顶空气相色谱法测定甘草酸二铵磷脂复合物中二氧六环的残留量

目的:建立自制甘草酸二铵磷脂复合物中二氧六环残留量的测定方法。方法:采用顶空进样毛细管气相色谱法,程序升温。娃哈哈纯净水为溶解介质,色谱柱为HP-INNO Wax Polyethylene Glycol,30m×0.25mm×0.5μm,氮气为载气,FID检测器,以标准加入法测定甘草酸二铵磷脂复合物中二氧六环的残留量。结果:方法学线性良好(r=0.997),加样回收率101.7%～106.0%,理论板数均大于50000,相邻峰的分离度均大于20,日内日间精密度RSD均小于6.00%。3批甘草酸二铵磷脂复合物的二氧六环残留量分别是0.08,1.28,1.33mg·mL-1,均小于限量范围。结论:顶空气相色谱法简便、灵敏、准确,适用于甘草酸二铵磷脂复合物中二氧六环残留量的测定。且自制磷脂复合物残留量符合规定,工艺可靠,产品安全。

甘草酸二铵磷脂复合物对急慢性肝损伤保护作用的研究

目的:评价甘草酸二铵磷脂复合物注射剂(DG-PC)的对急性、慢性免疫性肝脏损害的保护作用。方法:大鼠腹腔注射四氯化碳、C57BL/6 J小鼠注射氨基半乳糖和Freund完全佐剂(FCA)分别复制急性和慢性肝脏损害模型,测定血清ALT、AST,并对肝脏进行病理学观察。结果:DG-PC能降低急性肝损大鼠ALT水平(P<0.05)和慢性肝损伤小鼠的AST水平(P<0.01)。急性肝损伤大鼠肝组织评分结果显示DG-PC能显著降低四氯化碳染毒肝脏组织的病理评分(P<0.01),DG和模型组没有差异。肝组织切片光镜和电镜观测均显示,DG-PC可以改善急慢性肝损伤导致的肝细胞变性和损伤。结论:DG-PC对于大鼠急性化学性肝损伤和C57BL/6 J小鼠慢性免疫性肝损伤均具有一定的保护作用。

甘草酸二铵磷脂复合物对小鼠慢性肝损伤的保护作用

目的:探讨甘草酸二铵磷脂复合物注射剂(DG-PC)对C57BL/6J小鼠慢性免疫性肝脏损害的保护作用。方法:复制C57BL/6J小鼠慢性免疫性肝脏损害模型,测定血清ALT、AST、蛋白和透明质酸(HA),肝匀浆中超氧化物岐化酶(SOD)、谷胱甘肽(GSH)、I型胶原(C.I),并对肝脏组织切片进行电镜观察。结果:DG-PC可以明显改善肝损小鼠AST水平、提高白蛋白(ALB)含量、升高白球比(A/G)、降低HA含量(P<0.01),提高肝损小鼠的SOD和GSH水平(P<0.01),治疗效果优于甘草酸二铵(DG)。小鼠肝组织透射电镜观察显示DG-PC可以保护肝细胞和细胞器,减轻纤维化程度。结论:DG-PC对于C57BL/6J小鼠慢性免疫性肝损伤均具有一定的保护作用,可能与抗氧化等活性有关。

甘草酸二铵及其磷脂复合物注射液的小鼠体内分布研究

目的:研究比较甘草酸二铵及其磷脂复合物注射液在小鼠体内的组织分布,探讨甘草酸二铵磷脂复合物作为肝靶向药物的可行性。方法:将甘草酸二铵磷脂复合物溶液与甘草酸二铵水溶液分别小鼠尾静脉注射600mg.kg-1和300mg.kg-1,分别于注射后15min,30min,1h,2h,4h取血和心、肝、脾、肺、肾各组织,测定药物浓度,代入DAS2.0软件计算小鼠血浆和各组织中药物的AUC。结果:小鼠分别尾静脉注射甘草酸二铵磷脂复合物溶液与甘草酸二铵水溶液600mg.kg-1和300mg.kg-1后,体内分布结果显示:甘草酸二铵磷脂复合物静脉给药后在肝脏中的分布较甘草酸二铵水溶液中有明显提高(P<0.001),AUC为水溶液中的1.687倍。其他组织中药物的AUC基本无显著差异。结论:甘草酸二铵磷脂复合物注射液具有肝靶向性,有良好的发展前景。

甘草酸二铵磷脂复合物水针剂的处方研究

目的:确定合适的甘草酸二铵磷脂复合物注射剂处方。方法:分别考察了溶媒、溶液pH值对注射剂稳定性的影响,并通过筛选不同种类和浓度的稳定剂确定最适处方。结果:采用pH8.5的注射用水为溶媒,0.2%去氧胆酸钠为稳定剂,所制备的甘草酸二铵磷脂复合物注射液的平均粒径为50.9nm,Zeta电位为-54.2mV,过氧化值合格。注射剂在40℃高温和强度4500LUX光照下放置10天理化性质没有发生明显变化。结论:按优化处方得到的注射剂粒径和电位符合肝脏靶向要求,且质量稳定。

甘草酸二铵磷脂复合物水针剂的制备和初步稳定性研究

目的:制备甘草酸二铵磷脂复合物水针剂,并考察其初步稳定性。方法:采用浓配法制备水针剂,热压法灭菌。以平均粒径、粒度分布和Zeta电位为主要指标考察小针剂的物理稳定性,以含量测定、有关物质为主要指标考察小针剂化学稳定性。结果:所研制的甘草酸二铵磷脂复合物小针剂可耐受热压灭菌,并且高温、光照实验和30℃加速实验显示注射剂粒径均匀,电位稳定,含量和有关物质未发生明显变化。结论:甘草酸二铵磷脂复合物注射剂制备工艺简单,终端灭菌方法可靠,并且具有良好的理化稳定性。

天然活性成分磷脂复合物的研究新思路-α-甘草酸二铵脂质复合物

以甘草酸二铵磷脂复合物为重点,论述近年来国内外天然活性成分磷脂复合物药学方面的研究进展情况。总结了天然活性 成分磷脂复合物的制备方法、理化性质、结构特点,α-甘草酸二铵磷脂酰胆碱脂质复合物药理学方面的作用特点、生物利用度, 以其对新的磷脂复合物研究提供参考。

甘草酸二铵及其磷脂复合物注射液的药代动力学比较

目的:建立血浆中甘草酸二铵浓度的高效液相测定方法,并探讨甘草酸二铵及其磷脂复合物注射液在家兔血中的药代动力学过程。方法:甘草酸二铵(50mg·kg-1)和磷脂复合物(100mg·kg-1)家兔耳缘静脉注射后10、20、30、45、60分钟,2、4、6、8、10小时采血,RP-HPLC法测定兔血浆中药物浓度,用DAS软件拟合药动学参数。结果:甘草酸二铵平均回收率为(111.1±8.6)%,高中低浓度的精密度分别为日内8.8%、4.2%、1.9%,日间8.4%、9.9%、2.2%。血药浓度在3.0～1000.0mg·L-1时,浓度与峰面积有良好的线性关系(r2=0.9872)。甘草酸二铵和脂质体注射液在家兔体内的主要药动参数为:甘草酸二铵:AUC(0～t)=(101953.9±14919.5)mg/min·L-1,AUC(0～∞)=(118154.2±14854.6)mg/min·L-1,CLz=(0.00016±0.0004)L/min·kg-1,Tmax=(26.6±14.6)min,Cmax=(586.7±108.3)mg·L-1;磷脂复合物:AUC(0～t)=(144056.0±38659.0)mg/min·L-1AUC(0～∞)=(163463.4±41067.0)mg/min·L-1,CLz=(00075±0.0005)L/min·kg-1,Tmax=(22.5±10.5)min,Cmax=(714.1±208.1)mg·L-1。结论:甘草酸二铵磷脂复合物注射液的生物利用度较高,达峰浓度较高,作用较强,且在体内较快地被清除,初步符合了预定设计要求。

甘草酸二铵磷脂复合物的体外经皮渗透研究

目的:考察甘草酸二铵及其磷脂复合物经皮渗透情况。方法:采用非质子传递溶剂法制备甘草酸二铵磷脂复合物;测定磷脂复合物的粒径和电位,透射电镜观察其形态;采用改良的Franz扩散池,以离体人皮进行经皮渗透实验;HPLC法测定接收液和皮肤组织中的药物浓度。结果:甘草酸二铵磷脂复合物水溶液在表皮层和真皮层的滞留量是甘草酸二铵水溶液的1.90倍和34.64倍,甘草酸二铵磷脂复合物凝胶在表皮层的滞留量是甘草酸二铵凝胶的5.43倍。结论:磷脂复合物能显著促进甘草酸二铵的经皮渗透,增加药物在皮肤中的蓄积。

甘草酸二铵磷脂复合物注射液与4种常用输液配伍的稳定性考察

目的:在25℃、4℃条件下考察甘草酸二铵磷脂复合物注射液与4种常用输液配伍的稳定性。方法:采用高效液相色谱法测定甘草酸二铵磷脂复合物注射液在4种常用输液中24h内的含量变化,同时观察外观,测定pH变化。结果:甘草酸二铵磷脂复合物注射液与5%葡萄糖氯化钠注射液配伍中出现浑浊,与5%葡萄糖注射液、10%葡萄糖注射液、0.9%氯化钠注射液配伍中,外观、pH值、含量无显著变化。结论:试验结果表明甘草酸二铵磷脂复合物注射液不宜与5%葡萄糖氯化钠注射液配伍使用,与其他3种常用输液配伍稳定。

多烯磷脂酰胆碱联合甘草酸二铵治疗老年脂肪肝患者的效果及对炎症因子的影响

目的研究多烯磷脂酰胆碱联合甘草酸二铵治疗老年脂肪肝患者的效果及对炎症因子的影响。方法回顾性分析82例老年脂肪肝患者的临床资料,根据用药方案不同分为对照组(41例)和观察组(41例)。对照组采用多烯磷脂酰胆碱治疗,观察组采用多烯磷脂酰胆碱联合甘草酸二铵治疗。比较两组临床疗效及治疗前后血脂功能指标[总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)]、炎症因子[血清中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)]、肝功能指标[谷草转氨酶(AST)、谷丙转氨酶(ALT)]。结果两组治疗后TC、TG、LDL-C均较治疗前下降,HDL-C均较治疗前上升,且观察组TC(4.30±0.65)mmol/L、TG(1.38±0.25)mmol/L、LDL-C(2.13±0.38)mmol/L均较对照组的(5.09±0.78)、(1.74±0.31)、(2.61±0.46)mmol/L低,HDL-C(1.48±0.18)mmol/L较对照组的(1.24±0.11)mmol/L高(P<0.05)。两组治疗后TNF-α、IL-6均较治疗前下降,且观察组TNF-α(21.44±4.23)ng/L、IL-6(10.36±2.38)ng/L均低于对照组的(29.79±3.34)、(18.02±2.69)ng/L(P<0.05)。两组治疗后ALT、AST均较治疗前下降,且观察组ALT(42.56±6.51)U/L、AST(38.86±4.69)U/L均低于对照组的(63.91±7.89)、(58.02±5.92)U/L(P<0.05)。观察组总有效率95.12%高于对照组的80.49%(P<0.05)。结论多烯磷脂酰胆碱联合甘草酸二铵治疗老年脂肪肝的疗效显著,可协同改善脂代谢和肝功能,减轻炎症反应,利于受损肝组织修复,促进疾病转归。

甘草酸二铵脂质复合物肠溶胶囊与甘草酸二铵胶囊对照治疗慢性乙型肝炎60例

目的:评价甘草酸二铵脂质复合物肠溶胶囊(甘平)治疗慢性乙型肝炎的临床疗效及安全性。方法:采用随机、盲法、平行对照的方法。60例伴有谷丙转氨酶(ALT)升高的慢性乙型肝炎患者分成试验组和甘草酸二铵胶囊对照组各30例。两组剂量均为:第1～10周450 mg·d-1,tid;第11周300 mg·d-1,tid;第12周150 mg·d-1,tid;疗程均为12周,停药后随访4周。观察两组的临床症状、血生化指标及不良反应。结果:试验组的总有效率显著高于对照组(73．3％vs 50．0％,P<0．01)。与对照组相比,试验组在给药4,8,12周时的ALT和谷草转氨酶(AST)降低更明显(P<0．01)。两组均无明显的不良反应。结论:甘草酸二铵脂质复合物肠溶胶囊对幔性乙型肝炎患者安全有效,降低ALT和AST的作用优于甘草酸二铵胶囊。

活性炭对甘草酸二铵磷脂复合物注射液含量的影响

目的:考察活性炭对甘草酸二铵磷脂复合物(GPC)注射液生产工艺过程的影响,寻求最佳生产工艺。方法:通过正交设计考察加炭量、活性炭的加入方式、加热温度以及加热时间4个因素对药物含量的影响,采用L9(34)正交表进行了详细的考察。结果:正交试验结果表明,活性炭在加热前加入,加入量为0.05%,加热温度为80℃,加热时间为35m in时对药物的吸附量最少。结论:生产过程中应该对上述因素进行控制,以保证产品的质量。

甘草酸二铵磷脂复合物凝胶的体外透皮实验研究

目的:考察甘草酸二铵磷脂复合物凝胶剂作为皮肤给药载体的渗透情况。方法:分别对凝胶材料、促渗剂和凝胶浓度进行筛选,采用改良的Franz扩散池,以离体人皮进行体外经皮渗透实验;以HPLC法测定接收夜和皮肤组织中的药物浓度。结果:以卡波姆为凝胶材料的处方渗透性优于泊洛沙姆和羟丙甲基纤维素,加入促渗剂不利于甘草酸二铵在皮肤中的转运,降低卡波姆凝胶浓度有利于甘草酸二铵的渗透。结论:以0.5%卡波姆为凝胶基质能增加甘草酸二铵在皮肤中的蓄积。

甘草酸二铵注射液联合多烯磷脂酰胆碱预防结直肠癌术后化疗致药物性肝损伤的临床分析

目的分析甘草酸二铵注射液(甘利欣)联合多烯磷脂酰胆碱预防结直肠癌术后化疗致药物性肝损伤的临床效果。方法选取在我院接受结直肠癌术后化疗的患者76例,随机分为观察组和对照组各38例。对照组给予甘利欣治疗,观察组给予甘利欣联合多烯磷脂酰胆碱治疗,分析两组的效果。结果治疗后观察组的血清谷丙转氨酶(ALT)、总胆红素(TBLT)、谷草转氨酶(AST)指标低于对照组,其总有效率高于对照组(P<0.05)。结论甘利欣联合多烯磷脂酰胆碱用于结直肠癌术后化疗肝损伤中,疗效显著。

甘草酸二铵磷脂复合物水针剂的制备和初步稳定性研究

对甘草酸二铵磷脂复合物水针剂的制备进行研究,并考察其初步稳定性。方法:采用高效液相测定了甘草酸二铵磷脂复合物水针剂中甘草酸二铵的含量,以含量测定为主要指标考察小针剂化学稳定性。此测定方法简便、准确、重现性好。可用于甘草酸二铵磷脂复合物水针剂的稳定性考察。实验结果表明甘草酸二铵磷脂复合物水针剂具有良好的理化稳定性。

磷脂对甘草酸二铵小肠吸收的影响

研究磷脂对甘草酸二铵及甘草次酸小肠吸收的影响。建立大鼠原位单向肠灌流及伴有肠系膜插管的肠灌流模型,采用高效液相色谱法检测灌流液及血浆中的药物浓度,计算表观通透系数Papp和吸收速率常数Ka。建立大鼠灌胃后肝门静脉取血模型,测定门静脉血浆中药物浓度,以对灌流结果进一步验证。甘草酸二铵和甘草次酸均能跨肠壁吸收,其Papp分别为0.36和5.73 cm.min-1,加入磷脂后,Papp分别提高到0.68和7.98 cm.min-1。磷脂使甘草酸二铵本身的吸收略有增加,但统计学检验差异不显著,但对其肠道菌群代谢物甘草次酸的吸收有显著促进作用。

甘草酸二铵肠溶胶囊治疗脂肪性肝病疗效Meta分析

目的评价甘草酸二铵肠溶胶囊治疗脂肪性肝病的疗效和安全性。方法检索Pubmed、OVID、EMBASE、Cochrance Library、中国知网、万方、维普收录的2014年6月前发表的关于甘草酸二铵肠溶胶囊治疗脂肪性肝病的随机对照试验,采用Revman 5.0软件进行Meta分析。结果共有5个研究(376例患者)纳入评价。甘草酸二铵肠溶胶囊治疗组综合疗效(OR=2.19,95%CI 1.19~4.06,P=0.01)和症状改善情况(OR=3.85,95%CI2.07~7.16,P<0.0001)都优于一般保肝药治疗的对照组;治疗组在改善肝脏酶学指标、降低主要血脂方面优于对照组,丙氨酸氨基转移酶、门冬氨酸氨基转移酶、γ-谷氨酰转肽酶、血清总胆固醇、甘油三酯的权重均数差(WMD)分别为-15.65(95%CI-21^-10.29,P<0.00001)、-17.56(95%CI-25.99^-9.14,P<0.0001)、-7.18(95%CI-11.94^-2.42,P=0.003)、-1.01(95%CI-1.84^-0.18,P=0.02)、-0.77(95%CI-0.92^-0.61,P<0.00001),而高密度脂蛋白、低密度脂蛋白的WMD分别为-0.01(95%CI-0.1~0.14,P>0.05)、0.04(95%CI-0.30~0.38,P>0.05),表明治疗组和对照组在降低HDL-L、LDL-L方面无明显差异;治疗组B超检测肝脏形态改善率为50%,显著高于对照组的26.7%(P=0.0007);治疗组总不良反应发生率为11.19%,略高于对照组的1.44%(P=0.005)。结论甘草酸二铵肠溶胶囊(天晴甘平)可明显改善脂肪性肝病患者的临床症状、肝功能、血脂指标和B超下的肝脏形态。

甘草酸二铵、多烯磷脂酰胆碱对抗结核药物所致肝损伤的保护作用比较

目的:研究甘草酸二铵、多烯磷脂酰胆碱对抗结核药物所致肝损伤的保护作用。方法:选择在我院接受2HRS(E)Z/4HR短程抗结核治疗的初治肺结核患者,随机分为甘草酸二铵组(A组)和多烯磷脂酰胆碱(B组),保肝治疗4周后检测血清中肝损伤标志分子、应激状态标志分子、NF-κB介导炎症分子的含量以及胆汁酸代谢基因的蛋白表达量。结果:B组血清中ALT、AST、GGT、ALP、GDH、TBIL、NF-κB、IL-1β、TNF-α、MCP-1的含量均显著低于A组(P<0.05),HO-1、GSH-Px、SOD、ERK、MEK、SIRT1的含量均显著高于A组(P<0.05);B组血清中CYP7A1、FXR、SHP的蛋白表达量显著低于A组(P<0.05),BESP的蛋白表达量显著高于A组(P<0.05)。结论:多烯磷脂酰胆碱对抗结核药物所致肝损伤的保护作用优于甘草酸二铵,增强HO-1和SIRT1所介导的抗氧化作用、抑制NF-κB介导的炎症反应、调节胆汁酸代谢基因的表达是多烯磷脂酰胆碱发挥保肝作用的分子机制。

甘草酸二铵与多烯磷脂酰胆碱联合治疗脂肪肝的临床分析

目的观察甘草酸二铵肠溶胶囊联合多烯磷脂酰胆碱胶囊治疗非酒精性脂肪肝的临床疗效。方法运用随机抽样的方法选择2012年12月—2014年12月在我院进行治疗的非酒精性脂肪肝患者100例,随机将其分为观察组和对照组各50例。观察组采用甘草酸二铵肠溶胶囊联合多烯磷脂酰胆碱进行治疗,对照组仅给予甘草酸二铵肠溶胶囊治疗,比较2组患者的临床治疗效果。结果 2组患者治疗前临床症状表现和肝功能表现均无明显差异(均P>0.05),经治疗后2组均有一定改善,而与对照组相比,观察组的改善程度更为显著,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论甘草酸二铵肠溶胶囊联合多烯磷脂酰胆碱胶囊应用于非酒精性脂肪肝患者的临床治疗中,疗效确切,对于改善临床症状和肝功能都具有积极意义,建议在临床上推广使用。