进行了详细的考察。结果:正交试验结果表明,活性炭在加热前加入,加入量为0.05%,加热温度为80℃,加热时间为35m in时对药物的吸附量最少。结论:生产过程中应该对上述因素进行控制,以保证产品的质量。

甘草酸二铵磷脂复合物水针剂的制备和初步稳定性研究

对甘草酸二铵磷脂复合物水针剂的制备进行研究,并考察其初步稳定性。方法:采用高效液相测定了甘草酸二铵磷脂复合物水针剂中甘草酸二铵的含量,以含量测定为主要指标考察小针剂化学稳定性。此测定方法简便、准确、重现性好。可用于甘草酸二铵磷脂复合物水针剂的稳定性考察。实验结果表明甘草酸二铵磷脂复合物水针剂具有良好的理化稳定性。

甘草酸二铵磷脂复合物凝胶的体外透皮实验研究

目的:考察甘草酸二铵磷脂复合物凝胶剂作为皮肤给药载体的渗透情况。方法:分别对凝胶材料、促渗剂和凝胶浓度进行筛选,采用改良的Franz扩散池,以离体人皮进行体外经皮渗透实验;以HPLC法测定接收夜和皮肤组织中的药物浓度。结果:以卡波姆为凝胶材料的处方渗透性优于泊洛沙姆和羟丙甲基纤维素,加入促渗剂不利于甘草酸二铵在皮肤中的转运,降低卡波姆凝胶浓度有利于甘草酸二铵的渗透。结论:以0.5%卡波姆为凝胶基质能增加甘草酸二铵在皮肤中的蓄积。

多烯磷脂酰胆碱联合甘草酸二铵治疗老年脂肪肝患者的效果及对炎症因子的影响

目的研究多烯磷脂酰胆碱联合甘草酸二铵治疗老年脂肪肝患者的效果及对炎症因子的影响。方法回顾性分析82例老年脂肪肝患者的临床资料,根据用药方案不同分为对照组(41例)和观察组(41例)。对照组采用多烯磷脂酰胆碱治疗,观察组采用多烯磷脂酰胆碱联合甘草酸二铵治疗。比较两组临床疗效及治疗前后血脂功能指标[总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)]、炎症因子[血清中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)]、肝功能指标[谷草转氨酶(AST)、谷丙转氨酶(ALT)]。结果两组治疗后TC、TG、LDL-C均较治疗前下降,HDL-C均较治疗前上升,且观察组TC(4.30±0.65)mmol/L、TG(1.38±0.25)mmol/L、LDL-C(2.13±0.38)mmol/L均较对照组的(5.09±0.78)、(1.74±0.31)、(2.61±0.46)mmol/L低,HDL-C(1.48±0.18)mmol/L较对照组的(1.24±0.11)mmol/L高(P<0.05)。两组治疗后TNF-α、IL-6均较治疗前下降,且观察组TNF-α(21.44±4.23)ng/L、IL-6(10.36±2.38)ng/L均低于对照组的(29.79±3.34)、(18.02±2.69)ng/L(P<0.05)。两组治疗后ALT、AST均较治疗前下降,且观察组ALT(42.56±6.51)U/L、AST(38.86±4.69)U/L均低于对照组的(63.91±7.89)、(58.02±5.92)U/L(P<0.05)。观察组总有效率95.12%高于对照组的80.49%(P<0.05)。结论多烯磷脂酰胆碱联合甘草酸二铵治疗老年脂肪肝的疗效显著,可协同改善脂代谢和肝功能,减轻炎症反应,利于受损肝组织修复,促进疾病转归。

甘草酸二铵及其磷脂复合物注射液的药代动力学比较

目的:建立血浆中甘草酸二铵浓度的高效液相测定方法,并探讨甘草酸二铵及其磷脂复合物注射液在家兔血中的药代动力学过程。方法:甘草酸二铵(50mg·kg-1)和磷脂复合物(100mg·kg-1)家兔耳缘静脉注射后10、20、30、45、60分钟,2、4、6、8、10小时采血,RP-HPLC法测定兔血浆中药物浓度,用DAS软件拟合药动学参数。结果:甘草酸二铵平均回收率为(111.1±8.6)%,高中低浓度的精密度分别为日内8.8%、4.2%、1.9%,日间8.4%、9.9%、2.2%。血药浓度在3.0～1000.0mg·L-1时,浓度与峰面积有良好的线性关系(r2=0.9872)。甘草酸二铵和脂质体注射液在家兔体内的主要药动参数为:甘草酸二铵:AUC(0～t)=(101953.9±14919.5)mg/min·L-1,AUC(0～∞)=(118154.2±14854.6)mg/min·L-1,CLz=(0.00016±0.0004)L/min·kg-1,Tmax=(26.6±14.6)min,Cmax=(586.7±108.3)mg·L-1;磷脂复合物:AUC(0～t)=(144056.0±38659.0)mg/min·L-1AUC(0～∞)=(163463.4±41067.0)mg/min·L-1,CLz=(00075±0.0005)L/min·kg-1,Tmax=(22.5±10.5)min,Cmax=(714.1±208.1)mg·L-1。结论:甘草酸二铵磷脂复合物注射液的生物利用度较高,达峰浓度较高,作用较强,且在体内较快地被清除,初步符合了预定设计要求。

甘草酸二铵磷脂复合物注射液的初步稳定性研究

目的制备合适的甘草酸二铵磷脂复合物注射液,并考察其初步稳定性。方法以粒径、过氧化值、pH为指标,分别考察了不同种类溶媒和pH值对注射液稳定性的影响。通过影响因素实验的结果确定最佳处方,并对最适处方进行加速实验。结果以5%葡萄糖注射液为溶媒的处方在高温60℃和强度4 500 Lx光照下放置10 d理化性质没有发生明显变化,且初步加速实验也显示出良好的稳定性。结论甘草酸二铵磷脂复合物葡萄糖注射液质量稳定,粒径符合肝脏靶向性要求。

甘草酸二铵及其磷脂复合物注射液的小鼠体内分布研究

目的:研究比较甘草酸二铵及其磷脂复合物注射液在小鼠体内的组织分布,探讨甘草酸二铵磷脂复合物作为肝靶向药物的可行性。方法:将甘草酸二铵磷脂复合物溶液与甘草酸二铵水溶液分别小鼠尾静脉注射600mg.kg-1和300mg.kg-1,分别于注射后15min,30min,1h,2h,4h取血和心、肝、脾、肺、肾各组织,测定药物浓度,代入DAS2.0软件计算小鼠血浆和各组织中药物的AUC。结果:小鼠分别尾静脉注射甘草酸二铵磷脂复合物溶液与甘草酸二铵水溶液600mg.kg-1和300mg.kg-1后,体内分布结果显示:甘草酸二铵磷脂复合物静脉给药后在肝脏中的分布较甘草酸二铵水溶液中有明显提高(P<0.001),AUC为水溶液中的1.687倍。其他组织中药物的AUC基本无显著差异。结论:甘草酸二铵磷脂复合物注射液具有肝靶向性,有良好的发展前景。

天然活性成分磷脂复合物的研究新思路-α-甘草酸二铵脂质复合物

以甘草酸二铵磷脂复合物为重点,论述近年来国内外天然活性成分磷脂复合物药学方面的研究进展情况。总结了天然活性 成分磷脂复合物的制备方法、理化性质、结构特点,α-甘草酸二铵磷脂酰胆碱脂质复合物药理学方面的作用特点、生物利用度, 以其对新的磷脂复合物研究提供参考。

甘草酸二铵磷脂复合物注射剂中溶血磷脂酰胆碱的稳定性研究

目的：采用高效液相色谱-蒸发光散射检测器法（HPLC-ELSD）测定甘草酸二铵磷脂复合物（DGPC）及其注射液中溶血磷脂酰胆碱（LPC）的含量变化。方法：制备3种不同类型的甘草酸二铵磷脂复合物注射剂（小针剂：规格0.2g∶10mL;5%木糖醇输液：规格0.2g∶50mL;5%葡萄糖输液：规格0.2g∶50mL）,并在40℃下进行加速试验。采用Alltima硅胶柱（5μm,4.6mm×150mm）为色谱柱,流动相为甲醇-冰醋酸（500∶10,三乙胺调p H至6.0）,流速1.2mL·min^-1;蒸发光散射检测器的漂移管温度85℃,氮气为载气,流量为1.6L·min^-1。用标准曲线法计算溶血磷脂酰胆碱的含量,以峰面积和浓度的双对数拟合方程。结果：在选定检测条件下,磷脂酰胆碱和溶血磷脂酰胆碱的分离度良好。测定结果显示,注射剂加速实验过程中溶血磷脂酰胆碱的含量基本稳定,3种注射剂溶血磷脂酰胆碱质量浓度分别波动在0.96～1.06、0.25～0.32、0.20～0.26mg·mL^-1。结论：甘草酸二铵磷脂复合物注射液在加速实验中溶血磷脂酰胆碱的限量符合含磷脂的脂肪乳类静脉制剂的药品标准。

甘草酸二铵磷脂复合物注射剂灭菌方法筛选与灭菌工艺验证

目的筛选适合甘草酸二铵磷脂复合物注射剂的灭菌方法,并对灭菌工艺进行验证。方法浓配法制备甘草酸二铵磷脂复合物注射剂,分别采用流通蒸汽、高压蒸汽和辐射灭菌法进行灭菌处理,通过测定甘草酸二铵含量、注射液的过氧化值和磷脂复合物的粒径对灭菌方法进行筛选,并采用无菌检查和热原检查法验证所确定的高压灭菌工艺。结果流通蒸汽和高压灭菌法对甘草酸二铵磷脂复合物注射剂的含量、过氧化值和粒径无明显影响,辐射灭菌可导致含量下降、过氧化值增高。无菌检查显示注射剂经高压灭菌处理后均无菌生长,热原检查显示家兔体温升高均低于0.6℃,表明确定的灭菌工艺符合要求。结论高压蒸汽灭菌法适用于甘草酸二铵磷脂复合物注射剂的灭菌,且灭菌工艺可靠。

甘草酸二铵脂质复合物肠溶胶囊与甘草酸二铵胶囊对照治疗慢性乙型肝炎60例

目的:评价甘草酸二铵脂质复合物肠溶胶囊(甘平)治疗慢性乙型肝炎的临床疗效及安全性。方法:采用随机、盲法、平行对照的方法。60例伴有谷丙转氨酶(ALT)升高的慢性乙型肝炎患者分成试验组和甘草酸二铵胶囊对照组各30例。两组剂量均为:第1～10周450 mg·d-1,tid;第11周300 mg·d-1,tid;第12周150 mg·d-1,tid;疗程均为12周,停药后随访4周。观察两组的临床症状、血生化指标及不良反应。结果:试验组的总有效率显著高于对照组(73．3％vs 50．0％,P<0．01)。与对照组相比,试验组在给药4,8,12周时的ALT和谷草转氨酶(AST)降低更明显(P<0．01)。两组均无明显的不良反应。结论:甘草酸二铵脂质复合物肠溶胶囊对幔性乙型肝炎患者安全有效,降低ALT和AST的作用优于甘草酸二铵胶囊。

甘草酸二铵磷脂复合物凝胶治疗小鼠慢性皮炎-湿疹的药效学研究

目的研究甘草酸二铵磷脂复合物(diammonium glycyrrhizinate phospholipid complex,DG-PC)凝胶对小鼠慢性-皮炎湿疹的治疗作用。方法采用2,4-二硝基氯苯对小鼠腹部致敏和耳部激发建立慢性皮炎-湿疹模型,千分尺测定右耳中部厚度,分析天平称左右耳片重量,分别计算右耳厚度差和左右耳重量差;光镜下观察小鼠耳组织的病理学变化,采用Image-pro Plus软件统计淋巴细胞数。结果 DG-PC凝胶可有效减轻慢性皮炎-湿疹小鼠耳组织肿胀度,减少淋巴细胞浸润,并能够改善其病理学改变,中剂量组凝胶效果更显著。结论 DG-PC凝胶对小鼠慢性皮炎-湿疹具有治疗作用,该作用非剂量依赖性。

磷脂对甘草酸二铵小肠吸收的影响

研究磷脂对甘草酸二铵及甘草次酸小肠吸收的影响。建立大鼠原位单向肠灌流及伴有肠系膜插管的肠灌流模型,采用高效液相色谱法检测灌流液及血浆中的药物浓度,计算表观通透系数Papp和吸收速率常数Ka。建立大鼠灌胃后肝门静脉取血模型,测定门静脉血浆中药物浓度,以对灌流结果进一步验证。甘草酸二铵和甘草次酸均能跨肠壁吸收,其Papp分别为0.36和5.73 cm.min-1,加入磷脂后,Papp分别提高到0.68和7.98 cm.min-1。磷脂使甘草酸二铵本身的吸收略有增加,但统计学检验差异不显著,但对其肠道菌群代谢物甘草次酸的吸收有显著促进作用。